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半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

浮针结合附子饼灸治疗寒凝血瘀型原发性痛经:随机对照试验

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中国针灸 2024年第8期44卷 905-909页

作者：施佳欢陈朝明南京中医药大学江苏南京210023 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210000

目的:观察浮针结合附子饼灸治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床疗效。方法:将60例寒凝血瘀型原发性痛经患者随机分为观察组(30例,脱落1例)和对照组(30例,脱落2例)。对照组于神阙、双侧子宫穴予附子饼灸治疗,观察组在对照组基础上行浮针治疗... 详细信息

目的:观察浮针结合附子饼灸治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床疗效。方法:将60例寒凝血瘀型原发性痛经患者随机分为观察组(30例,脱落1例)和对照组(30例,脱落2例)。对照组于神阙、双侧子宫穴予附子饼灸治疗,观察组在对照组基础上行浮针治疗,分别在患者腹直肌、腹斜肌、股内收肌上触诊检查,确定患肌,在患肌外5~10 cm处进针,同时配合再灌注活动。于月经周期痛经第1天开始治疗,每天1次,连续治疗3 d,治疗3个月经周期。分别于治疗前及治疗2、3个疗程后观察两组患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、COX痛经症状量表(CMSS)评分、中医证候评分,检测两组患者治疗前及治疗3个疗程后血清前列腺素F2α(PGF2α)含量,并评定两组临床疗效。结果:治疗2、3个疗程后,两组患者VAS评分、CMSS评分、中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗3个疗程后,观察组血清PGF2α含量降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为96.6%(28/29),高于对照组的64.3%(18/28,P<0.05)。结论:浮针结合附子饼灸可以有效减轻寒凝血瘀型原发性痛经患者的疼痛程度、改善痛经临床症状、降低PGF2α水平。

关键词：原发性痛经寒凝血瘀型浮针附子饼灸神阙穴子宫穴随机对照试验

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黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-FU疗效的机制研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1044-1051页

作者：陶靖孙瑞倩顾茹辛孙程尹刚张硕唐德才谭喜莹南京中医药大学附属医院药学部江苏南京210029 中国药科大学江苏南京210009 南京中医药大学江苏南京210023 南京大学附属鼓楼医院江苏南京210008 南京中医药大学附属南通中医院江苏南通226007

该研究基于动物和细胞模型研究黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-氟尿嘧啶(5-FU)疗效的机制。建立裸鼠HCT116皮下移植瘤模型,将造模成功的24只裸鼠随机分为模型组、5-FU组、黄芪-莪术组和联合给药... 详细信息

该研究基于动物和细胞模型研究黄芪-莪术药对通过调控缺氧诱导因子及肿瘤干细胞化抑制结肠癌进展并增强5-氟尿嘧啶(5-FU)疗效的机制。建立裸鼠HCT116皮下移植瘤模型,将造模成功的24只裸鼠随机分为模型组、5-FU组、黄芪-莪术组和联合给药组,治疗后每2 d测量1次肿瘤体积,采用Western blot方法检测裸鼠HCT116皮下移植瘤组织缺氧核心区关键靶点表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPYD)、胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TYMS)以及缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)和肿瘤干细胞标志物CD133、SRY盒转录因子2(SRY-box transcription factor 2,SOX2)的蛋白表达情况。结果表明黄芪-莪术药对能减缓肿瘤生长速度,并显著提高5-FU的抑瘤率。黄芪-莪术药对明显降低肿瘤中EGFR和DPYD的蛋白表达,联合给药组中EGFR和TYMS的蛋白表达量显著降低。与模型组相比,黄芪-莪术药对可以显著抑制移植瘤组织缺氧核心区中HIF-1α、HIF-2α、SOX2、CD133的蛋白表达,与5-FU组相比,联合给药进一步抑制了HIF-1α、HIF-2α、SOX2的蛋白表达。在体外实验中,缺氧后HCT116细胞内HIF-1α、HIF-2α的蛋白表达量显著增加。与单独给予5-FU(1.38μmol·L^(-1))相比,单独使用黄芪-莪术(40 mg·mL^(-1))或5-FU联合黄芪-莪术均能更显著地抑制HIF-1α、HIF-2α、TYMS的蛋白表达。结果显示黄芪-莪术药对降低了结肠癌细胞中缺氧应答分子的表达,并减少了结肠癌的干细胞性质,从而起到了协同增强5-FU对结肠癌的治疗作用。

关键词：黄芪-莪术药对缺氧诱导因子肿瘤干细胞结肠癌

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第4期 965-977页

作者：李璐吉刘晓王一缪伟峰杨勤唐莉南京中医药大学附属南京中医院重庆市中医院

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性，以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制，探索有效中药成分，为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片，筛选差异表达基因；通... 详细信息

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性，以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制，探索有效中药成分，为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片，筛选差异表达基因；通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型，筛选核心表达基因；利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析，探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性，并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物，通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库，筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明，NAFLD的发生与多种免疫细胞相关，其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高，差异显著（P<0.01）,M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关，M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示，KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关，IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关，而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示，在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞（P<0.001），与M1型巨噬细胞呈负相关，而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库，根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药，功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面，其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞，调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化，c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点，其中牡丹皮等中药具有肝保护作用，为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

关键词：非酒精性脂肪肝肝纤维化巨噬细胞标志物免疫浸润中药靶点

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累及副乳头的十二指肠上皮性肿瘤内镜诊治1例

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中华消化内镜杂志 2024年第7期41卷 579-581页

作者：俞殊含吴大鹏王耀辉凌亭生张其德南京中医药大学附属江苏省中医院消化内镜中心南京210029 南京中医药大学附属江苏省中医院病理科南京210029

十二指肠上皮性肿瘤发病率低,非乳头部大面积上皮肿瘤经内镜下切除报道较少,诊治尚未形成标准化。笔者报道了1例累及副乳头的十二指肠大面积上皮性肿瘤,行内镜黏膜下剥离术切除,手术过程顺利,切除标本60 mm×50 mm,为小肠黏膜组织,部分... 详细信息

十二指肠上皮性肿瘤发病率低,非乳头部大面积上皮肿瘤经内镜下切除报道较少,诊治尚未形成标准化。笔者报道了1例累及副乳头的十二指肠大面积上皮性肿瘤,行内镜黏膜下剥离术切除,手术过程顺利,切除标本60 mm×50 mm,为小肠黏膜组织,部分区腺体高级别上皮内瘤变,水平、垂直切缘阴性。

关键词：十二指肠肿瘤上皮性肿瘤副乳头大面积内镜黏膜下剥离术

计算机辅助复方苦参注射液中抑制p21活化激酶1的活性成分预测及分子机制研究

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 313-320页

作者：林琳常静杰田耀洲陈姣南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 江苏省中医药研究院南京210028 广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518000

靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动... 详细信息

靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动力学模拟发现,14α-羟基苦参碱使PAK1的α1和α2螺旋向外延伸形成一个较深的别构调节口袋,同时诱导三磷酸腺苷(ATP)结合口袋处的β-折叠向内关闭,导致ATP结合口袋处于“半闭合”状态而失活。当去除14α-羟基苦参碱后,PAK1从失活构象向活性构象转变,因此推测,14α-羟基苦参碱可能是PAK1的可逆别构调节抑制剂。本研究采用现代技术方法对中药活性成分进行研究,为天然产物的开发利用及寻找新的胰腺癌治疗方案奠定基础。

关键词：复方苦参注射液 p21活化激酶1 14α-羟基苦参碱胰腺癌分子对接分子动力学模拟

不同炮制白僵蚕中草酸铵和白僵菌素含量与外观性状的相关性研究

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蚕业科学 2024年第1期50卷 59-65页

作者：李臻阳封云铧顾潇商娟李雪娇胡雨邹建东许美娟南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029 南京中医药大学南京210023

为探究不同炮制白僵蚕中草酸铵和白僵菌素含量与外观性状的相关性,采用HPLC-UV法分别测定不同批次白僵蚕与炒僵蚕中草酸铵和白僵菌素的含量,利用SPSS 26.0软件将白僵蚕和炒僵蚕的单体质量、长度、直径、丝腺环数与草酸铵和白僵菌素含量... 详细信息

为探究不同炮制白僵蚕中草酸铵和白僵菌素含量与外观性状的相关性,采用HPLC-UV法分别测定不同批次白僵蚕与炒僵蚕中草酸铵和白僵菌素的含量,利用SPSS 26.0软件将白僵蚕和炒僵蚕的单体质量、长度、直径、丝腺环数与草酸铵和白僵菌素含量进行相关性分析。结果表明,白僵蚕中草酸铵和白僵菌素含量呈显著正相关,且这两个成分含量与白僵蚕外观性状也均呈显著正相关;炒僵蚕中白僵菌素含量与外观性状呈显著正相关,而草酸铵含量与白僵菌素含量及各外观性状指标均无相关关系。该结果可为白僵蚕、炒僵蚕饮片质量评价提供参考,也可为炒僵蚕炮制工艺的规范提供线索。

关键词：白僵蚕草酸铵白僵菌素含量测定外观性状相关性分析

围手术期多维度数字化监测平台在胃癌患者中的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 601-608页

作者：李嘉宇江志伟王刚潘华峰葛苗苗王海锋徐鹏演蔡雨玲南海鸥章程王琼南京中医药大学附属医院普通外科南京210029

目的探讨围手术期多维度数字化监测平台在胃癌患者中的应用价值.方法采用回顾性队列研究方法.收集2022年7月至2024年1月南京中医药大学附属医院收治的50例行腹腔镜胃癌根治术患者的临床资料;男35例,女15例;年龄为(64±12)岁.所有患者... 详细信息

目的探讨围手术期多维度数字化监测平台在胃癌患者中的应用价值.方法采用回顾性队列研究方法.收集2022年7月至2024年1月南京中医药大学附属医院收治的50例行腹腔镜胃癌根治术患者的临床资料;男35例,女15例;年龄为(64±12)岁.所有患者遵循加速康复外科理念,采用以穿戴式监测设备为基础的围手术期多维度数字化监测平台实施围手术期管理措施.观察指标:(1)心率变异性(HRV)监测结果.(2)血糖和血氧监测结果.(3)运动和睡眠监测结果.(4)人体成分监测结果.正态分布的计量资料以(-x)±s表示,偏态分布的计量资料以M(IQR)表示.重复测量数据采用重复测量方差分析,偏态分布的计量资料通过SPSS转换功能转换为正态分布资料后再进行检验.手术前后比较,正态分布的计量资料采用配对样本t检验,偏态分布的计量资料采用非参数Wilcoxon符号秩和检验.结果 (I)HRV监测结果.HRV指标中,从术前至术后第3天,50例患者NN间期标准差从(103±26)ms变化为(101±36)ms,每5min NN间期标准差的平均值从(45±16)ms变化为(33±12)ms,相邻NN间期之差>50 ms的心搏数占NN间期心搏总数的百分比从6.02%(4.96%)变化为5.79%(4.20%),低频功率从 376.78(468.96)ms2 变化为 742.79(525.20)ms2,高频功率从 273.61(273.58)ms2变化为397.48(164.87)ms2,低频功率与高频功率之比从1.6±0.5变化为1.6±0.6,上述指标手术前后比较,差异均有统计学意义(F=34.43,26.15,24.58,5.51,6.11,6.02,P0.05).(3)运动和睡眠监测结果.从术前至术后第3天,50例患者运动步数从3 043(1 224)步变化为1 473(767)步,睡眠时长从(8.2±1.1)h变化为(7.3±0.8)h、睡眠评分从(80± 10)分变化为(78±5)分,上述指标手术前后比较,差异均有统计学意义(F=716.46,29.02,47.32,P0.05).结论围手术期多维度数字化监测平台应用于胃癌患者能精准监测围手术期应激水平和评估术后康复状态,并呈现可视化结果.

关键词：胃肿瘤加速康复外科可穿戴式监测设备数字化监测围手术期管理

联合液相色谱-质谱分析和网络药理学探讨益肾清利方治疗特发性膜性肾病的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 797-807页

作者：包能于翔顾鸣佳王锦顾鑫俞娅芬孔薇江南大学附属医院无锡214000 南京中医药大学附属南京中医院南京210000 南京中医药大学附属常熟中医院常熟215500

目的联合液相色谱-质谱(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)分析和网络药理学探讨益肾清利方治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的潜在靶点。方法通过BATMAN-TCM数据库和LC-MS定性分析确定益肾清利方药物活性成分,通过网络药理学的方法预测益肾清利方治疗特发性膜性肾病的生物过程及机制通路,并对筛选出的核心靶点进行分子对接及体外实验验证。结果益肾清利方共筛选出15个活性成分,其作用靶点与特发性膜性肾病疾病靶点取交集后得到72个核心基因。GO富集分析结果显示包含凋亡信号通路的调控、白细胞迁移、肽基酪氨酸磷酸化等的参与;KEGG通路富集分析结果显示益肾清利方治疗特发性膜性肾病涉及TNF、PI3K/AKT、MAPK等细胞凋亡相关信号通路。体外实验表明,益肾清利方可通过调控PI3K/AKT通路减少足细胞凋亡。结论益肾清利方通过多靶点、多通路治疗特发性膜性肾病,对C5b-9诱导的足细胞亚溶破模型有抗凋亡作用,其作用机制可能与TNF、PI3K/AKT、MAPK信号通路有关。

关键词：益肾清利方特发性膜性肾病液相色谱-质谱分析网络药理学分子对接

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