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伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的影响因素研究

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中华肾脏病杂志 2008年第8期24卷 588-589页

作者：李慧凛张金元朱义文凌贞黄健南京军区总医院博士后科研工作站上海解放军第四五五医院博士后培养点上海200052 南京军区总医院博士后科研工作站上海解放军第四五五医院肾脏病专科中心上海200052 南京军区总医院博士后科研工作站上海解放军第四五五医院肿瘤伽玛刀治疗中心上海200052

立体定向伽玛射线治疗系统（stereotactic radiosurgery）即伽玛刀是晚期肿瘤的重要治疗方法。有文献报道，2002年我国已有10余万人接受伽玛刀治疗，约占全世界治疗总数的55％。国内外有关伽玛刀治疗过程中发生。肾损伤的文献较少，其... 详细信息

立体定向伽玛射线治疗系统（stereotactic radiosurgery）即伽玛刀是晚期肿瘤的重要治疗方法。有文献报道，2002年我国已有10余万人接受伽玛刀治疗，约占全世界治疗总数的55％。国内外有关伽玛刀治疗过程中发生。肾损伤的文献较少，其确切发生率与发病机制尚不清楚，本研究旨在观察伽玛刀治疗过程与肿瘤患者发生急性肾损伤（AKI）的关系，并分析相关危险因素。

关键词：伽玛刀治疗肿瘤患者急性肾损伤临床分析

伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测及其对急性肾损伤的诊断意义

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上海医学 2009年第3期32卷 205-209页

作者：李慧凛张金元朱义文凌贞黄健南京军区总医院博士后科研工作站解放军第四五五医院博士后培养点上海200052 解放军第四五五医院南京军区肾脏病专科中心解放军第四五五医院肿瘤伽马刀治疗中心

目的检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义。方法收集解放军第四五五医院2007年5—11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料,以伽玛射线... 详细信息

目的检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义。方法收集解放军第四五五医院2007年5—11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料,以伽玛射线治疗过程中血清肌酐上升>26.52μmol/L或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。前瞻性观察伽玛射线治疗过程中发生AKI的肿瘤患者的血清NGAL水平变化。结果100例肿瘤患者中,25例发生AKI。在造影12 h,AKI组的血清NGAL水平显著高于无AKI组(P0.05)。在造影48 h,AKI组间血清NGAL及肌酐水平均显著高于无AKI组(P值均后,两组间血清NGAL及肌酐水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗结束时,两组间血清NGAL水平的差异无统计学意义(P>0.05),但AKI组的血清肌酐水平显著高于无AKI组(P后12 h的血清NGAL水平与接受伽玛射线治疗过程中血清肌酐峰值水平(r=0.321)及血清肌酐峰值与基础值的差值(r=0.392)均呈正相关(P值均工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI为0.675～0.878,P后12 h时的血清NGAL水平绘制的ROC曲线以确定血清NGAL在诊断AKI的临界点,曲线上最靠右上方的点检验的敏感度和特异度均较高。结论与血清肌酐相比,造影12 h时检测患者的血清NGAL水平,可以更早期地诊断肿瘤患者接受伽玛射线治疗过程中发生的AKI,其诊断的准确度较高,有较好的敏感度和特异度。

关键词：急性肾损伤中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白立体定向放射治疗造影剂肾损伤

缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制

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肾脏病与透析肾移植杂志 2008年第4期17卷 339-346页

作者：李慧凛张金元南京军区总医院博士后科研工作站解放军第四五五医院博士后培养点上海200052 解放军第四五五医院南京军区肾脏病专科中心

目的:应用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平,观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法:体外培养的HK-2细胞,分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组(296mgI/ml,1... 详细信息

目的:应用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平,观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法:体外培养的HK-2细胞,分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组(296mgI/ml,12h)、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组(氯化钴浓度为5、25、50、100μmol/L,分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h)。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,WesternBlot方法检测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果:(1)流式细胞仪检测结果表明,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低(10.95%,8.65%,8.61%vs22.06%,P点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强(P点之间差异无统计学意义(P>0.05)。100μmol/L与50μmol/L氯化钴预处理相同时间(6h、12h)细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);(2)Hoechst33258染色结果发现,与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少,其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。(3)Western Blot检测方法表明,50μmol/L氯化钴预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高,6h点表达最高(0.373±0.032),12h点较前下降(0.285±0.048)。与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h、12h,细胞内Caspase-3水平明显降低(P<0.05,0.346±0.037,0.294±0.062,0.179±0.051vs0.501±0.039)。Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05,0.275±0.052,0.324±0.046,0.337±0.039vs0.099±0.025)。结论:HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。

关键词：缺氧诱导因子1α 造影剂肾病氯化钴非离子造影剂细胞凋亡

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基于模糊神经网络的抑郁症智能诊断研究

医学研究生学报 2014年第1期27卷 82-85页

作者：张玉韬田军王修来南京军区南京总医院博士后科研工作站

本文将模糊技术和神经网络技术有机结合,针对抑郁症构建了智能诊断模型,构造出一种可"自动"处理模糊信息的神经网络,该方法可模拟医师临床诊断时运用直觉和模糊推断的功能自动生成诊断结论。通过实例检验,该模型具有一定有效性。该方法... 详细信息

本文将模糊技术和神经网络技术有机结合,针对抑郁症构建了智能诊断模型,构造出一种可"自动"处理模糊信息的神经网络,该方法可模拟医师临床诊断时运用直觉和模糊推断的功能自动生成诊断结论。通过实例检验,该模型具有一定有效性。该方法可以实现辅助诊断的功能,同时也可推广为在患者不能及时到达医院时的自诊方法。

关键词：模糊神经网络智能诊断抑郁症

促红细胞生成素对马兜铃酸致肾小管上皮细胞凋亡的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2006年第6期15卷 530-534页

作者：王巍巍张金元南京军区南京总医院博士后科研工作站南京210002 解放军第四五五医院南京军区肾脏病专科中心

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对马兜铃酸(AA)所刺激的肾小管上皮细胞结构损伤的影响。方法:以不同浓度AA(10、20、40μg/ml)刺激LLC-PK1细胞株,同时培养体系中加入不同浓度的EPO(5、10、20U/ml),另设对照组。各组细胞培养24h后,透射电... 详细信息

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对马兜铃酸(AA)所刺激的肾小管上皮细胞结构损伤的影响。方法:以不同浓度AA(10、20、40μg/ml)刺激LLC-PK1细胞株,同时培养体系中加入不同浓度的EPO(5、10、20U/ml),另设对照组。各组细胞培养24h后,透射电镜观察细胞的超微结构,TUNEL法原位检测细胞凋亡情况,流式细胞仪检测凋亡细胞的比例。结果:电镜显示:与AA10μg/ml组相比,AA10μg/ml+EPO20U/ml组有少数细胞线粒体肿胀或呈早期凋亡改变(异染色质),大部分细胞结构基本正常;AA10μg/ml+EPO10U/ml组与前者相似,有少数细胞出现凋亡。AA20μg/ml和AA40μg/ml刺激的细胞经不同浓度EPO干预后,细胞的损伤无明显变化。TUNEL结果:经AA10μg/ml、20μg/ml刺激后,核染色阳性的细胞百分比与对照组比较明显增加(P后,细胞凋亡的比例明显增加(P后细胞凋亡比例有所下降,以EPO20U/ml作用显著(P后的各组比较无显著差异。结论:EPO通过抑制细胞的凋亡从而对AA所刺激的肾小管上皮细胞结构的损伤产生保护作用,但对细胞的坏死改变无明显影响。

关键词：促红细胞生成素马兜铃酸肾小管上皮细胞

雷公藤甲素对嘌呤霉素所致足细胞凋亡的抑制作用

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免疫学杂志 2008年第5期24卷 511-514页

作者：姚根宏栾建凤叶东朱培元严京梅雷千红金洁南京军区南京总医院输血科南京210002 南京军区南京总医院博士后科研工作站南京210002

目的为了探讨雷公藤治疗足细胞病变的机制,利用嘌呤霉素诱导足细胞凋亡的体外损伤模型,观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用及其机制。方法用CCK法观察雷公藤甲素对足细胞增殖活性的影响;应用TUNEL染色法定性观察雷公藤甲素对嘌呤霉... 详细信息

目的为了探讨雷公藤治疗足细胞病变的机制,利用嘌呤霉素诱导足细胞凋亡的体外损伤模型,观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用及其机制。方法用CCK法观察雷公藤甲素对足细胞增殖活性的影响;应用TUNEL染色法定性观察雷公藤甲素对嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡的保护作用;采用PI染色后再经流式细胞仪来定量分析雷公藤甲素对足细胞凋亡的抑制效应。结果雷公藤甲素质量浓度小于1ng/mL时对足细胞生存率没有明显影响;100μg/mL嘌呤霉素诱导足细胞凋亡,但是此凋亡效应可以被1ng/mL雷公藤甲素抑制;而且这种抑制作用具有时间依赖性。结论雷公藤甲素通过抑制细胞凋亡来保护足细胞。雷公藤甲素对足细胞的保护作用可能是临床上雷公藤有效治疗足细胞病变的机制之一。

关键词：雷公藤甲素足细胞嘌呤霉素氨基核苷细胞凋亡

丹参对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的保护作用

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上海中医药杂志 2007年第8期41卷 69-71页

作者：王巍巍张金元韩国锋黄健南京军区总医院博士后科研工作站上海市解放军第455医院培养点解放军第455医院肾脏科南京军区肾脏专科中心上海200052

目的观察丹参对慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型的肾保护作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z组)、模型组(M组)及丹参低、中、高剂量组(分别为A组、B组、C组)。造模大鼠按马兜铃酸20mg·kg-·1d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马... 详细信息

目的观察丹参对慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型的肾保护作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z组)、模型组(M组)及丹参低、中、高剂量组(分别为A组、B组、C组)。造模大鼠按马兜铃酸20mg·kg-·1d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马兜铃酸10mg·kg-·1d-1的剂量灌服,4h后丹参各组灌服不同剂量丹参溶液(分别为5、10、15g·kg-·1d-1),模型组灌服等体积生理盐水。分别于实验第12、16、20、24周留取大鼠血、尿标本,检测大鼠RBC、Hb、白细胞含量、血肌酐水平、24h尿蛋白定量及尿NAG的排泌情况。结果模型组大鼠RBC及Hb明显低于正常对照组、白细胞比例出现异常,与对照组比较Scr明显升高、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加,并随着实验进展而逐渐加重。丹参可改善上述指标的异常。结论丹参对关木通浸膏所致的慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型具有一定的肾保护作用,可明显改善大鼠贫血状态、降低Scr,减少24h尿蛋白的排出及尿NAG酶的分泌。

关键词：马兜铃酸肾病丹参肾保护动物实验

老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

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中华老年医学杂志 2007年第11期26卷 836-839页

作者：于正洪王玉才宋勇苏全胜杨继红郁红菊刘畅林林勍林勇马驰原解放军南京军区南京总医院肿瘤内科 210002 解放军南京军区南京总医院呼吸内科 210002 解放军南京军区南京总医院血液科 210002 解放军南京军区南京总医院博士后科研工作站 210002

目的探讨老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）技术，检测45例老年肺癌患者、20例肺部良性病变患者及15例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态，并... 详细信息

目的探讨老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）技术，检测45例老年肺癌患者、20例肺部良性病变患者及15例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态，并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果45例老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化15例，检出率为33．3％，而20例肺部良性疾病患者及15例健康志愿者中检出率均为0，差异有统计学意义（均为P〈0．01）。RASSF1A启动子异常甲基化在小细胞肺癌（SCLC）中有更高的检出率，但不同病理类型的非小细胞肺癌（NSCLC）异常甲基化的频率无明显差异。RASSF1A启动子异常甲基化与患者的性别、年龄、分化、分期和治疗干预无显著相关。结论RASSF1A启动子异常甲基化在老年肺癌患者血清中有着较高的检出率，可能成为肺癌诊断的分子标记。

关键词：肺肿瘤 DNA甲基化基因肿瘤抑制

三氧化二砷对人肝癌细胞黏附和侵袭影响的实验研究

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中国中西医结合杂志 2004年第10期24卷 922-925页

作者：华海清秦叔逵王锦鸿陈惠英南京军区南京总医院博士后科研工作站八一分站南京210002 南京八一医院全军肿瘤中心南京中医药大学

目的探讨三氧化二砷 (亚砷酸 ,As2 O3)注射液是否具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用及其相关机制。方法选用人类肝癌细胞株SMMC 772 1细胞及裸鼠人类肝癌转移模型为研究对象 ,通过细胞运动迁移实验、细胞黏附实验和免疫组化方法观察As2 O3... 详细信息

目的探讨三氧化二砷 (亚砷酸 ,As2 O3)注射液是否具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用及其相关机制。方法选用人类肝癌细胞株SMMC 772 1细胞及裸鼠人类肝癌转移模型为研究对象 ,通过细胞运动迁移实验、细胞黏附实验和免疫组化方法观察As2 O3对SMMC 772 1细胞的运动迁移、与纤维粘连蛋白(FN)、内皮细胞黏附以及裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤表达CD4 4和MMP 2基因蛋白的影响。结果As2 O3注射液可显著抑制SMMC 772 1细胞在FN上的迁移运动和SMMC 772 1细胞与FN、内皮细胞的黏附 ,并能降低裸鼠肝移植瘤CD4 4、MMP 2的表达。结论As2 O3具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用 ,其机制可能与As2 O3能降低肝癌细胞表达CD4 4和MMP 2有关。

关键词： As2O3 黏附侵袭 SMMC-7721细胞肝癌细胞 CD44 MMP-2 结论迁移研究对象