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人工智能在炎症性肠病患者营养管理中应用的范围综述

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中国全科医学 2024年

作者：李伊婷徒文静尹婷婷梅紫琦张苏闽王萌徐桂华南京中医药大学护理学院南京中医药大学附属南京市中医院肛肠科

背景饮食与炎症性肠病（IBD）的发生、发展及预后密切相关。在缺乏具体膳食营养指南建议的前提下，IBD患者的营养管理充满挑战和不确定性。现有研究表明人工智能（AI）在慢性病患者营养管理领域展现出良好的应用前景，但目前针对其在IB... 详细信息

背景饮食与炎症性肠病（IBD）的发生、发展及预后密切相关。在缺乏具体膳食营养指南建议的前提下，IBD患者的营养管理充满挑战和不确定性。现有研究表明人工智能（AI）在慢性病患者营养管理领域展现出良好的应用前景，但目前针对其在IBD患者营养管理领域应用的研究有限。目的对人工智能在IBD营养管理领域中应用的研究进行范围综述。方法系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CINAHL、IEEE Xplore、Association for Computing Machinery Digital Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据知识服务平台及维普中文期刊数据库等中文数据库，筛选关于人工智能在IBD患者营养管理中应用的研究，检索时限为建库至2024年3月。由2名研究者根据纳排标准独立筛选文献并提取文献的基本特征。结果共纳入15篇文献。人工智能在该领域的应用包括探索饮食与疾病的相互关系、协助营养评估和辅助营养干预。人工智能技术以机器学习为主，其他还包括自然语言处理、深度神经网络等。结论人工智能有助于探索IBD患者健康饮食模式及患者个性化营养指导，但目前在IBD营养管理领域的应用处于初步阶段，未来有必要加强多学科间合作，注重融合临床指南及其在临床中评估其应用效果，以确保结果的严谨性和准确性。

关键词：炎症性肠病人工智能营养范围综述

柚皮素治疗消化系统疾病的药理作用及机制研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4622-4632页

作者：陈孟瑶乐音子颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215009

柚皮素是一种广泛存在于柑橘类水果及药用植物中的天然黄酮类化合物,可通过调节肠道功能障碍、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、调节脂质代谢等多种药理活性对消化系统产生保护作用,有望成为治疗消化系统疾病的候选药物,具有广阔的开... 详细信息

柚皮素是一种广泛存在于柑橘类水果及药用植物中的天然黄酮类化合物,可通过调节肠道功能障碍、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、调节脂质代谢等多种药理活性对消化系统产生保护作用,有望成为治疗消化系统疾病的候选药物,具有广阔的开发应用前景。对近5年国内外相关文献进行查阅、比较与分析,通过归纳与整理,综述柚皮素治疗消化系统疾病的药理作用及机制研究进展,以期为其新用途开发提供参考。

关键词：柚皮素消化系统疾病调节肠道功能障碍抗炎抗氧化抗纤维化抗肿瘤调节脂质代谢

益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用

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南京中医药大学学报 2024年

作者：刘莲芳卢子涵胡霞周勤峰秦垠梅宇波南京中医药大学附属张家港医院南京中医药大学中西医结合学院

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNE... 详细信息

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNEL试验和彗星实验检测肿瘤细胞凋亡和DNA损伤。ELISA法检测IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达水平。免疫荧光、流式细胞术检测CD8+、CD4+/CD8+、PD-1+、IFN-γ+、CD28+细胞占比。Western Blot法检测PD-1、CD69、CD28的蛋白水平。结果益气养阴解毒方具有抗肿瘤,延长生存期的作用,还可促进肿瘤细胞凋亡并加剧肿瘤细胞DNA损伤。药物处理促进了IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达,提高了CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ+、CD28+细胞占比,并抑制了PD-1+细胞占比和蛋白表达,CD69,CD28的蛋白水平显著上升。结论益气养阴解毒方可以抑制肿瘤发展,其对免疫功能的调节是其抗肿瘤作用的潜在作用机制。

关键词：益气养阴解毒方非小细胞肺癌免疫调节

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藏象视域下肾之藏泻及“留精去粗”理论探微

北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1065-1069页

作者：曾妮施庆武吴承艳南京中医药大学中医药文献研究所南京210023

“肾无实证”“肾有补无泻”之说被历代医家所推崇,然临床中肾虚实夹杂之证屡见不鲜,以泻肾法治疗肾病者亦不在少数,但其理论基础并未被系统整理与研究。本文基于对六味地黄丸“三泻”药作用的思考,认为中医之“肾”并非只藏不泻。从五... 详细信息

“肾无实证”“肾有补无泻”之说被历代医家所推崇,然临床中肾虚实夹杂之证屡见不鲜,以泻肾法治疗肾病者亦不在少数,但其理论基础并未被系统整理与研究。本文基于对六味地黄丸“三泻”药作用的思考,认为中医之“肾”并非只藏不泻。从五脏藏泻理论来看,肾的生理特点为藏泻互用,除藏蓄精气以维持人体正常的生命活动外,还凭借膀胱、三焦行使泄浊之功。在病理情况下,肾藏象的藏精与泄浊功能均会受到影响,表现为精气不藏和浊物不泄,病理特点以肾气亏虚为因为本、浊物蓄积为果为标,互相缠绵为病。基于肾藏象的生理与病理特点,临床诊治肾病可运用“留精去粗”理论,在补肾的同时结合泄利肾浊之法,或利湿、或化痰、或活血、或解毒等,灵活选用,提高疗效。

关键词：肾藏象五脏藏泻留精去粗六味地黄丸

固本防哮饮对IL-4联合IL-13诱导的人支气管上皮细胞中CGRP/ILC2及GABA表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：欧炜莹袁雪晶纪建建南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院

目的：观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中降钙素相关基因肽（CGRP）、γ-氨基丁酸（GABA）及Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）相关转录因子、细胞因子的表达，探究其... 详细信息

目的：观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中降钙素相关基因肽（CGRP）、γ-氨基丁酸（GABA）及Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）相关转录因子、细胞因子的表达，探究其改善支气管上皮细胞Ⅱ型炎症的可能机制。方法：用含有高（20%）、中（15%）、低（10%）剂量的固本防哮饮含药血清及孟鲁斯特钠（10%）含药血清对IL-4和IL-13联合刺激的BEAS-2B细胞进行干预，实时荧光定量PCR（Real-time qPCR）法检测各组细胞中CGRP、GABA、粘蛋白（MUC）5AC、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-25（IL-25）、白细胞介素-33（IL-33）、白细胞介素-5（IL-5）、GATA结合蛋白3（GATA3）、B细胞淋巴瘤/白血病11B （BCL11b）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞CGRP、MUC5AC蛋白相对表达；免疫荧光技术检测CGRP和GABA在细胞中的相对表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测培养基上清和细胞上清中IL-33、MUC5AC、IL-5的蛋白含量；过碘酸-雪夫反应染色法（PAS染色）检测黏蛋白的分泌情况。结果：IL-4联合IL-13刺激细胞后，与正常组比较，各给药组CGRP、GABA、MUC5AC、TSLP、IL-25、IL-33 mRNA的表达量显著上升（P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组可显著降低造模后细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-5、GATA3、BCL11b mRNA表达(P<0.01)，并表现出剂量依赖性。与正常组比较，模型组CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5蛋白表达增加（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5的蛋白表达显著降低(P<0.05，P<0.01)。与正常组比较，模型组CGRP和GABA的平均荧光强度明显升高（P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组中CGRP和GABA的平均荧光强度显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组中粘蛋白的分泌增多；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组中黏蛋白的分泌减少。结论：固本防哮饮通过减轻Ⅱ型免疫性气道炎症和减少气道粘液分泌，达到防治支气管哮喘的目的，其可能的机制是固本防哮饮降低了CGRP、GABA、 MUC5AC及ILC2相关转录因子的表达。

关键词：支气管哮喘固本防哮饮降钙素相关基因肽 γ-氨基丁酸 Ⅱ型固有淋巴细胞

基于LAMP2A介导的自噬探讨仙鹤草-黄连含药血清对结直肠癌细胞的作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：何亚萍侯敏艳沈鑫玲李智育徐敏陈轩张淑娟熊晗彭海燕南京中医药大学第一临床医学院南京中医药大学附属医院

探讨仙鹤草-黄连 (Agrimoniae Herba-Coptidis Rhizoma，XHC-HL) 含药血清通过溶酶体相关膜蛋白2A型(lysosome-associated membrane protein type 2A，LAMP2A) 介导的自噬对人结直肠癌HT29和HCT116细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。通过生物信息学分析LAMP2A在结直肠癌的发生发展中的作用机制；蛋白免疫印迹（Western blot，WB）检测LAMP2A蛋白在结直肠癌细胞株中的表达；利用慢病毒转染技术构建LAMP2A干扰HT29及过表达HCT116结直肠癌细胞模型；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）实验检测转染效率；结直肠癌HT29和HCT116 细胞分别给予不同浓度的仙鹤草-黄连含药血清，采用cell counting kit-8 (CCK-8) 法检测细胞增殖，筛选含药血清最佳干预浓度及时间。将HT29细胞分为NC（空白对照）组、XHC-HL（仙鹤草-黄连药对处理）组、XHC-HL+shLAMP2A（仙鹤草-黄连药对处理+干扰LAMP2A）组；将HCT116细胞分为NC（空白对照）组、XHC-HL（仙鹤草-黄连药对处理）组、XHC-HL+LAMP2A（仙鹤草-黄连药对处理+过表达LAMP2A）组，CCK-8检测细胞活力；平板克隆实验检测细胞增殖能力；划痕实验及Transwell迁移实验检测细胞迁移能力；Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot 技术和real-time PCR技术检测仙鹤草-黄连药对对结直肠癌细胞LAMP2A、热休克蛋白70 (the heat shock protein 70， HSC70)、热休克蛋白90 (The heat shock protein 90， HSP90)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase， GAPDH）的蛋白表达水平及 mRNA 的影响。通过差异表达分析发现结直肠癌患者相对于正常对照样本的LAMP2A表达水平有显著升高，生存分析提示伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）关键分子LAMP2A与结直肠癌的进展密切关联，通过基因集功能富集分析发现LAMP2A高表达患者显著上调了血管生成，免疫抑制等肿瘤进展相关信号通路，且免疫浸润分析发现LAMP2A高表达患者其肿瘤微环境会有更少的CD8T细胞的浸润。仙鹤草-黄连含药血清可以抑制HT29和HCT116细胞活力，最佳干预质量分数及时间为20%、48 h。与NC组相比，仙鹤草-黄连药对均可抑制HT29和HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡，药对处理干扰LAMP2A组均能进一步抑制肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力并促进凋亡，而过表达LAMP2A可逆转含药血清处理后结直肠癌细胞被抑制的增殖、迁移、侵袭能力，减少细胞凋亡率。仙鹤草-黄连药对含药血清对CMA具有抑制作用，通过LAMP2A介导的自噬，上调LAMP2A、 HSC70、HSP90蛋白和基因的表达，下调底物蛋白GAPDH的表达发挥抗CRC功能。综上，仙鹤草-黄连药对可通过下调CMA关键分子蛋白LAMP2A表达，抑制CMA活性，从而抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭，并诱导细胞凋亡。

关键词：仙鹤草-黄连药对结直肠癌 LAMP2A 分子伴侣介导自噬

灵仙新苷可以通过维持线粒体稳态保护骨髓间充质干细胞免受缺氧诱导的细胞凋亡

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中国中药杂志 2024年

作者：赵梓彤涂鹏程孙孝先潘娅岚郭杨王礼宁马勇南京中医药大学中西医结合学院南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京中医药大学附属医院南京中医药大学无锡附属医院南京中医药大学中西医结合护理研究所

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞，流式细胞技术鉴定BMSCs；在正常培养状态(37 ℃，5% CO2)和缺氧状态(37 ℃，90... 详细信息

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞，流式细胞技术鉴定BMSCs；在正常培养状态(37 ℃，5% CO2)和缺氧状态(37 ℃，90% N2，5% CO2)培养BMSCs，同时使用灵仙新苷进行干预，将BMSCs分为空白组C（正常状态培养）、灵仙新苷组（正常状态培养+灵仙新苷）、缺氧24 h组（缺氧状态培养24 h）、灵仙新苷缺氧24 h组（缺氧状态培养24 h+灵仙新苷）、缺氧48 h组（缺氧状态培养48 h）、灵仙新苷缺氧48 h组（缺氧状态培养48 h+灵仙新苷）、缺氧72 h组（缺氧状态培养72 h）、灵仙新苷缺氧72 h组（缺氧状态培养72 h+灵仙新苷）8组，cell counting kit-8（CCK-8）检测各组细胞的增殖活性，TUNEL法检测细胞凋亡率，MitoTracker?Red CM-H2XRo线粒体染色检测线粒体总量，DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧水平，JC-1染色检测细胞线粒体膜电位，Western blot检测细胞内B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，BAX）、半胱天冬蛋白酶-3（caspase-3）和视神经萎缩蛋白（optic atrophy 1，OPA1）蛋白的表达变化。结果显示，灵仙新苷可以显著提高细胞的增殖活性；与空白组相比，缺氧组的BMSCs凋亡率显著增加，线粒体数量显著减少，ROS水平显著升高，线粒体膜电位显著下降，BAX和caspase-3蛋白表达显著升高，OPA1蛋白表达显著下降；与相同缺氧时间下的缺氧组相比，灵仙新苷干预后细胞凋亡率显著下降，线粒体数量显著增多，ROS水平显著下降，线粒体膜电位显著升高，BAX和caspase-3蛋白表达显著下降，OPA1蛋白表达显著升高。由此得出，灵仙新苷可能通过调控OPA1来维持BMSCs线粒体稳态，从而发挥对缺氧环境下的BMSCs的抗凋亡作用。

关键词：灵仙新苷骨髓间充质干细胞细胞凋亡线粒体稳态 OPA1

表达SFTSV Gn基因的重组5型腺病毒的构建与鉴定

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黑龙江畜牧兽医 2024年第9期 8-12,17页

作者：张璇王新宇刘宇婷涂影叶梁耀文易昌华殷国平南京中医药大学附属南京医院南京210003

为了构建出表达新布尼亚病毒(SFTSV)Gn基因的重组5型腺病毒,试验根据GenBank上发表的SFTSV Gn基因序列(登录号为ADZ04482.1)设计合成引物,采用特异性PCR方法在Gn基因前添加了KOZAK序列和tPA信号肽序列;然后通过酶切、连接等方法构建重... 详细信息

为了构建出表达新布尼亚病毒(SFTSV)Gn基因的重组5型腺病毒,试验根据GenBank上发表的SFTSV Gn基因序列(登录号为ADZ04482.1)设计合成引物,采用特异性PCR方法在Gn基因前添加了KOZAK序列和tPA信号肽序列;然后通过酶切、连接等方法构建重组穿梭质粒PGA-KOZAK-tPA-Gn,与腺病毒骨架质粒pAd5-ΔE1ΔE3-5E4在BJ5183感受态细胞中进行同源重组,得到重组腺病毒质粒rAd5-KOZAK-tPA-Gn,用PacⅠ酶酶切重组腺病毒质粒,并将线性化的质粒转染至HEK 293细胞中进行病毒包装、扩繁和纯化;采用PCR扩增、Western-blot等技术检测病毒基因的表达情况,并测定重组腺病毒效价。结果表明:通过PCR扩增获得了1 546 bp的KOZAK-tPA-Gn基因,并成功构建了重组穿梭质粒;SFTSV Gn基因在重组腺病毒传代过程中稳定存在;重组腺病毒在HEK 293细胞中表达出分子量约为61 ku的SFTSV Gn蛋白;测得重组腺病毒效价为1×10^(-7.63)/0.1 mL TCID_(50)。说明试验成功构建出表达SFTSV Gn基因的重组5型腺病毒。

关键词：新布尼亚病毒 Gn基因重组5型腺病毒质粒构建 HEK 293细胞

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美沙拉嗪在炎症性肠病应用中的不良反应分析

中国新药杂志 2024年第15期33卷 1628-1632页

作者：张梦媛刘怡婧朱磊南京中医药大学附属医院消化内科南京210029

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,大多数患者需要长期服药。美沙拉嗪是临床治疗IBD的一线药物,属于5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)衍生物,用于减轻肠道炎症反应... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,大多数患者需要长期服药。美沙拉嗪是临床治疗IBD的一线药物,属于5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)衍生物,用于减轻肠道炎症反应的诱导和维持治疗,通常适应性良好,但另一方面,美沙拉嗪也暴露出一些不良反应如胃肠道不良反应、白细胞减少、肝功能损伤、胰腺炎、肺毒性及肾毒性等,涉及多个系统,并且不易与IBD自身并发症相区别。本文旨在总结美沙拉嗪不良反应及相应临床特征,为临床应用中正确识别及规避不良事件的发生提供参考,以达到保障治疗安全性的目的。

关键词：美沙拉嗪 5-氨基水杨酸炎症性肠病不良反应