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基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方干预肺癌的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 868-880,837页

作者：詹雪冯诗函杨倩谭琪夏琳涛张佳艳范宇翔王淑美重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方(Jianpi Chutan Jiedu Decoction,JCJD)干预肺癌的作用机制。采用中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2.0,检索并获取健脾除痰解毒方靶标及功能信息,以及肺癌疾病靶标及功能信息,借助中医关联网络挖掘平台构建“疾病-方剂”关联网络,并通过网络拓扑特征计算、自定义多维关联网络可视化(方剂-中药材-核心靶标-通路-疾病)以及基因本体(GO)功能和依托Reactome数据库的Pathway信息进行富集分析,发现健脾除痰解毒方干预肺癌的关键网络靶标及其作用机制。最后通过动物实验进一步验证整合药理学结果。结果共获得健脾除痰解毒方干预肺癌的核心靶标53个;GO富集分析得到生物过程有20种条目,细胞组分有11种条目,分子功能有20种条目;Reactome Pathway富集分析得到11个条目,主要涉及呼吸电子传递、TP53调节代谢基因、细胞内受体的SUMO化、白细胞介素(IL)-4和IL-13通路等信号通路。动物实验结果显示与模型组比较,联合组肿瘤组织中乳酸含量明显下降(P代谢基因来下调葡萄糖代谢,从而抑制肺癌增殖。

关键词：整合药理学实验验证健脾除痰解毒方肺癌 TP53 代谢

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双醋瑞因调节糖脂代谢作用的研究进展

中国药理学通报 2024年第5期40卷 811-816页

作者：项莹颖周若楠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢... 详细信息

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢紊乱,对代谢性疾病的治疗具有广阔的应用前景。该文对DCN调节糖脂代谢的作用机制进行总结,其作用机制涉及调节免疫和炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞程序性死亡、调控脂肪因子分泌及增强胰岛素信号转导等,为DCN的进一步开发和运用提供依据和思路。

关键词：双醋瑞因大黄酸糖代谢脂代谢胰岛素抵抗胰岛β细胞

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清心滋肾汤治疗阴虚火旺型绝经综合征的临床疗效及调节KNDy的神经内分泌机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 119-125页

作者：周雨欣张镕晴卢苏许美娟陈赟南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断... 详细信息

目的:探究清心滋肾汤对绝经综合征阴虚火旺型患者治疗前后的综合疗效、症状评分、神经内分泌指标的影响及其调节KNDy神经元的作用机制。方法:选取60例于南京中医药大学附属江苏省中医院更年期专病门诊就诊且符合绝经综合征阴虚火旺诊断的患者,随机分为观察组(清心滋肾汤组)和对照组(芬吗通组)各30例,观察期为12周,比较两组治疗前后综合疗效、潮热汗出次数及程度、改良Kupperman评分、下丘脑神经元活性肽Kisspeptin、神经激肽B(NKB)、强啡肽(Dyn)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)在血清学水平的变化。结果:①临床综合疗效比较。治疗后,与对照组比较,两组患者综合疗效相当,差异无统计学意义。②潮热、汗出次数及程度比较。与本组治疗前比较,治疗后两组患者潮热、汗出次数及程度均明显降低(P临床证候群,其主要机制是作用于下丘脑KNDy神经元通路,下调Kisspeptin、NKB水平,上调Dyn水平,进一步缓解绝经综合征症状及改善患者血清性激素水平。该研究为中医药治疗绝经综合征潮热症状提供新思路。

关键词：绝经综合征清心滋肾汤 KNDy神经元作用机制

固本防哮饮对IL-4联合IL-13诱导的人支气管上皮细胞中CGRP/ILC2及GABA表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：欧炜莹袁雪晶纪建建南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院

目的：观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中降钙素相关基因肽（CGRP）、γ-氨基丁酸（GABA）及Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）相关转录因子、细胞因子的表达，探究其... 详细信息

目的：观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中降钙素相关基因肽（CGRP）、γ-氨基丁酸（GABA）及Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）相关转录因子、细胞因子的表达，探究其改善支气管上皮细胞Ⅱ型炎症的可能机制。方法：用含有高（20%）、中（15%）、低（10%）剂量的固本防哮饮含药血清及孟鲁斯特钠（10%）含药血清对IL-4和IL-13联合刺激的BEAS-2B细胞进行干预，实时荧光定量PCR（Real-time qPCR）法检测各组细胞中CGRP、GABA、粘蛋白（MUC）5AC、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-25（IL-25）、白细胞介素-33（IL-33）、白细胞介素-5（IL-5）、GATA结合蛋白3（GATA3）、B细胞淋巴瘤/白血病11B （BCL11b）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞CGRP、MUC5AC蛋白相对表达；免疫荧光技术检测CGRP和GABA在细胞中的相对表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测培养基上清和细胞上清中IL-33、MUC5AC、IL-5的蛋白含量；过碘酸-雪夫反应染色法（PAS染色）检测黏蛋白的分泌情况。结果：IL-4联合IL-13刺激细胞后，与正常组比较，各给药组CGRP、GABA、MUC5AC、TSLP、IL-25、IL-33 mRNA的表达量显著上升（P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组可显著降低造模后细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-5、GATA3、BCL11b mRNA表达(P<0.01)，并表现出剂量依赖性。与正常组比较，模型组CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5蛋白表达增加（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5的蛋白表达显著降低(P<0.05，P<0.01)。与正常组比较，模型组CGRP和GABA的平均荧光强度明显升高（P<0.01）；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组中CGRP和GABA的平均荧光强度显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组中粘蛋白的分泌增多；与模型组比较，固本防哮饮含药血清各剂量组中黏蛋白的分泌减少。结论：固本防哮饮通过减轻Ⅱ型免疫性气道炎症和减少气道粘液分泌，达到防治支气管哮喘的目的，其可能的机制是固本防哮饮降低了CGRP、GABA、 MUC5AC及ILC2相关转录因子的表达。

关键词：支气管哮喘固本防哮饮降钙素相关基因肽 γ-氨基丁酸 Ⅱ型固有淋巴细胞

膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

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针灸在肿瘤相关症候群临床治疗中的应用实践

针刺研究 2024年第7期49卷 693-699页

作者：程海波南京中医药大学针药结合教育部重点实验室南京210023 南京中医药大学第一临床医学院南京210023 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023

肿瘤本身及其伴发的诸如疼痛、疲劳、恶心等症候群给患者带来巨大生理、心理负担。药物干预虽然是这些症状常用的治疗方法,但相应的不良反应及患者自身的耐受性使这些问题仍未完全解决。针灸在抗肿瘤的现代临床实践中,不仅具有抑制肿瘤... 详细信息

肿瘤本身及其伴发的诸如疼痛、疲劳、恶心等症候群给患者带来巨大生理、心理负担。药物干预虽然是这些症状常用的治疗方法,但相应的不良反应及患者自身的耐受性使这些问题仍未完全解决。针灸在抗肿瘤的现代临床实践中,不仅具有抑制肿瘤生长的作用,还作为一种辅助治疗方式缓解患者相关伴随症状。本文总结了针灸在恶性肿瘤相关症候群临床治疗中的应用实践,系统梳理了针灸用于恶性肿瘤患者常见症状的治疗效果,并总结分析了针灸抗肿瘤的临床治疗价值。

关键词：肿瘤相关症候群针灸临床实践

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国家“名医工作室”公共价值创造研究

中国软科学 2024年第3期 76-88页

作者：王泓翕李洁程海波史文川申俊龙南京中医药大学卫生经济管理学院江苏南京210023 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学团委江苏南京210023

国家“名老中医药专家传承工作室”(简称“名医工作室”)建设是我国推动中医药事业发展的重要试验模式,其遵循中医药知识传统传承方式,支持名老中医药专家知识代际转移、创新,是一项中医药公共价值创造工程。目前,对于国家“名医工作室... 详细信息

国家“名老中医药专家传承工作室”(简称“名医工作室”)建设是我国推动中医药事业发展的重要试验模式,其遵循中医药知识传统传承方式,支持名老中医药专家知识代际转移、创新,是一项中医药公共价值创造工程。目前,对于国家“名医工作室”的公共价值创造问题尚缺乏系统性的研究,以系统动力学剖析国家“名医工作室”政策系统运行对现代中医药文化传承创新和人才培养的政策效果,有助于从整体把握、优化系统运行机制。研究发现:(1)国家“名医工作室”政策较好地促进了中医药知识代际转移并产生团队传承创新效应,需进一步发展与高校教育协同的高质量人才培养模式;(2)提升“名医工作室”中师生的传承创新意愿,是增强“名医工作室”团队传承创新效率的关键因素,要鼓励地方政府与“名医工作室”所在组织制定政策激励措施;(3)国家“名医工作室”政策系统性仍有不足,知识产权保护政策缺失,且缺少对“名医工作室”知识传承的中医药文化价值和创新的产权价值的评估机制。研究结果能够为国家“名医工作室”政策优化,促进中医药文化传承创新发展研究提供一定参考。

关键词：公共价值创造系统动力学名医工作室政策机制优化

健脾法治疗结直肠腺瘤术后疗效和安全性Meta分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 130-137页

作者：赵硕琪惠逸帆李柳程海波南京中医药大学第一临床医学院南京210003 南京中医药大学附属医院南京210003 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210003

目的:评价健脾法干预结直肠腺瘤内镜术后的疗效和安全性。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、We... 详细信息

目的:评价健脾法干预结直肠腺瘤内镜术后的疗效和安全性。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science及临床试验注册中心中关于健脾法治疗结直肠腺瘤的随机对照试验,检索时间自建库至2024年2月,依据纳排标准筛选文献,运用RevMan5.3软件对文献进行Meta分析。结果:最终纳入文献29篇,涉及2935例患者,其中试验组1462例,对照组1473例。Meta分析结果显示,与对照组单纯西医常规治疗比较,试验组健脾中药疗法联合西医常规治疗在降低术后半年复发率[相对危险度(RR)=0.45,95%置信区间(95%CI)[0.37,0.53],P临床证候(RR=1.28,95%CI[1.17,1.40],P临床疗效,且安全性高。但受纳入研究数量和质量限制,上述结论仍需开展更多高质量临床试验研究进行验证。

关键词：健脾法结直肠腺瘤复发率安全性 Meta分析

从“三焦-营卫”气化失常角度探析肿瘤T细胞耗竭机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 176-185页

作者：唐心浩储博文秦媛媛刘也灵束昕妍吴勉华尹刚戴建国南京中医药大学医学院整合医学学院南京210023 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 皖南医学院安徽芜湖241002 南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。... 详细信息

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切,“三焦-营卫”气化体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生,癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素,其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素,其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关,亦与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤,与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一,运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

关键词： T细胞耗竭三焦-营卫肿瘤免疫代谢网络药理学生物信息学