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Hippo-YAP信号通路与心肌病病理生理的研究进展

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中华心血管病杂志 2025年第02期53卷 196-201页

作者：吴伟邓秀玲杜晓军西安交通大学医学部基础医学院生理与病理生理学系西安

Hippo-Yes-相关蛋白(YAP)通路在调节胚胎期器官大小和维持组织稳态中起重要作用。Hippo-YAP通路与心肌病的发生发展关系密切, 多种类型心肌病患者及小鼠模型的心肌Hippo通路激活或YAP失活, 而抑制Hippo通路或激活YAP在多种心肌病模型中... 详细信息

Hippo-Yes-相关蛋白(YAP)通路在调节胚胎期器官大小和维持组织稳态中起重要作用。Hippo-YAP通路与心肌病的发生发展关系密切, 多种类型心肌病患者及小鼠模型的心肌Hippo通路激活或YAP失活, 而抑制Hippo通路或激活YAP在多种心肌病模型中发挥心脏保护作用。该文对近年来有关Hippo-YAP通路在心肌病发生机制和实验性干预方面的研究进展作一综述, 有关Hippo-YAP通路的研究可为心肌病的发病机制和靶向治疗提供新的认知, 具有重要临床意义。

关键词：线粒体心肌病 Hippo通路 Yes-相关蛋白

不同部位局部注射糖皮质激素治疗突发性聋的Meta分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第1期60卷 10-21页

作者：陈天玮朱昊远倪佳豪蒋龙魁戴建国南京中医药大学医学院临床医学专业南京210023 南京中医药大学组织部及统战部南京210023 南京中医药大学医学院病理学与病理生理学系南京210023

目的分析比较耳后注射及鼓室注射糖皮质激素初始治疗突发性聋的疗效和安全性。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据(WANFANG)等数据库,收集2015—2024年间发表的有关糖皮质激素耳后注射及鼓室注射初... 详细信息

目的分析比较耳后注射及鼓室注射糖皮质激素初始治疗突发性聋的疗效和安全性。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据(WANFANG)等数据库,收集2015—2024年间发表的有关糖皮质激素耳后注射及鼓室注射初始治疗突发性聋的随机对照研究,采用RevMan5.4对符合纳入标准的文献进行分析,探讨糖皮质激素不同局部给药方式治疗突发性聋的效果和安全性。结果共检索获得文献971篇,经筛选纳入23篇中文文献。Meta分析发现耳后注射总有效率明显高于鼓室注射(OR=1.37,95%CI:1.15~1.65,P=0.0006);耳后注射患者听阈恢复值高于鼓室注射(SMD=1.24,95%CI:0.01~2.46,P=0.05);鼓室注射的不良反应及并发症发生率明显高于耳后注射(OR=0.20,95%CI:0.15~0.28,P室注射糖皮质激素疗效更好、安全性更高,但仍需进一步明确何种局部给药方式可作为突发性聋的首选初始治疗方案。

关键词：听觉丧失,突发性糖皮质激素类 Meta分析耳后注射鼓室注射投药途径

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球霰石在药物装载及控释中的应用

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

肺癌细胞外泌体诱导M2型巨噬细胞的极化促进肺癌细胞迁移和侵袭作用及其机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 362-366,373页

作者：周薇李金权马文卓王有德童红梅甘肃医学院病理生理学教研室平凉744000 平凉市崆峒区中医医院内科平凉744000

目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞... 详细信息

目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞共孵育(16HBE exo组、A549 exo组、H522 exo组、PBS组),qRT-PCR检测各组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β、iNOS、IL-1β表达,流式细胞术检测各组巨噬细胞中CD206+CD163+的表达,Western blot检测ERK1/2和STAT3磷酸化水平。将A549和H522细胞与上述各组巨噬细胞共孵育(16HBE exo+M0组、A549 exo+M0组、H522 exo+M0组、PBS+M0组),使用Transwell检测A549和H522细胞迁移和侵袭能力。结果:相比于PBS组,A549 exo组和H522 exo组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β表达显著上调(P0.05)。A549 exo+M0组和H522 exo+M0组A549和H522细胞迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.001)。结论:肺癌细胞外泌体可通过激活ERK1/2/STAT3信号通路诱导M2型巨噬细胞极化而促进肿瘤的迁移和侵袭。

关键词：肺癌外泌体 M2型巨噬细胞迁移侵袭

CD4+杀伤性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第02期 161-165页

作者：张芹迟锐龚芳江南大学附属中心医院检验科江南大学无锡医学院病理生理教研室

CD4+杀伤性T细胞（cytotoxic CD4+T cells,CD4+CTL）是一类具有细胞毒作用的新T细胞亚群，其通过主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）依赖、抗原特异性的方式识别靶细胞，分泌具有细胞毒性的颗粒酶、穿孔素和颗粒溶素等作用于靶细胞，从... 详细信息

CD4+杀伤性T细胞（cytotoxic CD4+T cells,CD4+CTL）是一类具有细胞毒作用的新T细胞亚群，其通过主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）依赖、抗原特异性的方式识别靶细胞，分泌具有细胞毒性的颗粒酶、穿孔素和颗粒溶素等作用于靶细胞，从而发挥对靶细胞的毒性作用。近年来发现其在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文将围绕CD4+CTL的分化、表型及其在不同类型自身免疫性疾病中的作用进行综述，为相关疾病的防治提供新思路。

关键词： CD4+杀伤性T细胞自身免疫性疾病免疫应答机制综述

PMS2和MSH6双抗体检测在肿瘤错配修复缺陷筛查中的运用

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中华病理学杂志 2025年第2期54卷 126-134页

作者：王朝姗张标孙琦杨军崔晓宾吴鸿雁南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008

目的探讨检测2个标志物PMS2、MSH6(以下简称2-MMR)的免疫组织化学结果能否替代4个标志物MLH1、PMS2、MSH2、MSH6(以下简称4-MMR)来揭示该样本是否有错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)。方法对南京大学医学院附属鼓楼医院201... 详细信息

目的探讨检测2个标志物PMS2、MSH6(以下简称2-MMR)的免疫组织化学结果能否替代4个标志物MLH1、PMS2、MSH2、MSH6(以下简称4-MMR)来揭示该样本是否有错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)。方法对南京大学医学院附属鼓楼医院2018年3月至2023年3月诊断的7867例胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及其他疾病的免疫组织化学数据进行回顾性分析汇总,对比2-MMR与4-MMR的一致性。并且对特殊表型病例进行微卫星不稳定性(MSI)检测和二代测序检测。结果在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌和其他疾病中2-MMR与4-MMR检测的一致性Cohenκ值分别为0.88、0.99、0.88和1.00,总体一致性为0.97,灵敏度为99.6%,特异度为100.0%。2-MMR与4-MMR检测均能体现不同临床病理特征之间的差异。7867例患者中出现24例MMR特殊表型病例(0.3%,24/7867),研究选取其中6例进行MSI和二代测序分子检测,MSI检测结果均为高频MSI,二代测序检测发现其中5例有MMR相关基因突变,1例有POLE p.S297F突变。结论2-MMR与4-MMR免疫组织化学检测相比,具有高一致性、特异度和灵敏度,特殊表型病例占比极低,因此在筛查dMMR方面可考虑采用2-MMR取代4-MMR。

关键词： DNA错配修复免疫组织化学微卫星不稳定性 PMS2 MSH6

下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：史小莲高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明于晓静西安交通大学医学部基础医学院药理学系西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山西医科大学产业学院山西医科大学基础医学院生物制药教研室

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV），监测大鼠血压，使用ELISA检测血浆去甲肾上腺素（NE）水平，使用RT-qPCR和免疫荧光检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR室旁核CBS（约3.8倍，P < 0.05）及PGC-1α（约1.6倍，P < 0.05）的转录水平；PVN过表达CBS可以降低SHR的血压（从177.81 mmHg降至128.77 mmHg，P< 0.001），但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用（从128.77 mmHg升至152.79 mmHg，P < 0.05）；PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激，但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压，并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平，缓解PVN炎症反应、氧化应激，改善交感神经兴奋来实现的。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病模型小鼠中的作用

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生理学报 2025年第01期77卷 13-24页

作者：郭佳丽黄焘颖张震牛坤巩比开·夏尔巴特宫晓丽王晓民张婷首都医科大学基础医学院神经生物学系首都医科大学教育部神经变性病重点实验室首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD... 详细信息

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD200R1-/-小鼠原代小胶质细胞，经脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)处理后，用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)重组腺相关病毒载体制备PD模型，通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化；用免疫组织化学染色标记DA神经元，评估DA神经元丢失情况；用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68 (吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示，在体外，CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型小鼠中，CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示，CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞，导致PD模型小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。

关键词： CD200R1 小胶质细胞吞噬帕金森病

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蛋白质糖基化在糖尿病心肌病中的作用

生命的化学 2025年第2期45卷 301-308页

作者：逯照鑫白雪婷黄晗露王钰淇问皓文常盼西安医学院第二临床医学院麻醉系空军军医大学基础医学部生理与病理生理教研室

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最严重和最常见的并发症之一。蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰，在维持细胞结构和功能中发挥重要作用。越来越多的证据表明，蛋白质糖基化在DCM的发生发... 详细信息

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最严重和最常见的并发症之一。蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰，在维持细胞结构和功能中发挥重要作用。越来越多的证据表明，蛋白质糖基化在DCM的发生发展中起着重要作用。异常蛋白质糖基化以及晚期糖基化终产物(advanced glycosylation end products,AGEs)的累积可以引起心脏结构改变和功能障碍，进而导致心肌受损，促使DCM的发生发展。本文参考近年来国内外文献，总结了蛋白质糖基化在DCM中的作用机制和研究进展，旨在为DCM的预防和治疗提供参考。

关键词： O-糖基化 N-糖基化晚期糖基化终产物糖尿病心肌病