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过表达HDAC1通过诱导SP1去乙酰化改善类固醇诱导的小鼠骨细胞凋亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：张申尧卢敏邝高艳许晓彤付俊曾楚然湖南中医药大学湖南中医药大学第二附属医院骨伤科湖南中医药大学第一附属医院骨伤科

目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死（SONFH）的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素（TSA）组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组... 详细信息

目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死（SONFH）的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素（TSA）组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组。对照组细胞正常培养，不接受试剂诱导及细胞转染；TSA组细胞接受400 nmol/L TSA处理24 h；类固醇组接受1μmol/L地塞米松诱导24 h；类固醇+oe-NC组或类固醇+oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染，通过LipoHigh脂质体高效转染试剂行细胞转染，转染48 h后进行类固醇诱导。oe-NC组或oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染。观察各组细胞在HDAC、HDAC1蛋白、SP1蛋白、凋亡相关蛋白（裂解Capase 3及Bax）、乙酰化水平、细胞增殖、细胞凋亡方面的差异，采用通过免疫共沉淀验证HDAC1与SP1的相互作用。结果类固醇组与对照组相比细胞凋亡率升高，HDAC1下调，裂解Caspase-3及Bax上调，细胞增殖显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。TSA组、类固醇组与对照组相比，乙酰化水平显著升高，SP1蛋白显著上调，类固醇+oc-HDAC1组与类固醇+oe-NC组相比，乙酰化水平降低，HDAC1上调，SP1、裂解Caspase-3、Bax下调，细胞增殖增强，细胞凋亡降低（P<0.05）。oe-NC组及oe-HDAC1组Input样本存在HDAC1蛋白条带，表明两组样本均可表达HDAC1，两组IgG抗体上并未检测出HDAC1蛋白，而两组SP1抗体上均存在HDAC1，表明HDAC1可与SP1相互作用。结论 HDAC1通过介导去乙酰化修饰抑制SP1表达，从而抑制类固醇诱导的骨细胞凋亡，并促进骨细胞增殖。

关键词：激素性股骨头坏死 SP1 HDAC1 去乙酰化

基于调控SIRT3/PGC-1α通路干预能量代谢探讨温胆汤防治心肌缺血机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 1-8页

作者：张鑫俊肖志强鲁佳顿文亮顾宁南京中医药大学南京中医药大学附属南京中医院

目的：探讨温胆汤调控沉默信息调节因子3（SIRT3）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α（PGC-1α）通路影响能量代谢从而防治高脂血症（HL）伴心肌缺血（MI）模型大鼠心肌缺血的机制。方法：30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温... 详细信息

目的：探讨温胆汤调控沉默信息调节因子3（SIRT3）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α（PGC-1α）通路影响能量代谢从而防治高脂血症（HL）伴心肌缺血（MI）模型大鼠心肌缺血的机制。方法：30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温胆汤低剂量组、温胆汤高剂量组、曲美他嗪组，每组6只。空白组常规饲养，其余各组采用连续6周高脂饲料喂养，构建大鼠HL模型。随后，温胆汤低、高剂量组分别以3.702、7.404 g·kg-1·d-1剂量灌胃，曲美他嗪组以0.006 g·kg-1·d-1剂量灌胃，空白组和模型组以等量生理盐水灌胃，连续灌胃14 d，末次灌胃后1 h，除空白组，其余各组大鼠腹腔注射垂体后叶素(30 U·kg-1)，制备大鼠MI模型。心电图（ECG）检测大鼠心电图变化；苏木素-伊红（HE）染色观察心脏病理学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；比色法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及心肌组织三磷酸腺苷（ATP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）及磷酸化（p）-AMPK蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠心电图J点偏移和升高，心率变快；心肌组织心肌横纹排列紊乱，边界不清晰；CK-MB、cTnI、MYO升高（P<0.05,P<0.01）,TC、TG升高（P<0.01）,SOD、ATP下降（P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达下降（P<0.05）,SIRT3、PGC-1α、p-AMPK蛋白水平下调（P<0.05）。与模型组比较，温胆汤低、高剂量组与曲美他嗪组有抑制心电图J点偏移和升高、减慢心率的作用，心肌组织炎性细胞浸润与心肌横纹排列紊乱减轻，CK-MB、cTnI、MYO下降（P<0.05,P<0.01）,TC、TG下降（P<0.05,P<0.01）,SOD升高（P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达上调，其中温胆汤高剂量组最为明显（P<0.05,P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、p-AMPK蛋白表达上调（P<0.05,P<0.01）。结论：温胆汤可有效干预HL伴MI模型大鼠心肌细胞氧化应激，减轻脂质代谢紊乱，改善心肌能量代谢，其作用可能与调控SIRT3/PGC-1α信号通路有关。

关键词：温胆汤心肌缺血高脂血症氧化应激能量代谢沉默信息调节因子3(SIRT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路

基于海马Mst1/NF-κB p65通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2025年第01期 53-60页

作者：王萍杨骏孔钰张雅婷樊吟秋石海平刘兰英南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学针药结合教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院深圳市宝安区中医院安徽中医药大学

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模... 详细信息

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久结扎方法建立VD模型，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、艾灸组和西药组，每组12只。艾灸组大鼠予化瘀通络灸，穴取“大椎”“百会”“神庭”，每次20 min，每日1次，7 d为一疗程，疗程间休息1 d，共干预3个疗程。西药组予0.72 mg/kg吡拉西坦灌胃，每天2次，疗程与艾灸组相同。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，HE染色法观察大鼠海马CA1区形态，实时荧光定量PCR法检测大鼠海马Mst1、M1型小胶质细胞标志物CD86、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达，ELISA法检测大鼠海马IL-6、TNF-α含量，Westernblot法检测大鼠海马Mst1、NF-κB p65蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期均缩短（P<0.05）。模型组大鼠海马CA1区细胞排列无序，细胞塌陷，细胞核不规则；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马CA1区细胞排列较规整，损伤程度好转。与假手术组比较，模型组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κB p65蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κBp65蛋白表达降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠海马IL-6、TNF-α含量升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。结论：化瘀通络灸可改善VD大鼠学习记忆能力，作用机制可能为通过Mst1/NF-κB p65通路调控小胶质细胞激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α的释放，从而缓解炎性因子对VD大鼠海马的损害。

关键词：血管性痴呆化瘀通络灸海马 Mst1/NF-κB p65 神经炎性反应小胶质细胞

两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

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针灸治疗脑出血的机制研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：浦怡婷冯瑶婷吕鹤群马顾全彭拥军南京中医药大学附属医院

本文以针灸治疗脑出血的机制研究进展为切入点，从原发性脑损伤和继发性脑损伤两大方面探讨近20年来国内外关于脑出血病变机制及针灸干预效果的研究。归纳发现针灸对于血肿压迫、脑水肿、氧化应激、神经细胞死亡、脑血流改变等多个环节... 详细信息

本文以针灸治疗脑出血的机制研究进展为切入点，从原发性脑损伤和继发性脑损伤两大方面探讨近20年来国内外关于脑出血病变机制及针灸干预效果的研究。归纳发现针灸对于血肿压迫、脑水肿、氧化应激、神经细胞死亡、脑血流改变等多个环节都有干预作用，但是目前研究还存在活体研究较少、缺乏辨证论治思维以及针灸的量效和整体调节研究不足等问题。

关键词：脑出血针灸干预机制综述

基于“伏邪理论”探讨Toll样受体在宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染中的作用

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中国中药杂志 2025年

作者：洪丹丹商婷婷郭红玉左文婷孙睿徐雯雯任青玲南京中医药大学附属医院江苏省中医妇产生殖临床医学创新中心

宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈病变和宫颈癌的主要致病因素，Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的重要识别受体，在宫颈HR-HPV持续感染过程中发挥着关键作用。中医“伏邪理论”认为伏邪有“潜伏性”和“激发性”特征... 详细信息

宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈病变和宫颈癌的主要致病因素，Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的重要识别受体，在宫颈HR-HPV持续感染过程中发挥着关键作用。中医“伏邪理论”认为伏邪有“潜伏性”和“激发性”特征，与宫颈HR-HPV持续感染及潜在致病性高度相似。该文在中医“伏邪”理论指导下，根据现代免疫学技术，探讨TLRs在宫颈HR-HPV持续感染过程中的双向免疫调节作用与伏邪潜伏的关系。结果表明，TLRs在免疫反应中发挥重要的识别与调节作用，其功能失衡和过度激活均可引发慢性炎症，使宫颈HR-HPV长期存在与免疫逃逸。TLRs功能失调，正气不足，不能驱邪是伏邪致病的关键因素，恢复正气可调节TLRs免疫功能，将成为清除宫颈HR-HPV的重要策略。通过调理脾肾，调节免疫平衡，逆转宫颈HR-HPV感染，为临床研究提供了依据。

关键词：宫颈高危型人乳头瘤病毒伏邪 Toll样受体免疫

试论头针流派的共同性和头针方案统一的可能性

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中国针灸 2025年第01期 110-122页

作者：胡效萌孙畅李妍莫溪桐颜芃陈思璇范刚启南京中医药大学附属南京中医院脑病科

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头... 详细信息

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头针方案统一所面临的主要问题及对策，为头针方案的标准化和统一提供参考。

关键词：头针疗法流派穴穴线穴区针数颅脑解剖学头针共同性统一

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妊娠高血压的中西医研究进展

世界中医药 2025年

作者：地娜拉·加力肯李明峰戴晶商锰男樊亚东邹冲南京中医药大学附属医院

妊娠高血压是目前全球产科及心内科所面临的一大难题,因其病因及发病机制不明,西药选择范围小,妊娠高血压的治疗困扰着临床医师。因此,本研究通过文献综述的形式,围绕妊娠高血压的中西医治疗进行挖掘和阐述,以期寻找有效的药物治疗方案... 详细信息

妊娠高血压是目前全球产科及心内科所面临的一大难题,因其病因及发病机制不明,西药选择范围小,妊娠高血压的治疗困扰着临床医师。因此,本研究通过文献综述的形式,围绕妊娠高血压的中西医治疗进行挖掘和阐述,以期寻找有效的药物治疗方案,为妊娠高血压的临床治疗提供理论依据。

关键词：妊娠高血压中医西医特色疗法辨证论治研究进展

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中药有效成分结合骨组织工程材料用于骨修复

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2141-2150页

作者：吴尧昆刘成林付佳豪宋伟陈浩席洪钟刘锌杜斌孙光权南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜... 详细信息

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜集常见的中药有效成分与支架材料组合的案例,基于七情配伍的启发将组织工程支架与中药有效成分类比为产生配伍关系的两类中药,以二者的作用关系为纲进行归纳总结。方法:检索1998年1月至2024年1月Pub Med和中国知网数据库中发表的相关文献,英文检索词:“traditional Chinese medicine,Chinese medicine,traditional Chinese medicine monomers,bone defect,bone repair,bone tissue engineering,tissue engineering,scaffold”,中文检索词:“中药,中药有效成分,中药单体,骨组织工程,骨组织工程支架,支架,组织工程,骨缺损,骨修复”,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)组织工程支架材料与中药有效成分各自均在骨修复领域有广泛的运用,二者在成骨方面优势明显但仍有许多缺陷,许多研究致力于将二者制备成复合材料,希望通过二者间的相互作用发挥减毒增效作用。(2)一些药物与材料在成骨、抗菌、促血管生成方面能互相促进,增强原有的效果,受到传统方剂配伍观念的启发,文章将其归纳为“相须”关系,并举实例佐证。(3)一些药物能提高材料的强度,而某些材料能对负载于其上的药物实现缓释控释效果、增加载药量与稳定性,或是进行靶向递送,文章将这种单方面的提升效果归纳为“相使”关系。(4)一些中药与材料搭配使用能减少对方的毒副反应,文章将这种减毒关系归纳为“相畏相杀”。(5)文章得出了一个由七情配伍关系启发、基于作用关系分类的关于中药复合支架的全新视角,将中药传统观念引入组织工程领域,为后续复合支架的研究者提供新的研究思路,并在选材搭配方面提供一定的便利。

关键词：七情配伍中药有效成分中药单体骨组织工程材料支架骨缺损骨修复减毒增效

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