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阿尔茨海默病患者脑网络功能连接变化与脑脊液病理标志物之间的相关性

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中华神经医学杂志 2024年第1期23卷 18-26页

作者：龚乘丙朱正阳许婧娴宋文婷陈海峰秦若梦赵辉徐运南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008 南京中医药大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院神经内科南京210008

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑网络功能连接(FC)变化与脑脊液(CSF)中病理标志物的相关性。方法:选取南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科自2020年1月至2022年12月收治的认知障碍患者39例,其中AD患者23例(AD组)、非AD患者16例(非AD组... 详细信息

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑网络功能连接(FC)变化与脑脊液(CSF)中病理标志物的相关性。方法:选取南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科自2020年1月至2022年12月收治的认知障碍患者39例,其中AD患者23例(AD组)、非AD患者16例(非AD组)。比较2组患者临床资料的差异;采集患者静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据,采用独立分量分析2组患者脑网络间FC、网络内FC的差异,采用相关性检验分析患者脑网络间FC、网络内FC与CSF中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))、Tau蛋白浓度之间的相关性。结果:与非AD组相比,AD组患者CSF中Aβ_(1-42)浓度明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与非AD组比较,AD组患者视觉网络(VN)和后扣带皮层(PCC)之间、左额顶叶网络(lFPN)和前默认网络(aDMN)之间的FC明显较多,lFPN和小脑网络(CEN)之间的FC明显较少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与非AD组比较,AD组患者的aDMN、VN和感觉运动网络(SMN)内FC均较低,lFPN内FC明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。AD组患者SMN内FC和CSF中总Tau蛋白、磷酸化Tau181蛋白浓度均呈正相关关系(P<0.05),VN与PCC之间的FC和CSF中总Tau蛋白浓度呈正相关关系(P<0.05)。AD组患者aDMN、VN内FC和CSF中Aβ_(1-42)浓度均呈正相关关系(P<0.05),FPN内FC和CSF中Aβ_(1-42)浓度呈负相关关系(P<0.05)。结论:AD患者大脑出现多个脑网络内部和网络之间FC的特征性变化,这些变化与CSF中Tau蛋白和Aβ_(1-42)的浓度相关。

关键词：阿尔茨海默病静息态功能磁共振成像脑网络功能连接 β-淀粉样蛋白 Tau蛋白

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十二指肠乳头腺癌危险因素分析

中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 379-383页

作者：詹展刘昆李雯张松汤蓓蔡薇黎琪陈骏王雷沈珊珊江苏大学鼓楼临床医学院消化内科南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院消化内科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008

目的对比十二指肠乳头腺瘤与腺癌的患者临床与内镜特征差别,探索十二指肠乳头腺癌的危险因素,提高乳头肿瘤性质判断的准确性。方法回顾性纳入2018年1月1日至2023年6月1日在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断为十二指肠乳头腺癌和腺瘤... 详细信息

目的对比十二指肠乳头腺瘤与腺癌的患者临床与内镜特征差别,探索十二指肠乳头腺癌的危险因素,提高乳头肿瘤性质判断的准确性。方法回顾性纳入2018年1月1日至2023年6月1日在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断为十二指肠乳头腺癌和腺瘤的患者。收集并对比腺癌和腺瘤患者的人口统计学、临床表现、实验室检查、影像学、内镜和病理特征,采用logistic回归分析十二指肠乳头腺癌的危险因素。结果本研究共纳入119例腺癌和171例腺瘤患者,腺癌和腺瘤患者在年龄、体重指数、临床症状、恶性肿瘤家族史、胆管扩张、胰管扩张、病变大小、腺瘤部位分型、EUS分期、EUS胆胰管受累等方面差异均有统计学意义(P临床症状、恶性肿瘤家族史、胆管扩张、胰管扩张为十二指肠乳头腺癌的危险因素(P<0.05)。进一步多因素logistic回归分析评估发现,非壶腹周围型病变(OR=7.00,95%CI:1.44~34.15,P=0.016)、超声内镜分期非局限于十二指肠主乳头(OR=13.77,95%CI:4.69~40.45,P<0.001)、年龄≥60岁(OR=2.52,95%CI:1.23~5.18,P=0.011)、胆管扩张(OR=2.58,95%CI:1.12~5.94,P=0.026)、病变大小≥1.5 cm(OR=2.76,95%CI:1.36~5.59,P=0.005)是十二指肠乳头腺癌的独立危险因素。结论非壶腹周围型病变、超声内镜分期非局限于十二指肠主乳头、年龄≥60岁、胆管扩张、病变大小≥1.5 cm是十二指肠乳头腺癌的独立危险因素。

关键词：十二指肠肿瘤临床特征危险因素

急性胰腺炎患者的应激性高血糖与胰腺炎后新发糖尿病发病风险关联研究

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现代预防医学 2024年第20期 3810-3815页

作者：田恬吴兆荣王倩张舒李雯南京中医药大学护理学院南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科

目的探究发生应激性高血糖的急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）患者与胰腺炎后新发糖尿病风险之间的关系。方法本研究选取2015—2019年于南京大学附属鼓楼医学院消化内科住院既往无糖尿病病史的AP患者作为研究对象，基于胰腺炎后... 详细信息

目的探究发生应激性高血糖的急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）患者与胰腺炎后新发糖尿病风险之间的关系。方法本研究选取2015—2019年于南京大学附属鼓楼医学院消化内科住院既往无糖尿病病史的AP患者作为研究对象，基于胰腺炎后新发糖尿病诊断标准判定新发糖尿病，使用COX比例风险模型评估入院应激性高血糖与新发糖尿病风险之间的关系。按性别、年龄、文化程度、居住地、婚姻情况、吸烟史、入院诊断、身体质量指数（Body Mass Index, BMI）、既往胰腺坏死/脓肿史及病情严重程度分组进行亚组分析。结果本研究共纳入1 258名研究对象。随访糖尿病发生率为28.3%,入院发生应激性高血糖患者相比于正常血糖者有较高的糖尿病发病风险（HR=1.40,95%CI:1.06～1.85）。亚组分析显示老年（HR=2.01,95%CI:1.19～2.12）、男性（HR=1.17,95%CI:1.03～2.35）、居住农村（HR=1.37,95%CI:1.24～1.53）、有吸烟史（HR=1.25,95%CI:1.14～1.38）、有胰腺坏死/脓肿病史（HR=1.34,95%CI:1.07～1.98）、BMI≥28 kg/m2（HR=2.33,95%CI:1.57～4.55）以及中重度胰腺炎（HR=1.45,95%CI:1.27～2.58;HR=1.23,95%CI:1.06～1.93）的患者发生应激性高血糖有更大的糖尿病发病风险。结论 AP患者入院应激性高血糖与胰腺炎后新发糖尿病的发病风险有关，应加强发生应激性高血糖的高危AP患者的早期筛查与血糖管理，有助于降低新发糖尿病的发病风险。

关键词：应激性高血糖急性胰腺炎糖尿病 Cox比例风险回归模型

心血管外科术后万古霉素治疗致红人综合征的诊疗经验

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中国医院药学杂志 2024年第3期44卷 323-326页

作者：杨蓉高雅萱李坤生王东进徐航曹海龙南京中医药大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院心胸外科江苏南京210008 南京中医药大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院药学部江苏南京210008

目的:分析心血管外科术后万古霉素抗感染治疗导致红人综合征临床症状及演变过程,为临床治疗提供诊疗依据。方法:回顾性分析2016年3月至2022年8月期间在南京鼓楼医院心胸外科因心血管外科术后使用万古霉素抗感染治疗导致红人综合征的18... 详细信息

目的:分析心血管外科术后万古霉素抗感染治疗导致红人综合征临床症状及演变过程,为临床治疗提供诊疗依据。方法:回顾性分析2016年3月至2022年8月期间在南京鼓楼医院心胸外科因心血管外科术后使用万古霉素抗感染治疗导致红人综合征的18例患者,分析病种、发病症状及演变过程、万古霉素剂量和血药浓度,并记录所有患者救治方式、临床转归等资料。结果:18例患者中17例是感染性心内膜炎和主动脉夹层患者,红人综合征发病和万古霉素浓度过高及国产万古霉素使用有关,早期2例因消化道和气道黏膜水肿出血导致死亡,其余均经治疗治愈出院。结论:红人综合征是心血管外科术后万古霉素抗感染的常见并发症,应注意选择较纯的制剂并监测血药浓度。早期出现斑丘疹应立即停药并给予激素干预,防止出现血管神经性水肿导致的呼吸道梗阻和消化道出血,以致不良预后。

关键词：万古霉素红人综合征心血管外科手术诊疗经验

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嗜酸性粒细胞性食管炎伴吞咽困难1例

协和医学杂志 2024年第5期15卷 1152-1156页

作者：王亚楠赵欣璐徐桂芳南京医科大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院消化内科南京210008

本文报道一例因吞咽困难而就诊的嗜酸性粒细胞性食管炎病例。该患者为54岁女性,超声胃镜可见食管弥漫性增厚,病理示食管鳞状上皮内散在嗜酸性粒细胞浸润伴嗜酸性粒细胞微脓肿形成,嗜酸性粒细胞计数密度约为30个/HPF,符合嗜酸性粒细胞性... 详细信息

本文报道一例因吞咽困难而就诊的嗜酸性粒细胞性食管炎病例。该患者为54岁女性,超声胃镜可见食管弥漫性增厚,病理示食管鳞状上皮内散在嗜酸性粒细胞浸润伴嗜酸性粒细胞微脓肿形成,嗜酸性粒细胞计数密度约为30个/HPF,符合嗜酸性粒细胞性食管炎的诊断标准(中度活动性)。口服醋酸泼尼松30 mg/d并逐步减量后,患者临床症状明显减轻,且影像学证实病变具有明显改善。本文总结该患者的诊疗经过并结合文献进行深入剖析,以期提升临床医生对该病的认知。

关键词：嗜酸性粒细胞性食管炎高分辨率食管压力测量超声胃镜

白细胞介素-22对肝星状细胞活化的影响及其机制分析

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：高君陈欢刘燕张峰诸葛宇征南京医科大学鼓楼临床医学院消化内科

目的探讨IL-22对肝星状细胞活化的影响及机制。方法选取人肝星状细胞系LX-2细胞为研究对象，以TGF-β1诱导LX-2细胞构建肝星状细胞活化模型，以梯度浓度的IL-22处理LX-2细胞，通过Westernblot、qRT-PCR检测活化标志物COL1a1、α-SMA... 详细信息

目的探讨IL-22对肝星状细胞活化的影响及机制。方法选取人肝星状细胞系LX-2细胞为研究对象，以TGF-β1诱导LX-2细胞构建肝星状细胞活化模型，以梯度浓度的IL-22处理LX-2细胞，通过Westernblot、qRT-PCR检测活化标志物COL1a1、α-SMA表达水平以确定适宜的药物工作浓度、时间；通过Westernblot、qRT-PCR及免疫荧光方法检测经IL-22处理的活化肝星状细胞中Fn14、ERS以及活化标志物水平；以衣霉素（TM）诱导LX-2细胞ERS，通过Westernblot、qRT-PCR检测经IL-22处理后LX-2细胞ERS以及活化标记物水平；使用TWEAK（肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂）、小干扰RNA分别上/下调Fn14，再检测P-IRE1α、IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA基因及蛋白水平；在IL-22处理TGF-β1诱导的LX-2细胞的基础上加用TWEAK上调Fn14，通过Westernblot、免疫荧光方法检测Fn14、ERS以及活化标志物水平。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Sidak’s多重比较检验。结果与TGF-β1组相比，TGFβ1+IL-22组COL1a1、α-SMA的蛋白和mRNA表达水平均下降，且在IL-22浓度为10ng/mL以上作用24小时时效果更加显著（P值均＜0.01）；与TGF-β1组相比，TGF-β1+IL-22组Fn14、P-IRE1α、XBP1s表达水平均下降（P值均＜0.05）；与TM组相比，TM+IL-22组P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均下降（P值均＜0.05）；与沉默对照（NC）组相比，Fn14siRNA组P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均下降（P值均＜0.05）；与正常对照组相比，TWEAK组Fn14、P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均上升（P值均＜0.01）；与TGF-β1+IL-22组相比，TGF-β1+IL-22+TWEAK组Fn14、P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均上升（P值均＜0.05）。结论 IL-22通过抑制Fn14负调控肝星状细胞ERS进而抑制其活化增殖。

关键词：白细胞介素22 肝星状细胞内质网应激

超声内镜标记门静脉辅助可调弯TIPS穿刺套装治疗门静脉海绵样变性1例

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 245-247页

作者：张峰张松张玮肖江强张明王雷诸葛宇征南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210008

门静脉海绵样变性是临床处理的难点,近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)逐渐在门静脉海绵样变性的治疗中展现出优势,但技术难度相当高,技术成功率相对较低。现介绍1例超声内镜标记门静脉辅助下TIPS,是门静脉海绵样变性伴门静脉闭塞治... 详细信息

门静脉海绵样变性是临床处理的难点,近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)逐渐在门静脉海绵样变性的治疗中展现出优势,但技术难度相当高,技术成功率相对较低。现介绍1例超声内镜标记门静脉辅助下TIPS,是门静脉海绵样变性伴门静脉闭塞治疗的探索性尝试。

关键词：门静脉血栓门静脉海绵样变性经颈静脉肝内门体分流术超声内镜

基于非靶向肾脏代谢组学技术研究大黄蛰虫丸改善大鼠肾脏衰老的多靶点作用

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3002-3011页

作者：刘思逸刘文杰涂玥何伟明刘欣雨顾奕旻温开智李成娟韩超万毅刚黄煌南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 江苏省中医药健康养生技术工程研究中心江苏南京210023 江苏省中医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学国际经方学院江苏南京210023

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸... 详细信息

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸水、DHZCP混悬液和VE混悬液。在药物干预第60天末,检测大鼠肾脏衰老和损伤的各项指标,包括肾功能,肾脏组织病理学特征,肾脏衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色特征,肾组织Klotho、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(SASP)蛋白表达水平。此外,对于大鼠的肾组织分别进行非靶向代谢组学特征分析,筛选潜在生物标志物,富集代谢通路。最后,进行关键作用靶点信号通路的初步验证。结果显示,DHZCP和VE能明显改善衰老模型鼠的肾功能、肾小管/间质组织病理学特征和SA-β-gal染色程度,上调肾组织中Klotho蛋白表达,下调细胞周期阻滞蛋白和SASP蛋白表达。此外,DHZCP和VE能显著调节衰老模型鼠肾脏内源性代谢物;各组共同影响的差异代谢物有21个,其中有5个差异代谢物在衰老模型鼠中显著增加,经DHZCP和VE干预后显著回调,这些代谢物关联脂质代谢和能量代谢等途径;各组曲线下面积为0.88~1;DHZCP主要影响腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路、环鸟苷一磷酸-蛋白激酶G(cGMP-PKG)通路、环腺苷酸(cAMP)通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、自噬通路等;还影响肾素分泌、长寿调节途径、糖尿病心肌损伤以及烟酸和烟酰胺代谢等多条代谢途径。此外,DHZCP和VE能明显上调衰老模型鼠肾组织中AMPK信号通路关键信号分子的蛋白表达。总之,DHZCP和VE在体内能改善衰老模型鼠肾脏衰老和损伤;DHZCP的多靶点作用涉及肾脏内多条信号通路和多条代谢途径;其中,AMPK信号通路可能是其关键作用靶点之一。

关键词：大黄蛰虫丸肾脏衰老非靶向代谢组学作用靶点

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内镜综合治疗在胰瘘治疗中的临床价值

中华消化内镜杂志 2024年第4期41卷 292-296页

作者：石梦月沈珊珊朱浩郑汝桦沈永华王轶张斌姚玉玲吕瑛王雷邹晓平南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210008

目的:评估内镜综合治疗用于胰瘘治疗的疗效及安全性。方法:2006年8月至2019年12月间在南京大学医学院附属鼓楼医院接受内镜治疗的胰瘘病例,依据纳排标准,最终45例纳入回顾性分析,主要观察内镜治疗方式、介入次数、技术成功率、桥接成功... 详细信息

目的:评估内镜综合治疗用于胰瘘治疗的疗效及安全性。方法:2006年8月至2019年12月间在南京大学医学院附属鼓楼医院接受内镜治疗的胰瘘病例,依据纳排标准,最终45例纳入回顾性分析,主要观察内镜治疗方式、介入次数、技术成功率、桥接成功率、胰瘘愈合率、胰瘘愈合时间以及并发症发生情况。结果:45例中,33例(73.3%)仅接受内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)治疗,其中胰管完全断裂7例(21.2%),治疗方式包括鼻胰管置入24例、胰管支架置入22例、胰管狭窄球囊或探条扩张12例、乳头括约肌切开8例、胰管结石清理3例;12例(26.7%)接受内镜联合治疗,其中胰管完全断裂5例(41.7%),治疗方式包括ERCP引流联合内镜超声引导下穿刺引流9例、内镜超声引导下胰管穿刺引流联合ERCP会师术1例、ERCP引流联合经皮引流2例。内镜下中位介入3.0(2.0,5.0)次,41例(91.1%)内镜治疗技术成功,28例(62.2%)桥接成功,中位随访59.7(43.7,111.4)个月,33例(73.3%)胰瘘愈合、6例(13.3%)胰瘘未愈合、6例(13.3%)失访。有13例(28.9%)出现术后短期(1周内)并发症,包括急性胰腺炎5例、支架或引流管脱落或移位或堵塞5例、囊腔感染4例、囊肿增大2例、出血1例(部分病例存在2种或2种以上并发症),均经保守治疗或内镜下治疗后好转,无原发病或手术相关的死亡。结论:内镜综合治疗用于胰瘘治疗安全、有效,ERCP是胰瘘内镜下治疗的基础,在胰管完全离断综合征等情况下,ERCP、内镜超声引导下穿刺引流及内镜下清创等综合技术联合应用对胰瘘的治疗具有临床价值。

关键词：胰瘘胰管离断综合征内镜逆行胰胆管造影术超声内镜