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盐酸青藤碱诱导黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞凋亡的机制研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 959-968页

作者：侯新聚雷洪峰陈勇黎芙希孙敬宁刘佳铭马红梅南昌市洪都中医院南昌330008 广州中医药大学第四临床医学院广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510006

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞... 详细信息

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞增殖的情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测经过盐酸青藤碱处理后,成纤维细胞相关基因mRNA表达的改变,用ELISA法检测药物的作用对血清中炎症因子等水平的影响,蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白质的表达。结果盐酸青藤碱能降低成纤维细胞存活率,且随浓度升高存活率逐渐降低。盐酸青藤碱中各个组的效果均十分明显(P中、高剂量盐酸青藤碱组血清中炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TGF-β的水平均明显下调(P<0.05),凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达量均上调,并且与给药剂量成正相关,而抗凋亡蛋白Bcl-2、PI3K/AKT3/mTOR信号通路的表达量则与给药剂量成负相关。盐酸青藤碱对家兔膝关节成纤维细胞的存活表现为显著的抑制作用,作用机制或与下调炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达,并促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达,抑制Bcl-2的表达,抑制其下游PI3K/AKT3/mTOR信号通路的基因表达有关。结论盐酸青藤碱可抑制黏连性膝关节强直家兔膝关节成纤维细胞的炎症反应和加速成纤维细胞的凋亡,或可通过该机制为改善和治疗黏连性膝关节强直提供新的方法。

关键词：盐酸青藤碱黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞

异域视角下对针刺麻醉的理解:以《针刺麻醉在中国》为例

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针刺研究 2024年第3期49卷 324-328,F0003页

作者：陶蒋佳许骞吴奂汐周子秋邵雯张建斌南京中医药大学第二附属医院/江苏省第二中医院南京210017 南京中医药大学第二临床医学院南京210023 澄江针灸学派传承工作室南京210023

《Acupuncture Anesthesia in the People’s Republic of China:A Trip Report of the American Acupuncture Anesthesia Study Group(针刺麻醉在中国:美国研究小组的考察报告)》(简称《报告》)是我国针刺麻醉史上第一份域外系统考察和评价报告,《报告》对外公布后,在国内并未引起很大的关注。在针刺麻醉拓展到围术期治疗的当下,通过回顾《报告》,可借鉴异域视角下对针刺麻醉的认知差异。《报告》内容主要涉及对针刺麻醉手术的临床观察,对影响针刺麻醉疗效因素及相关机制的分析,中外对针刺麻醉的认知在研究方法和关注点上的差异。结合针刺麻醉65年的发展及《报告》的结论,本文简要叙述了针刺麻醉的发展、完善过程,历史对《报告》部分结论的验证和现代针刺麻醉仍有待完善的方面,对未来针刺麻醉、针灸医学乃至生命科学的发展都具有一定的启发。

关键词：针刺麻醉异域视角《针刺麻醉在中国》书评

中药调节炎症反应治疗胃食管反流病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 264-273页

作者：姜正艳孙志广郑亮文卫江苏省第二中医院南京210000 南京中医药大学南京210029

胃食管反流病(GERD)是一种慢性消化系统疾病,大约有20%的人群受到此病的困扰。除了反酸、烧心的常见症状以外,GERD可导致食管黏膜的长期炎症,增加患者发展为食管癌的风险。在治疗GERD方面,质子泵抑制剂(PPIs)因其能够有效抑制胃酸分泌... 详细信息

胃食管反流病(GERD)是一种慢性消化系统疾病,大约有20%的人群受到此病的困扰。除了反酸、烧心的常见症状以外,GERD可导致食管黏膜的长期炎症,增加患者发展为食管癌的风险。在治疗GERD方面,质子泵抑制剂(PPIs)因其能够有效抑制胃酸分泌而成为一线治疗药物。然而,长期使用PPIs可能会引起一系列并发症,如营养素吸收不良、肠道感染风险增加、骨折风险上升等,这些问题使得患者和医生都在寻求更为安全和有效的治疗选择。近年来的研究发现,GERD的发病机制之一是食管上皮细胞受到刺激后引发的持续性炎症反应。这种炎症反应不仅加剧了食管黏膜的损伤,还可能导致病情的慢性化和复杂化。因此,开发新的抗炎治疗方案成为了当前的研究热点。中草药方因其独特的抗炎和抗氧化特性,为GERD的治疗提供了新的思路。中草药方通常由多种草药组成,这些草药在中医理论指导下配伍使用,旨在调和人体的气血阴阳,达到治疗疾病的目的。在众多治疗GERD的中草药方中,黄连、柴胡、吴茱萸、甘草和白术等药材被广泛使用,他们在抑制炎症反应、调节免疫功能和改善氧化应激方面显示出显著的疗效。尽管中草药方在治疗GERD方面展现出潜力,但是目前关于其确切的循证医学证据仍然不足。该文综述这些药方成分的抗炎机制与GERD的治疗前景,以展望中草药在GERD治疗中的抗炎价值。

关键词：胃食管反流病中药药方中草药炎症反应肠道菌群

小鼠初级体感皮层后肢区神经元对“足三里”不同温度热刺激的响应规律

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针刺研究 2024年第4期49卷 341-348,375页

作者：朱海滨金传阳周航孙征许骞陆成轩周子秋熊嘉玮张建斌南京中医药大学第二附属医院/江苏省第二中医院南京210017 北京大学分子医学南京转化研究院南京211800

目的:研究不同温度热刺激“足三里”的中枢响应规律,分析中枢响应的温度差异性。方法:健康成年C57BL/6j小鼠6只,采用动物脑立体定位仪定位小鼠大脑左侧初级体感皮层后肢区(S1HL),注射0.3μL腺相关病毒,通过双光子显微镜观察其神经元钙... 详细信息

目的:研究不同温度热刺激“足三里”的中枢响应规律,分析中枢响应的温度差异性。方法:健康成年C57BL/6j小鼠6只,采用动物脑立体定位仪定位小鼠大脑左侧初级体感皮层后肢区(S1HL),注射0.3μL腺相关病毒,通过双光子显微镜观察其神经元钙活动荧光成像,以荧光强度显示神经元中的钙离子浓度。分别以43、45、47℃热刺激小鼠右侧“足三里”,使用双光子显微镜直接记录小鼠大脑左侧S1HL神经元活动,观察并比较S1HL神经元对3种温度热刺激“足三里”的响应差异性,包括热刺激后2 s内的即时最大钙尖峰值和即时钙尖峰频率,3.5 min内的短时最大钙尖峰值、短时钙尖峰频率和钙尖峰持续时间,以及3 min内的分时段最大钙尖峰值和分时段钙尖峰频率。结果:与常温比较,43、45、47℃热刺激“足三里”均可使小鼠左侧S1HL神经元的即时最大钙尖峰值、即时钙尖峰频率、短时最大钙尖峰值、短时钙尖峰频率和钙尖峰持续时间升高(P<0.001,P<0.01)。不同温度热刺激比较,从即时最大钙尖峰值来看,小鼠S1HL神经元对47℃热刺激响应程度最高(P<0.001);从即时钙尖峰频率来看,其对45℃热刺激响应最频繁(P<0.001)。从短时最大钙尖峰值来看,不同温度热刺激对其影响差异无统计学意义;从短时最大钙尖峰频率来看,小鼠S1HL神经元对45℃热刺激响应最频繁(P<0.001)。从钙尖峰持续时间来看,小鼠S1HL神经元对45℃热刺激响应更为明显(P<0.01)。从神经元响应分时段分析来看,在3 min内,43、45、47℃热刺激下,小鼠S1HL神经元最大钙尖峰值都在第2分钟达到最高(P<0.001);钙尖峰频率与热刺激时段无显著联系。结论:S1HL神经元对43、45、47℃热刺激“足三里”均有响应,且响应存在特定温度差异性,小鼠S1HL神经元对45℃热刺激“足三里”响应较为活跃。

关键词：初级体感皮层热刺激足三里神经元响应双光子技术

清心滋肾汤治疗阴虚火旺型绝经综合征的临床疗效及调节KNDy的神经内分泌机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 119-125页

作者：周雨欣张镕晴卢苏许美娟陈赟南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断... 详细信息

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断的患者,随机分为观察组(清心滋肾汤组)和对照组(芬吗通组)各30例,观察期为12周,比较两组治疗前后综合疗效、潮热汗出次数及程度、改良Kupperman评分、下丘脑神经元活性肽Kisspeptin、神经激肽B(NKB)、强啡肽(Dyn)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)在血清学水平的变化。结果:①临床综合疗效比较。治疗后,与对照组比较,两组患者综合疗效相当,差异无统计学意义。②潮热、汗出次数及程度比较。与本组治疗前比较,治疗后两组患者潮热、汗出次数及程度均明显降低(P临床证候群,其主要机制是作用于下丘脑KNDy神经元通路,下调Kisspeptin、NKB水平,上调Dyn水平,进一步缓解绝经综合征症状及改善患者血清性激素水平。该研究为中医药治疗绝经综合征潮热症状提供新思路。

关键词：绝经综合征清心滋肾汤 KNDy神经元作用机制

化瘀腹膜汤治疗子宫内膜异位症的疗效及对Th17/Treg相关炎症因子的调节作用

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中药材 2024年 1011-1015页

作者：李雅静王旺毛洁左婧南京中医药大学第二附属医院/江苏省第二中医院

目的:探讨化瘀腹膜汤治疗子宫内膜异位症(EMs)的疗效及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)相关炎症因子的调节作用。方法:选取2020年2月-2023年2月于南京中医药大学第二附属医院就诊的EMs患者106例,随机分为对照组与观察组各53例... 详细信息

目的:探讨化瘀腹膜汤治疗子宫内膜异位症(EMs)的疗效及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)相关炎症因子的调节作用。方法:选取2020年2月-2023年2月于南京中医药大学第二附属医院就诊的EMs患者106例,随机分为对照组与观察组各53例,对照组给予西药治疗,观察组给予西药联合化瘀腹膜汤治疗,3个疗程(3个月)后评价疗效,并评价疼痛视觉模拟量表(VAS)、中医证候(TCM)与EMs患者生存质量调查表-30(EHP-30)核心问卷评分。治疗前后检测患者血清基础性激素(E2、LH、FSH、P)水平、CA125、Th17/Treg细胞及炎症因子(IL-6、IL-10、IL-17A、IL-22、TGF-β)水平。结果:与治疗前比较,两组患者疼痛VAS评分、中医证候积分、EHP-30评分及外周血Th17、Th17/Treg和血清E2、LH、FSH、P、CA125、IL-6、IL-17A、IL-22水平显著降低,外周血Treg及血清IL-10、TGF-β水平显著升高(P临床症状、调节性激素紊乱、提高疗效并改善患者的疾病相关生活质量,其机制可能与调节Th17/Treg平衡及相关炎症因子表达有关。

关键词：子宫内膜异位症化瘀腹膜汤辅助性T细胞17 调节性T细胞炎症

加味柴胡疏肝散基准样品HPLC指纹图谱及关键质量属性量值传递规律研究

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中草药 2024年第1期55卷 85-100页

作者：姜艳雯邹恺平陈梦娇刘顺江志伟曹园龚冠闻南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏南京210000 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210000

目的建立加味柴胡疏肝散(Modified Chaihu Shugan Powder,MCSP)基准样品HPLC指纹图谱及多成分含量测定的方法,结合化学模式分析,探究关键质量属性的传递规律。方法制备40批MCSP样品,利用HPLC法,以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,采用“中... 详细信息

目的建立加味柴胡疏肝散(Modified Chaihu Shugan Powder,MCSP)基准样品HPLC指纹图谱及多成分含量测定的方法,结合化学模式分析,探究关键质量属性的传递规律。方法制备40批MCSP样品,利用HPLC法,以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012年版)”计算其相似度,结合化学计量法分析多产地多批次MCSP基准样品,结合指标性成分含量以及转移率,进行量值传递分析及整体质量研究。结果建立的40批MCSP基准样品相似度大于0.90,指纹图谱相似度良好,29个共有峰中指认出其中13个色谱峰,所建立的多成分含量测定方法稳定可靠。芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷、去氢木香内酯、柴胡皂苷A的平均转移率分别为29.96%、22.08%、32.98%、22.42%、33.26%、15.50%、34.23%、56.94%、8.66%、8.69%。结论采用指纹图谱结合多指标成分含量测定及转移率等评价指标对MCSP基准样品进行了量值传递综合考察,初步构建MCSP全过程质量控制体系,为制剂开发及MCSP的进一步研究提供参考。

关键词：加味柴胡疏肝散基准样品指纹图谱因子分析量值传递关键质量属性芍药内酯苷芍药苷阿魏酸芸香柚皮苷柚皮苷橙皮苷橙皮素新橙皮苷去氢木香内酯柴胡皂苷A

基于HPLC-Q-TOF-MS/MS、网络药理学及实验验证探讨西黄丸含药血清抗脑胶质瘤的潜在活性成分及作用机制

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药学学报 2024年第3期59卷 693-703页

作者：潘晶张其海樊昊雯王霞姚卫峰徐宏彬南京中医药大学第二附属医院江苏南京210017 江苏省苏北人民医院江苏扬州225001 南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院) 江苏南京210017 南京中医药大学药学院江苏南京210023 宁波大学附属第一医院药学部浙江宁波315010

基于高效液相色谱−四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对西黄丸的入血成分进行定性分析,采用网络药理学对入血成分抗脑胶质瘤的潜在作用机制进行探究,并通过分子对接和实验验证其具体机制。大鼠灌胃给予西黄丸后收集血清,根... 详细信息

基于高效液相色谱−四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对西黄丸的入血成分进行定性分析,采用网络药理学对入血成分抗脑胶质瘤的潜在作用机制进行探究,并通过分子对接和实验验证其具体机制。大鼠灌胃给予西黄丸后收集血清,根据色谱峰保留时间、精确分子质量、特征碎片离子,结合对照品及文献数据,鉴定西黄丸含药血清的化学成分;通过PharmMapper数据库和SwissTarget Prediction数据库获得成分靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库获得脑胶质瘤疾病靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建“成分−靶点”网络关系图;以STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络关系图并对靶点进行GO分析和KEGG分析;利用分子对接验证核心靶点与相对应的入血成分的结合能力;CCK-8、Western blot验证西黄丸含药血清中代表性成分11-羰基-β-乳香酸(KBA)抗脑胶质瘤的潜在作用机制。结果共鉴定出入血成分40个(原型成分28个,代谢产物12个)。网络药理学结果显示,β-榄香酮酸、3-乙酰基-β-乳香酸、KBA、α-乳香酸等9个成分可能是西黄丸含药血清抗脑胶质瘤的活性成分,其中谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSR)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)、ATP柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)、醛酮还原酶1成员B1(AKR1B1)、谷氧还蛋白(glutaredoxin,GLRX)为关键靶点,涉及谷胱甘肽代谢(glutathione metabolism)通路、磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway)等。进一步细胞实验结果表明,KBA显著抑制T98G细胞增殖(IC50为30.96μmol·L^(-1)),KBA(30μmol·L^(-1))显著下调T98G细胞中GSR蛋白表达水平。综上所述,西黄丸含药血清可能通过调控谷胱甘肽代谢通路相关靶点GSR和G6PD抗脑胶质瘤。研究结果可进一步为西黄丸抗脑胶质瘤的作用机制研究提供一个有价值的依据。动物福利和实验过程获得南京中医药大学实验动物伦理委员会标准(批准号:ACU221001)。

关键词：西黄丸含药血清高效液相色谱−四极杆−飞行时间串联质谱入血成分脑胶质瘤

瘤胃球菌与结直肠癌的关系及其影响胃肠道的机制探讨

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肿瘤防治研究 2024年第9期51卷 789-793页

作者：蔡志阳金黑鹰张春霞舒磊刘曜安南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)肛肠外科南京210017

近年研究发现,肠道菌群参与了结直肠癌的发生和发展全过程,其中瘤胃球菌属在结直肠癌患者中丰度降低,且瘤胃球菌属可以通过交叉喂养、促丁酸盐生成等途径来影响胃肠道健康。虽然现阶段对于瘤胃球菌的研究正在逐步增加,但就瘤胃球菌属对... 详细信息

近年研究发现,肠道菌群参与了结直肠癌的发生和发展全过程,其中瘤胃球菌属在结直肠癌患者中丰度降低,且瘤胃球菌属可以通过交叉喂养、促丁酸盐生成等途径来影响胃肠道健康。虽然现阶段对于瘤胃球菌的研究正在逐步增加,但就瘤胃球菌属对于结直肠癌发生发展的影响,仍未有统一的认识,基于此,现就瘤胃球菌属与结直肠癌的关系和可能存在的抑癌机制作一概述,为未来深入探究结直肠癌生物预防及治疗提供理论依据。

关键词：结直肠癌肠道菌群瘤胃球菌属布氏瘤胃球菌伶俐瘤胃球菌丁酸盐

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