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中药调控糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 213-225页

作者：朱玲玲佘云余江毅严倩华南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。RIF的发病机制错综复杂,主要与细胞外基质(ECM)过度沉积、上皮细胞-间充质转化(EMT)、氧化应激、炎症反应、细胞自噬等相关。转化生长因子-β1/Smad(TGF-β1/Smad)、核转录因子-κB(NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)等多条信号通路介导了RIF的发生发展,是DKD治疗的新型靶点。由于其发病机制复杂,目前西医治疗以改善代谢的基础治疗为主,疗效欠佳,难以阻止DKD的病情进展,因此寻找新的治疗方法具有重要的临床意义。近年来,诸多研究证明中药可通过调控相关信号通路,从而减轻氧化应激、抑制炎症反应、调控细胞自噬等,达到治疗糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化(DKD-RIF)的目的,具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著的优势。但目前尚缺乏相关的总结性记载,基于此,笔者查阅了近年来国内外相关文献,综述了上述相关信号通路在DKD-RIF发生发展中的作用及中药调控相关信号通路治疗DKD-RIF的研究进展,以期为进一步的科学研究及临床实践提供新的思路与参考。

关键词：中药糖尿病肾脏疾病(DKD) 肾间质纤维化(RIF) 信号通路研究进展

从“脾为之卫”理论探析巨噬细胞极化在PCOS慢性低度炎症中的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 211-218页

作者：商婷婷庄子荀马桦范冰莹任青玲南京中医药大学附属医院南京210029

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的核心发病机制之一。巨噬细胞是先天免疫的基础细胞,在调节全身炎症反应中起着不可或缺的作用,巨噬细胞M1/M2极化失衡可通过激活促炎反应、破坏卵巢组织修复、刺激雄激素过度合成、促进胰岛素抵抗(IR)发生等途径参与PCOS慢性低度炎症过程。重塑巨噬细胞表型可能为PCOS的潜在治疗策略。中医学认为“脾虚痰湿”是导致PCOS发病的重要病机,“脾为之卫”功能在PCOS的发生与发展中起着保障脾主运化、卫外防御等生理功能正常运行的关键作用。巨噬细胞极化失衡与中医学“脾为之卫”向“脾失为卫”转化过程相似。因此该文首次从中医“脾为之卫”理论角度,探析巨噬细胞极化与PCOS慢性低度炎症发病机制的深层联系,为PCOS的治疗和药物研究提供理论依据和新的研究方向。

关键词：多囊卵巢综合征(PCOS) 脾为之卫巨噬细胞极化慢性低度炎症

潜阳育阴颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 56-63页

作者：孔雪黄国顺韩雪玲张金波戴晶商锰男邹冲南京中医药大学附属医院南京210029

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形... 详细信息

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形态及生长状态,结合蛋白免疫印迹法(Western blot)结果选取最合适的TGF-β1质量浓度20μg·L^(-1)用于后续实验。将HK-2细胞分为6组,分别为空白组、TGF-β1组(质量浓度为20μg·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·L^(-1))、缬沙坦组(1×10^(-5) mol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;Western blot检测纤维黏连蛋白(FN)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)等相关蛋白表达水平。结果:TGF-β1刺激肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的发生具有一定时间依赖性和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β1组给药浓度越高,干预时间越长,细胞呈长梭形改变越明显,迁移及侵袭能力显著增强,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),同时E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。与TGF-β1组比较,潜阳育阴颗粒各组均能维持正常细胞形态,细胞迁移及侵袭能力受到抑制,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显恢复(P<0.05)。结论:潜阳育阴颗粒能够通过减少间质细胞表型表达,增加上皮细胞表型表达,逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转化。

关键词：潜阳育阴颗粒转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮细胞-间充质转化(EMT)

基于Sirt1/PGC-1α/TFAM通路探讨电针治疗2型糖尿病周围神经病变的机制

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针刺研究 2024年第4期49卷 349-357页

作者：袁重茜王璇余芝连晓阳徐斌南京中医药大学针药结合教育部重点实验室南京210023 南京中医药大学附属医院针灸康复科南京210023

目的:观察电针治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的效应并从沉默信息调节因子1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)/促进线粒体转录因子A(TFAM)通路探讨电针治疗DPN的可能机制。方法:SD大鼠随机分成空白组、模型组和电针组... 详细信息

目的:观察电针治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的效应并从沉默信息调节因子1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)/促进线粒体转录因子A(TFAM)通路探讨电针治疗DPN的可能机制。方法:SD大鼠随机分成空白组、模型组和电针组,每组8只。采取高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(35 mg/kg)腹腔注射法复制2型糖尿病大鼠模型。电针组大鼠电针“天枢”,每次20 min,每天1次,每周6次,连续治疗6周。测量各组大鼠血糖、体质量、糖耐量曲线下面积(AUC);采用Von Frey法检测大鼠机械痛阈值,哈格里夫斯实验检测大鼠热痛阈值;免疫荧光染色法观察大鼠后足足垫表皮神经纤维密度(IENFD);神经电生理方法测量大鼠坐骨神经传导速度(MNCV);HE染色法观察坐骨神经病理形态改变;透射电子显微镜观察大鼠坐骨神经超微结构改变;Western blot法检测大鼠坐骨神经中Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠血糖和AUC升高(P<0.001),体质量、机械痛与热痛阈值、后足足垫表皮IENFD降低(P<0.001),MNCV减慢(P<0.01),坐骨神经横切面轴突分布较空白组零碎松散且无序,髓鞘与轴突广泛分离;坐骨神经中Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,电针组大鼠血糖和AUC下降(P<0.05,P<0.01),机械痛和热痛阈值上升(P<0.01),IENFD增加(P<0.05),MNCV加快(P<0.05);坐骨神经形态和超微结构病变缓解;坐骨神经中Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白表达上调(P<0.05)。结论:电针可能是通过调控Sirt1/PGC-1α/TFAM通路,改善DPN的神经损伤,达到修复糖尿病周围神经病变的作用。

关键词：糖尿病周围神经病变电针 Sirt1/PGC-1α/TFAM通路

潜阳育阴颗粒调控NR3C2/ROS/ERK信号通路抑制醛固酮诱导足细胞损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 95-105页

作者：李茵袁方许骏尧宁澄王艺璇钱丽超李海涛李婕南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210022

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·... 详细信息

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·d^(-1)),诱导小鼠肾损伤,造模后给药组分别给予潜阳育阴颗粒低剂量、高剂量(2.6、5.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),螺内酯(18 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续干预28 d。苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察小鼠肾脏病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织足细胞裂孔膜结构蛋白Nephrin、足细胞丝结蛋白Desmin、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、核受体亚家族3C组成员2(NR3C2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平;原位末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠肾脏组织的凋亡水平;检测小鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)水平;体外研究分为5组:正常组、模型组(醛固酮浓度200 nmol·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高质量浓度组(25、50、100 mg·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度潜阳育阴颗粒对醛固酮诱导的足细胞相对活力的影响;Western blot检测足细胞中Nephrin、Desmin、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、NR3C2、p-ERK/ERK表达水平;流式细胞术结合异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)检测足细胞的凋亡水平;2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)观察足细胞的活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肾脏结构病变、出现纤维化情况,凋亡程度升高(P<0.01),SOD水平显著下降(P<0.01);醛固酮浓度在200 nmol·L^(-1)时足细胞活性明显下降(P<0.05),模型组足细胞形态病变、细胞间微丝结构排列错乱,凋亡水平升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01),小鼠肾脏组织及足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,潜阳育阴颗粒各剂量改善小鼠肾脏结构损伤和纤维化情况,减轻小鼠肾脏凋亡水平(P<0.05,P<0.01),提高肾脏SOD含量(P<0.05,P<0.001),改善足细胞活性(P<0.05,P<0.01),恢复足细胞足突结构,改善足细胞凋亡(P<0.01),下调足细胞ROS水平(P<0.01),上调小鼠肾脏组织和足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:潜阳育阴颗粒通过调节NR3C2/ROS/ERK信号通路改善醛固酮诱导的小鼠足细胞损伤。

关键词：潜阳育阴颗粒足细胞醛固酮肾损害

基于指纹图谱及网络药理学探究胃宁散抗胃溃疡药效关联物质及作用机制

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 895-905页

作者：周彤梁艺瑶谢颖苏雪蓉吴杨倩万毅许金国赵晓莉王超南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

目的根据指纹图谱及网络药理学探讨胃宁散(Weining San,WNS)抗胃溃疡(gastric ulcer,GU)的药效关联物质及作用机制。方法采用HPLC建立12批WNS指纹图谱,并进行方法学考察,结合对照品指认特征峰,筛选药效关联物质,进行网络药理学分析。... 详细信息

目的根据指纹图谱及网络药理学探讨胃宁散(Weining San,WNS)抗胃溃疡(gastric ulcer,GU)的药效关联物质及作用机制。方法采用HPLC建立12批WNS指纹图谱,并进行方法学考察,结合对照品指认特征峰,筛选药效关联物质,进行网络药理学分析。利用TCMIP、Swiss Target Prediction数据库检索成分靶点;利用OMIM、Gene Cards和Drugbank数据库检索GU疾病靶点,取成分与疾病的交集靶点,采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并进行拓扑学参数分析;采用Cytoscape 3.8.2软件构建“成分-疾病-靶点”网络图;采用Metascape网站对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。随后采用灌胃无水乙醇的方式建立酒精性GU小鼠模型,对网络药理学预测的结果进行验证。结果 HPLC指纹图谱方法学考察的精密度、稳定性、重复性均良好。经对照品比对及综合分析,确定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子酯甲为WNS中的药效关联物质,其可能通过调控AKT1、IL-6、STAT3、TNF、IL1B等核心靶点及PI3K-Akt、JAK-STAT等关键信号通路来发挥作用。小鼠胃溃疡指数和溃疡抑制率测定、HE染色观察结果显示,WNS对GU小鼠胃黏膜损伤有良好的改善作用。ELISA、WST-1及TBA测定结果表明,WNS干预后能降低模型小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平,升高SOD、PGE2水平,提示WNS抗GU作用与抑制炎症反应与氧化应激机制相关,进一步验证了网络药理学预测的结果。结论本研究结合指纹图谱、网络药理学及动物实验验证,对WNS抗GU药效关联物质及作用机制进行了探讨,为WNS的质量控制及临床研究提供参考。

关键词：胃宁散指纹图谱网络药理学胃溃疡

基于数据挖掘的沈洪教授治疗湿瘀互结型克罗恩病核心处方分析及临床疗效研究

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南京中医药大学学报 2024年 740-746页

作者：卢一葛畅畅沈洪朱磊南京中医药大学附属医院南京中医药大学南通附属医院

目的运用数据挖掘方法分析沈洪教授治疗克罗恩病（Crohn’s disease,CD）的用药规律并形成核心处方，回顾性分析该核心处方联合乌司奴单克隆抗体（UST）治疗湿瘀互结型CD的临床疗效。方法收集沈洪教授诊治CD患者门诊记录，通过数据挖... 详细信息

目的运用数据挖掘方法分析沈洪教授治疗克罗恩病（Crohn’s disease,CD）的用药规律并形成核心处方，回顾性分析该核心处方联合乌司奴单克隆抗体（UST）治疗湿瘀互结型CD的临床疗效。方法收集沈洪教授诊治CD患者门诊记录，通过数据挖掘技术，对用药频次、复杂网络分析、聚类和关联规则等进行总结，梳理形成核心处方。纳入中医辨证为湿瘀互结证的回结肠型CD患者62例进行回顾性分析，其中观察组30例，对照组32例。对照组给予UST治疗，观察组在对照组治疗基础上加服核心处方，2组疗程均为8周，治疗前后观察2组患者中医证候积分变化情况并分析临床有效率，检测2组患者炎症指标[粪便钙卫蛋白（FC）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）]变化情况。结果综合药物频次、关联规则和聚类分析得到核心处方，药物组成包括黄芩、苦参、土茯苓、当归、白芷、白术、陈皮、白芍、防风、薏苡仁、山药、蜂房、徐长卿、木香、神曲和甘草，并由沈洪教授命名为清肠通络基本方。回顾性临床研究显示：治疗后，2组患者中医证候积分均显著降低（P中医证候总积分优于对照组（P中医临床疗效显愈率优于对照组（P<0.05）;2组患者ESR、CRP、FC水平均显著降低（P<0.01），观察组优于对照组（P<0.05）。治疗期间2组患者均未见明显药物相关不良反应。结论沈洪教授辨治CD以清肠燥湿，通络止痛，健脾益气为要，核心处方联合UST治疗能够有效改善患者临床症状和炎症水平，可作为回结肠型辨证属湿瘀互结型CD的有效治疗手段，值得临床推广应用。

关键词：克罗恩病数据挖掘乌司奴单抗清肠通络基本方湿瘀互结证中西医结合疗效评价

UHPLC-TOF-MS结合网络药理学及实验验证研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1896-1904页

作者：黄茜戴国梁杨欣怡曹阳居文政南京中医药大学附属医院临床药理科江苏南京210029

利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分,通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与... 详细信息

利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分,通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与交泰丸入血成分的交集靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。将关键靶点导入DAVID平台进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路注释,结合成分、靶点和通路,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,预测交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及通路。建立大鼠慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,进行行为学实验,ELISA法检测大鼠血清炎症因子和脑内神经递质水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠海马组织中关键靶点表达。结果鉴定出交泰丸在正常大鼠体内入血成分共17个,10个为生物碱类化合物。入血成分与疾病共有交集靶点124个,根据PPI网络结果筛选出核心靶点52个,其中包括NLRP3和caspase-1等,KEGG富集结果显示主要涉及NOD样受体通路等15条典型通路。动物实验研究结果显示,交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,提高脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)及去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的水平,降低血清白细胞介素-1β(interlenkin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(interlenkin-6,IL-6)水平,下调海马区NLRP3和caspase-1蛋白表达水平,抑制NLRP3介导的NOD样受体信号通路。综上所述,交泰丸可能通过抑制NLRP3炎症小体,抑制NLRP3介导的NOD样受体通路,发挥抗抑郁的作用。

关键词：交泰丸抑郁症网络药理学 UHPLC-TOF-MS 炎症

青藤碱抑制PDGF/PDGFR信号通路在NETs诱导RA-FLS迁移作用中的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1947-1955页

作者：张永强丁从珠孙玥南京中医药大学鼓楼临床医学院风湿免疫科江苏南京210008

探究青藤碱抑制血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor/platelet-derived growth factor receptor,PDGF/PDGFR)信号通路在中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)诱导类风湿关节炎-成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis-fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)迁移作用中的相关机制。从3例RA患者滑膜组织中分离培养RA-FLS;从4例RA患者和4名健康体检者(healthy control,HC)外周静脉血中提取NETs。RA-FLS分为对照组、HC-NETs组、RA-NETs组、RA-NETs+青藤碱组、RA-NETs+青藤碱+CP-673451组,通过RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)分析HC-NETs组、RA-NETs组细胞差异表达基因,使用在线工具Sangerbox数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,使用AutoDock Vina、PyMOL软件对青藤碱与PDGFβ、PDGFRβ作用靶点进行分子对接。通过cell counting kit-8(CCK-8)、划痕实验检测各组RA-FLS增殖和迁移能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PDGFRβ蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)相关基因表达。结果显示,RA患者中性粒细胞更易产生NETs。与HC-NETs组相比,RA-NETs组PDGFβ、PDGFRβ表达上调;与对照组相比,RA-NETs组细胞增殖能力,细胞迁移率,PDGFRβ蛋白,PDGFβ、PDGFRβ、MMP1、MMP3、MMP9 mRNA表达水平均升高(P<0.05);与RA-NETs组相比,RA-NETs+青藤碱组细胞增殖能力、细胞迁移率、PDGFRβ蛋白与mRNA表达水平,及MMP1、MMP3、MMP9 mRNA表达水平均降低(P<0.05)。与RA-NETs+青藤碱组相比,RA-NETs+青藤碱+CP-673451组细胞增殖能力减弱(P<0.05)。结果显示,青藤碱通过抑制PDGF/PDGFR信号通路降低RA-NETs诱导RA-FLS迁移能力,实现对RA的缓解效果。

关键词：类风湿关节炎青藤碱 PDGF/PDGFR信号通路中性粒细胞胞外诱捕网成纤维样滑膜细胞