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中药散剂在骨科中运用的研究进展

中成药 2024年第5期46卷 1594-1599页

作者：曹亮亮赵颖曹瑞蒋爱张智钰南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022

中药散剂用于治疗骨科疾患已有两千多年历史,具有易吸收、起效快、工艺简单、药材利用度高、易贮存等特点,充分发挥中医外治特色和优势,疗效确切而显著。本文通过查阅文献报道,对中药散剂在骨科疾病中运用的历史沿革、现代临床研究、上... 详细信息

中药散剂用于治疗骨科疾患已有两千多年历史,具有易吸收、起效快、工艺简单、药材利用度高、易贮存等特点,充分发挥中医外治特色和优势,疗效确切而显著。本文通过查阅文献报道,对中药散剂在骨科疾病中运用的历史沿革、现代临床研究、上市产品分析等内容进行综述,追踪其历史溯源,总结其运用现状,探究贯穿中药散剂制剂工艺、质量标准、临床应用中制约其规模化生产的原因,探讨其发展方向。中药散剂在骨科疾病中应用广泛,但其临床研究的报道较少且方法设计不够合理,研究内容不够深入,临床研究不足严重制约其应用。此外,现代制剂工艺发展为其带来一些新的问题,如粒径更小致使刺激性增强、口感较差,制剂质量标准也有待进一步提高。正视中药散剂的优势与存在问题,运用现代科学技术手段与方法,开拓新思路,以期为促进临床有效安全用药奠定基础。

关键词：中药散剂骨科临床应用

基于议价博弈的医药产业技术创新战略联盟得益分配机制的构建

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中国新药杂志 2024年第10期33卷 971-977页

作者：华东王艳翚南京中医药大学南京210023

医药产业技术创新战略联盟是由不同创新主体组建的联合组织,对总体实力相对偏弱的中国医药企业而言,这种组织形态能够满足产业整体技术创新的要求。不同创新主体通过联盟可以获取超出独立创新的高额得益,这也是各主体组建联盟的根本目... 详细信息

医药产业技术创新战略联盟是由不同创新主体组建的联合组织,对总体实力相对偏弱的中国医药企业而言,这种组织形态能够满足产业整体技术创新的要求。不同创新主体通过联盟可以获取超出独立创新的高额得益,这也是各主体组建联盟的根本目的。然而联盟成员众多,得益分配是否合理势必会影响联盟的稳定运行。本文通过议价博弈分析3种得益分配方式,提出了得益分配的建议,研究结果能为联盟的稳定提供一些思考。

关键词：议价博弈医药产业技术创新战略联盟得益分配

苏合香丸中诃子的药用部位及炮制异同文献研究

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1081-1088页

作者：李奕赵文舟吉彦成张继南京中医药大学南京210023

外来药诃子是苏合香丸的重要组成部分,然而不同医书记载的诃子的药用部位多有不同。通过查阅整理古籍、民族医药著作、敦煌遗书等文献资料,并结合历史社会因素进行考证,笔者认为,不同医书苏合香丸中诃子的“取皮”“取肉”应为同一部位... 详细信息

外来药诃子是苏合香丸的重要组成部分,然而不同医书记载的诃子的药用部位多有不同。通过查阅整理古籍、民族医药著作、敦煌遗书等文献资料,并结合历史社会因素进行考证,笔者认为,不同医书苏合香丸中诃子的“取皮”“取肉”应为同一部位,并且随着炮制技术的进步,诃子以煨用居多。我国民族医药对诃子的药性认识及临床应用较为丰富,敦煌遗书中亦有多处记载,随着时代进步,以及历代医家和本草学家在临床实际诊疗过程中对诃子的认识不断深入,诃子药效的总结也在发生变化。诃子的现代临床药理研究,既证实了诃子在古籍文献中所记载的药物效用,又发现了新的药理作用,同时也从药理学角度对诃子不同药用部位做出解释。本文从诃子的本草考证、药用部位及药物效用、炮制异同方面进行论述,对诃子进行深入研究,以期对诃子的临床应用提供指导。

关键词：诃子苏合香丸药用部位药效炮制

宣白承气汤治疗肺热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍的临床研究

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南京中医药大学学报 2024年第8期40卷 831-837页

作者：朱桂松尹小芳诸虹贾蓉邹子萌许飚南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022

目的探讨宣白承气汤对肺热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍患者呼吸、氧合功能及血清水通道蛋白(AQP)1和AQP5表达水平的影响。方法60例肺热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组采用西医常规治疗,... 详细信息

目的探讨宣白承气汤对肺热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍患者呼吸、氧合功能及血清水通道蛋白(AQP)1和AQP5表达水平的影响。方法60例肺热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组采用西医常规治疗,试验组在对照组治疗基础上加服宣白承气汤,2组疗程均为7 d。比较治疗前后2组患者呼吸频率和氧合指数、机械通气使用率、临床疗效评分(CURB-65、CPIS量表)、中医证候积分、胃肠功能指标[腹内压、血清促胃液素(GAS)和血管活性肠肽(VIP)]、血清AQP1和AQP5水平,记录并比较2组患者治疗期间机械通气天数及ICU住院天数。结果治疗后,与对照组比较,试验组患者呼吸频率、中医证候积分、腹内压均显著下降(P<0.05,P<0.01),血清GAS、AQP1和AQP5水平及氧合指数显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论宣白承气汤能显著改善患者的呼吸和氧合功能等临床症状,其机制可能与调控AQP1和AQP5有关。

关键词：宣白承气汤重症肺炎胃肠功能障碍肺热腑实型氧合指数水通道蛋白1 水通道蛋白5

三七总皂苷调控HIF-1α/PDHK1通路介导的CD4^(+)T细胞有氧氧化促进Treg分化的机制

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1015-1020页

作者：王福荣颜星宇葛玉包宇杰周玲玲南京中医药大学南京210023

目的观察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)调控HIF-1α/PDHK1通路介导的有氧氧化,探讨其对促进Naive CD4^(+)T细胞向Treg细胞分化的机制。方法磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏Naive CD4^(+)T细胞,诱导其向Treg细胞分化并进行体外培... 详细信息

目的观察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)调控HIF-1α/PDHK1通路介导的有氧氧化,探讨其对促进Naive CD4^(+)T细胞向Treg细胞分化的机制。方法磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏Naive CD4^(+)T细胞,诱导其向Treg细胞分化并进行体外培养,将Naive CD4^(+)T细胞分为PNS处理组(5、10、20μg·mL^(-1))、PNS联合HIF-1α抑制剂(PX-478)组,并设置对照组,采用流式细胞术检测Treg细胞分化比例,Western blotting检测HIF-1α、PDHK1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测HIF-1α、PDHK1、FOXP3 mRNA的表达,酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清液中IL-10的水平。结果PNS可显著增加Treg细胞比例,并增加其IL-10的分泌水平,使细胞中FOXP3 mRNA的表达增加;同时抑制HIF-1α、PDHK1蛋白及mRNA的表达。10μmol·L^(-1)的PX-478处理细胞后再以10μg·mL^(-1)的PNS干预细胞,其对PDHK1、FOXP3的表达及Treg细胞的分化比例的调控作用与单独使用10μmol·L^(-1)的PX-478处理细胞无明显差异。结论PNS通过HIF-1α抑制PDHK1的表达而增强Naive CD4^(+)T细胞的有氧氧化,促进其向Treg细胞分化。

关键词：三七总皂苷 HIF-1α PDHK1 Treg CD4^(+)T FOXP3

膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

功能性肛门直肠痛患者高分辨率肛门直肠测压特征研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 250-256页

作者：郑鸿雁刘璠孙梦洋刘锦冯程静倪敏南京中医药大学附属南京中医院(南京市中医院)肛肠科南京210022

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招... 详细信息

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招募80名健康志愿者作为健康对照组。分析FAP组与健康对照组,FAP组内不同性别患者,以及FAP组内不同亚型(痉挛性肛门痛、肛提肌综合征、非特异性FAP)患者的HR-ARM特征,包括肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时直肠压力、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩、初始感觉阈值、便意感阈值、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值。采用视觉模拟评分法(VAS)评估FAP组患者的疼痛程度,采用Spearman相关分析VAS与HR-ARM参数的相关性。统计学方法采用独立样本t检验、最小显著差异法、塔姆黑尼T2检验和Mann-WhitneyU检验。结果FAP组肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组[(59.56±24.71)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(81.94±15.87)mmHg、(119.04±46.94)mmHg比(154.62±37.95)mmHg、59.00(40.75,80.95)mmHg比83.10(61.78,94.30)mmHg、70.00(55.00,90.00)mL比85.00(60.00,110.00)mL、105.00(87.50,150.00)mL比140.00(100.00,180.00)mL],差异均有统计学意义(t=-6.83、-5.29,Z=-4.12、-3.12、-2.82;均P<0.01)。FAP组男性患者模拟排便时直肠压力高于健康对照组男性,排便窘迫感阈值低于健康对照组男性[42.40(29.60,57.95)mmHg比31.10(25.85,36.80)mmHg、80.00(62.50,107.50)mL比92.00(81.00,140.00)mL],差异均有统计学意义(Z=-1.99、-2.53,均P<0.05)]。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组女性[(55.67±21.61)mmHg比(87.04±15.54)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.98±31.44)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比83.10(61.10,94.50)mmHg、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(60.00,100.00)mL、101.00(80.00,128.75)mL比120.00(94.00,155.00)mL],差异均有统计学意义(t=-8.77、-8.16,Z=-4.57、-2.24、-2.14;均P<0.05)。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩发生率、便意感阈值、排便窘迫感阈值均低于FAP组男性患者[(55.67±21.61)mmHg比(68.28±29.16)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.62±46.66)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比79.00(59.55,99.25)mmHg、28.6%(16/56)比68.0%(17/25)、44.00(35.00,60.00)mL比60.00(45.00,70.00)mL、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(62.50,107.50)mL],差异均有统计学意义(t=2.17、5.47,Z=-2.96,χ^(2)=11.10,Z=-2.93、-2.34;均P<0.05)。痉挛性肛门痛亚型FAP患者的肛管收缩压高于肛提肌综合征亚型患者[(140.19±56.51)mmHg比(80.56±30.79)mmHg],最大耐受感阈值低于非特异性FAP亚型患者[(87.86±17.80)mL比(125.14±48.31)mL],差异均有统计学意义(t=2.35、2.02,均P<0.05)。Spearman相关分析显示,FAP组患者的VAS与肛管静息压、肛管收缩压、排便窘迫感阈值均呈负相关(r=-0.28、-0.23、-0.24,均P<0.05)。结论FAP存在肛门直肠动力异常和感觉功能障碍,可能与盆底肌异常、排便时肌肉协调障碍、直肠高敏感性有关。

关键词：功能性肛门直肠痛高分辨率肛门直肠测压肛门直肠动力直肠感觉功能

藤黄醇提取物对结肠癌干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及机制

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 907-912页

作者：李悠然谷云飞王微吴旻娜贡钰霞王浩南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)肛肠外科南京210029 南京中医药大学南京210046

目的:观察藤黄醇提取物对结肠癌HCT116干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及相关作用机制。方法:采用流式细胞术分选和鉴定结肠癌干细胞后,随后建立裸鼠结肠癌干细胞原位移植瘤模型,随机分为5组:G1(空白对照)、G2(5-氟尿嘧啶)、G3(低剂量藤黄... 详细信息

目的:观察藤黄醇提取物对结肠癌HCT116干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及相关作用机制。方法:采用流式细胞术分选和鉴定结肠癌干细胞后,随后建立裸鼠结肠癌干细胞原位移植瘤模型,随机分为5组:G1(空白对照)、G2(5-氟尿嘧啶)、G3(低剂量藤黄醇提取物)、G4(高剂量藤黄醇提取物)、G5(5-氟尿嘧啶和高剂量藤黄醇提取物)。通过荧光成像系统观察整体肿瘤发光强度和原位肿瘤发光强度,计算相对肿瘤抑制率和肿瘤延迟时间对药物抗肿瘤疗效进行评估。给药第28天处死裸鼠,记录肿瘤转移的数量和位置。取原发肿瘤病灶称重,并采用Western Blot检测相关蛋白表达。结果:与G1比较,各给药组瘤重和肿瘤荧光强度均有所降低,其中G5相对肿瘤抑制率及肿瘤转移抑制作用最佳。与G1比较,各给药组均显著下调分化抗原簇蛋白44(CD44)、分化抗原簇蛋白133(CD133)、性别决定区Y-box蛋白2(SOX2)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达(P<0.05,P<0.01),显著上调上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达(P<0.01)。结论:藤黄醇提取物可能通过抑制结肠癌干细胞调控上皮间质转化过程,发挥抑制结肠肿瘤的增殖、侵袭和转移的作用;且联合5-氟尿嘧啶效果更好。

关键词：藤黄醇提取物结肠癌干细胞上皮间质转化干性机制结直肠癌 5-氟尿嘧啶

基于网络药理学和实验验证研究仙鹤草-黄连药对抗结直肠癌炎性微环境中血管生成活性

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中国中药杂志 2024年

作者：沈鑫玲彭海燕符黄杰何亚萍李智育侯敏艳张淑娟熊晗南京中医药大学南京中医药大学附属医院浙江中医药大学

基于网络药理学和斑马鱼体内实验，探讨结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对对血管生成的影响和潜在机制。通过网络药理学获得结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抗血管生成的有效活性成分、潜在核心靶点和信号通路，预测结直肠癌炎... 详细信息

基于网络药理学和斑马鱼体内实验，探讨结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对对血管生成的影响和潜在机制。通过网络药理学获得结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抗血管生成的有效活性成分、潜在核心靶点和信号通路，预测结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抑制血管生成的作用机制；建立斑马鱼结直肠癌模型，并进行炎性微环境造模，观察不同浓度的仙鹤草-黄连药对对斑马鱼体节间血管(ISVs)面积、数量、长度的影响，蛋白免疫印迹法检测斑马鱼血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管生长因子受体2(VEGFR2，又名kdrl、Flk1)、血管生长因子受体3(VEGFR3，又名Flt4)的蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应检测斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4 mRNA的表达水平。网络药理学筛选出仙鹤草-黄连药对中18个活性成分和488个潜在靶点，药物和疾病交集靶点108个。结合KEGG通路富集分析，选择VEGFA/VEGFR2信号通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4进行验证。斑马鱼实验表明，与空白组比较，模型组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均增加；与模型组比较，仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均减少，且具有浓度依赖性。与空白组比较，模型组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均上调；与模型组比较，仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均下调，且具有浓度依赖性。结果表明，在结直肠癌炎性微环境中，仙鹤草-黄连药对能够通过多成分、多靶点、多通路抑制肿瘤血管生成，且结直肠癌炎性微环境下其抗血管生成作用可能与下调VEGFA/VEGFR2通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4表达水平有关。

关键词：仙鹤草-黄连药对结直肠癌斑马鱼网络药理学炎性微环境血管生成血管生成相关因子作用机制