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电针通过调控TLR4介导的炎症信号通路改善糖尿病干眼大鼠角膜炎症的机制研究

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眼科新进展 2024年第1期44卷 24-29页

作者：傅张倚天万咪咪赖思华孙心怡李小颖高卫萍南京中医药大学附属医院眼科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院针灸康复科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210024

目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型... 详细信息

目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的25只糖尿病干眼大鼠随机分为模型组(不做干预)、电针组(选取“睛明”“攒竹”“丝竹空”“太阳”“瞳子髎”针刺,电针接“攒竹”“瞳子髎”,每次15 min,每天1次)、假针刺组(穴位刺激处同电针组,但用钝头针点刺治疗,不刺入)、氟米龙组(双眼点滴1 g·L^(-1)氟米龙滴眼液,分别在每天8点钟、13点钟、18点钟进行干预,每天3次,每次1滴),每组6只,共干预2周。另选取6只正常雄性SD大鼠作为空白组。检测各组大鼠造模前、造模后及干预后的随机血糖、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌量、角膜荧光素染色(FL)评分及角膜机械知觉阈值(CTT);HE染色观察各组大鼠角膜形态变化;免疫荧光组织化学染色法检测各组大鼠角膜TLR4阳性表达;Western blot检测角膜中TLR4、磷酸化核因子-κB P65(P-NF-κB P65)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18表达水平。结果造模后,与空白组比较,各实验组大鼠BUT、泪液分泌量、CTT均下降,FL均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);干预后,与模型组比较,电针组大鼠FL降低,BUT、泪液分泌量及CTT均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。角膜HE染色显示,干预后,模型组和假针刺组大鼠角膜表面不光滑,角膜上皮细胞增厚且排列紊乱;电针组及氟米龙组大鼠角膜表面光滑,角膜上皮细胞排列整齐。干预后,与空白组比较,其他各组大鼠角膜TLR4表达均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组及氟米龙组大鼠角膜TLR4表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组与假针刺组大鼠角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组与氟米龙组角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β和IL-18蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论电针可以改善2型糖尿病干眼大鼠眼表体征,并抑制角膜中TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18的表达,其作用机制可能与电针调控TLR4介导的炎症信号通路,从而抑制糖尿病干眼大鼠眼表炎症相关。

关键词：干眼 2型糖尿病炎症电针 Toll样受体4 核因子κB

杞菊地黄丸通过调控Raf/MEK/ERK通路改善糖尿病视网膜病变小鼠炎症反应的实验研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：赵春林马广成陶思翰陈卓琳王明月方祎鸣施炜南京中医药大学第一临床医学院南京中医药大学附属医院眼科

目的：基于纤维肉瘤蛋白(Rapid Accelerated Fibrosarcoma，Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK)/细胞外信号调节激酶(Extracellular Signal Regulated Kinase，ERK)信号通路探讨杞菊地黄丸改善糖尿病视网膜病变炎症反应的价值。方法：将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组，模型组，杞菊地黄丸低剂量组，杞菊地黄丸中剂量组以及杞菊地黄丸高剂量组。通过腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)建立糖尿病模型。造模12周后，正常组、模型组每天予生理盐水灌胃1次，杞菊地黄丸组每天予相应杞菊地黄丸药液(11 g·kg-1，22 g·kg-1以及44 g·kg-1)灌胃1次，连续8周。每月测定血糖、饮水量、排尿量、进食量以及体质量变化；影像学检测(眼底血管荧光造影(Fundus angiofluorescence，FFA)、光学相干断层扫描血管成像(Optical coherence tomography angiography，OCTA)以及光学相干断层扫描(Optical coherence tomography，OCT))评估视网膜病变情况；苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin，H&E)染色评估视网膜组织病理学变化；免疫荧光(immunofluorescence，IF)检测视网膜组织白介素-6(Interleukin-6，IL-6)，白介素-17(Interleukin-17，IL-17)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNFα)表达；酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测外周血中IL-6、IL-17以及TNFα水平。蛋白免疫印迹法(Western blot，WB)检测视网膜组织中Raf、p-Raf、MEK、p-MEK、ERK以及p-ERK表达。结果：与正常组相比，模型组小鼠随机血糖高，多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显；视网膜血管密度低，管径增粗，走行迂曲；视网膜各层结构疏松，总体厚度变薄明显；IL-6、IL-17、TNF-a、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显增多(P＜0.01)。与模型组相比，杞菊地黄丸组小鼠随机血糖高，多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显改善；血管密度低，管径增粗，走行迂曲程度明显减轻；视网膜各层结构疏松，总体厚度变薄显著缓解；IL-6、IL-17、TNFα、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显减少(P＜0.01)。结论：杞菊地黄丸能有效保护视网膜，延缓DR进展，可能与其调控Raf/MEK/ERK信号通路，发挥抗炎做作用相关。

关键词：糖尿病视网膜病变杞菊地黄丸炎症 Raf/MEK/ERK通路

益肾安胎化瘀方对肾虚血瘀型早期先兆流产合并绒毛膜下血肿患者凝血指标及妊娠结局的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 31-36页

作者：杨琳左文婷江苏省中医院南京中医药大学附属医院检验科南京210000 江苏省中医院南京中医药大学附属医院生殖医学科南京210000

目的回顾性分析益肾安胎化瘀方联合孕激素对肾虚血瘀型先兆流产合并绒毛膜下血肿(SCH)患者的妊娠结局及凝血指标的影响。方法92例诊断为早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的患者(肾虚血瘀型),根据入院后有无使用中药,分为观察组和对照组,每... 详细信息

目的回顾性分析益肾安胎化瘀方联合孕激素对肾虚血瘀型先兆流产合并绒毛膜下血肿(SCH)患者的妊娠结局及凝血指标的影响。方法92例诊断为早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的患者(肾虚血瘀型),根据入院后有无使用中药,分为观察组和对照组,每组46例,观察两组临床疗效有效率、SCH面积、孕三项、凝血指标及妊娠结局。结果(1)临床有效率及中医主、次症状评分:观察组临床总有效率93.48%(43/46),对照组52.17%(24/46),两组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=39.864,P<0.01);与本组治疗前比较,观察组治疗7、14天后各主、次症状评分均显著下降(P<0.01),对照组14天后阴道出血、夜尿频数、面色晦暗评分显著下降(P<0.01);组间比较,观察组治疗7、14天后各主、次症状评分均显著低于对照组(P<0.01);(2)SCH、SCH面积/孕囊(GS)面积比值、孕三项、凝血指标及子宫动脉阻力指数(RI):与本组治疗前比较,治疗7天后,观察组SCH、SCH/GS、子宫动脉RI均显著降低(P<0.05),血雌二醇(E_(2))、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)显著升高(P<0.05),对照组SCH/GS显著降低(P<0.05),E_(2)、β-HCG显著升高(P<0.05);治疗14天后,观察组SCH、SCH/GS、血浆D-二聚体(D-D)、血小板聚集率(ADP)、RI显著降低(P<0.05),E_(2)、孕酮(P)、β-HCG显著升高(P<0.05),对照组SCH、SCH/GS显著降低(P<0.05)。组间比较,观察组显著优于对照组(P<0.05)。(3)两组住院天数观察组(7.63±3.49)天,对照组(9.47±4.77)天,阴道血止时间观察组(3.17±2.14)天,对照组(4.41±2.05)天,观察组住院天数、阴道血止时间均显著低于对照组(t1=2.122,t2=2.834,P<0.05);(4)观察组足月产率[84.78%(39/46)]高于对照组[56.52%(26/46)],早产率[6.52%(3/46)]低于对照组[17.39%(8/46)],流产率[8.69%(4/46)]低于对照组[26.09%(12/46)],其中足月产率、流产率比较,差异有统计学意义(χ_(1)^(2)=4.842,P<0.05;χ_(2)^(2)=8.859,P<0.01)。结论益肾安胎化瘀方联合地屈孕酮、黄体酮注射液对肾虚血瘀型早期先兆流产合并SCH患者,能缩短阴道出血时间,促进SCH吸收,改善凝血功能,降低子宫动脉RI,促进P、β-HCG的分泌,从而减少住院天数,降低流产率、早产率,提高足月产率。

关键词：益肾安胎化瘀方肾虚血瘀先兆流产合并绒毛膜下血肿凝血指标妊娠结局中西医结合

人工智能在炎症性肠病患者营养管理中应用的范围综述

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中国全科医学 2024年

作者：李伊婷徒文静尹婷婷梅紫琦张苏闽王萌徐桂华南京中医药大学护理学院南京中医药大学附属南京市中医院肛肠科

背景饮食与炎症性肠病（IBD）的发生、发展及预后密切相关。在缺乏具体膳食营养指南建议的前提下，IBD患者的营养管理充满挑战和不确定性。现有研究表明人工智能（AI）在慢性病患者营养管理领域展现出良好的应用前景，但目前针对其在IB... 详细信息

背景饮食与炎症性肠病（IBD）的发生、发展及预后密切相关。在缺乏具体膳食营养指南建议的前提下，IBD患者的营养管理充满挑战和不确定性。现有研究表明人工智能（AI）在慢性病患者营养管理领域展现出良好的应用前景，但目前针对其在IBD患者营养管理领域应用的研究有限。目的对人工智能在IBD营养管理领域中应用的研究进行范围综述。方法系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CINAHL、IEEE Xplore、Association for Computing Machinery Digital Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据知识服务平台及维普中文期刊数据库等中文数据库，筛选关于人工智能在IBD患者营养管理中应用的研究，检索时限为建库至2024年3月。由2名研究者根据纳排标准独立筛选文献并提取文献的基本特征。结果共纳入15篇文献。人工智能在该领域的应用包括探索饮食与疾病的相互关系、协助营养评估和辅助营养干预。人工智能技术以机器学习为主，其他还包括自然语言处理、深度神经网络等。结论人工智能有助于探索IBD患者健康饮食模式及患者个性化营养指导，但目前在IBD营养管理领域的应用处于初步阶段，未来有必要加强多学科间合作，注重融合临床指南及其在临床中评估其应用效果，以确保结果的严谨性和准确性。

关键词：炎症性肠病人工智能营养范围综述

桂枝调节RIPK1/RIPK3信号通路干预KOA小鼠软骨坏死性凋亡

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1420-1425+1465页

作者：苏子珊陈拓廖太阳于利凯田地王培民张农山南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室

目的基于RIPK1/RIPK3信号通路探讨桂枝治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)小鼠软骨细胞坏死性凋亡的作用机制。方法选取48只雄性C57小鼠，随机分为空白组、造模组、Nec-1组[5 mg/(kg·d),腹腔注射给药]、桂枝低剂量组[0.43 g/... 详细信息

目的基于RIPK1/RIPK3信号通路探讨桂枝治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)小鼠软骨细胞坏死性凋亡的作用机制。方法选取48只雄性C57小鼠，随机分为空白组、造模组、Nec-1组[5 mg/(kg·d),腹腔注射给药]、桂枝低剂量组[0.43 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝中剂量组[0.65 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝高剂量组[2.6 g/(kg·d),灌胃给药]。除空白组外均采用内侧半月板失稳法构建KOA小鼠模型，经药物干预28 d后，取小鼠血清及软骨组织，采用HE染色及番红O-固绿染色观察小鼠膝关节组织病理形态；免疫荧光分析小鼠软骨RIPK3表现情况；使用qRT-PCR及Western Blot检测RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3等相关mRNA及蛋白表达；使用ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果与正常组相比，造模组小鼠关节软骨边缘严重破坏，RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.05);桂枝低剂量、中剂量、高剂量组及Nec-1组软骨结构趋于正常，RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论桂枝可以通过调节RIPK1/RIPK3信号通路，抑制膝关节软骨细胞坏死性凋亡，从而改善小鼠膝关节炎症环境，延缓KOA病理进程。

关键词：桂枝软骨细胞坏死性凋亡膝骨关节炎信号通路

功能性肛门直肠痛患者高分辨率肛门直肠测压特征研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 250-256页

作者：郑鸿雁刘璠孙梦洋刘锦冯程静倪敏南京中医药大学附属南京中医院(南京市中医院)肛肠科南京210022

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招... 详细信息

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招募80名健康志愿者作为健康对照组。分析FAP组与健康对照组,FAP组内不同性别患者,以及FAP组内不同亚型(痉挛性肛门痛、肛提肌综合征、非特异性FAP)患者的HR-ARM特征,包括肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时直肠压力、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩、初始感觉阈值、便意感阈值、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值。采用视觉模拟评分法(VAS)评估FAP组患者的疼痛程度,采用Spearman相关分析VAS与HR-ARM参数的相关性。统计学方法采用独立样本t检验、最小显著差异法、塔姆黑尼T2检验和Mann-WhitneyU检验。结果FAP组肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组[(59.56±24.71)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(81.94±15.87)mmHg、(119.04±46.94)mmHg比(154.62±37.95)mmHg、59.00(40.75,80.95)mmHg比83.10(61.78,94.30)mmHg、70.00(55.00,90.00)mL比85.00(60.00,110.00)mL、105.00(87.50,150.00)mL比140.00(100.00,180.00)mL],差异均有统计学意义(t=-6.83、-5.29,Z=-4.12、-3.12、-2.82;均P<0.01)。FAP组男性患者模拟排便时直肠压力高于健康对照组男性,排便窘迫感阈值低于健康对照组男性[42.40(29.60,57.95)mmHg比31.10(25.85,36.80)mmHg、80.00(62.50,107.50)mL比92.00(81.00,140.00)mL],差异均有统计学意义(Z=-1.99、-2.53,均P<0.05)]。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组女性[(55.67±21.61)mmHg比(87.04±15.54)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.98±31.44)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比83.10(61.10,94.50)mmHg、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(60.00,100.00)mL、101.00(80.00,128.75)mL比120.00(94.00,155.00)mL],差异均有统计学意义(t=-8.77、-8.16,Z=-4.57、-2.24、-2.14;均P<0.05)。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩发生率、便意感阈值、排便窘迫感阈值均低于FAP组男性患者[(55.67±21.61)mmHg比(68.28±29.16)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.62±46.66)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比79.00(59.55,99.25)mmHg、28.6%(16/56)比68.0%(17/25)、44.00(35.00,60.00)mL比60.00(45.00,70.00)mL、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(62.50,107.50)mL],差异均有统计学意义(t=2.17、5.47,Z=-2.96,χ^(2)=11.10,Z=-2.93、-2.34;均P<0.05)。痉挛性肛门痛亚型FAP患者的肛管收缩压高于肛提肌综合征亚型患者[(140.19±56.51)mmHg比(80.56±30.79)mmHg],最大耐受感阈值低于非特异性FAP亚型患者[(87.86±17.80)mL比(125.14±48.31)mL],差异均有统计学意义(t=2.35、2.02,均P<0.05)。Spearman相关分析显示,FAP组患者的VAS与肛管静息压、肛管收缩压、排便窘迫感阈值均呈负相关(r=-0.28、-0.23、-0.24,均P<0.05)。结论FAP存在肛门直肠动力异常和感觉功能障碍,可能与盆底肌异常、排便时肌肉协调障碍、直肠高敏感性有关。

关键词：功能性肛门直肠痛高分辨率肛门直肠测压肛门直肠动力直肠感觉功能

黄连解毒汤调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路改善大鼠脓毒症急性肺损伤

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：龙敏刘克琴岳煜费立博邵龙刚童佳佳秦慧玲张潇月李探陈慧敏赵谦辛恒南京中医药大学第二附属医院南京市第一医院

目的：研究黄连解毒汤（HLJDD）对脓毒症急性肺损伤（ALI）的改善作用及其机制。方法：通过网络药理学平台挖掘HLJDD改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制；将60只SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、地塞米松阳性对照... 详细信息

目的：研究黄连解毒汤（HLJDD）对脓毒症急性肺损伤（ALI）的改善作用及其机制。方法：通过网络药理学平台挖掘HLJDD改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制；将60只SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、地塞米松阳性对照组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤高剂量+Nrf2抑制剂组，采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症ALI模型12 h后进行灌胃给药，建模7 d后处死并分离肺组织，观察组织病理学改变和相关键靶点的表达。结果：通过网络药理学平台挖掘分析，HLJDD治疗ALI的高频活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、黄连碱、表小檗碱；通过作用于谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、检测核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HMOX1）、TP53基因（Tp53）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、肿瘤坏死因子（TNF）、信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）、白细胞介素-1B（IL-1B）、原癌基因（MYC）9个核心靶点，调控铁死亡等信号通路等来调控脓毒症ALI的作用。黄连解毒汤可改善脓毒症ALI大鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤；使丙二醛（MDA）、Fe2+、活性氧（ROS）水平均显著降低，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）水平显著升高；电镜和普鲁士蓝染色显示可显著改善线粒体微结构和铁沉积；使Nrf2、SLC7A11和GPX4和HO1蛋白表达均显著升高。Nrf2抑制剂能够显著逆转HLJDD对脓毒症ALI肺组织的保护作用。结论：HLJDD可通过多途径多靶点改善脓毒症ALI，其代表性机制可能为激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来发挥作用。

关键词：黄连解毒汤脓毒症急性肺损伤检测核因子E2相关因子2(Nrf2)/SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路网络药理学

基于海马Mst1/NF-κB p65通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2024年

作者：王萍杨骏孔钰张雅婷樊吟秋石海平刘兰英南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京中医药大学针药结合教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院深圳宝安区中医院安徽中医药大学

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1（Mst1）/核转录因子κB（NF-κB）p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），... 详细信息

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1（Mst1）/核转录因子κB（NF-κB）p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久结扎方法建立VD模型，造模成功的36只大鼠随机分为模型组、艾灸组和西药组，每组12只。艾灸组大鼠予化瘀通络灸，穴取“大椎”“百会”“神庭”，每次20 min，每日1次，7 d为1个疗程，疗程间休息1 d，共干预3个疗程。西药组予0.0072 mL/g吡拉西坦灌胃，每天2次，疗程与艾灸组相同。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马CA1区形态，实时荧光定量PCR法检测海马Mst1、M1型小胶质细胞标志物CD86、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达，ELISA法检测大鼠海马IL-6、TNF-α含量，Western blot法检测大鼠海马Mst1、NF-κB p65蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P＜0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期均缩短（P＜0.05）。模型组大鼠海马CA1区细胞排列无序，细胞塌陷，细胞核不规则；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马CA1区细胞排列较规整，损伤程度好转。与假手术组比较，模型组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-α mRNA及Mst1、CD86蛋白表达升高（P＜0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-α mRNA及Mst1、NF-κB p65蛋白表达降低（P＜0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠海马IL-6、TNF-α含量升高（P＜0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05）。结论：化瘀通络灸可改善VD大鼠学习记忆能力，作用机制可能为通过Mst1/NF-κB p65通路调控小胶质细胞（MG）激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α的释放，从而缓解炎性因子对VD大鼠海马的损害。

关键词：血管性痴呆化瘀通络灸法海马神经炎性反应小胶质细胞

人结肠癌5-氟尿嘧啶耐药细胞模型的构建及筛选

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中国老年学杂志 2024年第18期 4559-4564页

作者：乐音子顾云慧王雅慧华晓东丁天雯颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科

目的通过构建多种5-氟尿嘧啶(Fu)耐药的人结直肠癌(CRC)细胞株，探讨耐药的CRC细胞的生物学特性与耐药机制。方法采用持续接触浓度递增诱导法建立人CRC SW620、HT-29、HCT116和SW480的5-Fu耐药株，镜下摄片观察耐药的CRC细胞形态；CC... 详细信息

目的通过构建多种5-氟尿嘧啶(Fu)耐药的人结直肠癌(CRC)细胞株，探讨耐药的CRC细胞的生物学特性与耐药机制。方法采用持续接触浓度递增诱导法建立人CRC SW620、HT-29、HCT116和SW480的5-Fu耐药株，镜下摄片观察耐药的CRC细胞形态；CCK-8分析细胞活力及耐药指数；流式细胞术比较耐药的CRC细胞周期分布差异；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ATP结合盒转运蛋白(ABC)G2、多药耐药关联蛋白(MRP)1、P-糖蛋白(gp)、磷酸酶和紧张素同系物(PTEN)和蛋白激酶B(AKT)mRNA表达量；Western印迹检测测MRP1、ABCG2和P-gp蛋白表达量。结果与各自亲本细胞相比，实验所构建的SW620/5-Fu、HT-29/5-Fu、HCT116/5-Fu和SW480/5-Fu在48、72 h时5-Fu处理下，10、20、40和100 mg/ml浓度组细胞抑制率显著降低(P<0.05),72 h耐药指数分别为49.43、5.52、9.07和13.13。随着5-Fu处理浓度的升高，耐药细胞株G0/G1期细胞数量均明显增加(均P<0.05)。与各自的亲本细胞比较，耐药株SW620/5-Fu、HCT116/5-Fu、SW480/5-Fu的MRP1、ABCG2和P-gp mRNA和蛋白表达水平均有统计学差异(P<0.05)。结论采用持续接触浓度递增法成功构建成功建立人CRC细胞系的5-Fu耐药株，为CRC耐药机制和逆转肿瘤耐药研究奠定了基础。

关键词：结直肠癌 5-氟尿嘧啶耐药 P-糖蛋白