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岩黄连总碱在抑郁模型大鼠体内的药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 175-183页

作者：杭华茜于美双叶峪黄茜王一然邵雪文陈佩瑶曹阳戴国梁居文政南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其... 详细信息

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其他大鼠经腹腔注射LPS建立抑郁症炎症模型,造模1周后开始给药,各给药组按相应剂量灌胃药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,边造模边给药。连续给药2周后,通过糖水偏好、强迫游泳及旷场试验测试岩黄连总碱对抑郁大鼠行为学的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学变化。末次给药后,按设定时间经眼眶取血,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-QqQ-MS)检测其中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的血药浓度,绘制药-时曲线,通过DAS 2.0软件对各成分药代动学参数进行分析。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长,血清中炎症因子表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加,游泳不动时间缩短,岩黄连总碱组血清中炎症因子表达降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,模型组大鼠海马区神经元缺失、排列紊乱且有残留空泡,岩黄连总碱组大鼠海马区神经元增多且排列整齐、胞浆清楚。药代动力学结果显示,经连续灌胃岩黄连总碱后,8种活性成分的达峰时间(tmax)为0.19~2.06 h,半衰期(t1/2)为3.71~8.70 h,其中延胡索乙素的药时曲线下面积(AUC0-∞)最高且t1/2最短,黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的AUC0-∞均较低。脱氢卡维丁、黄连碱、巴马汀、小檗碱和表小檗碱药时曲线出现明显的双峰现象。结论:岩黄连总碱能够改善大鼠抑郁样行为,抑制血清中炎症因子的表达,改善海马区病理损伤,具有抗抑郁作用;同时,该有效部位在抑郁模型大鼠体内吸收较快,消除较慢,药效维持时间长。

关键词：岩黄连总碱抑郁模型脂多糖(LPS) 药代动力学超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLC-QqQMS) 炎症因子

子宫性不孕的多参数MRI、MR-HSG及临床特征分析

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磁共振成像 2024年第3期15卷 122-129页

作者：王洁段娜王绍娟胡旭宇任帅殷燕云王中秋南京中医药大学附属医院放射科南京210029 南京中医药大学附属医院生殖医学中心南京210029

目的探讨子宫性不孕(uterine factor infertility,UFI)多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、磁共振子宫输卵管造影(magnetic resonance hysterosalpingography,MR-HSG)及临床特征,并建立预测UFI模型。材料与方法回顾性分析312例仅有UFI患者临床、MRI与MR-HSG影像资料,并随访中西医治疗后的妊娠结果。统计比较随访后不孕及已孕两组患者临床指标(年龄、饮食、月经周期等)、性激素及子宫异常(子宫肌瘤、宫腔粘连、瘢痕子宫、子宫腺肌症、子宫内膜息肉、宫颈纳氏囊肿等)差异。先后通过单、多因素logistic回归分析,筛选UFI的风险因素,采用logistic回归输入法构建临床参数模型、临床联合MRI及MR-HSG预测模型。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型效能,并采用DeLong检验比较模型间AUC值差异。结果经治疗后随访不孕组86例,已孕组226例,两组间年龄、月经周期不规律、子宫多发肌瘤、瘢痕子宫及宫腔粘连差异有统计学意义(P0.05)。结论年龄、子宫多发肌瘤、宫腔粘连是UFI的危险因素,联合模型预测妊娠结果具有临床价值。

关键词：不孕症子宫肌瘤宫腔粘连磁共振子宫输卵管造影磁共振成像

电针对慢性失眠症患者脑电特征信号的影响：随机对照试验

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针刺研究 2024年

作者：江静刘成勇方琴琴秦珊王晓秋徐亮万青云吴文忠江苏省南京中医药大学附属医院针灸康复科江苏省南京中医药大学附属医院治未病科江苏省南京中医药大学附属医院脑电图室

目的：观察电针对慢性失眠症（CI）患者睡眠质量及脑电图（EEG）信号的影响，并探讨其疗效机制。方法：将60例CI患者随机分为健康宣教组（30例，脱落3例）和电针组（30例，脱落3例）。健康宣教组予以睡眠卫生宣教，电针组在健康宣教组... 详细信息

目的：观察电针对慢性失眠症（CI）患者睡眠质量及脑电图（EEG）信号的影响，并探讨其疗效机制。方法：将60例CI患者随机分为健康宣教组（30例，脱落3例）和电针组（30例，脱落3例）。健康宣教组予以睡眠卫生宣教，电针组在健康宣教组的基础上予以电针治疗，穴取百会、印堂及双侧神门、三阴交，连续波，2 Hz，隔日1次，每周3次，针刺4周，共12次。比较两组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及患者健康问卷-9（PHQ-9）评分，采集脑电信号，比较治疗前后两组患者的脑电相对功率及熵值。结果：与本组治疗前比较，治疗后电针组PSQI、HAMA及PHQ-9评分，睁眼状态下F8、T3通道的β波、T4通道的α波相对功率及T3通道熵值，以及闭眼状态下F8通道γ波相对功率、熵值均下降（P<0.05），且均低于同时点的健康宣教组（P<0.05）；睁眼状态下T3通道的θ、δ波及T4、O2、Pz通道的θ波相对功率均增加（P<0.05），且均高于同时点的健康宣教组（P<0.05）。结论：针刺可有效治疗CI，调节脑电特征信号是其可能作用机制之一。

关键词：慢性失眠症电针睡眠质量脑电信号随机对照试验

从“肠道微生态”角度初探夏桂成教授“心(脑)肾-肝脾-子宫轴”的理论创新及用药思考

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时珍国医国药 2024年第5期 1226-1228页

作者：陈雯玥马桦任青玲南京中医药大学附属医院

国医大师夏桂成教授(以下尊称“夏老”)在临床反复实践中对“心-肾-子宫轴”产生了新的认识，肝脾为枢纽，同为生化之源，协助心肾相交。基于“肠道微生态”的现代医学内涵，阐述其在“心(脑)肾-肝脾-子宫轴”理论中的加入“肝脾”二脏... 详细信息

国医大师夏桂成教授(以下尊称“夏老”)在临床反复实践中对“心-肾-子宫轴”产生了新的认识，肝脾为枢纽，同为生化之源，协助心肾相交。基于“肠道微生态”的现代医学内涵，阐述其在“心(脑)肾-肝脾-子宫轴”理论中的加入“肝脾”二脏的分子基础，进而证实“肠道菌-卵巢轴”平衡是其功能正常的重要因素。临证用药以调和肝脾四法为基础，最终达到心肾同治、肝脾同调的境地，并贯穿于“调周法”的全过程。

关键词： “肠道微生态” “心(脑)-肝脾-肾-子宫轴” “肠道菌-卵巢轴” 夏桂成心肾同治肝脾同调

选择性免疫球蛋白A缺乏症合并自身免疫性胃炎及脊髓亚急性联合变性1例报告

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海军军医大学学报 2024年第2期45卷 252-254页

作者：钱小溪吴昊天陈兆耀骆守真南京中医药大学附属医院脑病中心南京210029

1病例资料患者男,62岁,主诉“四肢麻木3个月”于2022年4月28日收住南京中医药大学附属医院脑病中心。患者3个月前无明显诱因出现双下肢麻木、乏力,步态不稳,脚踩棉花感,伴双上肢麻木,间断性头晕,腰部束带感,症状逐渐加重;并有胃胀不适,... 详细信息

1病例资料患者男,62岁,主诉“四肢麻木3个月”于2022年4月28日收住南京中医药大学附属医院脑病中心。患者3个月前无明显诱因出现双下肢麻木、乏力,步态不稳,脚踩棉花感,伴双上肢麻木,间断性头晕,腰部束带感,症状逐渐加重;并有胃胀不适,大便干结难解,排尿不净感,近期体重无明显变化。既往有颈椎病病史、长期饮酒史(每天约饮白酒250 g,已戒酒半年),无药物、食物过敏史,否认家族遗传史。

关键词：选择性免疫球蛋白A缺乏症自身免疫性胃炎脊髓亚急性联合变性甲钴胺

肺动态顺应性指导个体化呼气末正压通气对老年患者腹腔镜结直肠癌术中肺功能的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第1期40卷 36-41页

作者：石进涛朱娟邓鉴吉慧姚强田伟千南京中医药大学附属医院麻醉科 210029

目的观察肺动态顺应性(Cdyn)指导个体化呼气末正压通气(PEEP)对老年患者腹腔镜结直肠癌术中肺功能的影响。方法选择择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年患者68例,男37例,女31例,年龄65~79岁,BMI<30 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表... 详细信息

目的观察肺动态顺应性(Cdyn)指导个体化呼气末正压通气(PEEP)对老年患者腹腔镜结直肠癌术中肺功能的影响。方法选择择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年患者68例,男37例,女31例,年龄65~79岁,BMI<30 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组:个体化PEEP组(P组)和对照组(C组),每组34例。P组在插管完成即刻、气腹-屈氏体位建立即刻、气腹结束即刻行肺复张及PEEP滴定试验,C组设置固定PEEP 5 cmH_(2)O。记录P组3次滴定时最佳PEEP和实际VT。记录气管插管完成后10 min(T_(1))、气腹-屈氏体位建立后10 min(T_(2))、60 min(T_(3))、手术结束拔管前(T_(4))PaO_(2)、PaCO_(2)、PETCO_(2),计算氧合指数(OI)、死腔/潮气量比值(Vd/VT)、肺泡-动脉血氧分压差(A-aDO_(2))、驱动压和Cdyn。采用ELISA法测定麻醉诱导前(T0)、拔管后10 min(T5)的白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺Clara细胞分泌蛋白(CC16)及肺泡表面活性物质-D(SP-D)的浓度。记录术后肺部并发症(PPCs)的发生情况。结果P组滴定最佳PEEP的中位数为4 cmH_(2)O。与C组比较,P组T_(4)时PaO_(2)、OI明显升高,T_(1)、T_(3)、T_(4)时Cdyn明显升高,T_(1)—T_(4)时驱动压明显降低,T5时CC16血清浓度明显降低(P<0.05)。两组T_(1)—T_(4)时PaCO_(2)、PETCO_(2)、A-aDO_(2)、Vd/VT差异无统计学意义。两组术后3 d均未发生严重PPCs。结论在老年患者腹腔镜结直肠癌根治术中,采用压力控制通气下肺动态顺应性指导个体化PEEP的肺保护通气策略,可提高患者术中肺动态顺应性,降低驱动压,改善手术结束时氧合,降低术后CC16血清浓度,改善术中肺功能。

关键词：动态顺应性压力控制通气结直肠癌个体化呼气末正压通气滴定肺通气保护策略

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头皮冬眠瘤1例并文献复习

临床皮肤科杂志 2024年第7期53卷 419-421页

作者：方正逸叶明成都中医药大学附属医院皮肤科四川成都610072 南京中医药大学附属医院神经外科江苏南京210029

报告1例头皮冬眠瘤。患者男,31岁。因头皮肿块2余年就诊。皮肤科检查:左颞枕部皮下可触及一4 cm×1 cm肤色包块,表面光滑,质软,活动度一般,无压痛。皮损组织病理检查:肿瘤细胞呈多边形,核多居中,胞质丰富呈空泡状,嗜酸性颗粒散在分布。... 详细信息

报告1例头皮冬眠瘤。患者男,31岁。因头皮肿块2余年就诊。皮肤科检查:左颞枕部皮下可触及一4 cm×1 cm肤色包块,表面光滑,质软,活动度一般,无压痛。皮损组织病理检查:肿瘤细胞呈多边形,核多居中,胞质丰富呈空泡状,嗜酸性颗粒散在分布。诊断:冬眠瘤(棕色脂肪瘤)。局麻后予左颞枕部皮下包块切除术治疗。

关键词：冬眠瘤组织病理学影像学临床表现

基于IFNγ-STAT1、IL-4-STAT6信号通路探究复方五凤草液治疗结核性溃疡的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：黄子慧钱佳燕洪练青郭丹丹马朝群南京中医药大学南京中医药大学附属南京市中西医结合医院南京中医药大学附属医院

目的：观察复方五凤草液治疗结核性溃疡的临床疗效，并基于干扰素-γ（interferon-γ，INF-γ）/信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1，STAT1)、白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)/信号转导和转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6，STAT6)信号通路和卡介苗（Bacillus Calmette Guerin，BCG）诱导巨噬细胞极化模型探讨其作用机制。方法：（1）临床试验：将135 例结核性溃疡患者分为观察组、中医对照组和西医对照组。在规范抗结核治疗基础上，观察组予复方五凤草液，中医对照组予康复新液，西医对照组予异烟肼液局部外用治疗，观察周期28 d。分别观察三组患者观察安全性指标、创面愈合总有效率、创面组织病理学形态及创面组织、血液中IFN-γ、IL-4、STAT1、STAT6的表达水平，填写中医评分量表(Traditional Chinese Medicine Syndrome Score Scale， TCMSSS）病例报告表(Case Report Form， CRF)。（2）细胞实验：建立BCG诱导THP-1巨噬细胞模型，分别予不同药物处理后分为BCG组、BCG+康复新液组、BCG+异烟肼液组、BCG+复方五凤草液组。镜下观察各组BCG菌落情况，收集细胞上清液并离心，蛋白质印迹（Western Blot）、实时荧光定量(Real Time Quantitative PCR，RT-qPCR）技术检测IFN-γ、IL-4、STAT1、STAT6的表达水平，流式细胞术检测药物对CD11b、CD86、CD163、CD206表达的影响。结果：（1）临床试验：治疗期间，3组患者安全性指标无明显差异；观察组总有效率（95.56%）高于中医对照组（82.22%）、西医对照组（75.56%）；治疗28 d后，与中、西医对照组比较，观察组创面组织病理学形态改善更为明显，观察组患者IFN-γ、STAT1的表达低于中、西医对照组，IL-4、STAT6的表达高于中、西医对照组；与中、西医对照组比较，观察组中医证候积分显著降低。（2）细胞实验：THP-1巨噬细胞在感染BCG后吞噬泡明显增多，自噬小体增多；各组药物干预后胞内结核分枝杆菌的存活率降低。Western blotting、RT-qPCR、流式实验结果显示与对照组相比，BCG组M1型巨噬细胞所占比例较多，另3组M2型巨噬细胞所占比例较多。其中，BCG+复方五凤草液组中M2巨噬细胞占比显著，高于其他3组。BCG+复方五凤草液组IFN-γ、STAT1表达降低，IL-4、STAT6表达增高，CD86表达明显下调，CD206的表达显著上调。结论：复方五凤草液治疗结核性溃疡临床疗效显著，其作用机制可能与抑制病原菌，干预IFN-γ/STAT1、IL-4/STAT6信号通路以介导M1/M2巨噬细胞极化平衡有关。

关键词：复方五凤草液结核性溃疡 IFN-γ/STAT1 IL-4/STAT6 BCG 巨噬细胞极化

基于瞬时受体电位香草酸亚型1通路探讨辛夷散治疗变应性鼻炎大鼠相关机制

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 761-765页

作者：柏璐薛珊珊孙炘宸王卓陆荣锦吴拥军南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨辛夷散基于瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通路治疗变应性鼻炎(AR)大鼠的疗效和作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为空白组,模型组,辛夷散低、中、高剂量组,激动剂组,阳性药组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用卵清... 详细信息

目的:探讨辛夷散基于瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通路治疗变应性鼻炎(AR)大鼠的疗效和作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为空白组,模型组,辛夷散低、中、高剂量组,激动剂组,阳性药组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用卵清蛋白(OVA)致敏方法制作AR大鼠模型。造模成功后,除空白组外,其余各组采用相应药物治疗,且均OVA滴鼻维持致敏。治疗前后观察行为学评分,HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、免疫球蛋白E(IgE)水平;ELISA检测鼻黏膜组织中TRPV1、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)水平。结果:与空白组比较,模型组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著增多(P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著增多(P<0.01);与模型组比较,辛夷散各剂量组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著降低(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著降低(P<0.01);与阳性药组和激动剂组比较,辛夷散中剂量组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著升高(P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著升高(P<0.01)。结论:辛夷散可能是通过调控TRPV1通路减少SP、CGRP、IL-4释放从而抑制Th2细胞过度活化,降低痒觉神经敏化,缓解鼻痒,从而治疗AR。

关键词：变应性鼻炎辛夷散瞬时受体电位香草酸亚型1通路 Th2细胞神经免疫机制炎症因子免疫球蛋白E