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半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

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单细胞测序技术在骨质疏松诊疗中的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 463-468页

作者：许业楠张贤刘小峰李超南京中医药大学江苏南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏无锡214071

单细胞测序技术发明至今,因其能探索组织内单个细胞异质性并通过分析其结果从而获得不同组织、器官、细胞的基因表达谱,在肿瘤、心血管、内分泌等诸多医学领域都有突破性的进展。近年来,单细胞测序技术在骨质疏松诊疗中的应用逐年增多... 详细信息

单细胞测序技术发明至今,因其能探索组织内单个细胞异质性并通过分析其结果从而获得不同组织、器官、细胞的基因表达谱,在肿瘤、心血管、内分泌等诸多医学领域都有突破性的进展。近年来,单细胞测序技术在骨质疏松诊疗中的应用逐年增多且仍有巨大潜力。本文就单细胞测序技术的基本方法及近3年在骨质疏松方面的应用进行归纳总结,以期为临床诊疗骨质疏松提供新方法。

关键词：骨质疏松骨稳态基因调控骨免疫单细胞测序

人工智能术前规划系统辅助人工全髋关节置换术后翻修手术的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 455-460页

作者：朱家庆孙家豪刘金柱马博闻张驰宇张超夏天卫沈计荣南京中医药大学附属医院骨伤科南京210029 常州市中医医院骨伤科江苏常州213004

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修... 详细信息

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修3髋,3次翻修1髋。翻修原因:假体松动12髋,髋臼杯松动4髋,骨溶解3髋,髋臼脱位2髋,术后感染1髋,假体磨损1髋。Paprosky髋臼骨缺损分期:ⅡA期6髋,ⅡB期9髋,ⅡC期4髋,ⅢA期3髋,ⅢB期1髋。记录患者更换假体型号、手术时间、住院时间、下地情况等,以及术后感染、骨折、假体松动等不良事件发生情况。术前、术后1周及6个月采用Harris评分评价患肢功能,比较术前及术后6个月髋关节活动度。结果患者手术时间85~510 min,平均241.8 min;住院时间7~35 d,平均15.2 d;脱离助行器时间2~108 d,平均42.2 d。22例患者均获随访,随访时间8~53个月,平均21.7个月。除1例患者术后出现大腿血肿、1髋发生髋关节脱位外,余患者均无假体松动、感染等不良事件发生。术后髋臼杯型号匹配程度为完全匹配22髋,不匹配1髋(+2号),匹配率95.65%;股骨柄型号匹配程度为完全匹配22例髋、一般匹配1髋(–1号),匹配率100%。术后1周及6个月Harris评分分别为(55.3±9.8)分和(89.6±7.2)分,较术前(33.0±8.6)分显著改善(P<0.05),术后6个月较1周时进一步改善(P<0.05);术后6个月根据Harris评分评价患者髋关节功能,获良21髋、中2髋,可满足日常生活需求。术后6个月髋关节活动度为(111.09±10.11)°,与术前(79.13±18.50)°比较差异有统计学意义(t=−7.269,P<0.001)。结论AIHIP系统辅助治疗THA术后翻修患者,可提升翻修手术的精准性,降低手术难度,患者术后恢复效果好,早期疗效满意。

关键词：人工智能术前规划人工全髋关节置换术翻修手术

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扶正解毒颗粒成型工艺优化

中成药 2024年第8期46卷 2726-2731页

作者：朱亚苹邵孟其刘玉鑫吴磊张芹南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029

目的优化扶正解毒颗粒成型工艺。方法在单因素试验、Plackett-Burman试验基础上,以辅料比、乙醇体积分数、粘合剂质量分数、乙醇用量、干燥时间、干燥温度为影响因素,成型率、休止角、溶化率、吸湿率的综合评分为评价指标,G1-熵权法结合... 详细信息

目的优化扶正解毒颗粒成型工艺。方法在单因素试验、Plackett-Burman试验基础上,以辅料比、乙醇体积分数、粘合剂质量分数、乙醇用量、干燥时间、干燥温度为影响因素,成型率、休止角、溶化率、吸湿率的综合评分为评价指标,G1-熵权法结合Box-Behnken响应面法优化扶正解毒颗粒成型工艺。结果最佳条件为辅料比(糊精与乳糖)1∶2,润湿剂70%乙醇(含1.4%HPMC),45℃干燥60 min,综合评分为97.61分。结论该方法稳定可行,操作简便,可用于扶正解毒颗粒的后续放大生产。

关键词：扶正解毒颗粒成型工艺 Plackett-Burman设计 G1-熵权法 Box-Behnken响应面法

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中药有效成分结合骨组织工程材料用于骨修复

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2141-2150页

作者：吴尧昆刘成林付佳豪宋伟陈浩席洪钟刘锌杜斌孙光权南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜... 详细信息

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜集常见的中药有效成分与支架材料组合的案例,基于七情配伍的启发将组织工程支架与中药有效成分类比为产生配伍关系的两类中药,以二者的作用关系为纲进行归纳总结。方法:检索1998年1月至2024年1月Pub Med和中国知网数据库中发表的相关文献,英文检索词:“traditional Chinese medicine,Chinese medicine,traditional Chinese medicine monomers,bone defect,bone repair,bone tissue engineering,tissue engineering,scaffold”,中文检索词:“中药,中药有效成分,中药单体,骨组织工程,骨组织工程支架,支架,组织工程,骨缺损,骨修复”,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)组织工程支架材料与中药有效成分各自均在骨修复领域有广泛的运用,二者在成骨方面优势明显但仍有许多缺陷,许多研究致力于将二者制备成复合材料,希望通过二者间的相互作用发挥减毒增效作用。(2)一些药物与材料在成骨、抗菌、促血管生成方面能互相促进,增强原有的效果,受到传统方剂配伍观念的启发,文章将其归纳为“相须”关系,并举实例佐证。(3)一些药物能提高材料的强度,而某些材料能对负载于其上的药物实现缓释控释效果、增加载药量与稳定性,或是进行靶向递送,文章将这种单方面的提升效果归纳为“相使”关系。(4)一些中药与材料搭配使用能减少对方的毒副反应,文章将这种减毒关系归纳为“相畏相杀”。(5)文章得出了一个由七情配伍关系启发、基于作用关系分类的关于中药复合支架的全新视角,将中药传统观念引入组织工程领域,为后续复合支架的研究者提供新的研究思路,并在选材搭配方面提供一定的便利。

关键词：七情配伍中药有效成分中药单体骨组织工程材料支架骨缺损骨修复减毒增效

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骨髓间充质干细胞对腹膜间皮细胞凋亡的影响

天津医药 2024年第2期52卷 113-119页

作者：王扶凝代会博单云俞曼殊盛梅笑南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)肾内科 210029

目的观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对高糖腹透液(PDF)诱导的大鼠腹膜间皮细胞(PMCs)凋亡的影响及可能作用机制。方法提取并鉴定大鼠原代BMSCs及PMCs,使用高糖腹透液诱导PMCs凋亡,收集BMSCs培养24 h后的细胞上清液作为条件培养基(BMSC... 详细信息

目的观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对高糖腹透液(PDF)诱导的大鼠腹膜间皮细胞(PMCs)凋亡的影响及可能作用机制。方法提取并鉴定大鼠原代BMSCs及PMCs,使用高糖腹透液诱导PMCs凋亡,收集BMSCs培养24 h后的细胞上清液作为条件培养基(BMSCs-CM)或通过Transwell小室将PMCs与BMSCs共培养。将PMCs分为空白对照(CON)组、高糖腹透液(PDF)组及间充质干细胞处理(PDF+BMSCs-CM)组,采用CCK-8法测定各组PMCs的增殖活力;JC-1法测定线粒体膜电位的去极化情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)和通路相关蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Raf)、丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶(ERK)及其磷酸化蛋白的表达水平。结果与CON组比较,PDF组PMCs增殖活力、线粒体膜电位水平降低,而凋亡率、Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-Raf/Raf、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值升高(P<0.05);与PDF组比较,PDF+BMSCs-CM组PMCs增殖活力、线粒体膜电位升高,而凋亡率、Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-Raf/Raf、pMEK/MEK、p-ERK/ERK比值降低(P<0.05)。结论BMSCs可减轻高糖腹透液诱导的PMCs凋亡,其机制可能与抑制Raf/MEK/ERK信号通路的活化有关。

关键词：腹膜透析细胞凋亡骨髓间充质干细胞腹膜间皮细胞

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细胞外基质在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

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国际眼科杂志 2024年第7期24卷 1073-1077页

作者：杨宁徐新荣南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人失明的主要原因。研究表明,细胞外基质(ECM)调节障碍作为ARMD疾病的重要特征之一,它的损伤可贯穿于ARMD病程。此外,参与ARMD发生发展过程的各类型细胞可以在多种信号的控制下参与ECM的形成与异常沉积,... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人失明的主要原因。研究表明,细胞外基质(ECM)调节障碍作为ARMD疾病的重要特征之一,它的损伤可贯穿于ARMD病程。此外,参与ARMD发生发展过程的各类型细胞可以在多种信号的控制下参与ECM的形成与异常沉积,通过传递调节黏附、迁移、增殖、凋亡、存活或分化的信号,从而导致视网膜、脉络膜微环境的破坏,免疫功能障碍,浸润性炎症细胞分化,新生血管生成,上皮-间充质转化,最终导致晚期ARMD视网膜下纤维化和瘢痕形成及视力严重受损。因此,ECM在ARMD中的作用逐渐引起重视。文章针对视网膜中ECM与ARMD的联系及ARMD中各类型细胞与ECM之间的作用做一综述,以期为治疗ARMD的研究方向提供指导意义。

关键词：年龄相关性黄斑变性细胞外基质脉络膜新生血管视网膜下纤维化视网膜色素上皮细胞成纤维细胞小胶质细胞巨噬细胞

针刺对干眼兔角膜形态学及角膜组织NF-κB信号通路的影响

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眼科新进展 2024年第3期44卷 173-177页

作者：丁宁韦庆波刘成勇邓伟民徐倩高卫萍南京中医药大学江苏省南京市210008 南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 东南大学附属中大医院江苏省南京市210029

目的探讨针刺对干眼兔角膜形态学及角膜组织NF-κB信号通路的影响,分析针刺对干眼的作用机制。方法取雌雄不拘的健康新西兰兔24只,随机分为空白组、模型组、针刺组、假针刺组,每组6只。空白组为正常对照组,不加任何处理;其余3组动物每... 详细信息

目的探讨针刺对干眼兔角膜形态学及角膜组织NF-κB信号通路的影响,分析针刺对干眼的作用机制。方法取雌雄不拘的健康新西兰兔24只,随机分为空白组、模型组、针刺组、假针刺组,每组6只。空白组为正常对照组,不加任何处理;其余3组动物每天800、 1100、1400和1800时于皮下注射氢溴酸东莨菪碱2.0 mg·kg-1,连续35 d直至实验结束。假针刺组:于造模后第22天给予假针刺治疗(睛明BL1、攒竹BL2、丝竹空SJ23、太阳穴EX-HN5、瞳子髎GB1),钝针头点刺穴位,不刺进穴位,每天1次,连续14 d。针刺组:于造模成功后第22天给予针刺治疗,穴位同假针刺组。造模后第0、21、28、35天分别进行角膜荧光素染色,第35天进行角膜共焦显微镜检查,之后处死动物,在光学显微镜、透射电子显微镜下观察角膜形态学变化,采用Western blot检测角膜组织NF-κB蛋白的表达。结果与模型组相比,造模后第28、35天,针刺组、空白组兔角膜荧光素染色评分均减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后第35天共焦显微镜检查结果显示,模型组和假针刺组与其他组相比,兔角膜基质层出现大量球状免疫细胞和边界不清大小不规律的活化基质层细胞,可见具有不规则细胞间间隙的区域,存在炎症;针刺组基质层细胞形态得到改善,细胞呈轻微激活状态,角膜神经形态未见明显异常。造模后第35天光学显微镜检查结果显示,模型组和假针刺组兔角膜组织表面可见角化过度的扁平上皮细胞,淋巴细胞浸润,局灶上皮细胞层数增多,表面上皮细胞脱落;针刺组角膜上皮有接近4~6层上皮细胞,上皮脱落减少,与模型组相比,淋巴细胞浸润减少。造模后第35天透射电子显微镜检查结果显示,模型组和假针刺组兔角膜上皮细胞出现异常的微绒毛结构和上皮细胞缺失,细胞间隙增宽,粗面内质网严重扩张,桥粒解体伴随线粒体肿胀;针刺组上皮细胞微绒毛结构稀疏且短,仍见局部缺失,粗面内质网轻度扩张,线粒体未见明显肿胀。造模后第35天Western blot检测结果显示,与空白组相比,模型组、假针刺组p-NF-κB p65表达均上调(均为P<0.05);与模型组、假针刺组相比,针刺组p-NF-κB p65表达均下调(均为P<0.05)。结论针刺可以抑制NF-κB信号通路从而发挥抗炎作用,改善兔干眼模型角膜炎症和损伤。

关键词：针刺干眼角膜形态学 NF-κB信号通路

基于非靶向肾脏代谢组学技术研究大黄蛰虫丸改善大鼠肾脏衰老的多靶点作用

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3002-3011页

作者：刘思逸刘文杰涂玥何伟明刘欣雨顾奕旻温开智李成娟韩超万毅刚黄煌南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 江苏省中医药健康养生技术工程研究中心江苏南京210023 江苏省中医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学国际经方学院江苏南京210023

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸... 详细信息

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸水、DHZCP混悬液和VE混悬液。在药物干预第60天末,检测大鼠肾脏衰老和损伤的各项指标,包括肾功能,肾脏组织病理学特征,肾脏衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色特征,肾组织Klotho、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(SASP)蛋白表达水平。此外,对于大鼠的肾组织分别进行非靶向代谢组学特征分析,筛选潜在生物标志物,富集代谢通路。最后,进行关键作用靶点信号通路的初步验证。结果显示,DHZCP和VE能明显改善衰老模型鼠的肾功能、肾小管/间质组织病理学特征和SA-β-gal染色程度,上调肾组织中Klotho蛋白表达,下调细胞周期阻滞蛋白和SASP蛋白表达。此外,DHZCP和VE能显著调节衰老模型鼠肾脏内源性代谢物;各组共同影响的差异代谢物有21个,其中有5个差异代谢物在衰老模型鼠中显著增加,经DHZCP和VE干预后显著回调,这些代谢物关联脂质代谢和能量代谢等途径;各组曲线下面积为0.88~1;DHZCP主要影响腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路、环鸟苷一磷酸-蛋白激酶G(cGMP-PKG)通路、环腺苷酸(cAMP)通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、自噬通路等;还影响肾素分泌、长寿调节途径、糖尿病心肌损伤以及烟酸和烟酰胺代谢等多条代谢途径。此外,DHZCP和VE能明显上调衰老模型鼠肾组织中AMPK信号通路关键信号分子的蛋白表达。总之,DHZCP和VE在体内能改善衰老模型鼠肾脏衰老和损伤;DHZCP的多靶点作用涉及肾脏内多条信号通路和多条代谢途径;其中,AMPK信号通路可能是其关键作用靶点之一。

关键词：大黄蛰虫丸肾脏衰老非靶向代谢组学作用靶点

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