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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

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糖尿病肾脏疾病预后评估方法研究进展

中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：李安岚盛梅笑南京中医药大学附属医院肾内科

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DK... 详细信息

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DKD临床预后不良的高风险患者，及早进行干预，对提高DKD患者生存率和生活质量、改善预后具有重要意义。目前DKD预后评估的方法主要包括病理分型、临床指标、数学模型以及生物标志物。多种方法为DKD预后的早期预测及干预提供了手段，但各有利弊，本文对近年研究进展进行综述，深入剖析各种DKD预后评估方法在临床实践中的应用情况，并进一步探讨不同方法间的联合潜能，为优化诊疗流程及未来DKD预后评估方法的探索与发展提供理论依据。

关键词：糖尿病肾脏疾病预后评估方法学综述

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针灸治疗脑出血的机制研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：浦怡婷冯瑶婷吕鹤群马顾全彭拥军南京中医药大学附属医院

本文以针灸治疗脑出血的机制研究进展为切入点，从原发性脑损伤和继发性脑损伤两大方面探讨近20年来国内外关于脑出血病变机制及针灸干预效果的研究。归纳发现针灸对于血肿压迫、脑水肿、氧化应激、神经细胞死亡、脑血流改变等多个环节... 详细信息

本文以针灸治疗脑出血的机制研究进展为切入点，从原发性脑损伤和继发性脑损伤两大方面探讨近20年来国内外关于脑出血病变机制及针灸干预效果的研究。归纳发现针灸对于血肿压迫、脑水肿、氧化应激、神经细胞死亡、脑血流改变等多个环节都有干预作用，但是目前研究还存在活体研究较少、缺乏辨证论治思维以及针灸的量效和整体调节研究不足等问题。

关键词：脑出血针灸干预机制综述

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妊娠高血压的中西医研究进展

世界中医药 2025年

作者：地娜拉·加力肯李明峰戴晶商锰男樊亚东邹冲南京中医药大学附属医院

妊娠高血压是目前全球产科及心内科所面临的一大难题,因其病因及发病机制不明,西药选择范围小,妊娠高血压的治疗困扰着临床医师。因此,本研究通过文献综述的形式,围绕妊娠高血压的中西医治疗进行挖掘和阐述,以期寻找有效的药物治疗方案... 详细信息

妊娠高血压是目前全球产科及心内科所面临的一大难题,因其病因及发病机制不明,西药选择范围小,妊娠高血压的治疗困扰着临床医师。因此,本研究通过文献综述的形式,围绕妊娠高血压的中西医治疗进行挖掘和阐述,以期寻找有效的药物治疗方案,为妊娠高血压的临床治疗提供理论依据。

关键词：妊娠高血压中医西医特色疗法辨证论治研究进展

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

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川芎嗪预处理脐带间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的作用机制

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实用医学杂志 2025年

作者：曹慧玲张洁朱小飞钱世宁陈云峰南京中医药大学附属医院检验科

目的将川芎嗪预处理脐带间充质干细胞（ucMSCs）移植入大鼠缺血性脑卒中模型，探讨治疗效果并进一步发掘其作用的机制及关键基因。方法建立大鼠缺血性脑卒中模型，经尾静脉移植ucMSCs和川芎嗪预处理后的ucMSCs，进行神经功能评分、TT... 详细信息

目的将川芎嗪预处理脐带间充质干细胞（ucMSCs）移植入大鼠缺血性脑卒中模型，探讨治疗效果并进一步发掘其作用的机制及关键基因。方法建立大鼠缺血性脑卒中模型，经尾静脉移植ucMSCs和川芎嗪预处理后的ucMSCs，进行神经功能评分、TTC染色和梗死率计算，观察ucMSCs在脑组织定位情况，采用芯片技术对各实验组进行研究，对样本进行数据标准化处理，生物信息学分析筛选差异基因并进行PCR验证。结果川芎嗪预处理后的ucMSCs移植效果显著高于未处理组，表现在神经功能评分下降明显，TTC染色显示梗死灶减少和梗死率降低显著，观察发现该组ucMSCs定位于脑损伤组织的数量明显多于未处理组，根据筛选条件，筛出2 905个差异mRNA，其中1 754个上调、1 151个下调，依据倍数变化值≥2.0且P≤0.05，得到27个与趋化因子信号通路相关的差异基因，分析结果显示与细胞迁移密切相关且表达激活的基因有4个，分别为Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6，随机验证结果证实Ccr3及Cxcr1基因表达均显著升高。结论川芎嗪预处理ucMSCs显著提高了大鼠缺血性脑卒中的治疗效果，预处理后的ucMSCs迁移至脑损伤部位数量明显增加，分析认为可能与川芎嗪激活多种趋化因子Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6的表达密切相关。

关键词：川芎嗪脑卒中脐带间充质干细胞迁移趋化因子

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中药有效成分结合骨组织工程材料用于骨修复

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2141-2150页

作者：吴尧昆刘成林付佳豪宋伟陈浩席洪钟刘锌杜斌孙光权南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜... 详细信息

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜集常见的中药有效成分与支架材料组合的案例,基于七情配伍的启发将组织工程支架与中药有效成分类比为产生配伍关系的两类中药,以二者的作用关系为纲进行归纳总结。方法:检索1998年1月至2024年1月Pub Med和中国知网数据库中发表的相关文献,英文检索词:“traditional Chinese medicine,Chinese medicine,traditional Chinese medicine monomers,bone defect,bone repair,bone tissue engineering,tissue engineering,scaffold”,中文检索词:“中药,中药有效成分,中药单体,骨组织工程,骨组织工程支架,支架,组织工程,骨缺损,骨修复”,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)组织工程支架材料与中药有效成分各自均在骨修复领域有广泛的运用,二者在成骨方面优势明显但仍有许多缺陷,许多研究致力于将二者制备成复合材料,希望通过二者间的相互作用发挥减毒增效作用。(2)一些药物与材料在成骨、抗菌、促血管生成方面能互相促进,增强原有的效果,受到传统方剂配伍观念的启发,文章将其归纳为“相须”关系,并举实例佐证。(3)一些药物能提高材料的强度,而某些材料能对负载于其上的药物实现缓释控释效果、增加载药量与稳定性,或是进行靶向递送,文章将这种单方面的提升效果归纳为“相使”关系。(4)一些中药与材料搭配使用能减少对方的毒副反应,文章将这种减毒关系归纳为“相畏相杀”。(5)文章得出了一个由七情配伍关系启发、基于作用关系分类的关于中药复合支架的全新视角,将中药传统观念引入组织工程领域,为后续复合支架的研究者提供新的研究思路,并在选材搭配方面提供一定的便利。

关键词：七情配伍中药有效成分中药单体骨组织工程材料支架骨缺损骨修复减毒增效

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交泰丸入脑成分通过PTEN/AKT/NF-κB通路抑制LPS诱导BV2细胞炎症的机制研究

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中国医院药学杂志 2025年

作者：陈佩瑶戴国梁王艳军黄茜王一然邵雪文居文政南京中医药大学附属医院江苏省中医院临床药理科

目的：基于超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪（UHPLC-Orbitrap-MS）、分子对接及分子生物学技术探讨交泰丸入脑成分抑制小鼠小胶质细胞（BV2）炎症的作用机制。方法：采用UHPLC-Orbitrap-MS技术分析交泰... 详细信息

目的：基于超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪（UHPLC-Orbitrap-MS）、分子对接及分子生物学技术探讨交泰丸入脑成分抑制小鼠小胶质细胞（BV2）炎症的作用机制。方法：采用UHPLC-Orbitrap-MS技术分析交泰丸入脑成分，并结合分子对接技术筛选关键入脑成分。进一步构建脂多糖（lipopolysaccharides， LPS）诱导的BV2细胞炎症模型，并给予小檗碱（berberine， BBR）、木兰花碱（magnoflorine， MAG）干预处理。采用RT(q)-PCR检测细胞内肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白细胞介素-1β（interlenkin-1β， IL-1β）、IL-6 mRNA表达水平并使用ELISA检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平；倒置显微镜观察各组细胞形态；Western blot检测各组细胞PTEN/AKT/NF-κB通路关键蛋白的表达。结果：鉴定出交泰丸入脑成分13个，均为生物碱类化合物。RT-PCR、ELISA结果显示，BBR、MAG均能显著降低BV2细胞炎症模型中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达水平。同时，BBR与MAG能改善BV2细胞炎症模型的细胞形态。此外，与正常组相比，模型组中p-PTEN/PTEN、p-AKT/AKT、p-p65/p65蛋白水平显著提高，而BBR、MAG组中上述蛋白的表达均得到显著抑制。结论：交泰丸入脑成分BBR、MAG可能通过抑制PTEN/AKT/NF-κB信号通路，进而抑制细胞炎性因子的表达并改善细胞形态，发挥抑制BV2细胞炎症的作用。

关键词：交泰丸超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪(UHPLC-Orbitrap-MS) BV2细胞炎症反应第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)

基于“伏邪理论”探讨Toll样受体在宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染中的作用

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中国中药杂志 2025年

作者：洪丹丹商婷婷郭红玉左文婷孙睿徐雯雯任青玲南京中医药大学附属医院江苏省中医妇产生殖临床医学创新中心

宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈病变和宫颈癌的主要致病因素，Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的重要识别受体，在宫颈HR-HPV持续感染过程中发挥着关键作用。中医“伏邪理论”认为伏邪有“潜伏性”和“激发性”特征... 详细信息

宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈病变和宫颈癌的主要致病因素，Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的重要识别受体，在宫颈HR-HPV持续感染过程中发挥着关键作用。中医“伏邪理论”认为伏邪有“潜伏性”和“激发性”特征，与宫颈HR-HPV持续感染及潜在致病性高度相似。该文在中医“伏邪”理论指导下，根据现代免疫学技术，探讨TLRs在宫颈HR-HPV持续感染过程中的双向免疫调节作用与伏邪潜伏的关系。结果表明，TLRs在免疫反应中发挥重要的识别与调节作用，其功能失衡和过度激活均可引发慢性炎症，使宫颈HR-HPV长期存在与免疫逃逸。TLRs功能失调，正气不足，不能驱邪是伏邪致病的关键因素，恢复正气可调节TLRs免疫功能，将成为清除宫颈HR-HPV的重要策略。通过调理脾肾，调节免疫平衡，逆转宫颈HR-HPV感染，为临床研究提供了依据。

关键词：宫颈高危型人乳头瘤病毒伏邪 Toll样受体免疫