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狼疮肾炎致病基因与发病机制解析及干预策略

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1367-1370页

作者：张昌明刘志红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心，南京210002

狼疮肾炎为系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症,是导致终末期肾脏病和SLE患者死亡的重要原因。SLE发病机制复杂,缺乏有效的治疗,患者远期预后差。基因组医学的发展为解析狼疮肾炎的致病基因及发病机制提供了新的路径。本文将阐述如何从... 详细信息

狼疮肾炎为系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症,是导致终末期肾脏病和SLE患者死亡的重要原因。SLE发病机制复杂,缺乏有效的治疗,患者远期预后差。基因组医学的发展为解析狼疮肾炎的致病基因及发病机制提供了新的路径。本文将阐述如何从基因组层面揭示狼疮肾炎的发病机制,探索疾病诊断和治疗的新策略。

关键词：狼疮肾炎致病基因发病机制精准干预

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Alport综合征的精准诊断与治疗干预

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1347-1350页

作者：狄泓伶刘志红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心，南京210002

Alport综合征是最常见的遗传性肾脏病之一,由Ⅳ型胶原基因突变所致,其遗传方式复杂,临床表现多样,病情重者将快速进展至终末期肾脏病。随着基因检测技术的快速发展,对Alport综合征遗传谱系、临床治疗方法的有效性以及疾病预后预测等方... 详细信息

Alport综合征是最常见的遗传性肾脏病之一,由Ⅳ型胶原基因突变所致,其遗传方式复杂,临床表现多样,病情重者将快速进展至终末期肾脏病。随着基因检测技术的快速发展,对Alport综合征遗传谱系、临床治疗方法的有效性以及疾病预后预测等方面有了更加深入的认识。本文旨在介绍Alport综合征的诊治最新进展,以提升其早期诊断与规范化治疗水平。

关键词：肾炎,遗传性 Alport综合征基因组医学 Ⅳ型胶原血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

普乐沙福联合G-CSF在系统性轻链型淀粉样变性行自体外周血干细胞移植中的应用

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医学研究与战创伤救治 2024年第1期37卷 69-71页

作者：董艳艾燕杨洪霞东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210002

目的分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)中的有效性及安全性。方法选择2022年11月至2023年10月在某医院国家肾脏疾病临床医学研究中心使用普乐沙福联合G-... 详细信息

目的分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)中的有效性及安全性。方法选择2022年11月至2023年10月在某医院国家肾脏疾病临床医学研究中心使用普乐沙福联合G-CSF动员方案进行ASCT的32例AL型淀粉样变性患者,分析其基线临床资料、干细胞采集、造血重建、动员相关不良反应情况。结果32例AL型淀粉样变性患者使用普乐沙福联合G-CSF动员3~5 d后,采集前CD34+细胞计数及采集物CD34+细胞数分别为106.00(80.25,180.25)个/μL和(6.73±3.62)×10^(6)/kg;32例患者中有31例第1天采集合格,21例患者第1天采集优良,32例患者均采集成功,单次采集合格率96.88%,单次采集优良率65.63%,采集成功率100%;粒系植入中位时间9(9,10)d,血小板植入中位时间10(9,11)d,粒缺中位时长5(4,5)d,32例患者均顺利完成造血重建;动员相关不良反应情况为腹痛腹泻17例(53.13%)、骨骼肌肉酸痛10例(31.25%)、恶心呕吐5例(15.63%)、面部发麻2例(6.25%)、胸闷1例(3.13%),均为1、2级,对症处理后快速缓解,轻微可控。结论普乐沙福联合G-CSF动员方案应用于AL型淀粉样变性行ASCT是安全有效的。

关键词：系统性轻链型淀粉样变性自体外周血干细胞移植普乐沙福

腹膜透析治疗心力衰竭利尿剂抵抗患者的临床应用

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中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 573-577页

作者：成水芹余乐张志宏俞雨生南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)肾内科国家肾脏疾病临床医学研究中心南京210016

心力衰竭(heart failure,HF)目前有很多新的治疗方法,但利尿剂抵抗的HF患者病情复杂、严重,其治疗具有一定挑战性。HF患者发生利尿剂抵抗的主要机制为各种因素导致机体对利尿剂的反应降低、水钠潴留,腹膜透析因其具有超滤、排钠、改善... 详细信息

心力衰竭(heart failure,HF)目前有很多新的治疗方法,但利尿剂抵抗的HF患者病情复杂、严重,其治疗具有一定挑战性。HF患者发生利尿剂抵抗的主要机制为各种因素导致机体对利尿剂的反应降低、水钠潴留,腹膜透析因其具有超滤、排钠、改善心功能、保护残余肾功能等优势是治疗HF利尿剂抵抗患者的一种安全有效的选择。该文简介腹膜透析治疗HF利尿剂抵抗患者的理论基础和临床实践,以期为临床提供指导。

关键词：腹膜透析心力衰竭利尿药心功能肾功能

2023版国际腹膜透析协会腹膜透析导管相关感染防治指南建议解读

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中国血液净化 2024年第2期23卷 81-85页

作者：成水芹余乐张志宏俞雨生东部战区总医院肾内科、国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)导管相关感染是PD患者的严重并发症,是PD导管拔除和腹膜炎发生的重要危险因素,影响PD患者的预后。2023年5月国际腹膜透析协会(International Society for Peritoneal Dialysis,ISPD)更新了《腹膜透析... 详细信息

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)导管相关感染是PD患者的严重并发症,是PD导管拔除和腹膜炎发生的重要危险因素,影响PD患者的预后。2023年5月国际腹膜透析协会(International Society for Peritoneal Dialysis,ISPD)更新了《腹膜透析导管相关感染的防治指南建议》,修订和明确了PD导管出口处感染(exit site infection,ESI)和隧道感染的定义和分类,其中要求PD导管ESI的感染率不应超过每年0.4例,关于PD导管相关感染的预防和治疗提出了具体的建议,最后指出了未来研究方向。本文就该指南内容作一解读。

关键词：腹膜透析导管相关感染指南建议预防治疗解读

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腹膜透析病人营养素养的调查研究

肠外与肠内营养 2024年第3期31卷 172-175,183页

作者：付微微张珊周婷婷于文馨吕桂兰东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心江苏南京210002 第九〇四医院卫勤处江苏无锡214071

目的:分析腹膜透析(PD)病人营养素养现状及其影响因素。方法:选择2023年1至10月在东部战区总医院肾脏病科腹膜透析中心长期随访的病人为调查对象,通过一般资料调查表、营养素养评价量表收集病人一般情况、营养素养现状、实验室及透析相... 详细信息

目的:分析腹膜透析(PD)病人营养素养现状及其影响因素。方法:选择2023年1至10月在东部战区总医院肾脏病科腹膜透析中心长期随访的病人为调查对象,通过一般资料调查表、营养素养评价量表收集病人一般情况、营养素养现状、实验室及透析相关指标等,并对其进行分析。结果:PD病人营养素养水平为(24.49±3.35)分,不同文化程度、透析龄、接受多学科饮食管理次数的营养素养得分比较,差异均有统计学意义(P病人营养素养与其血钙、左室后壁厚度之间存在负相关,与前白蛋白之间存在正相关,差异均有统计学意义(P病人营养素养总分为因变量,以单因素分析差异有统计学意义的变量和营养素养相关的变量作为自变量进行多元线性回归分析,结果显示:接受多学科饮食管理次数、文化程度、前白蛋白为影响PD病人营养素养的独立影响因素(P病人营养素养处于中等水平,早期关注PD病人营养素养水平,提高病人掌握相应的营养知识和自我管理能力的水平,及时采取针对性的干预措施,进而改善PD病人营养状况。

关键词：腹膜透析病人营养素养调查研究

骨髓免疫在驱动系统性红斑狼疮发病进展中的作用

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中华风湿病学杂志 2024年第7期28卷 490-494,I0009页

作者：刘星陈朝红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心南京210016

系统性红斑狼疮(SLE)是一类发病机制复杂的自身免疫病。骨髓是一种中枢免疫器官在调控固有免疫和适应性免疫驱动SLE发生、发展中发挥重要作用。SLE疾病状态下,骨髓造血干/祖细胞(HSPCs)呈现出类似"训练免疫"特征,表现为异常活跃增殖和... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一类发病机制复杂的自身免疫病。骨髓是一种中枢免疫器官在调控固有免疫和适应性免疫驱动SLE发生、发展中发挥重要作用。SLE疾病状态下,骨髓造血干/祖细胞(HSPCs)呈现出类似"训练免疫"特征,表现为异常活跃增殖和髓系偏倚,导致持续炎症损伤反应。HSPCs髓外迁移增强,循环中CD34+ HSPCs可迁移并定植在肾脏,可能与局部组织炎症损伤有关。在狼疮肾炎患者中,肾脏浸润的免疫细胞高表达趋化因子受体4(CXCR4),免疫细胞迁移异常活跃。自身反应性免疫细胞在CXCR4/趋化因子配体12(CXCL12)轴介导下从组织逆向迁移至骨髓,影响骨髓造血干细胞(HSCs)造血发生髓系偏倚,放大炎症损伤并驱动疾病进展。本文将从不同层面解析SLE中骨髓免疫病理学特征,对骨髓与肾脏潜在相互作用及驱动疾病进展的机制进行综述。

关键词：红斑狼疮系统性狼疮肾炎骨髓免疫造血干细胞

利用联合模型动态预测IgA肾病患者进入终末期肾病的概率

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肾脏病与透析肾移植杂志 2024年第1期33卷 1-9页

作者：乐伟波施劲松曾彩虹梁少姗李喆刘志红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心南京210016

目的:建立一个工具能够根据每次访视IgA肾病(IgAN)患者的病情变化,动态预测患者进入终末期肾病(ESKD)的概率。方法:选取1997—2007年在国家肾脏疾病临床医学研究中心长期随访的IgAN患者。利用联合模型(Joint model)分析IgAN患者所有访... 详细信息

目的:建立一个工具能够根据每次访视IgA肾病(IgAN)患者的病情变化,动态预测患者进入终末期肾病(ESKD)的概率。方法:选取1997—2007年在国家肾脏疾病临床医学研究中心长期随访的IgAN患者。利用联合模型(Joint model)分析IgAN患者所有访视点的产生纵向数据,实现动态预测患者ESKD的概率,以达到个体化动态预测的目标。我们首先以肾活检时刻为基准建立了临床模型(模型A)和临床病理模型(模型B)。模型A的生存子模型部分引入了年龄、性别、尿蛋白定量(Log转换)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、eGFR下降斜率、血白蛋白水平等指标;纵向子模型部分引入了年龄、尿蛋白定量、eGFR、eGFR下降斜率以及血清白蛋白水平。模型B在模型A的基础上生存子模型上增加了牛津病理分类指标。模型C是以首次访视时间为基准重新拟合了模型A并评估了其性能。所有的纵向子模型采用访视时间t的非线性混合模型拟合。结果:本研究纳入了866例IgAN患者,以首次门诊就诊为基线,平均随访时间为12.2±5.5年,共访视22 533人次,平均每个患者访视26次。随访中260例(30.0%)患者进入ESKD,其末次随访平均eGFR为9.1±3.0 mL/(min·1.73m^(2))。将所有患者按照3∶1的比例,随机分为建模组(650例)和测试组(216例)。以肾活检时刻为基线,模型A与模型B的性能基本一致,二者均表现出较高的预测性能,纳入或者剔除病理学变量并未明显增加联合模型对ESKD风险预测的准确性。随着随访时间的增加,模型A的预测性能持续提升,在肾活检后第5年左右达到最佳性能。AUC值由肾活检时的0.864增至肾活检后第5年的0.956;Brier评分由肾活检时的0.124降至活检后第5年的0.058。以首次访视时刻为基线的模型C也取得了类似的结果。为方便临床实践,我们利用Shiny包实现了动态预测,并将相关模型R对象、源代码公布在网络上。结论:联合模型可以用于IgAN患者访视点产生的纵向数据,高性能动态预测IgAN患者尿毒症的概率,实现个体化动态预测的目标。

关键词： IgA肾病联合模型动态预测终末期肾病

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病足细胞损伤的研究进展

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肾脏病与透析肾移植杂志 2024年第2期33卷 165-170页

作者：杨柳(综述) 张炯(审校) 东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心南京210016

糖尿病肾脏疾病(DKD)可经多重机制损伤肾小球足细胞,足细胞病变进一步促进DKD进展。盐皮质激素通过作用于盐皮质激素受体(MR)调节人体水盐平衡、体液容量和血压。MR表达于足细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾小球固有细胞,其活化将影响足细... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)可经多重机制损伤肾小球足细胞,足细胞病变进一步促进DKD进展。盐皮质激素通过作用于盐皮质激素受体(MR)调节人体水盐平衡、体液容量和血压。MR表达于足细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾小球固有细胞,其活化将影响足细胞的结构和功能,损坏滤过屏障,导致蛋白尿。糖尿病状态下MR过度活化提高足细胞内氧化应激水平,损伤细胞超微结构,抑制足细胞自噬、促进凋亡,导致蛋白尿和肾脏局部炎症,阻断MR可避免足细胞结构受损、功能障碍和数量减少,有助于修复滤过屏障。本文将综述糖尿病导致足细胞损伤的病理生理机制,MR拮抗剂(MRA)保护足细胞的基础和临床研究,为MRA治疗DKD足细胞病变、减少蛋白尿、改善肾脏预后提供理论依据。

关键词：糖尿病足细胞盐皮质激素受体