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完带汤防治脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效及对DNA损伤的影响

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 190-195页

作者：韩月沈甦傅捷任青玲南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学连云港附属医院江苏连云港222004

目的探讨完带汤治疗脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis,VVC)的临床疗效及对DNA损伤的影响。方法将符合纳入标准的70例脾虚湿盛VVC患者随机分为完带汤组和氟康唑组各35例,治疗期间2组各脱落5例。氟康唑组采用150... 详细信息

目的探讨完带汤治疗脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis,VVC)的临床疗效及对DNA损伤的影响。方法将符合纳入标准的70例脾虚湿盛VVC患者随机分为完带汤组和氟康唑组各35例,治疗期间2组各脱落5例。氟康唑组采用150 mg氟康唑口服一次;完带汤组采用完带汤口服14 d。治疗后比较2组患者中医证候积分变化情况;评估2组患者临床治愈(Test of cure,TOC)率及临床缓解(Clinical improvement,CI)率;比色法检测阴道灌洗液中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHDG)水平变化以评估DNA损伤情况;治疗后3月评估患者访视临床完全缓解(Follow up,FU)、真菌学转阴及复发率。结果治疗后,2组患者中医证候积分均呈现不同程度改善(P0.05);但完带汤组FU及复发率均显著优于氟康唑组(P中医证候、防止复发方面优于氟康唑,同时具有不加剧阴道细胞DNA损伤的优势。

关键词：完带汤外阴阴道假丝酵母菌病 DNA损伤临床疗效

围手术期维持抗血小板治疗在经尿道前列腺等离子剜除术中的安全性评估

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医学研究与战创伤救治 2024年第07期 724-728页

作者：王珩徐向军刘兆飞张海涛毛鹏飞聂锐志南京中医药大学连云港附属医院泌尿外科

目的评估经尿道前列腺等离子剜除术患者，围手术期维持阿司匹林抗血小板治疗的手术安全性。方法回顾性分析2017年1月至2023年12月连云港市中医院泌尿外科行经尿道前列腺等离子剜除术治疗的85例前列腺增生患者。分为阿司匹林组（围手... 详细信息

目的评估经尿道前列腺等离子剜除术患者，围手术期维持阿司匹林抗血小板治疗的手术安全性。方法回顾性分析2017年1月至2023年12月连云港市中医院泌尿外科行经尿道前列腺等离子剜除术治疗的85例前列腺增生患者。分为阿司匹林组（围手术期维持阿司匹林抗血小板治疗，n=37）、对照组（术前1周停用阿司匹林，并于术后1周再次服用阿司匹林抗血小板治疗，n=48）。比较两组患者手术时间、切除前列腺体积、手术出血量、膀胱冲洗时间、国际前列腺症状评分（IPSS）、膀胱残余尿量（BVR）及最大尿流率（Qmax）。结果两组患者手术时间、切除前列腺体积、手术出血量及膀胱冲洗时间差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者术后IPSS评分、BVR及Qmax差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者均无输血病例，无再次手术病例，无心血管事件等并发症。与术前比较，两组术后3个月IPSS、BVR及Qmax明显改善（P0.05）。结论围手术期维持阿司匹林抗血小板治疗患者行经尿道前列腺等离子剜除术是安全有效的，没有增加围手术期出血等并发症的风险。。

关键词：经尿道前列腺等离子剜除术抗血小板治疗阿司匹林前列腺增生

基于TLR4NF-κB-NLRP3信号通路探讨桃红四物汤加减对膝关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的作用机制

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中药材 2024年 1265-1270页

作者：苗得成夏阳李亚伟林小平周迎光南京中医药大学连云港附属医院骨伤科

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路研究桃红四物汤加减改善膝关节炎大鼠膝关节滑膜组织细胞凋亡的作用及可能机制。方法:随机将50只SD大鼠分为5组:正常对照组、模型组及桃红四物汤低(2 mg/kg)、中(4mg/kg)、高(8 mg/kg)剂量组,每组10只。... 详细信息

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路研究桃红四物汤加减改善膝关节炎大鼠膝关节滑膜组织细胞凋亡的作用及可能机制。方法:随机将50只SD大鼠分为5组:正常对照组、模型组及桃红四物汤低(2 mg/kg)、中(4mg/kg)、高(8 mg/kg)剂量组,每组10只。连续干预6 w后,收集血清、脑组织、膝关节滑膜组织,分别采用ELISA检测血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平;HE、TUNEL染色观察膝关节滑膜组织病理学和细胞凋亡情况;Western Blot检测膝关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3蛋白表达; RT-qPCR和免疫组化法检测膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3 m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著升高(P<0.001),膝关节滑膜组织出现大量损伤和细胞凋亡,TNF-α、IL-1β蛋白表达显著升高,TLR4、P65、NLRP3 m RNA及蛋白表达显著升高(P<0.001)。与模型组比较,桃红四物汤加减各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著降低(P<0.05～P<0.001),膝关节滑膜组织损伤明显改善,TNF-α、IL-1β蛋白表达显著降低,TLR4、P65、NLRP3 m RNA及蛋白表达显著降低(P<0.05～P<0.001),桃红四物汤加减的作用呈剂量依赖性。结论:桃红四物汤加减可通过抑制TLR4-NF-κB-NLRP3信号通路减轻炎症反应,改善膝关节炎导致的滑膜损伤,并对关节炎诱发的疼痛具有一定的缓解作用。

关键词：桃红四物汤膝关节炎 TLR4 NF-κB(P65) NLRP3

探讨益气温阳方抑制变应性鼻炎小鼠鼻黏膜细胞自噬及保护ZO-1及occludin的作用

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 364-373页

作者：顾文哲史军严道南沈政洁张家港市中医医院张家港215600 南京中医药大学张家港附属医院南京中医药大学附属医院

目的观察益气温阳方(黄芪、党参、干姜、桂枝、麻黄、辛夷、五味子、地龙、甘草)对变应性鼻炎小鼠模型的治疗效果和对鼻黏膜细胞抑制自噬、保护紧密连接关键蛋白——闭锁连接蛋白1(ZO-1)及闭合蛋白(occludin)的影响。方法将30只C57BL/... 详细信息

目的观察益气温阳方(黄芪、党参、干姜、桂枝、麻黄、辛夷、五味子、地龙、甘草)对变应性鼻炎小鼠模型的治疗效果和对鼻黏膜细胞抑制自噬、保护紧密连接关键蛋白——闭锁连接蛋白1(ZO-1)及闭合蛋白(occludin)的影响。方法将30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组:空白组,模型组,益气温阳方低、中、高剂量组(7、14、28 g/kg)及西替利嗪组(1.667 mg/kg),每组5只。卵清蛋白腹腔注射加鼻部激发致敏造模,鼻部激发致敏前1 h灌胃给药,共7 d。对小鼠行为进行评分。采集小鼠鼻黏膜组织,HE染色观察鼻黏膜炎症反应,过碘酸希夫染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附测定法检测鼻腔灌洗液IgE含量,免疫组化法检测空白组、模型组、益气温阳方高剂量组鼻黏膜中ZO-1及occludin蛋白表达,蛋白质印迹法检测鼻黏膜中自噬微管相关蛋白轻链β3(LC3B)、P62及Beclin1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠行为学总分升高(P<0.01),挠鼻、喷嚏、流涕各项评分增加。鼻黏膜上皮中断、被破坏,大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生,黏液分泌增多,黏膜肿胀明显,鼻腔灌洗液中IgE含量增加(P<0.01)。鼻黏膜中ZO-1、occludin蛋白表达减少(P<0.05)。LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达增加(P<0.05),P62蛋白表达减少(P<0.05)。给药干预后,与模型组比较,益气温阳方高剂量组和西替利嗪组小鼠行为学总分降低(P<0.01),鼻黏膜肿胀减轻,炎性细胞浸润和杯状细胞数量减少,鼻腔灌洗液中IgE含量减少(P<0.01),鼻黏膜中ZO-1、occludin蛋白表达增加(P<0.05)。益气温阳方高剂量组小鼠LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达减少(P<0.05),P62蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气温阳方对变应性鼻炎小鼠具有良好的治疗效果,该作用机制可能与其抑制鼻黏膜细胞自噬从而促进鼻黏膜修复相关。

关键词：益气温阳方变应性鼻炎自噬紧密连接闭锁连接蛋白1 闭合蛋白小鼠

亚甲基四氢叶酸脱氢酶1在胰腺癌中的表达及临床意义

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中国普通外科杂志 2024年第9期 1488-1498页

作者：张功铭刘毅胡伟杜生旺南京医科大学康达学院第一附属医院病理科南京医科大学康达学院第一附属医院肝胆外科南京中医药大学附属连云港医院普通外科

背景与目的：亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 （MTHFD1）在多种肿瘤中发挥重要作用。然而，MTHFD1在胰腺癌中的作用尚不明确。因此，本研究通过生物信息学分析及临床样本验证，探讨MTHFD1在胰腺癌中的表达及临床意义，同时对MTHFD1在胰腺癌中的... 详细信息

背景与目的：亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 （MTHFD1）在多种肿瘤中发挥重要作用。然而，MTHFD1在胰腺癌中的作用尚不明确。因此，本研究通过生物信息学分析及临床样本验证，探讨MTHFD1在胰腺癌中的表达及临床意义，同时对MTHFD1在胰腺癌中的可能作用机制进行分析。方法：使用GEPIA2在线平台对TCGA胰腺癌数据进行MTHFD1的差异表达分析、生存分析以及病理分期分析，分析MTHFD1表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系；Cox比例风险模型进行TCGA数据单因素与多因素分析。通过GO、KEGG和GSEA分析预测MTHFD1在胰腺癌中可能的机制。用免疫组化法、qRT-PCR和Western blot检测80例胰腺癌和癌旁组织中MTHFD1的表达情况，并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：在TCGA数据库中，胰腺癌组织中的MTHFD1表达量明显高于正常组织（P<0.05）;MTHFD1在胰腺癌中高表达患者与不良预后明显相关（P=0.007）;TCGA数据显示MTHFD1的表达与肿瘤分期密切相关（P<0.05）;MTHFD1的表达是胰腺癌患者预后的独立影响因素（HR=1.777,P=0.01）。GO分析、KEGG分析和GSEA分析显示MTHFD1与细胞周期有关，相关性热图表明，MTHFD1基因与细胞周期具有高度相关性。TIMER数据库中，MTHFD1表达水平与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞有明显相关性（均P<0.05）。GDSC数据库显示，MTHFD1低表达组患者与高表达组患者相比对多种治疗药物更敏感。临床胰腺癌标本中，胰腺癌组织中MTHFD1的阳性表达率、mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁组织（均P<0.05）;MTHFD1的表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移及神经浸润有关（均P<0.05）;MTHFD1高表达患者总生存期明显短于低表达患者（P<0.05）。结论：MTHFD1在胰腺癌组织中高表达，并与不良预后相关，在胰腺癌中MTHFD1可能通过细胞周期参与肿瘤的发生、发展，并与肿瘤免疫细胞浸润过程相关。

关键词：胰腺肿瘤亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 预后计算生物学

益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用

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南京中医药大学学报 2024年

作者：刘莲芳卢子涵胡霞周勤峰秦垠梅宇波南京中医药大学附属张家港医院南京中医药大学中西医结合学院

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNE... 详细信息

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNEL试验和彗星实验检测肿瘤细胞凋亡和DNA损伤。ELISA法检测IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达水平。免疫荧光、流式细胞术检测CD8+、CD4+/CD8+、PD-1+、IFN-γ+、CD28+细胞占比。Western Blot法检测PD-1、CD69、CD28的蛋白水平。结果益气养阴解毒方具有抗肿瘤,延长生存期的作用,还可促进肿瘤细胞凋亡并加剧肿瘤细胞DNA损伤。药物处理促进了IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达,提高了CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ+、CD28+细胞占比,并抑制了PD-1+细胞占比和蛋白表达,CD69,CD28的蛋白水平显著上升。结论益气养阴解毒方可以抑制肿瘤发展,其对免疫功能的调节是其抗肿瘤作用的潜在作用机制。

关键词：益气养阴解毒方非小细胞肺癌免疫调节

半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

胃癌术后化疗患者消化道症状群核心症状及影响因素研究

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3641-3647页

作者：邹炎铃王晓庆李洵张紫嫣李易杨丽华高娟管慧芸段培蓓南京中医药大学护理学院南京中医药大学附属医院南京中医药大学附属医院护理部

背景胃癌术后化疗患者消化道症状多且相互作用，缺乏有效的干预靶点。近年来，网络分析成为研究识别干预靶点的热点。目的构建胃癌术后患者化疗期间消化道症状网络，识别核心症状及分析核心症状的影响因素，为精准症状管理提供参考。... 详细信息

背景胃癌术后化疗患者消化道症状多且相互作用，缺乏有效的干预靶点。近年来，网络分析成为研究识别干预靶点的热点。目的构建胃癌术后患者化疗期间消化道症状网络，识别核心症状及分析核心症状的影响因素，为精准症状管理提供参考。方法采用便利抽样法，选取2022年3—12月江苏省苏南、苏中和苏北的4所三级甲等中医院（江苏省中医院、苏州市中医院、无锡市中医院、徐州市中医院）肿瘤内外科病区的胃癌术后化疗患者作为研究对象。采用安德森症状测评量表胃癌特异性模块评估胃癌术后化疗患者消化道症状严重程度，评估患者的中医体质分类。通过R语言构建消化道症状网络，分析中心性指标；采用单因素分析及多元线性回归分析探讨胃癌术后化疗患者消化道核心症状的影响因素。结果本研究共收集电子问卷362份，有效问卷355份，有效回收率为98.1%。胃癌术后化疗患者消化道症状中发生率排名前三的为食欲下降（83.1%）、味觉改变（81.7%）、恶心（71.0%），症状严重程度排名前三为食欲下降（2.77分）、味觉改变（2.50分）、恶心（2.27分）。网络分析显示，味觉改变的强度最大（rS=1.27），紧密中心性最高（rC=1.50）；呕吐的中介中心性最大（rB=1.76）。多元线性回归分析结果显示，性别（B=0.809,95%CI=0.319～1.298）、吸烟史（B=0.706,95%CI=0.185～1.228）及痰湿质（B=1.703,95%CI=0.538～2.868）为胃癌术后化疗患者味觉改变症状严重程度得分的影响因素（P<0.05）。结论味觉改变是胃癌术后化疗患者消化道症状群的核心症状，性别、吸烟史及痰湿质为患者味觉改变的影响因素。护理人员可基于核心症状及其影响因素制订干预措施，提高胃癌患者化疗期消化道症状管理效能。

关键词：胃肿瘤化疗核心症状胃肠道网络分析味觉改变

来源：博看期刊

电针对慢性炎性痛小鼠炎性反应和免疫细胞的影响

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针刺研究 2024年第1期49卷 30-36,46页

作者：杨嘉丽施珺菁马乃骐江敏娇彭柔陈栎遥于美玲卢圣锋南京中医药大学针药结合教育部重点实验室南京210023 南京中医药大学附属张家港医院江苏张家港215600 南京中医药大学养老服务与管理学院南京210023

目的:观察电针对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的慢性炎性痛小鼠足掌局部炎性介质、巨噬细胞极化及脾脏中相关免疫细胞的影响,探究电针缓解慢性炎性痛小鼠疼痛及肿胀的免疫炎性调控机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组1... 详细信息

目的:观察电针对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的慢性炎性痛小鼠足掌局部炎性介质、巨噬细胞极化及脾脏中相关免疫细胞的影响,探究电针缓解慢性炎性痛小鼠疼痛及肿胀的免疫炎性调控机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组10只。连续7 d左后足掌皮下注射20μL CFA溶液建立慢性炎性痛小鼠模型。造模后电针组给予双侧“足三里”电针治疗20 min(2 Hz/100 Hz,1 mA),每天1次,连续18 d。于造模前后、干预后分别测量各组小鼠机械痛阈值、热痛阈值和足掌厚度,Western blot法检测足掌组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达,免疫组织化学法检测足掌局部巨噬细胞M1型标记物iNOS、M2型标记物CD206的阳性表达,流式细胞术检测脾脏F4/80^(+)CD11b^(+)巨噬细胞、Ly6G^(+)CD11b^(+)中性粒细胞、CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)占比。结果:与对照组相比,模型组小鼠机械痛阈值、热痛阈值明显降低(P<0.0001),左后足掌厚度,足掌局部IL-1β、TNF-α、NLRP3表达量,足掌局部iNOS阳性表达,脾脏中巨噬细胞、中性粒细胞占比明显升高(P<0.0001,P<0.001)。与模型组相比,电针组小鼠干预后机械痛阈值、热痛阈值,足掌CD206阳性表达,脾脏Treg占比显著升高(P<0.01),足掌厚度,足掌局部IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白表达量,足掌局部iNOS阳性表达,脾脏中巨噬细胞、中性粒细胞占比显著降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论:电针可能通过调控脾脏巨噬细胞、中性粒细胞、Treg占比,并促进局部巨噬细胞向M2型极化,抑制促炎因子释放,从而缓解慢性炎性痛小鼠的疼痛及肿胀。

关键词：电针慢性炎性痛抗炎镇痛免疫细胞巨噬细胞极化