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基于《黄帝内经》“因时制宜”理论探析不孕症之诊治

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 109-114页

作者：郑凌歆谈勇南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

从天人相应的角度阐述“因时制宜”的理论内涵,从日节律、月节律、年节律、超年节律等层面探析女性不孕症机制,论证女性生育能力以及辅助生殖技术实施受时间节律影响。认为经水不调为不孕症发病的关键,治疗当以调经为主,通过择时调摄、... 详细信息

从天人相应的角度阐述“因时制宜”的理论内涵,从日节律、月节律、年节律、超年节律等层面探析女性不孕症机制,论证女性生育能力以及辅助生殖技术实施受时间节律影响。认为经水不调为不孕症发病的关键,治疗当以调经为主,通过择时调摄、辨期调周、分季论治、因龄施治等方式进一步细化中医药治疗女性不孕症的诊疗方案,为临床诊治不孕症及完善其选方用药提供思路和方法。

关键词：因时制宜黄帝内经女性不孕症

清肾颗粒通过调控外泌体、miR-330-3p以及CREBBP表达抑制小鼠肾纤维化

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1431-1440页

作者：戴荣曹泽平刘传娇葛永程梦王伟丽陈义珍张磊王亿平安徽中医药大学第一附属医院肾内科安徽合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),6只/组,灌胃12周。采用尾静脉注射腺相关病毒载体,实验结束后收集双侧肾组织。观察小鼠肾组织外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测小鼠肾组织Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理学变化。细胞实验:构建尿酸刺激下的NRK-49F细胞模型(尿酸400μmol/L),SD大鼠灌胃制备清肾颗粒含药血清用于细胞实验,分为正常组、模型组和清肾颗粒含药血清组。观察NRK-49F细胞中外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测NRK-49F细胞中Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;双荧光素酶报告基因检测miR-330-3p与CREBBP靶向关系;RT-qPCR和Western blotting检测NRK-49F细胞中miR-330-3p与CREBBP表达变化。结果动物实验中,Western blotting结果显示,与正常组相比,模型组CD9、Hsp70、TSG101蛋白水平升高(P一致。结论清肾颗粒通过干预外泌体,降低miR-330-3p水平,增加CREBBP表达抑制肾纤维化。

关键词：清肾颗粒外泌体 miR-330-3p 肾纤维化

从“三焦-营卫”气化失常角度探析肿瘤T细胞耗竭机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 176-185页

作者：唐心浩储博文秦媛媛刘也灵束昕妍吴勉华尹刚戴建国南京中医药大学医学院整合医学学院南京210023 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 皖南医学院安徽芜湖241002 南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。... 详细信息

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切,“三焦-营卫”气化体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生,癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素,其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素,其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关,亦与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤,与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一,运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

关键词： T细胞耗竭三焦-营卫肿瘤免疫代谢网络药理学生物信息学

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许芝银应用温阳法辨治瘿病后期经验

世界中医药 2024年第8期19卷 1153-1158页

作者：赵浩然许芝银马朝群南京中医药大学第一临床医学院南京210010 南京中医药大学附属医院普外科南京210010

全国名老中医药专家许芝银教授对于瘿病诊疗经验丰富,认为甲状腺功能减退、亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、甲状腺肿瘤术后等瘿病在临床进展到后期均出现甲状腺激素分泌不足或缺乏,常进一步累及肝、脾、肾等脏腑,均有阳虚证候。强调在... 详细信息

全国名老中医药专家许芝银教授对于瘿病诊疗经验丰富,认为甲状腺功能减退、亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、甲状腺肿瘤术后等瘿病在临床进展到后期均出现甲状腺激素分泌不足或缺乏,常进一步累及肝、脾、肾等脏腑,均有阳虚证候。强调在辨治基础上审证求机,灵活应用温阳法,温阳以行气、消痰、祛瘀、利水、散结、益气养阴。突出脏腑辨证、兼顾整体与局部统一,且灵活应用药对,颇具特色,疗效显著,更好地诠释“异病同治”思想。

关键词：瘿病后期温阳法辨证论治名老中医 @许芝银经验异病同治验案

基于钙调控异常探讨慢性心力衰竭心气虚证科学内涵

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中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 481-485页

作者：程百如林谦北京中医药大学第一临床医学院北京100700 北京中医药大学东直门医院心内科北京100700

慢性心力衰竭属中医学“心衰病”范畴,心气虚证为该病的主要证候要素。黄芪等益气药物作为治疗该病的常用药物,可缓解慢性心力衰竭心气虚证患者常见的乏力、心悸、气短等临床症状。从病理生理学角度,钙调控异常所导致的心肌舒缩过程异... 详细信息

慢性心力衰竭属中医学“心衰病”范畴,心气虚证为该病的主要证候要素。黄芪等益气药物作为治疗该病的常用药物,可缓解慢性心力衰竭心气虚证患者常见的乏力、心悸、气短等临床症状。从病理生理学角度,钙调控异常所导致的心肌舒缩过程异常可导致慢性心力衰竭患者心功能下降,其主要表现与上述心气虚证的临床症状相似。因此,钙调控异常或可成为慢性心力衰竭心气虚证实质研究的切入点。

关键词：慢性心力衰竭心衰病心气虚证钙调控中西医结合

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

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中草药 2024年第2期55卷 551-562页

作者：王梓霞黄羽欣谢锦楠王沐瑶王文辉广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510499 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omni... 详细信息

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

关键词：皮肤黑色素瘤差异表达基因核心基因中药预测生物信息学丹参人参构皮高良姜甘草蓖麻子油桐叶

中药复方干预肺结节的疗效与安全性的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：李晏龙郑鑫泽兰玲燕王莹苏伟陈嘉慧綦向军李雪维安博余玲孙玲玲林丽珠广州中医药大学第一临床医学院浙江中医药大学第一临床医学院南京中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学岭南医学研究中心

目的系统评价中药复方干预肺结节的疗效与安全性，为中医药干预肺结节的诊疗提供基础性循证医学证据。方法计算机检索PubMed、知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed），筛选中药复方干预肺... 详细信息

目的系统评价中药复方干预肺结节的疗效与安全性，为中医药干预肺结节的诊疗提供基础性循证医学证据。方法计算机检索PubMed、知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed），筛选中药复方干预肺结节的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT），检索时间为建库至2023年11月29日。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价，运用Review Manager 5.4进行Meta分析。结果共纳入18项RCT，研究地区覆盖全国8个省份，总样本量1 301例，纳入研究采用的中药复方皆含化痰散结法。纳入研究存在较大的偏倚风险不确定性。Meta分析结果提示，中药复方能够较为显著地缩小肺结节直径[MD=-1.41,95%CI（-1.70，-1.13）,P临床症状[MD=-4.84,95%CI（-6.04，-3.64）,P第一秒用力呼气容积，MD=0.55,95%CI(0.09,1.01),P=0.02；一秒率，MD=6.12,95%CI(4.47,7.78),P临床症状、改善肺功能，但未来仍需开展多中心、大样本、高质量的RCT进一步探索和验证该结论。

关键词：中药复方肺结节系统评价 Meta分析

仙连解毒方调节肠道菌群与CD8T细胞免疫反应抗结直肠癌效应

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：庄育培周洪立梁雨薇郑明悦袁伟琛程海波周红光南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京中医药大学药学院

目的：探究仙连解毒方调控肠道菌群介导的CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应对结直肠癌(CRC)的影响。方法：30只雄性BALB/c小鼠分为正常组、模型组、奥沙利铂组(8×10-3g·kg-1·3d-1)、仙连解毒方高剂量组(12.9 g·kg-1·d-1)、仙连解毒方低剂量... 详细信息

目的：探究仙连解毒方调控肠道菌群介导的CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应对结直肠癌(CRC)的影响。方法：30只雄性BALB/c小鼠分为正常组、模型组、奥沙利铂组(8×10-3g·kg-1·3d-1)、仙连解毒方高剂量组(12.9 g·kg-1·d-1)、仙连解毒方低剂量(6.45 g·kg-1·d-1)，通过皮下注射CT-26细胞构建CRC移植瘤模型，分别给予相应干预。另一方面，取10只雄性BALB/c小鼠分为仙连解毒方粪菌移植组(XFMT)以及模型粪菌移植组(MFMT)，通过四联抗生素混合溶液清除小鼠肠道定植菌，然后通过皮下注射CT-26细胞构建伪无菌CRC移植瘤小鼠。收集上述模型组和仙连解毒方高剂量组的小鼠粪便用于制备粪菌液。XFMT组灌胃仙连解毒方高剂量组治疗后CRC小鼠的粪菌液，MFMT组灌胃模型组CRC小鼠的粪菌液。观察记录小鼠肿瘤体积变化；苏木素-伊红(HE)染色评估小鼠肿瘤组织的病理形态学改变；通过PacBio全长多样性测序分析肠道菌群的变化；流式细胞术和免疫荧光染色评估肿瘤组织中T细胞浸润变化；ELISA检测肿瘤组织中IFN-γ的含量差异。结果：与模型组比较，奥沙利铂组、仙连解毒方高剂量组以及仙连解毒方低剂量组小鼠的移植瘤体积均显著减小(均P4.0)分析结果显示Alistipes、Helicobacteraceae、Helicobacter、Helicobacter pylori BU、Bacteroides acidifaciens、Campylobacterales、Kineothrix、Kineothrix alysoides、Acetatifactor sp 900066365、Faecalimonas、Faecalimonas umbilicata、Acetatifactor、Lachnospiraceae、Clostridia、Eubacteriales、Firmicutes在模型组中富集；而Verrucomicrobia、Verrucomicrobia、Verrucomicrobiales、Akkermansiaceae、Akkermansia、Akkermansia muciniphila、Bacteroidales、Bacteroidia、Bacteroidetes、Parabacteroides、Tannerellaceae、Muribaculum、Parabacteroides gordonii在仙连解毒方高剂量组中富集。此外，与模型组比较，仙连解毒方高剂量组肿瘤组织中CD8+T细胞比例以及IFN-γ含量均明显升高(P一方面，与MFMT比较，XFMT组的移植瘤体积显著减小(P4.0)分

关键词：肠道菌群肿瘤免疫结直肠癌仙连解毒方中医药