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垫状卷柏中1个新骨架的炔酚类化合物

中草药 2025年第1期 39-43页

作者：吴永平段金廒曹园南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏省药物研究所南京中医药大学药学院江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

目的研究垫状卷柏Selaginella pulvinata全草的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20等多种柱色谱方法进行分离纯化，应用理化方法和波谱分析进行结构鉴定；采用MTT法测定化合物对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制活性。结果从垫状... 详细信息

目的研究垫状卷柏Selaginella pulvinata全草的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20等多种柱色谱方法进行分离纯化，应用理化方法和波谱分析进行结构鉴定；采用MTT法测定化合物对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制活性。结果从垫状卷柏全草的95%乙醇提取物的醋酸乙酯部位分离得到1个新骨架类型的炔酚类化合物，鉴定为9-羟基-3,4,13-三（4-羟基苯基）-7H-二苯并[gh,pqr]四苯基-7-酮（1）；化合物1对A549细胞显示出较强的抑制活性，其半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)为（16.29±1.44）μg/mL。结论化合物1为新化合物，命名为卷柏新酮，具有选择性细胞毒活性。

关键词：垫状卷柏炔酚类化合物卷柏新酮结构鉴定肿瘤细胞毒活性

稀土上转换纳米材料在microRNAs检测中的应用

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分析化学 2021年第9期49卷 1428-1436页

作者：罗达张毅杨晓雯程芳芳张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

在疾病的发生与发展过程中,常伴随着某些microRNAs的异常表达。microRNAs是一类非编码的小RNA分子,可以作为基因表达的后转录调节因子,在一些基本的生理和病理过程中发挥作用。研究表明,microRNAs可以作为生物标志物,用于疾病的诊断与... 详细信息

在疾病的发生与发展过程中,常伴随着某些microRNAs的异常表达。microRNAs是一类非编码的小RNA分子,可以作为基因表达的后转录调节因子,在一些基本的生理和病理过程中发挥作用。研究表明,microRNAs可以作为生物标志物,用于疾病的诊断与治疗。传统的microRNAs检测方法存在灵敏度低、选择性差等缺点,难以实现在体实时检测。稀土上转换纳米材料具有独特的反斯托克斯位移性质,并且抗光漂白性好、组织自发荧光干扰小、生物相容性好、毒性小,已被广泛用于体内外microRNAs的检测。因此,通过稀土上转换纳米材料实时监测体内外microRNAs表达水平的变化,可以动态掌握疾病的发生与发展过程,为疾病的诊疗和预后提供依据。本文综述了近年来稀土上转换纳米材料在microRNAs检测中的应用研究进展。

关键词：稀土上转换纳米材料 microRNAs 光致发光荧光共振能量转移比率荧光评述

醋炙降低芫花二氯甲烷部位对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6毒性的研究

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2282-2287页

作者：周琴蓉肖林焱刘其南孙盼盼张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

该实验以大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6为研究对象,比较醋炙前后芫花二氯甲烷部位对IEC-6细胞的毒性差异,初步探讨芫花醋炙减毒的机制。通过MTT法筛选芫花各极性部位对于IEC-6细胞毒性,比较醋炙前后芫花毒性部位对IEC-6细胞活性的影响;通... 详细信息

该实验以大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6为研究对象,比较醋炙前后芫花二氯甲烷部位对IEC-6细胞的毒性差异,初步探讨芫花醋炙减毒的机制。通过MTT法筛选芫花各极性部位对于IEC-6细胞毒性,比较醋炙前后芫花毒性部位对IEC-6细胞活性的影响;通过测定IEC-6细胞中的乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、Na~＋-K~＋-ATP酶,Ca^（2＋）-Mg^（2＋）-ATP酶等酶的活力和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量评价IEC-6细胞氧化损伤程度;使用流式细胞术检测IEC-6细胞的细胞周期和细胞凋亡情况。结果表明芫花二氯甲烷部位为致IEC-6细胞的毒性部位,醋炙后二氯甲烷部位毒性显著降低（P〈0.01）。与空白组相比,芫花二氯甲烷部位可显著降低IEC-6细胞中Na~＋-K~＋-ATP酶、Ca^（2＋）-Mg^（2＋）-ATP酶、SOD活力（P〈0.01）,显著提高细胞上清液LDH,MDA含量,显著降低细胞中GSH的含量（P〈0.01）。同时,芫花二氯甲烷部位能显著提高IEC-6细胞的早期与晚期凋亡率,显著降低G1期细胞百分比,增加S与M期细胞百分比（P〈0.01）。醋炙后,与相应芫花生品二氯甲烷组相比,醋芫花二氯甲烷组可显著提高IEC-6细胞内Na~＋-K~＋-ATP酶、Ca^（2＋）-Mg^（2＋）-ATP酶、SOD活力（P〈0.01）,显著降低细胞中LDH,MDA含量（P〈0.01）,显著提高细胞中GSH含量（P〈0.01）。显著降低IEC-6细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率（P〈0.01）,显著增加G1期细胞百分比,减少S与M期细胞百分比（P〈0.01）。提示醋炙可降低芫花二氯甲烷部位致IEC-6细胞的毒性,其可能机制为提高细胞中抗氧化酶的活性与细胞膜的通透性,降低氧化损伤而实现。

关键词：芫花醋炙减毒氧化损伤细胞凋亡细胞周期

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十枣汤对大鼠的急性毒性

中国实验方剂学杂志 2019年第19期25卷 55-61页

作者：李振岚郭思嘉姚芳张桥高明亮姚卫峰张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心南京210023

目的:研究十枣汤对大鼠的急性毒性反应情况,为临床用药安全和后续毒理药效实验提供参考。方法:SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白组和十枣汤组,每组20只,雌雄各10只。采用最大给药量法,十枣汤组在24 h内以最大给药体积分别连续2次... 详细信息

目的:研究十枣汤对大鼠的急性毒性反应情况,为临床用药安全和后续毒理药效实验提供参考。方法:SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白组和十枣汤组,每组20只,雌雄各10只。采用最大给药量法,十枣汤组在24 h内以最大给药体积分别连续2次灌胃给予最大浓度十枣汤混悬液0. 3 g·m L-1,空白组给予生理盐水,观察大鼠在14 d内所产生的毒性反应(死亡、中毒症状)及其严重程度、恢复情况等,同时记录各组动物给药前后的体质量变化和进食情况。14 d后,处死大鼠,通过测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),白细胞介素-2(IL-2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子-κB(NF-κB)水平,称量各组织质量并计算其脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色观察各组织脏器的病理学变化,评价其急性毒性。结果:未见大鼠死亡、明显中毒症状和肉眼可见的脏器异常。与空白组比较,十枣汤组体质量和饲料消耗量无统计学差异,大鼠各组织脏器系数均无统计学差异,血清中ALT,AST,BUN,SCr,IL-2,TNF-α,NF-κB无统计学差异,各组织病理切片亦未见异常现象。结论:大鼠经口给予十枣汤的最大给药量为12 g·kg-1,为成人日用剂量的480倍,安全性良好,提示十枣汤具有一定的安全范围。

关键词：十枣汤最大给药量急性毒性大鼠

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煅石膏的研究进展及含钙止血材料应用概况

中国实验方剂学杂志 2021年第1期27卷 223-228页

作者：张玉松罗达程芳芳姚卫峰陈佩东包贝华张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心南京210023

矿物药是传统中医药的重要组成部分,具有悠久的应用历史。其中矿物止血药对多种出血病证的临床应用广泛、用药经验丰富且疗效显著。石膏作为临床常用的矿物药,生石膏的功效为清热泻火、除烦止渴,而煅石膏为生石膏经高温煅烧的炮制品,主... 详细信息

矿物药是传统中医药的重要组成部分,具有悠久的应用历史。其中矿物止血药对多种出血病证的临床应用广泛、用药经验丰富且疗效显著。石膏作为临床常用的矿物药,生石膏的功效为清热泻火、除烦止渴,而煅石膏为生石膏经高温煅烧的炮制品,主要由无水硫酸钙(CaSO4)组成,具有收湿、生肌、敛疮、止血的功效,常外用于治疗溃疡不敛、湿疹瘙痒、水火烫伤、外伤出血等。止血机制研究表明,Ca^(2+)作为凝血因子Ⅳ参与凝血过程的内外凝血级联多个关键环节,并且参与调节血小板活化、聚集,促进生成不溶性纤维蛋白,最终形成血凝块防止出血。Ca^(2+)是重要的止血物质基础,但是石膏、煅石膏均含有Ca^(2+),煅石膏具有显著的止血作用,而石膏没有止血作用,石膏经过炮制后性味、功效发生了明显改变,体现了炮制特色,但目前尚未完全阐明煅石膏的炮制机制。因此,该文对石膏煅制前后比较研究情况进行总结与分析,围绕煅制工艺、晶型比较、元素含量、药效比较等进行综述,并总结Ca^(2+)参与止血的各个环节。此外,对其他含钙矿物药及新型含钙止血材料如海藻酸钙、介孔硅酸钙和纳米凝胶止血材料的止血性能进行探讨,以期为阐明煅石膏的炮制机制提供借鉴,为临床辨证使用煅石膏提供依据,并为后续新型含钙止血材料的开发提供借鉴。

关键词：煅石膏钙离子(Ca^(2+)) 矿物药物质基础炮制机制凝血途径止血

醋炙降低芫花二氯甲烷部位对大鼠肝肾细胞毒性的分析

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中国实验方剂学杂志 2019年第2期25卷 35-39页

作者：周琴蓉孙盼盼肖林焱刘其南张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

目的:比较醋炙前后芫花二氯甲烷提取物对于大鼠正常肝细胞BRL及大鼠正常肾细胞NRK的细胞毒性变化。方法:选择BRL及NRK细胞为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)比色法评价生、醋芫花二氯甲烷部位对BRL与NRK活性的影响;测定NRK细胞中尿素氮(BUN),... 详细信息

目的:比较醋炙前后芫花二氯甲烷提取物对于大鼠正常肝细胞BRL及大鼠正常肾细胞NRK的细胞毒性变化。方法:选择BRL及NRK细胞为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)比色法评价生、醋芫花二氯甲烷部位对BRL与NRK活性的影响;测定NRK细胞中尿素氮(BUN),乳酸脱氢酶(LDH),谷胱甘肽(GSH)的含量,以及BRL细胞中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),LDH,GSH的含量,用于评价生、醋芫花二氯甲烷部位对BRL和NRK的氧化损伤作用。结果:与空白组相比,生芫花二氯甲烷部位对NRK和BRL细胞具有显著毒性,显著提高NRK细胞中BUN和LDH的含量(P 化能力。

关键词：芫花醋炙 NRK BRL 减毒肝肾细胞氧化损伤

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京大戟醋制前后对斑马鱼胚胎心脏的毒性

中国实验方剂学杂志 2019年第24期25卷 73-77页

作者：曹雨诞张楷承姚芳张丽丁安伟南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

目的:以模式生物斑马鱼胚胎为研究模型,考察京大戟醋制前后不同极性部位对心脏的毒性作用。方法:对受精后12 h发育正常的斑马鱼胚胎分别给予京大戟生品和醋制品的石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位提取物,观察受精后72 h药物对斑... 详细信息

目的:以模式生物斑马鱼胚胎为研究模型,考察京大戟醋制前后不同极性部位对心脏的毒性作用。方法:对受精后12 h发育正常的斑马鱼胚胎分别给予京大戟生品和醋制品的石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位提取物,观察受精后72 h药物对斑马鱼胚胎心脏发育和心脏功能的影响。结果:京大戟醋制前后不同极性部位对斑马鱼胚胎均具有心脏毒性,并呈一定的剂量相关性;其中石油醚部位和二氯甲烷部位的毒性作用较为明显,乙酸乙酯部位的毒性较弱;心脏毒性作用主要表现为心脏发育缓慢、心包水肿、心率降低、心脏细胞出现凋亡现象。与生品相应极性部位相比,相近剂量的京大戟醋制品同一极性部位的心脏毒性都有所下降。结论:京大戟对斑马鱼胚胎具有心脏毒性,醋制后毒性降低,可为进一步阐明京大戟醋制减毒的作用机制研究提供一定的实验依据。

关键词：京大戟醋制斑马鱼胚胎心脏毒性吖啶橙染色石油醚部位二氯甲烷部位

肠道菌群与常见胃肠道疾病关系及中药与微生态制剂治疗方法的研究进展

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中草药 2018年第18期49卷 4424-4431页

作者：郭思嘉姜东京李振岚张桥张丽南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂与创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023

基于肠道微生物,对常见的3种胃肠道疾病,即腹泻、便秘和肠易激综合征的发病原因、特征以及相对有效的治疗手段进行综述,包括临床上已证实安全有效的中药治疗方法和微生态制剂干预疗法。旨在探讨中药及微生态制剂对以腹泻、便秘、肠易激... 详细信息

基于肠道微生物,对常见的3种胃肠道疾病,即腹泻、便秘和肠易激综合征的发病原因、特征以及相对有效的治疗手段进行综述,包括临床上已证实安全有效的中药治疗方法和微生态制剂干预疗法。旨在探讨中药及微生态制剂对以腹泻、便秘、肠易激综合征为典型的胃肠道疾病的作用及其机制,为更合理、有效地治疗胃肠道疾病提供参考。

关键词：胃肠道疾病肠道微生物中药微生态制剂腹泻便秘肠易激综合征

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基于毒性成分转化的甘遂醋炙工艺优选

中国中药杂志 2023年第11期48卷 2958-2967页

作者：刘寒香张玉松周世康张毅张丽南京中医药大学、江苏省中药资源产业化过程协同创新中心、中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023

优选基于代表性毒性二萜成分转化的醋甘遂最佳炮制工艺,为醋甘遂的标准化生产提供参考。以甘遂中毒性较大的代表性二萜成分3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇(3-O-EZ)和大戟萜酯C(KPC)及其醋炙转化产物巨大戟二萜醇(i... 详细信息

优选基于代表性毒性二萜成分转化的醋甘遂最佳炮制工艺,为醋甘遂的标准化生产提供参考。以甘遂中毒性较大的代表性二萜成分3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇(3-O-EZ)和大戟萜酯C(KPC)及其醋炙转化产物巨大戟二萜醇(ingenol)和20-去氧巨大戟二萜醇(20-deoxyingenol)为研究对象,分别采用人正常结肠黏膜上皮细胞(NCM460)和人结肠癌细胞(HT-29)进行肠毒性和泻水药效评价,并建立毒性成分转化的HPLC评价方法,探究甘遂醋炙转化规律。基于该转化规律,以转化产物ingenol和20-deoxyingenol总含量为目标,以炮制温度、炮制时间和醋用量为关键工艺参数,运用Box-Behnken响应面法优选醋甘遂的最佳炮制工艺并进行验证。结果显示甘遂醋炙后,毒性较大的双酯型3-O-EZ和KPC经酯键断裂先转化为单酯型3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)巨大戟二萜醇(3-EZ)和5-O-苯甲酰基-20-去氧巨大戟二萜醇(5-OBen),最终转化为几乎无毒性的ingenol和20-deoxyingenol,同时,其泻水药效得以保留。所建立的毒性成分转化含量测定方法中6个成分在相应的浓度范围内与峰面积的线性关系良好(R2≥0.9998),平均加样回收率为98.20%~102.3%(RSD≤2.4%)。甘遂醋炙后,其代表性二萜类及中间产物成分含量明显减少,相比生甘遂降低了14.78%~24.67%;转化产物总量明显增加,相比生甘遂升高了14.37%~71.37%。工艺优选结果显示炮制温度对产物总量的影响最显著,炮制时间次之。最佳炮制工艺为炮制温度为210℃,炮制时间为15 min,醋用量为30%。验证实验结果与预测值的相对误差为1.68%,表明该工艺合理稳定,具有良好的重复性。基于毒性成分转化优选的甘遂醋炙工艺有利于在保证饮片减毒存效基础上提高醋甘遂生产的稳定性,为同类有毒中药的工艺优选提供借鉴。

关键词：甘遂醋炙成分转化工艺减毒存效