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高眼压对眼屈光影响的研究进展

国际眼科杂志 2024年第4期24卷 556-560页

作者：孙由芹南京中医药大学附属徐州市中医院眼科江苏省徐州市221010

高眼压(OH)可致多种眼组织结构及功能损害,其中对眼屈光的影响,临床早有认识。OH对眼屈光的影响,与屈光间质透明性和形态结构,以及眼轴改变有关。因眼压(IOP)升高快慢、程度等不同,眼屈光变化有可逆和不可逆不同特征。眼屈光呈不可逆变... 详细信息

高眼压(OH)可致多种眼组织结构及功能损害,其中对眼屈光的影响,临床早有认识。OH对眼屈光的影响,与屈光间质透明性和形态结构,以及眼轴改变有关。因眼压(IOP)升高快慢、程度等不同,眼屈光变化有可逆和不可逆不同特征。眼屈光呈不可逆变化者,也常伴视觉传输损伤,并对后者病情评估有一定参考价值。IOP变化致眼轴改变,与巩膜重塑和脉络膜血流灌注变化有关,对近视发生发展和白内障术后屈光误差有一定影响。本文就OH所致屈光间质和眼轴改变的表现,以及对眼屈光影响的特征等研究进展进行总结,以期加深OH对眼屈光影响的认识,并为预防不可逆性眼屈光改变,指导视觉传输损伤的病情评估和轴性近视发生发展的防控等提供参考。

关键词：高眼压屈光间质巩膜重塑眼轴屈光变化

miR-146a-3p抑制胰岛素样生长因子1表达调控星形胶质细胞增殖、迁移和凋亡

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4048-4053页

作者：叶嘉鹏王建伟吴毛李绍烁汪国澎王浩阗唐志邵阳南京中医药大学江苏省南京市210023 无锡市中医医院江苏省无锡市214071

背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。方法:将12只SD大鼠随机... 详细信息

背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。方法:将12只SD大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组,每组6只。术后2周对大鼠脊髓组织进行了RNA-Seq测序分析,筛选出差异基因(log2FC>2),同时挑选出Genecards数据库中脊髓损伤相关基因(Score>20),再通过Targetscan预测mi R-146a-3p的靶基因,取这3个基因集交集,筛选出胰岛素样生长因子1为其中一个重要的目的基因。q PCR、Western blot和免疫组化分析脊髓组织中胰岛素样生长因子1的表达水平。将原代星形胶质细胞分为NC组、NC-mimics组和mi R-146a-3p mimics组,用Annexin-V/PI染色法检测细胞凋亡情况、CCK-8法检测细胞增殖情况、Transwell法检测细胞的迁移能力。结果与结论:脊髓损伤组大鼠脊髓组织中mi R-146a-3p的表达较假手术组下降(P<0.05),胰岛素样生长因子1的表达较假手术组上升(P<0.05)。与NC组和NC-mimics组比较,mi R-146a-3p mimics组星形胶质细胞凋亡率增加(P<0.01),增殖能力下降(P<0.01),迁移数量减少(P<0.01)。结果表明,脊髓损伤后脊髓组织中mi R-146a-3p表达量下降,胰岛素样生长因子1表达量上升;在星形胶质细胞中mi R-146a-3p靶向调节胰岛素样生长因子1抑制星形胶质细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。

关键词：脊髓损伤 miR-146a-3p 胰岛素样生长因子1 星形胶质细胞胶质瘢痕

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当代针灸教育范式的构建与转化

北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 168-174页

作者：张建斌南京中医药大学第二附属医院南京210017

教育范式是相对稳定的人才培养行动结构及其现实效果。当代针灸教育范式的构建是一个复杂的历史过程,既要遵循针灸学术发展的内在逻辑规律,又受到现代教育范式、医疗卫生行业发展的影响。现代针灸学科的建立,以1957年江苏省中医学校针... 详细信息

教育范式是相对稳定的人才培养行动结构及其现实效果。当代针灸教育范式的构建是一个复杂的历史过程,既要遵循针灸学术发展的内在逻辑规律,又受到现代教育范式、医疗卫生行业发展的影响。现代针灸学科的建立,以1957年江苏省中医学校针灸学科教研组编著的《针灸学》为标志,随后现代中医高等教育针灸专门人才培养模式逐渐形成,并在20世纪80年代固化为以院校专业教育模式为主。解构当代针灸教育范式中存在的问题,主要有内涵与结构、形成与发展、学科与专业、层次类型与功能之间的矛盾。可以从研究行业需求、修订培养目标,界定学科内涵、调整教学内容,借鉴先进理念、改变教学模式等途径,促进当代针灸教育范式的转化。

关键词：针灸针灸教育教育范式师承教育院校教育专业课程解构转化

两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析香连丸的化学成分与小鼠体内的入血成分及代谢产物

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南京中医药大学学报 2024年第5期40卷 510-520页

作者：马嘉仪杨琰张竞研康安葛飞张琴南京中医药大学翰林学院附属海安市中医院江苏南通226600 南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究香连丸的体内外物质基础,对香连丸的主要成分、入血的原型成分及代谢产物进行定性分析。方法采用Thermo Accucore C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm),0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温40... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究香连丸的体内外物质基础,对香连丸的主要成分、入血的原型成分及代谢产物进行定性分析。方法采用Thermo Accucore C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm),0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速为0.4 mL·min^(-1),进样量为4μL。采用电喷雾(ESI)离子源,正、负离子扫描模式下采集质谱信息。结果通过分析各成分的精确相对分子质量、保留时间、二级碎片等质谱信息,并与对照品的质谱信息和相关文献信息进行比对,最终在香连丸提取液中共鉴定出75个化学成分,主要为生物碱类、倍半萜类、黄酮苷类、柠檬苦素类和有机酸类等成分。此外,在给药后的小鼠血浆中共鉴定出16个原型成分和15个代谢产物。血浆中发现的原型成分以生物碱为主,这些成分在体内的代谢途径主要有羟基化、去甲基化、还原、水解、氢化和葡萄糖醛酸化等。结论该方法可用于快速且全面地鉴定香连丸的体内外化学成分,其分析结果为进一步阐明香连丸的药效物质基础提供依据。

关键词：香连丸 UPLC-Q-TOF-MS/MS 原型成分代谢产物生物碱类倍半萜

脊髓康通过激活星形胶质细胞的YAP/PKM2信号轴促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 636-643页

作者：满豪王建伟吴毛邵阳杨俊锋李绍烁吕锦业周悦南京中医药大学江苏南京210023 无锡市中医医院江苏无锡214071

目的研究中药脊髓康含药血清联合SRY转录盒因子2(SOX2)诱导星形胶质细胞重编程为神经元的作用机制。方法将30只成年SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)和治疗组,10只/组。SCI组和治疗组均采用改良Allen法构建脊髓损伤大鼠模... 详细信息

目的研究中药脊髓康含药血清联合SRY转录盒因子2(SOX2)诱导星形胶质细胞重编程为神经元的作用机制。方法将30只成年SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)和治疗组,10只/组。SCI组和治疗组均采用改良Allen法构建脊髓损伤大鼠模型,于术后分别给予生理盐水、脊髓康等量灌胃。在术前1 d、术后3、7、14 d进行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分和斜板实验。相同方法构建脊髓损伤大鼠模型,提取损伤部位组织进行单细胞RNA测序,再使用生物信息学对“脊髓康”、“脊髓损伤”、“糖酵解”关联基因进行靶点分析。成年SD大鼠以生药量15 g·kg^(-1)·d^(-1)脊髓康灌胃,连续3 d后腹主动脉采血制备脊髓康含药血清。体外培养大鼠幼仔皮层脑组织三代星形胶质细胞,分为SOX2组、SOX2+JSK组。SOX2组加入10 mmol/LSOX2;SOX2+JSK组加入10mmol/LSOX2、2.5%脊髓康含药血清。培养21d后,Westernblot检测细胞中丙酮酸激酶M2型(PKM2)、磷酸化丙酮酸激酶M2型(p-PKM2)、Yes-相关蛋白(YAP)表达,使用免疫荧光多标染色观测PKM2与YAP共定位情况。结果治疗组大鼠的BBB评分与斜板实验角度明显提升,且各时段均优于SCI组(P<0.05)。SCI部位PKM2基因在各类细胞中均有高活性表达;生物信息学分析靶点指向HIPPO-YAP信号通路;与SOX2组比较,整个细胞中SOX2+JSK组PKM2表达增高(P<0.05)、p-PKM2、YAP表达亦升高(P<0.001),且更多PKM2磷酸化入核。SOX2+JSK组PKM2与YAP共定位情况高于SOX2组。结论中药脊髓康含药血清联合SOX2可能通过提高糖酵解中PKM2与YAP共定位,从而将星形胶质细胞重编程诱导为神经元细胞,促进神经损伤修复。

关键词：脊髓损伤星形胶质细胞有氧糖酵解脊髓康 PKM2 YAP

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益气活血方对大鼠腰椎间盘突出的影响及机制

中国药房 2024年第10期35卷 1186-1192页

作者：白雪孙孝先郭杨马勇刘孟敏姜宏林顺曹瑞袁永丰刘锦涛南京中医药大学中西医结合学院南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学附属苏州市中医院骨伤科江苏苏州215008 泰州市姜堰中医院脊柱骨伤科江苏泰州225300 南京中医药大学附属医院放射科南京210023

目的探讨益气活血方(YQHX)对大鼠腰椎间盘突出的影响及机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、核因子κB(NF-κB)抑制剂组(QNZ组,1 mg/kg)、YQHX组(9.1 g/kg)及联合组(YQHX+QNZ组,剂量同各单药组),每组10只。除假手术组外,其余各组... 详细信息

目的探讨益气活血方(YQHX)对大鼠腰椎间盘突出的影响及机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、核因子κB(NF-κB)抑制剂组(QNZ组,1 mg/kg)、YQHX组(9.1 g/kg)及联合组(YQHX+QNZ组,剂量同各单药组),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠建立腰椎间盘突出症模型,各给药组大鼠腹腔注射QNZ和/或灌胃YQHX,每天给药1次,连续8周。评估各组大鼠椎间盘突出严重程度,观察椎间盘组织形态学变化、髓核细胞自噬变化,检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、椎间盘组织中B细胞淋巴瘤2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)、苄氯素1(Beclin-1)阳性细胞百分比,核因子κB(NF-κB)p65磷酸化水平,肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF-2)、TRAF-3、BNIP3、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)蛋白表达水平,以及NF-κB p65、LC3B、p62、BNIP3及Beclin-1 mRNA表达水平。结果与模型组比较,YQHX组大鼠椎间盘Pfirrmann分级评分显著降低,病理损伤减轻;髓核细胞自噬小体数量增加;血清中TNF-α水平和椎间盘组织中p62 mRNA表达水平均显著降低;椎间盘组织中BNIP3、Beclin-1阳性细胞百分比,NF-κB p65磷酸化水平,TRAF-2、TRAF-3、BNIP3、LC3B蛋白表达水平,NF-κB p65、LC3B、BNIP3、Beclin-1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。加入QNZ可部分逆转YQHX组上述指标的变化。结论YQHX可能通过激活NF-κB信号通路促进大鼠椎间盘自噬水平升高,减轻炎症反应,延缓腰椎间盘突出症进展。

关键词：腰椎间盘突出炎症反应 NF-κB信号通路自噬

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基于网络药理学和分子对接探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院云南中医药大学南京中医药大学南通附属医院南通大学附属医院

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取五味子乙素的分子结构，经小分子药物靶点预测在线平台（Swiss Target Prediction）预测相关靶点，并通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验参考数据库（HERB）数据库进行补充，对活性成分的靶点进行预测；采用基因数据库（Gene Cards）、铁死亡数据库（FerrDb）分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点；然后经交集映射筛选出核心靶点，并构建靶点间蛋白相互作用（PPI）分析图，采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，随机分为正常组、模型组、阳性药（易善复）组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组，检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数；生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织匀浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、亚铁离子(Fe2+)水平，苏木素-伊红（HE）及红油O染色观察肝组织病理改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白（Transferrin）、重链铁蛋白（FTH）相关蛋白及基因表达。结果：中药单体五味子乙素，分子式为C23H28O6，共筛选得到五味子乙素作用2 370个靶点、NAFLD疾病靶点2 547个、铁死亡靶点1 451个，五味子乙素、NAFLD、铁死亡共同靶点90个；获取GO富集505个，KEGG通路富集92条；分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现，五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润，小鼠肝脏的脂质蓄积；此外，五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平，升高GSH；五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及基因水平，降低Transferrin蛋白及基因水平。结论：五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症

基于数据挖掘和网络药理学研究中药免疫增强剂的作用机制及用药规律

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 174-183页

作者：信立媛郑亮南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 南京中医药大学第二附属医院江苏南京210017

目的采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络... 详细信息

目的采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络分析,并筛选出核心药物。利用TCMSP平台筛选核心药物活性成分并进行靶点预测,于疾病数据库OMIM、DrugBank、GeneCards、Uniprot筛选免疫力相关靶点,获取核心中药与免疫力的交集靶点;对交集靶点进行蛋白互作(PPI)分析和基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用分子对接技术对药物活性成分、关键靶点进行验证。结果分析中药复方专利得出5味核心药物:黄芪、人参、枸杞子、茯苓、当归,有效活性成分对应靶点214个,1784个免疫力相关靶点,交集靶点55个,关键作用靶点有RELA、TNF、TP53、IL-6。GO分析结果显示主要调控对细菌起源分子的反应、对脂多糖的反应、对生物刺激的反应等。KEGG通路160条,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚能较好地与RELA、TNF、TP53、IL-6进行结合。结论专利文献中增强免疫力的中药以补虚药为主,主要有效成分为槲皮素、山柰酚等化合物,以RELA、TNF、TP53、IL-6为关键靶点,通过脂质和动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条通路发挥增强免疫力的作用。

关键词：中药复方专利增强免疫力数据挖掘网络药理学分子对接

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