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颅缝早闭的病因学机制和治疗靶标

中国细胞生物学学报 2024年第4期46卷 801-810页

作者：翁振坤陈秀顾爱华南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京211166

颅缝早闭是一种先天性颅面疾病,其特征是一条或多条颅缝过早融合。重度颅缝早闭患者常见的并发症包括颅内压升高和神经认知功能障碍。颅缝早闭可单独发生或与多种综合征相关。不同类型的颅缝早闭与特定的基因突变有关。此外,表观遗传改... 详细信息

颅缝早闭是一种先天性颅面疾病,其特征是一条或多条颅缝过早融合。重度颅缝早闭患者常见的并发症包括颅内压升高和神经认知功能障碍。颅缝早闭可单独发生或与多种综合征相关。不同类型的颅缝早闭与特定的基因突变有关。此外,表观遗传改变和环境因素也被认为在颅缝早闭的病理生理过程中起着重要作用。该文综述了近年来关于颅缝早闭的类型、临床表现、病因及关键分子信号通路调控的研究进展,并探讨了在动物模型中开发的治疗靶标,为颅缝早闭的发生、发展及治疗提供全面且系统的认识。

关键词：颅缝早闭遗传变异信号通路治疗靶标

卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位变化，Westernblot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况，RT-qPCR法检测线粒体DNA（mtDNA）释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比，卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P40μmol·L-1和15μmol·L-1)。与对照组相比，卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低，呈浓度依赖性，细胞内和线粒体ROS水平升高，线粒体膜电位降低，胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高（均P<0.05）。与卡格列净组相比，N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平，cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低（均P<0.05）。与卡格列净组相比，cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著降低（均P<0.05）。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损，导致mtDNA外泄至胞质中，进而激活cGAS-STING通路，引起细胞内炎症因子水平升高，最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA，线粒体 cGAS-STING

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大学生不同睡眠特征与心血管代谢风险的关联

中国学校卫生 2024年第1期45卷 25-29页

作者：曹钰璇陶舒曼邹立巍杨娅娟谢阳李婷婷张丹曲杨翟爽陶芳标伍晓艳安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健系合肥230032 出生人口健康教育部重点实验室/人口健康与优生安徽省重点实验室安徽医科大学护理学院

目的探讨大学生不同睡眠特征与心血管代谢风险的关联,为促进大学生身体健康提供参考依据。方法采用随机整群抽样方法,于2019年4—5月在安徽省合肥市和江西省上饶市2所高校共1179名大学一年级学生中开展问卷调查和体检(包括血压、腰围和... 详细信息

目的探讨大学生不同睡眠特征与心血管代谢风险的关联,为促进大学生身体健康提供参考依据。方法采用随机整群抽样方法,于2019年4—5月在安徽省合肥市和江西省上饶市2所高校共1179名大学一年级学生中开展问卷调查和体检(包括血压、腰围和血脂指标等),纳入729名问卷信息和体检资料完整的大学生进行分析。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和失眠严重程度指数量表(ISI)调查大学生睡眠行为,采用清晨型与夜晚型量表-5项(MEQ-5)评价睡眠时型。使用腰围、平均动脉压、高密度脂蛋白胆固醇(×-1)、甘油三酯和胰岛素抵抗指数的标准化性别特异性Z分数的总和得出心血管代谢风险评分。使用秩和检验比较不同人口统计学特征大学生心血管代谢风险评分差异,使用广义线性模型比较大学生不同睡眠特征与心血管代谢风险评分的关联。结果大学生心血管代谢风险评分为-0.32(-2.03,1.58)。在吸烟、健康状况及体力活动水平变量中,大学生心血管代谢风险评分差异均有统计学意义(t/F值分别为-3.41,12.88,51.07,P值均大学生心血管代谢风险评分均呈正相关(P值均大学生不良睡眠模式与心血管代谢风险的发生呈正相关。应积极改变大学生睡眠行为,进而降低心血管疾病的发生风险。

关键词：睡眠心血管系统代谢学生

茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为

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卫生研究 2024年第1期53卷 71-76,87页

作者：谢皓然冯文娟王希陈爽直成乐吕晨慧寇婕王丽丽李学敏赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西省疾病预防控制中心毒理科太原030012

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组... 详细信息

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组饲喂普通饲料并每日腹腔注射等量生理盐水。高糖高脂饲料饲喂4周后,造模组一次性腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素,对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。注射链脲佐菌素2周后,大鼠空腹血糖≥16.7 mmol/L判定为2型糖尿病造模成功。造模成功后,根据空腹血糖随机分为模型组、150和300 mg/kg茶多酚干预组,每组10只。茶多酚灌胃干预8周后,检测大鼠空腹血糖,旷场实验及强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,免疫荧光法检测海马CA1区小胶质细胞密度,Western Blot检测海马P53、Iba1、iNOS、Arg-1以及脑源性神经营养因子的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高(P实验中直立次数、修饰次数显著减少,强迫游泳实验中不动时间显著增加(P实验中直立次数、修饰次数增加(P实验中不动时间显著减少(P<0.01);海马组织Arg-1表达水平显著上调(P<0.01)。结论茶多酚可改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为,其机制可能与茶多酚调节海马小胶质细胞M1/M2型极化,上调脑源性神经营养因子蛋白表达水平有关。

关键词：茶多酚衰老2型糖尿病抑郁样行为小胶质细胞极化脑源性神经营养因子

天津与上海35岁以上人群氮氧化物个体暴露水平及其影响因素

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北京大学学报(医学版) 2024年第4期 700-707页

作者：庞博郭桐君陈曦郭华棋石嘉章陈娟王欣梅李耀妍单安琪余恒意黄婧汤乃军王艳郭新彪李国星吴少伟北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津市环境营养与人群健康重点实验室上海交通大学公共卫生学院食品安全与毒理学系上海交通大学医学院附属第九人民医院西安交通大学医学部公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系

目的：对天津和上海35岁以上人群氮氧化物（nitrogen oxides, NOX）与二氧化氮（nitrogen dioxide, NO2）个体暴露水平进行测量，并探讨研究对象基线特征、居住环境情况及日常活动模式等因素对其影响。方法：采用定组研究，在天津和上... 详细信息

目的：对天津和上海35岁以上人群氮氧化物（nitrogen oxides, NOX）与二氧化氮（nitrogen dioxide, NO2）个体暴露水平进行测量，并探讨研究对象基线特征、居住环境情况及日常活动模式等因素对其影响。方法：采用定组研究，在天津和上海招募91名年龄35岁以上的研究对象，分别在夏季和冬季各进行3次随访（上海冬季因新型冠状病毒肺炎疫情影响只进行了1次随访）,每两次随访之间间隔至少为2个星期，有27名研究对象参与了两个季节的研究。每次随访使用Ogawa被动式采样器测量个体24 h NOX与NO2暴露浓度，通过问卷和日志收集日常活动模式信息。采用混合线性效应模型分析不同因素对NOX与NO2个体暴露水平的影响。结果：两地人群共完成349人次有效的24 h内NO2与NOX个体暴露监测，天津夏季NO2与NOX个体暴露日均值（体积分数）分别为18.0×10-9和26.2×10-9,天津冬季分别为31.0×10-9和54.9×10-9,上海夏季分别为38.7×10-9和100.0×10-9,上海冬季分别为45.5×10-9和139.2×10-9。单因素回归分析结果显示NOX与NO2个体暴露水平与城市、季节、性别、日均做饭次数以及监测站大气NO2浓度显著相关。除以上因素外，NOX个体暴露水平还与教育水平有显著关联，NO2个体暴露水平还与是否被动吸烟、日均居家时间、烹饪燃料类型、住宅与交通主干道距离、是否使用抽油烟机存在显著关联。多因素回归分析显示，NO2与NOX个体暴露水平天津显著低于上海，夏季显著低于冬季，男性NOX个体暴露水平显著高于女性。监测站NO2浓度与NO2和NOX个体暴露水平呈显著正向关联；日均做饭次数与NO2个体暴露水平之间呈显著正向关联，日均居家时间与NO2个体暴露水平之间呈显著负向关联。大气NO2浓度每升高1个四分位间距（interquartile range,IQR）,即12.7×10-9,NO2个体暴露水平上升27.5%[95%置信区间（confidence interval,CI）:17.0%～38.9%],NOX个体暴露水平上升16.1%（95%CI:7.1%～25.8%）。结论：不同季节、城市和大气NO2浓度均可以影响NO2与NOX的个体暴露水平，同时NO2个体暴露水平还受到生活习惯等因素的影响。

关键词：空气污染氮氧化物个体暴露危险因素

2011—2018年美国青少年全血5种重金属水平与内脏脂肪的关联研究

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环境卫生学杂志 2024年第5期14卷 420-430页

作者：万婷雅陶成哲卢俐妤张般若刘敏汤静雅徐俏俏范赟秦玉峰陆春城南京医科大学公共卫生学院南京211166 南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学第一临床医学院

目的该研究旨在评估全血中镉(Cd)、铅(Pb)、锰(Mn)、汞(Hg)、硒(Se)5种重金属含量和内脏脂肪组织(VAT)累积之间的关联。方法基于2011—2018年美国国家健康和营养调查(NHANES)数据库,选取4668名8~19岁的青少年,进行人群横断面研究。应用... 详细信息

目的该研究旨在评估全血中镉(Cd)、铅(Pb)、锰(Mn)、汞(Hg)、硒(Se)5种重金属含量和内脏脂肪组织(VAT)累积之间的关联。方法基于2011—2018年美国国家健康和营养调查(NHANES)数据库,选取4668名8~19岁的青少年,进行人群横断面研究。应用广义线性回归估计全血5种金属水平和VAT累积之间的关联;应用限制性三次样条法(RCS)评估非线性关联;根据年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、文化程度和家庭收入-贫困比率(poverty income ratio,PIR)对研究人群进行分层分析。结果2011—2018年美国青少年全血Cd、Pb、Mn、Hg、Se的几何平均浓度为0.13μg/L、0.53μg/dL、10.34μg/L、0.41μg/L、183.67μg/L,VAT质量的中位数为186.89 g。VAT质量的分布具有明显的性别差异。在男性青少年中,全血Pb水平与VAT质量呈负相关(β=-0.037,95%CI:-0.052~-0.021),而在女性中,全血Cd水平与VAT质量呈正相关(β=0.041,95%CI:0.004~0.077)。男性和女性的全血Mn水平均与VAT具有正相关,且在女性中关联更强(男性:β=0.107,95%CI:0.079~0.136;女性:β=0.238,95%CI:0.180~0.295)。RCS分析发现,全血Cd水平和VAT质量之间的关联呈J型,男性的全血Pb水平和VAT质量呈反J型关联。结论美国青少年的全血5种金属水平与VAT质量有关。本研究有助于识别重金属暴露对代谢健康的危害,但未来仍需要开展进一步的研究来阐明重金属暴露对VAT毒性效应的潜在机制。

关键词：重金属内脏脂肪流行病学青少年

大学生社会时差和睡眠质量与心血管代谢风险的关联

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中国学校卫生 2024年第4期45卷 492-496页

作者：陈玉明陶舒曼邹立巍杨娅娟谢阳李婷婷张丹曲杨翟爽陶芳标伍晓艳安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系合肥230032 出生人口健康教育部重点实验室/环境与人口健康安徽省重点实验室安徽医科大学护理学院国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室

目的探讨大学生社会时差(SJL)和睡眠质量与心血管代谢风险之间的关联,为改善大学生身体健康提供依据。方法于2021年5—6月采用方便抽样和整群抽样方法抽取安徽省合肥市和江西省上饶市2所高校的318名大学生进行问卷调查和体检。使用自评... 详细信息

目的探讨大学生社会时差(SJL)和睡眠质量与心血管代谢风险之间的关联,为改善大学生身体健康提供依据。方法于2021年5—6月采用方便抽样和整群抽样方法抽取安徽省合肥市和江西省上饶市2所高校的318名大学生进行问卷调查和体检。使用自评问卷调查大学生工作日和休息日的就寝时间与起床时间,并根据工作日睡眠中点和休息日睡眠中点计算SJL,使用匹兹堡睡眠质量量表评价大学生睡眠质量。根据生化检查、血压和人体形态学测量结果,获得大学生心血管代谢相关指标并计算心血管代谢风险评分。使用Mann-Whitney U和Kuskal-Wallis H秩和检验比较不同人口统计学特征大学生心血管代谢风险评分差异,使用广义线性模型分析SJL和睡眠质量与心血管代谢风险评分的关联。结果大学生的心血管代谢风险评分为-0.59(-1.85,1.11)分。广义线性模型结果显示,SJL>2 h(β=1.03,95%CI=0.04~2.03)和睡眠质量差(β=1.67,95%CI=0.46~2.87)与大学生心血管代谢风险评分均呈正相关(P值均2 h(β=1.20,95%CI=0.04~2.03)和睡眠质量差(β=1.82,95%CI=0.55~3.08)与大学生心血管代谢风险评分均呈正相关(P值均大学生较高SJL和睡眠质量差与心血管代谢风险评分存在关联。应采取措施改善大学生的昼夜节律紊乱和睡眠质量,以降低心血管疾病的发生。

关键词：睡眠心血管系统代谢模型统计学学生

非靶标分析在饮用水消毒副产物鉴定中的研究进展

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环境卫生学杂志 2024年第1期14卷 79-92页

作者：矫文美陈雨邹檬黄艳张虎刘浩哲吴倩黄光江苏第二师范学院生命科学与化学化工学院南京211200 南京医科大学公共卫生学院南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

饮用水消毒副产物(disinfection by-products,DBPs)在消毒后的饮用水中广泛存在。饮用水中仍有大量未知DBPs,它们具有潜在毒性,危害人类健康。目前未知DBPs的鉴定主要由质谱来实现,分析方式有靶向分析和非靶向分析。靶向分析对于DBPs定... 详细信息

饮用水消毒副产物(disinfection by-products,DBPs)在消毒后的饮用水中广泛存在。饮用水中仍有大量未知DBPs,它们具有潜在毒性,危害人类健康。目前未知DBPs的鉴定主要由质谱来实现,分析方式有靶向分析和非靶向分析。靶向分析对于DBPs定量分析具有非常好的灵敏度,但是对于未知DBPs的涵盖范围有限。非靶标分析具有很宽的分析面,但是灵敏度低于靶向分析,更适合定性分析未知DBPs。本文从非靶标分析的流程出发,从样品前处理、质谱类型等角度对近5年来非靶标分析饮用水中未知DBPs的研究进展进行了综述,并展望了未来非靶标分析方式在饮用水中未知DBPs分析研究方面的作用。

关键词：非靶标分析消毒副产物样品前处理质谱

大学生睡眠质量轨迹和社会时差与焦虑抑郁症状共患的关联

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中国学校卫生 2024年第5期45卷 640-643,648页

作者：向波牛雅倩李婷婷谢阳陶舒曼杨娅娟邹立巍陶芳标伍晓艳安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系合肥230032 皖南医学院第二附属医院安徽医科大学护理学院安徽医科大学出生人口健康教育部重点实验室/环境与人口健康安徽省重点实验室

目的探讨大学生睡眠质量轨迹和社会时差与焦虑抑郁症状共患的流行现状及关联,为改善大学生焦虑抑郁症状共患提供理论依据。方法于2019年4—5月,在安徽省合肥市和江西省上饶市方便选取2所高校的1135名学生进行问卷调查,每隔1年随访1次,... 详细信息

目的探讨大学生睡眠质量轨迹和社会时差与焦虑抑郁症状共患的流行现状及关联,为改善大学生焦虑抑郁症状共患提供理论依据。方法于2019年4—5月,在安徽省合肥市和江西省上饶市方便选取2所高校的1135名学生进行问卷调查,每隔1年随访1次,共调查3次,与基线匹配后有效人数为1034名大学生。采用自评问卷调查大学生社会时差,分别采用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、广泛性焦虑障碍问卷-7项(GAD-7)、患者健康问卷(PHQ-9)评估大学生的睡眠质量、焦虑症状和抑郁症状,将GAD-7得分≥5分且PHQ-9得分≥5分的大学生界定为焦虑抑郁症状共患。采用潜类别增长模型(LCGM)分析大学生睡眠质量轨迹,采用二元Logistic回归分析睡眠质量轨迹、社会时差与焦虑抑郁症状共患的关联。结果大学生焦虑抑郁共患检出率为16.9%,社会时差≥2 h的检出率为13.8%,睡眠质量总体呈现好转趋势,2种轨迹分别为睡眠质量较好(81.6%)和睡眠质量较差(18.4%)。调整协变量后,二元Logistic回归模型结果显示,睡眠质量较差和社会时差≥2 h与焦虑抑郁症状共患呈正相关(OR值分别为5.94,1.84,P值均大学生睡眠质量较差和社会时差≥2 h会增加焦虑抑郁症状共患的风险,早期筛查和干预睡眠质量以及降低社会时差对改善大学生心理健康有重要意义。

关键词：睡眠焦虑抑郁共病现象精神卫生学生