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R2-ISS分期在新诊断多发性骨髓瘤预后评估中的应用

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 170-177页

作者：严婕周东明邵晓雁徐勇陈兵南京医科大学鼓楼临床医学院血液科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院血液科南京210008

目的探讨R2-ISS(The Second Revision of the International Staging System)分期在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的预后价值。方法收集自2012年12月至2022年3月在南京医科大学鼓楼临床医学院血液科就诊的326例以免疫调节药物和(或)... 详细信息

目的探讨R2-ISS(The Second Revision of the International Staging System)分期在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的预后价值。方法收集自2012年12月至2022年3月在南京医科大学鼓楼临床医学院血液科就诊的326例以免疫调节药物和(或)蛋白酶体抑制剂为一线治疗方案的NDMM患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较组间差异,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果①326例NDMM患者中男性190例,中位年龄63岁,中位随访时间37个月。R2-ISS分期可进行有效的预后分层,特别是R-ISSⅡ期患者,R2-ISSⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的中位无进展生存(PFS)期分别为52、29、20和15个月(P65岁是影响OS的独立不良预后因素;ISSⅡ期、ISSⅢ期、del(17p)、t(4;14)、1q^(+)、LDH升高是影响PFS的独立不良预后因素。②R2-ISS分期C-index得分为0.724,优于R-ISS分期的0.678,预测效能更高。③R2-ISSⅢ期和Ⅳ期中含1q^(+)在内的双打击患者中位PFS期分别为20、15个月(P=0.084),中位OS期为35、36个月(P=0.786)。Ⅲ期中含1q^(+)在内的双打击27例、1q^(+)单一异常61例、不含1q^(+)68例,三组的中位PFS期分别为20、18、21个月(P=0.974),中位OS期分别为35、47、56个月(P=0.042)。因此本研究将1q^(+)赋值调整至1,重新分组后R2-ISS不同分期的中位PFS期和OS期差异均有统计学意义(P<0.001)。结论R2-ISS分期预后分层价值优于R-ISS分期,特别是对异质性较强的R-ISSⅡ期人群,调整含1q^(+)在内的双打击赋值后可进一步优化R2-ISS分期。

关键词：多发性骨髓瘤 R2-ISS 1q21扩增双打击预后

终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖管理最佳证据总结

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中国实用护理杂志 2024年第1期40卷 43-50页

作者：张红梅张宁孙玉娇沈莉莉陆熠韩世钰南京鼓楼医院内分泌科南京210008 南京鼓楼医院血液科南京210008

目的检索、评价并整合终末期糖尿病肾病血液透析患者的血糖管理最佳证据,为临床循证实践提供依据。方法计算机系统检索包括BMJ最佳临床实践、Cochrane Library、OVID、Scopus、UpToDate、中国知网、万方、医脉通等数据库、指南网以及专... 详细信息

目的检索、评价并整合终末期糖尿病肾病血液透析患者的血糖管理最佳证据,为临床循证实践提供依据。方法计算机系统检索包括BMJ最佳临床实践、Cochrane Library、OVID、Scopus、UpToDate、中国知网、万方、医脉通等数据库、指南网以及专业协会网站中关于终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖管理的相关证据,检索时限为建库至2023年5月10日。结果共纳入文献14篇,其中指南5篇、系统评价6篇、临床决策1篇、随机对照试验1篇、专家共识1篇,总结出关于终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖全程管理最佳证据25条,涵盖透析前评估、透析前血糖管理、透析过程中血糖管理、透析间歇期血糖管理、饮食与营养管理、运动管理、生活方式干预、健康教育8个方面内容。结论该研究总结了终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖全程管理的最佳证据,为医护人员临床实践提供全面的循证依据。

关键词：糖尿病肾病血液透析血糖全程管理证据总结

复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 507-513页

作者：沈旭星姚叶夏园金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 南京医科大学附属泰州人民医院血液科，泰州225300

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的临床资料,其中男17例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,67)岁。随访截至2023年8月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为33(10,30)个月。分析所有患者清除淋巴细胞前、CAR-T回输后不同时间点的血细胞减少特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同临床特征患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用单细胞测序分析其中3例患者CAR-T治疗后造血干细胞变化特征。结果36例RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗后血细胞减少发生率达100%。中性粒细胞减少发生率在回输后第7天[全部等级中性粒细胞减少占61.1%(22/36),≥3级中性粒细胞减少占33.3%(12/36)]和第28天[全部等级中性粒细胞减少占67.9%(19/28),≥3级中性粒细胞减少占28.6%(8/28)]呈现峰值,呈双相型变化(P0.05)。骨髓单细胞测序分析发现CAR-T回输后造血干细胞增殖减少、凋亡增加、细胞周期受阻。结论所有患者在接受BCMA CAR-T输注后均出现不同程度血细胞减少,血小板减少≥3级患者的OS缩短,预后较差。

关键词：多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞血细胞减少随访研究

初诊多发性骨髓瘤伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素分析

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3528-3534页

作者：史敏刘若茹金媛媛史青林沈旭星张闰陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(NDMM)伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素。方法回顾性纳入2012年8月至2022年4月南京医科大学第一附属医院血液科收治的375例NDMM患者。根据初诊时是否伴有肾功能损害将患者分为两组:不伴肾损害组(n=2... 详细信息

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(NDMM)伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素。方法回顾性纳入2012年8月至2022年4月南京医科大学第一附属医院血液科收治的375例NDMM患者。根据初诊时是否伴有肾功能损害将患者分为两组:不伴肾损害组(n=273)和伴肾损害组(n=102)。所有患者入院后接受≥2个周期的以硼替佐米为主的诱导化疗方案, 血液学疗效评估包括严格意义上的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)。肾脏反应包括CR、PR、轻微缓解(MR)、无反应(NR)。收集患者的一般临床资料, 通过电话进行随访, 随访截止日期为 2022年12月3日, 中位随访时间[M(Q1, Q3)]为 42(22, 61)个月。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 组间生存率比较采用log-rank检验。采用多因素logistic回归模型分析影响肾脏反应的相关因素。结果伴肾损害组男68例, 女34例, 年龄[M(Q1, Q3)]为64(58, 69)岁;不伴肾损害组男149例, 女124例, 年龄[M(Q1, Q3)]为62(54, 68)岁。与不伴肾损害组比较, 肾损害组患者初诊时年龄、乳酸脱氢酶和24 h尿蛋白定量水平升高, M蛋白为轻链比例更高, DS分期、ISS分期和R-ISS分期中Ⅲ期比例更高, 血红蛋白水平和接受自体造血干细胞移植比例降低(均P血液学疗效评估达VGPR及以上(OR=4.20, 95%CI:1.20～14.68, P=0.025)为肾脏反应达PR的相关因素。结论 NDMM伴肾损害患者预后差, 血液学疗效评估达VGPR及以上为肾脏反应达PR的相关因素。

关键词：多发性骨髓瘤肾损害肾脏反应预后

淋巴细胞亚群和活化表型在非霍奇金淋巴瘤相关噬血细胞综合征中的表达和诊断价值

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 748-754页

作者：尹光丽王菊娟田甜段丽敏高欣房紫薇许戟仇红霞范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京

目的探讨外周血淋巴细胞和功能活化状态在非霍奇金淋巴瘤相关噬血细胞综合征(NHL-HLH)中的表达和诊断价值。方法回顾性分析江苏省人民医院2022年9月至2023年9月收治的30例初诊NHL-HLH患者的临床资料, 流式细胞术检测淋巴细胞亚群和功能... 详细信息

目的探讨外周血淋巴细胞和功能活化状态在非霍奇金淋巴瘤相关噬血细胞综合征(NHL-HLH)中的表达和诊断价值。方法回顾性分析江苏省人民医院2022年9月至2023年9月收治的30例初诊NHL-HLH患者的临床资料, 流式细胞术检测淋巴细胞亚群和功能活化指标。选取同期在本院接受治疗的40例初诊NHL且完善淋巴细胞和功能活化指标的患者作为对照组。比较两组淋巴细胞计数和活化指标的差异。运用受试者工作特征曲线和Logistic回归分析识别NHL-HLH的风险因素。结果 NHL-HLH组中, T细胞淋巴瘤12例, B细胞淋巴瘤18例。对照组中, T细胞淋巴瘤19例, B细胞淋巴瘤21例。比较两组发现, NHL-HLH组的CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T、NK细胞绝对计数低于对照组(P值均94.2%和CD8+CD38+/CD8+ T细胞>38.4%是预测NHL-HLH发生的危险因素, 回归模型的敏感度和特异度分别为86.7%和86.1%, 曲线下面积达0.94(P94.2%和CD8+CD38+/CD8+ T细胞>38.4%是预测NHL-HLH发生的危险因素, 可协助临床早期诊疗。

关键词：淋巴瘤, 非霍奇金噬血细胞综合征淋巴细胞流式细胞术免疫激活

较低危组与较高危组骨髓增生异常综合征患者常见基因突变分析

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白血病．淋巴瘤 2024年第7期33卷 399-404页

作者：刘江楠陈宝安周娇程坚东南大学附属中大医院血液科南京210009

目的探讨较低危组和较高危组骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变及基因突变功能组的差异。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月就诊于东南大学附属中大医院227例MDS患者的临床资料。根据修订版国际预后积分系统(I... 详细信息

目的探讨较低危组和较高危组骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变及基因突变功能组的差异。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月就诊于东南大学附属中大医院227例MDS患者的临床资料。根据修订版国际预后积分系统(IPSS-R),将MDS患者分为较低危组(IPSS-R评分≤3.5分)96例与较高危组(IPSS-R评分>3.5分)131例。采用二代测序检测骨髓标本中58个MDS常见基因突变,取基因突变结果中突变率较高的24个基因纳入研究,并根据基因功能将24个突变基因分为8类。比较较低危组与较高危组临床资料、基因突变及基因突变功能组的差异。结果227例MDS患者中至少检测出1种基因突变的患者为177例(78.0%),其中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[21.6%(49/227)]、TET2[18.5%(42/227)]、TP53[15.4%(35/227)]、DNMT3A[13.2%(30/227)]、U2AF1[10.1%(23/227)]。按基因功能分类,最常见突变组为甲基化相关基因[31.3%(71/227)],其次为剪接体相关基因[24.7%(56/227)]。较低危组血小板计数、中性粒细胞计数均高于较高危组,骨髓原始细胞比例、基因突变率及存在≥3种基因突变率均低于较高危组(均P0.05];两组肿瘤因子抑制物相关基因突变、转录因子相关基因突变、染色质修饰相关基因与RAS途径相关基因突变比例比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论较高危组较较低危组MDS患者常见基因突变率高,且基因突变数量多。

关键词：骨髓增生异常综合征风险评估基因突变修订版国际预后积分系统

多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后寡克隆条带形成对疗效及预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 514-520页

作者：史青林徐影王静金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210019

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3... 详细信息

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为56(26,71)岁。根据ASCT治疗后OB形成情况将患者分为两组:OB组(n=60)与非OB组(n=96)。末次随访日期为2023年8月31日,随访时间为42(18,117)个月。比较两组患者临床基线特点及疗效。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用Cox风险回归模型分析与预后相关的危险因素。结果OB组与非OB组患者在发病年龄、分型、分期、危险分层、是否合并髓外病变、初诊循环浆细胞比例、诱导治疗方案等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。OB组患者接受ASCT治疗后获得完全缓解(CR)及以上缓解程度比例为93.3%(56/60),高于非OB组患者的80.2%(77/96)(P=0.024)。OB组患者微小残留病(MRD)阴性率为66.7%(40/60),高于非OB组患者的34.4%(33/96)(P=0.001)。OB组PFS及OS均为未达到,非OB组PFS及OS时间分别为28(2,80)、86(2,100)个月,OB组较非OB组患者具有更长的PFS(P<0.001)和OS(P=0.017)。在Cox多因素分析中,OB形成是MM患者PFS的保护因素(HR=0.314,95%CI:0.153~0.644,P=0.002)。亚组分析发现,在Mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗(mSMART)高危组患者中,OB组患者OS时间为未达到,优于非OB组患者的71(2,90)个月(P=0.046);但在mSMART标危组患者中,OB组与非OB组OS均为未达到,差异无统计学意义(P=0.103);在初诊合并髓外病变患者中,OB组OS为未达到,优于非OB组患者的47(6,74)个月(P=0.037);但在初诊无髓外病变患者中,OB组OS为未达到,非OB组OS为86(2,100)个月,差异无统计学意义(P=0.130)。结论MM患者接受ASCT治疗后OB形成与疗效及预后相关,尤其对于初诊合并髓外病变或具有高危遗传学特征的患者,OB形成可提高患者MRD阴性率,延长患者OS时间,改善患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤寡克隆条带自体造血干细胞移植预后

早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者P-GemDOx方案疗效和安全性分析以及预后分层探索

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 163-169页

作者：邢彤瑶王韦婷申浩睿吴佳竹尹华李悦王莉梁金花李建勇徐卫南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科南京210029

目的探讨P-GemDOx方案一线治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的有效性、安全性以及相关预后因素。方法回顾性分析2015年8月至2021年5月南京医科大学第一附属医院血液科收治的60例使用P-GemDOx方案治疗的早期初诊ENKTL患者的临床资... 详细信息

目的探讨P-GemDOx方案一线治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的有效性、安全性以及相关预后因素。方法回顾性分析2015年8月至2021年5月南京医科大学第一附属医院血液科收治的60例使用P-GemDOx方案治疗的早期初诊ENKTL患者的临床资料,使用χ^(2)检验及Fisher确切概率法比较组间临床特征的差异,使用Log-rank检验比较组间生存差异,进行生存和预后因素分析。结果60例患者在完成4~6个周期P-GemDOx方案治疗后,总缓解率(ORR)为88.3%,46例(76.7%)获得完全缓解(CR)。4年的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为(66.3±7.1)%和(79.5±6.0)%。根据PINK/PINKE预后评分系统进行分组,各组间PFS和OS差异均无统计学意义。23.3%的患者24个月内出现疾病进展(POD12.8,1分;非单个鼻腔浸润,1分;4~6个周期治疗后疗效评估未达CR,1分;低危组,0分;中危组,1分;高危组,2~3分),低危、中、高危组4年OS率分别为100%、(85.6±9.7)%、(65.0±10.2)%(P=0.014)。此外,P-GemDOx化疗方案临床应用的总体耐受良好,主要不良反应是血液学毒性。结论在早期ENKTL患者中,P-GemDOx方案是一个安全且有效的一线治疗方案;POD24-IPI是一个良好的风险分层模型。

关键词：淋巴瘤,结外NK-T细胞培门冬酶预后生存

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原发纵隔大B细胞淋巴瘤的治疗进展

中华血液学杂志 2024年第1期45卷 98-102页

作者：陈吕雯李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后... 详细信息

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后评分系统。PMBCL治疗多采用免疫化疗,但最佳一线治疗方案尚无定论,并且放疗的地位存在争议,PET-CT指导治疗的价值有待进一步证实。复发/难治PMBCL预后较差,PD-1抑制剂、维布妥昔单抗和CAR-T细胞等新型疗法有助于改善此类患者生存。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤前纵隔免疫化疗原发纵隔大B细胞淋巴瘤一线治疗方案年轻女性复发/难治指导治疗