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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 186-192页

作者：朱维娜马春华阮杰周芙琼张亚杰隆红艳南京中医药大学附属南京中医院南京210022 南京中医药大学附属南京中医院生物样本库南京210022

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡... 详细信息

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。

关键词：白头翁汤溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激葡聚糖硫酸钠

基于海马Mst1/NF-κB p65通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2025年第01期 53-60页

作者：王萍杨骏孔钰张雅婷樊吟秋石海平刘兰英南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学针药结合教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院深圳市宝安区中医院安徽中医药大学

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模... 详细信息

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久结扎方法建立VD模型，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、艾灸组和西药组，每组12只。艾灸组大鼠予化瘀通络灸，穴取“大椎”“百会”“神庭”，每次20 min，每日1次，7 d为一疗程，疗程间休息1 d，共干预3个疗程。西药组予0.72 mg/kg吡拉西坦灌胃，每天2次，疗程与艾灸组相同。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，HE染色法观察大鼠海马CA1区形态，实时荧光定量PCR法检测大鼠海马Mst1、M1型小胶质细胞标志物CD86、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达，ELISA法检测大鼠海马IL-6、TNF-α含量，Westernblot法检测大鼠海马Mst1、NF-κB p65蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期均缩短（P<0.05）。模型组大鼠海马CA1区细胞排列无序，细胞塌陷，细胞核不规则；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马CA1区细胞排列较规整，损伤程度好转。与假手术组比较，模型组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κB p65蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κBp65蛋白表达降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠海马IL-6、TNF-α含量升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。结论：化瘀通络灸可改善VD大鼠学习记忆能力，作用机制可能为通过Mst1/NF-κB p65通路调控小胶质细胞激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α的释放，从而缓解炎性因子对VD大鼠海马的损害。

关键词：血管性痴呆化瘀通络灸海马 Mst1/NF-κB p65 神经炎性反应小胶质细胞

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

基于miRNA-30b-3p调控Wnt信号通路研究吴门肾炎口服液Ⅰ对阿霉素诱导足细胞损伤的保护机制

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中国医院药学杂志 2025年第01期 6-14页

作者：梁国强金伟民宋永亮陈伟倪道磊许田俊蒋春波南京中医药大学附属苏州市中医医院中心实验室苏州市吴门医派研究院南京中医药大学附属苏州市中医医院肾病科

目的：讨论吴门肾炎口服液Ⅰ保护阿霉素诱导足细胞损伤的作用机制。方法：将大鼠肾足细胞分为空白组，阿霉素模型组，吴门肾炎口服液Ⅰ低、中、高剂量以及mi RNA模拟物、抑制剂和转染等交互干预组。其中阿霉素模型组给予0.40μg·m L–... 详细信息

目的：讨论吴门肾炎口服液Ⅰ保护阿霉素诱导足细胞损伤的作用机制。方法：将大鼠肾足细胞分为空白组，阿霉素模型组，吴门肾炎口服液Ⅰ低、中、高剂量以及mi RNA模拟物、抑制剂和转染等交互干预组。其中阿霉素模型组给予0.40μg·m L–1阿霉素诱导足细胞损伤，吴门肾炎口服液Ⅰ干预组给予低、中、高剂量(0.1、0.5、1.0 mg·m L–1)中药进行药物干预。采用CCK-8、蛋白质免疫印迹、实时荧光定量PCR和细胞免疫荧光检测等研究方法检测细胞活力以及细胞凋亡、Wnt/β-catenin通路相关蛋白、m RNA和免疫荧光染色情况，观察吴门肾炎口服液Ⅰ对于mi RNA-30b-3p介导的Wnt/β-catenin通路及凋亡相关蛋白表达的影响。结果：吴门肾炎口服液Ⅰ能减轻阿霉素诱导的足细胞损伤并抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，表现为足细胞活力增加和Wnt/β-catenin通路中关键分子的表达改善；通过抑制剂LY2090314抑制GSK-3β通路，吴门肾炎口服液Ⅰ的足细胞保护作用受到干扰，并与下调Wnt1表达有关；吴门肾炎口服液Ⅰ能明显增加足细胞mi R-30b-3p的表达，转染mi R-30b-3p特异性模拟物或抑制物后能激活或抑制mi R-30b-3p表达，并分别导致吴门肾炎口服液Ⅰ干预后的大鼠足细胞Wnt1表达明显增强或减弱。结论：吴门肾炎口服液Ⅰ通过上调mi R-30b-3p表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路，改善阿霉素诱导的足细胞功能障碍。

关键词：吴门肾炎口服液Ⅰ 阿霉素足细胞损伤 Wnt/β-catenin信号通路 miR-30b-3p

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声发射技术在关节外科中的应用及价值

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3262-3270页

作者：徐祯张梦茹吕柯夏中玉张采薇徐建达南京中医药大学常州附属医院常州市中医医院骨科江苏省常州市213003

背景:声发射技术是无损检测中最可靠和完善的技术之一,被广泛用于机械、土木和水下声学等多个领域的损伤检测。近年来,声发射技术获得较大发展,在医学工程领域得到初步应用,特别是在人体关节的摩擦评估以及植入物监测方面具有优势。目的... 详细信息

背景:声发射技术是无损检测中最可靠和完善的技术之一,被广泛用于机械、土木和水下声学等多个领域的损伤检测。近年来,声发射技术获得较大发展,在医学工程领域得到初步应用,特别是在人体关节的摩擦评估以及植入物监测方面具有优势。目的:总结声发射技术在关节外科中的应用现状、存在问题及未来的发展方向。方法:检索1989年1月至2024年3月PubMed数据库、Web of Science数据库、中国知网、万方数据库发表的相关文献,中文检索词为“声学,髋关节置换术,髋关节假体,假体失效,膝关节骨关节炎,膝关节,监测,人工关节”;英文检索词为“acoustics,hip replacement arthroplasties,hip prosthesis,prosthesis failure,knee osteoarthritides,knee joint,monitoring,artificial joint”。初检得到文章2991篇,根据纳排标准,最终纳入80篇文章进行综述分析。结果与结论:①在关节外科领域中,声发射技术主要用于关节疾病早期的发现与诊断,以及关节置换术中骨裂和术后假体下沉、植入物磨损、无菌性松动、骨裂等的检测;②声发射技术的优势可以弥补传统检测方法的不足,提早发现关节炎,降低术中的损伤风险,监测并减少术后并发症,提高手术安全性和临床效果。

关键词：声发射技术声学髋关节置换髋关节假体假体失效膝关节骨关节炎膝关节监测人工关节

基于形、气、神三位一体生命观探讨胃食管反流病合并情绪障碍的病机及治疗

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北京中医药大学学报 2025年

作者：苏坤涵刘万里南京中医药大学附属南京市中西医结合医院南京市第一医院

形、气、神是构成生命的必要元素。基于形、气、神三位一体生命观认识胃食管反流病合并情绪障碍的发病机制。本团队认为，本病的基本特征为形、气、神共病，表现为实体组织损伤伴功能属性减退，并出现焦虑、抑郁等情绪障碍，其中，形病... 详细信息

形、气、神是构成生命的必要元素。基于形、气、神三位一体生命观认识胃食管反流病合并情绪障碍的发病机制。本团队认为，本病的基本特征为形、气、神共病，表现为实体组织损伤伴功能属性减退，并出现焦虑、抑郁等情绪障碍，其中，形病是直观征象，气病是发病基础，神病是合并情绪障碍的病理本质。治疗本病采用形、气、神共调的方法，其中，调形为先，制酸护膜是关键，控制酸反流并有助于食管黏膜损伤之处的修复；调气为要，燮理升降是核心，调理脏腑气机并促进精微物质的代谢与转化；调神为本，解郁荣养是重点，改善情志状态并使得神有所养。从形、气、神出发认识胃食管反流病合并情绪障碍的病机及治疗，能够为临床治疗本病提供新思路。

关键词：形气神胃食管反流病情绪障碍病机治疗

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中药有效成分结合骨组织工程材料用于骨修复

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2141-2150页

作者：吴尧昆刘成林付佳豪宋伟陈浩席洪钟刘锌杜斌孙光权南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜... 详细信息

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜集常见的中药有效成分与支架材料组合的案例,基于七情配伍的启发将组织工程支架与中药有效成分类比为产生配伍关系的两类中药,以二者的作用关系为纲进行归纳总结。方法:检索1998年1月至2024年1月Pub Med和中国知网数据库中发表的相关文献,英文检索词:“traditional Chinese medicine,Chinese medicine,traditional Chinese medicine monomers,bone defect,bone repair,bone tissue engineering,tissue engineering,scaffold”,中文检索词:“中药,中药有效成分,中药单体,骨组织工程,骨组织工程支架,支架,组织工程,骨缺损,骨修复”,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)组织工程支架材料与中药有效成分各自均在骨修复领域有广泛的运用,二者在成骨方面优势明显但仍有许多缺陷,许多研究致力于将二者制备成复合材料,希望通过二者间的相互作用发挥减毒增效作用。(2)一些药物与材料在成骨、抗菌、促血管生成方面能互相促进,增强原有的效果,受到传统方剂配伍观念的启发,文章将其归纳为“相须”关系,并举实例佐证。(3)一些药物能提高材料的强度,而某些材料能对负载于其上的药物实现缓释控释效果、增加载药量与稳定性,或是进行靶向递送,文章将这种单方面的提升效果归纳为“相使”关系。(4)一些中药与材料搭配使用能减少对方的毒副反应,文章将这种减毒关系归纳为“相畏相杀”。(5)文章得出了一个由七情配伍关系启发、基于作用关系分类的关于中药复合支架的全新视角,将中药传统观念引入组织工程领域,为后续复合支架的研究者提供新的研究思路,并在选材搭配方面提供一定的便利。

关键词：七情配伍中药有效成分中药单体骨组织工程材料支架骨缺损骨修复减毒增效

四指推法对膝骨性关节炎患者表面肌电及血清相关多肽含量的影响

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世界中医药 2025年

作者：陈璐王宇航方云岳涛陶琦洪若洋沈莉莉胡一丹薛明新张立宋石龙南京中医药大学附属医院南京中医药大学针灸推拿学院江苏省第二中医院南京市中西医结合医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省人民医院

目的：探讨四指推法对膝骨性关节炎（KOA）患者表面肌电及血清相关多肽含量的影响。方法：选取2020年1月至2022年9月江苏省中医院收治的膝骨性关节炎患者92例作为研究对象，随机分成2组。观察组采用四指推法，对照组采用常规治疗。比较... 详细信息

目的：探讨四指推法对膝骨性关节炎（KOA）患者表面肌电及血清相关多肽含量的影响。方法：选取2020年1月至2022年9月江苏省中医院收治的膝骨性关节炎患者92例作为研究对象，随机分成2组。观察组采用四指推法，对照组采用常规治疗。比较两组膝关节屈伸肌表面肌电信号及钙素基因相关肽（CGRP）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）的变化。结果：膝关节骨性关节炎严重度指数（L-M）两组各项评分均小于治疗前，观察组总分、日常活动、疼痛评分小于对照组（P<0.05）；日本骨科协会评估治疗分数（JOA）各项评分观察组均大于治疗前（P<0.05），且观察组各项评分大于对照组（P<0.05）；平均功率斜率（MPFs）方面，观察组股二头肌（BF）小于治疗前（P<0.05），且观察组股四头肌中股外侧肌（VL）、股内侧肌（VM）大于对照组（P<0.05）；平均肌电图（AEMG）方面，观察组VL、VM、BF、VL/VM和对照组VL、VM AEMG均大于治疗前（P<0.05），且观察组VL、VM、BF、VL/VM、VL/BF大于对照组（P<0.05）；两组血清CGRP、COMP水平均小于治疗前（P<0.05），且观察组小于对照组（P<0.05）。结论：四指推法可以改善膝关节屈伸肌群的功能状态，修复肌肉组织的不平衡，减少疼痛相关因子CGRP的生成，改善KOA的临床症状，具备良好的疗效。

关键词：四指推法推拿膝骨性关节炎表面肌电信号 CGRP COMP 临床观察生物力学