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柚皮素治疗消化系统疾病的药理作用及机制研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4622-4632页

作者：陈孟瑶乐音子颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215009

柚皮素是一种广泛存在于柑橘类水果及药用植物中的天然黄酮类化合物,可通过调节肠道功能障碍、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、调节脂质代谢等多种药理活性对消化系统产生保护作用,有望成为治疗消化系统疾病的候选药物,具有广阔的开... 详细信息

柚皮素是一种广泛存在于柑橘类水果及药用植物中的天然黄酮类化合物,可通过调节肠道功能障碍、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、调节脂质代谢等多种药理活性对消化系统产生保护作用,有望成为治疗消化系统疾病的候选药物,具有广阔的开发应用前景。对近5年国内外相关文献进行查阅、比较与分析,通过归纳与整理,综述柚皮素治疗消化系统疾病的药理作用及机制研究进展,以期为其新用途开发提供参考。

关键词：柚皮素消化系统疾病调节肠道功能障碍抗炎抗氧化抗纤维化抗肿瘤调节脂质代谢

人结肠癌5-氟尿嘧啶耐药细胞模型的构建及筛选

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中国老年学杂志 2024年第18期 4559-4564页

作者：乐音子顾云慧王雅慧华晓东丁天雯颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科

目的通过构建多种5-氟尿嘧啶(Fu)耐药的人结直肠癌(CRC)细胞株，探讨耐药的CRC细胞的生物学特性与耐药机制。方法采用持续接触浓度递增诱导法建立人CRC SW620、HT-29、HCT116和SW480的5-Fu耐药株，镜下摄片观察耐药的CRC细胞形态；CC... 详细信息

目的通过构建多种5-氟尿嘧啶(Fu)耐药的人结直肠癌(CRC)细胞株，探讨耐药的CRC细胞的生物学特性与耐药机制。方法采用持续接触浓度递增诱导法建立人CRC SW620、HT-29、HCT116和SW480的5-Fu耐药株，镜下摄片观察耐药的CRC细胞形态；CCK-8分析细胞活力及耐药指数；流式细胞术比较耐药的CRC细胞周期分布差异；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ATP结合盒转运蛋白(ABC)G2、多药耐药关联蛋白(MRP)1、P-糖蛋白(gp)、磷酸酶和紧张素同系物(PTEN)和蛋白激酶B(AKT)mRNA表达量；Western印迹检测测MRP1、ABCG2和P-gp蛋白表达量。结果与各自亲本细胞相比，实验所构建的SW620/5-Fu、HT-29/5-Fu、HCT116/5-Fu和SW480/5-Fu在48、72 h时5-Fu处理下，10、20、40和100 mg/ml浓度组细胞抑制率显著降低(P<0.05),72 h耐药指数分别为49.43、5.52、9.07和13.13。随着5-Fu处理浓度的升高，耐药细胞株G0/G1期细胞数量均明显增加(均P<0.05)。与各自的亲本细胞比较，耐药株SW620/5-Fu、HCT116/5-Fu、SW480/5-Fu的MRP1、ABCG2和P-gp mRNA和蛋白表达水平均有统计学差异(P<0.05)。结论采用持续接触浓度递增法成功构建成功建立人CRC细胞系的5-Fu耐药株，为CRC耐药机制和逆转肿瘤耐药研究奠定了基础。

关键词：结直肠癌 5-氟尿嘧啶耐药 P-糖蛋白

温阳益气方通过上调TMEM16A和c-kit表达改善小鼠慢传输型便秘的机制

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中国老年学杂志 2024年第17期 4164-4170页

作者：吴本升周青何宗琦孙薛亮杜骏王晓鹏南京中医药大学附属苏州市中医医院南京中医药大学附属医院

目的探讨温阳益气方对慢传输型便秘(STC)模型小鼠跨膜蛋白(TMEM)16A及干细胞因子受体(c-kit)表达的影响。方法采用随机数字表法将小鼠分为正常组和造模组。使用洛哌丁胺灌胃法复制小鼠便秘模型，造模成功后，随机分为模型组，温阳益... 详细信息

目的探讨温阳益气方对慢传输型便秘(STC)模型小鼠跨膜蛋白(TMEM)16A及干细胞因子受体(c-kit)表达的影响。方法采用随机数字表法将小鼠分为正常组和造模组。使用洛哌丁胺灌胃法复制小鼠便秘模型，造模成功后，随机分为模型组，温阳益气方低、中、高剂量组，普芦卡必利组。给药组给予相应的药物干预治疗1 w后，观察小鼠一般情况，检测肠道推进率、粪便含水量，评估组织学活动指数(HAI),检测小鼠结肠肌电及TMEM16A、c-kit mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较，模型组出现大便干结伴明显减少，粪便含水量显著下降，肠道推进率降低，肠道黏膜腺体萎缩明显，结肠平滑肌电活动频率及振幅显著降低，结肠频率变异系数积及振幅变异系数显著增高，TMEM16A、c-kit mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.01)。与模型组相比，温阳益气方各剂量组均可增加粪便含水量、提高小鼠肠道推进率、降低HAI,提高结肠平滑肌电活动频率及振幅，降低结肠频率变异系数积及振幅变异系数，提高小鼠结肠组织内TMEM16A、c-kit mRNA及蛋白表达，差异显著，且呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。结论 TMEM16A与c-kit表达有一定相关性，而温阳益气方改善STC的作用机制可能与提高结肠组织内TMEM16A/c-kit表达，从而调控Cajal间质细胞(ICC)有关。

关键词：温阳益气方慢传输型便秘跨膜蛋白(TMEM)16A 干细胞因子受体(c-kit) Cajal间质细胞(ICC)

自主设计的预定位三维蜂窝导向器在经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 111-117页

作者：高峰徐锋尹自飞钱平康匡辰杨荃吴晓峰南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科昆山215300

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式... 详细信息

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式不同分为2组:研究组(采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置入空心钉固定)30例和对照组(采用徒手操作置入空心钉固定)30例。研究组男17例,女13例;年龄(44.9±9.2)岁;Garden分型:Ⅱ型2例,Ⅲ型18例,Ⅳ型10例。对照组男11例,女19例;年龄(43.5±7.9)岁;Garden分型:Ⅱ型1例,Ⅲ型16例,Ⅳ型13例。所有骨折均行闭合复位3枚空心钉倒三角内固定。比较两组患者Garden对线指数、手术时间、透视次数、导针钻孔次数、骨折愈合时间及末次随访时髋关节Harris评分;测量两组患者术后影像学指标,包括螺钉间距、螺钉至颈皮质距离、螺钉覆盖面积、螺钉间平行偏差、螺钉与颈轴线偏差。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.4±1.9)个月随访。研究组患者的手术时间[(33.1±5.5)min]、透视次数[(13.7±2.2)次]、导针钻孔次数[(3.7±0.6)次]、螺钉至颈皮质距离[(12.4±2.8)mm]、正位X线片上螺钉间平行偏差(2.2°±1.1°)、侧位X线片上螺钉间平行偏差(2.4°±1.0°)、正位X线片上螺钉与颈轴线偏差(4.0°±0.9°)、侧位X线片上螺钉与颈轴线偏差(3.2°±0.8°)均优于对照组[(46.5±8.6)min、(23.1±5.2)次、(11.0±2.2)次、(19.0±3.3)mm、6.5°±2.6°、7.1°±2.9°、7.7°±2.6°、9.2°±3.1°],差异均有统计学意义(P0.05)。随访期间研究组有1例骨不连,对照组有2例骨不连同时螺钉退出;两组患者均未出现感染、深静脉血栓、螺钉穿出或断裂、股骨头坏死等并发症。结论相比徒手操作置入空心钉,自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置钉可以缩短手术时间,显著减少透视次数和导针钻孔次数,有效提高螺钉置入精确度。

关键词：股骨颈骨折骨折固定术,内骨钉导向器

柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎小鼠铁死亡的影响

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中成药 2024年

作者：黄华孙薛亮季利江马俊杰魏巍郭天威南京中医药大学常熟附属医院肛肠科南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科南京中医药大学中医学院南京中医药大学常熟附属医院脾胃病科南京中医药大学常熟附属医院病理科

目的探究柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节方法诱导C57BL/6J小鼠形成肝郁脾虚证，再予3% DSS诱导建立UC模型，将小鼠随机分为空白组、模型组、柔肝健脾方组（20g/kg）、美... 详细信息

目的探究柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节方法诱导C57BL/6J小鼠形成肝郁脾虚证，再予3% DSS诱导建立UC模型，将小鼠随机分为空白组、模型组、柔肝健脾方组（20g/kg）、美沙拉嗪组（200 mg/kg），每组6只，灌胃给予相应药物。观察小鼠体质量、粪便情况、疾病活动指数，HE染色观察小鼠结肠组织病理学比较，ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，采用试剂盒检测小鼠结肠组织铁负荷、GSH、MDA水平，RT-qPCR和Westernblot法检测小鼠结肠组织GPX4、FTH1、ACSL4mRNA和蛋白表达。利用TNF-α诱导NCM460结肠细胞炎症，加入柔肝健脾方含药血清和铁死亡诱导剂RSL3处理细胞，CCK-8法检测细胞存活率，ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6水平，分析细胞中铁负荷、GSH、MDA水平，以及GPX4、FTH1、ACSL4mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较，柔肝健脾方组小鼠体质量增加（P<0.01），结肠长度延长（P<0.01），疾病活动指数、组织病理学评分、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、铁水平、ACSL4mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），GSH水平、GPX4、FTH1mRNA和蛋白表达升高（P<0.01）。在NCM460细胞中，柔肝健脾方可抑制TNF-α诱导的细胞上清IL-1β、IL-6水平及铁死亡水平（P<0.01）。结论柔肝健脾方可有效改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠炎症以及TNF-α诱导的结肠细胞炎症，其作用机制与调控细胞铁死亡有关。

关键词：柔肝健脾方溃疡性结肠炎氧化应激铁死亡

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内镜椎间盘切除术后残留症状原因与处理

中国矫形外科杂志 2024年第1期32卷 61-66页

作者：林顺刘锦涛姜宏俞鹏飞南京中医药大学江苏南京210046 南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215009

腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是骨科常见疾病之一。近年来,随着脊柱微创手术的发展,经椎间孔内窥镜脊柱手术系统(transforaminal endoscopic surgical system,TESSYS)因其创口小、损伤程度低、术后恢复快等优势,被广泛... 详细信息

腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是骨科常见疾病之一。近年来,随着脊柱微创手术的发展,经椎间孔内窥镜脊柱手术系统(transforaminal endoscopic surgical system,TESSYS)因其创口小、损伤程度低、术后恢复快等优势,被广泛应用于腰椎间盘突出症的治疗。而部分患者经内镜治疗后出现了不同程度的术后残留症状,其发生的具体机制未完全明确,且最佳治疗方式的选择仍有争议。笔者基于近年来对于术后残留症状的研究做一综述,分析其发生原因及相关治疗措施,为术后残留症状的临床治疗提供参照方案。

关键词：腰椎间盘突出症内镜术后残留症状发生机制临床治疗综述文献

正骨手法结合经皮椎体成形术与单纯经皮椎体后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究

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中国骨伤 2024年第6期37卷 546-552页

作者：李稳超俞鹏飞朱广晔郭宏李亚浩张先达李超姜宏李红卫安徽中医药大学安徽合肥230000 南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215009

目的:探讨正骨手法结合经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)与单纯经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporosis vertebral compression fractures,OVCFs)的临床疗效。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月收治的80例单节段OVCFs患者的临床资料,根据手术方式不同分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组男24例,女16例;年龄60~83(70.43±7.31)岁;骨密度-3.30~-2.50(-2.84±0.24)SD;T101例,T114例,T1211例,L17例,L27例,L35例,L43例,L52例;采用正骨手法结合PVP治疗。对照组男27例,女13例;年龄60~82(68.98±6.94)岁;骨密度-3.40~-2.50(-2.76±0.23)SD;T102例,T113例,T1213例,L111例,L25例,L33例,L42例,L51例;单纯PKP手术治疗。比较两组术前、术后3 d及术后3、12个月的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、腰椎Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI);并比较两组术前、术后3 d及术后12个月伤椎局部后凸角、椎体楔形角和椎体前缘高度比的变化情况。结果:两组患者均顺利完成手术。两组均获得随访,治疗组随访时间13~22(16.82±2.14)个月,对照组随访时间13~23(16.45±2.56)个月。治疗组3例术中出现骨水泥渗漏;对照组1例术中出现骨水泥渗漏、1例术后出现下肢皮肤感觉障碍;两组并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前VAS、ODI比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d,治疗组VAS(3.68±0.62)分与对照组(4.00±0.72)分比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组术后3 d及术后12个月局部后凸角、椎体楔形角、椎体前缘高度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:正骨手法结合PVP治疗OVCFs相对于单纯PKP在术后早期疼痛缓解方面更具有优势;在椎体高度恢复方面,正骨手法结合PVP与单纯PKP疗效相近。

关键词：正骨手法经皮椎体成形术经皮椎体后凸成形术骨质疏松性椎体压缩骨折

基于代谢组学联合生物信息学技术探讨三黄护肾防衰方治疗慢性肾脏病的机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：张承华李小艳郑宏香赵敏朱美凤闵书琪张馨月王身菊南京中医药大学附属常州市中医医院

通过临床疗效、代谢组学及生物信息学技术联合，探讨三黄护肾防衰方治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的临床疗效，寻找潜在机制。收集2023年6月至2024年3月于常州市中医医院肾病科门诊或住院诊治的CKD3-4期患者，给予三... 详细信息

通过临床疗效、代谢组学及生物信息学技术联合，探讨三黄护肾防衰方治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的临床疗效，寻找潜在机制。收集2023年6月至2024年3月于常州市中医医院肾病科门诊或住院诊治的CKD3-4期患者，给予三黄护肾防衰方治疗，评估治疗前后疗效，同时收集治疗前后血清，基于超高效液相色谱技术检测代谢产物，采用多元统计方法进行代谢组学研究。运用生物信息学技术，筛选药物活性成分靶点与CKD潜在靶点，构建交集靶点互作网络与药物-成分-靶点交集网络，根据网络关联度筛选核心成分与靶点，并采用分子对接进行结合效能验证。临床试验显示，三黄护肾防衰方可改善肾功能、降低蛋白尿。代谢组学分析显示，与健康人群比较，患者治疗后共54个上调代谢产物回调，43个下调代谢产物回调。富集分析显示，涉及的关键通路包括腺嘌呤核苷三磷酸结合盒（adenosine triphosphate binding cassette，ABC）转运、色氨酸代谢、酪氨酸代谢等。生物信息学显示，三黄护肾防衰方治疗CKD的核心成分包括山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、7-O-甲基异木果醇、丹参酮ⅡA等，核心靶点有TP53、PTGS2、JUN、AKT1、TNF。分子对接结果显示，活性成分与靶点对接结合能力好。联合通路分析结果提示，二者均涉及半乳糖代谢、烟酸烟酰胺代谢等通路。结果表明，三黄护肾防衰方能改善CKD患者肾功能，调节多个异常代谢产物，参与氨基酸、糖类等多条代谢通路；山柰酚等活性成分可能发挥了作用，干预了TP53、PTGS2等相关靶点。该研究为中医药防治CKD提供了依据。

关键词：三黄护肾防衰方慢性肾脏病代谢组学生物信息学分子对接

基于SIRT1和PI3K/Akt信号通路探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面大鼠模型修复愈合的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 101-108页

作者：崔梦迪高加巍朱吕群陈贵生陈奕粮南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210000 南京市第二医院南京210003

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组和黄芪甲苷+EX527[沉默调节蛋白1(SIRT1)抑制剂)]组。观察各组大鼠创面造模后第2、4、6、8天的伤口面积占比;免疫荧光检测创面组织Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和α-肌动蛋白(α-SMA)表达;苏木素-伊红(HE)染色检测创面组织病理结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测创面炎症因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面SIRT1/核转录因子(NF)-κB和PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组大鼠术后伤口面积占比均随时间逐渐降低,且黄芪甲苷高剂量组疗效更佳。与正常组比较,模型组创面组织COL1A1荧光强度降低而α-SMA表达升高;上皮组织破损严重,厚度增加,可见大量炎性细胞浸润;肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达升高;NF-κB p65、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达升高,而SIRT1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷治疗后COL1A1和α-SMA荧光强度增高;上皮细胞数量增多,厚度降低,炎性细胞减少,胶原数量增多;TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS的mRNA表达降低;NF-κB p65、p-PI3K/PI3K和pAkt/Akt蛋白表达降低,SIRT1升高,且高剂量组效果更佳(P<0.05)。与黄芪甲苷高剂量组比较,LY294002和EX527抑制PI3K/Akt和SIRT1通路可阻止黄芪甲苷对慢性难愈性创面的治疗效力。结论:黄芪甲苷外用对大鼠慢性难愈性创面愈合有明显促进作用,其机制可能与激活PI3K/Akt通路和SIRT1/NF-κB通路有关。

关键词：黄芪甲苷磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 沉默调节蛋白1(SIRT1) 慢性难愈性创面