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基于指纹图谱及网络药理学探究胃宁散抗胃溃疡药效关联物质及作用机制

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 895-905页

作者：周彤梁艺瑶谢颖苏雪蓉吴杨倩万毅许金国赵晓莉王超南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

目的根据指纹图谱及网络药理学探讨胃宁散(Weining San,WNS)抗胃溃疡(gastric ulcer,GU)的药效关联物质及作用机制。方法采用HPLC建立12批WNS指纹图谱,并进行方法学考察,结合对照品指认特征峰,筛选药效关联物质,进行网络药理学分析。... 详细信息

目的根据指纹图谱及网络药理学探讨胃宁散(Weining San,WNS)抗胃溃疡(gastric ulcer,GU)的药效关联物质及作用机制。方法采用HPLC建立12批WNS指纹图谱,并进行方法学考察,结合对照品指认特征峰,筛选药效关联物质,进行网络药理学分析。利用TCMIP、Swiss Target Prediction数据库检索成分靶点;利用OMIM、Gene Cards和Drugbank数据库检索GU疾病靶点,取成分与疾病的交集靶点,采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并进行拓扑学参数分析;采用Cytoscape 3.8.2软件构建“成分-疾病-靶点”网络图;采用Metascape网站对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。随后采用灌胃无水乙醇的方式建立酒精性GU小鼠模型,对网络药理学预测的结果进行验证。结果 HPLC指纹图谱方法学考察的精密度、稳定性、重复性均良好。经对照品比对及综合分析,确定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子酯甲为WNS中的药效关联物质,其可能通过调控AKT1、IL-6、STAT3、TNF、IL1B等核心靶点及PI3K-Akt、JAK-STAT等关键信号通路来发挥作用。小鼠胃溃疡指数和溃疡抑制率测定、HE染色观察结果显示,WNS对GU小鼠胃黏膜损伤有良好的改善作用。ELISA、WST-1及TBA测定结果表明,WNS干预后能降低模型小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平,升高SOD、PGE2水平,提示WNS抗GU作用与抑制炎症反应与氧化应激机制相关,进一步验证了网络药理学预测的结果。结论本研究结合指纹图谱、网络药理学及动物实验验证,对WNS抗GU药效关联物质及作用机制进行了探讨,为WNS的质量控制及临床研究提供参考。

关键词：胃宁散指纹图谱网络药理学胃溃疡

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中药调控糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 213-225页

作者：朱玲玲佘云余江毅严倩华南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。RIF的发病机制错综复杂,主要与细胞外基质(ECM)过度沉积、上皮细胞-间充质转化(EMT)、氧化应激、炎症反应、细胞自噬等相关。转化生长因子-β1/Smad(TGF-β1/Smad)、核转录因子-κB(NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)等多条信号通路介导了RIF的发生发展,是DKD治疗的新型靶点。由于其发病机制复杂,目前西医治疗以改善代谢的基础治疗为主,疗效欠佳,难以阻止DKD的病情进展,因此寻找新的治疗方法具有重要的临床意义。近年来,诸多研究证明中药可通过调控相关信号通路,从而减轻氧化应激、抑制炎症反应、调控细胞自噬等,达到治疗糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化(DKD-RIF)的目的,具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著的优势。但目前尚缺乏相关的总结性记载,基于此,笔者查阅了近年来国内外相关文献,综述了上述相关信号通路在DKD-RIF发生发展中的作用及中药调控相关信号通路治疗DKD-RIF的研究进展,以期为进一步的科学研究及临床实践提供新的思路与参考。

关键词：中药糖尿病肾脏疾病(DKD) 肾间质纤维化(RIF) 信号通路研究进展

潜阳育阴颗粒调控NR3C2/ROS/ERK通路抑制醛固酮诱导足细胞损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李茵袁方许骏尧宁澄王艺璇钱丽超李海涛李婕南京中医药大学附属南京中医院南京中医药大学药学院南京中医药大学附属医院

目的：探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法：将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组：正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组，每组6只；除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300 μg·kg-... 详细信息

目的：探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法：将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组：正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组，每组6只；除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300 μg·kg-1·d-1)，诱导小鼠肾损伤，造模后给药组分别给予潜阳育阴颗粒低剂量、高剂量(2.6、5.2 mg·kg-1·d-1)，螺内酯(18 mg·kg-1·d-1)连续干预28 d。苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察小鼠肾脏病理改变；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织足细胞裂孔膜结构蛋白Nephrin、足细胞丝结蛋白Desmin、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、切割胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、核受体亚家族3C组成员2(NR3C2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平；脱氧核苷酸末端转移介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠肾脏组织的凋亡水平；检测小鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)水平；体外研究分为5组：正常组、模型组(醛固酮质量浓度200 nmol·L-1)、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(25、50、100 mg·L-1)。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度潜阳育阴颗粒对醛固酮诱导的足细胞相对活力的影响；Western blot检测足细胞中Nephrin、Desmin、BAX、Bcl-2、cleaved Caspase-3、NR3C2、p-ERK/ERK表达水平；流式细胞术结合异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)检测足细胞的凋亡水平；2，7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)观察足细胞的活性氧(ROS)水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠肾脏结构病变、出现纤维化情况，凋亡程度升高(P<0.01)，SOD含量下降(P<0.01)；醛固酮浓度在200 nmol·L-1时足细胞活性显著下降(P<0.05)，模型组足细胞形态病变、细胞间微丝结构排列错乱，凋亡水平升高(P<0.01)，细胞内ROS水平显著升高(P<0.01)，小鼠肾脏组织及足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达明显下降(P<0.05，P<0.01)，Desmin、BAX、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达显著上升(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，潜阳育阴颗粒各剂量改善小鼠肾脏结构损伤和纤维化情况，减轻小鼠肾脏凋亡水平(P<0.05，P<0.01)，提高肾脏SOD含量(P<0.05，P<0.001)，改善足细胞活性(P<0.05，P<0.01)，恢复足细胞足突结构，改善足细胞凋亡(P<0.01，P<0.001)，下调足细胞ROS水平(P<0.01)，上调小鼠肾脏组织和足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达(P<0.05，P<0.01)，下调Desmin、BAX、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达(P<0.05，P<0.01)。结论：潜阳育阴颗粒通过调节NR3C2/ROS/ERK信号通路改善醛固酮诱导的小鼠足细胞损伤。

关键词：潜阳育阴颗粒足细胞醛固酮肾损害

参麦注射液抑制化疗后白细胞减少的网络药理学分析及临床对照验证

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中国医院药学杂志 2024年

作者：孙程任发燕邵杰王俊壹李金昌谭喜莹南京中医药大学附属医院药学部南京中医药大学附属医院肿瘤科南京中医药大学附属医院检验科

目的：通过网络药理学和分子对接技术研究参麦注射液抑制化疗后白细胞减少的作用机制，并进行临床验证。方法：通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库筛选参麦注射液中的化学成分，采用Swisstarget数据库筛选活性成分的作用靶点；利用疾病数据库... 详细信息

目的：通过网络药理学和分子对接技术研究参麦注射液抑制化疗后白细胞减少的作用机制，并进行临床验证。方法：通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库筛选参麦注射液中的化学成分，采用Swisstarget数据库筛选活性成分的作用靶点；利用疾病数据库筛选白细胞减少的相关疾病靶点；取交集靶点后建立“药物-成分-靶点”网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析；构建蛋白互作网络分析，选取关键靶点进行分子对接。选取2021 年6 月至2023 年6 月在江苏省中医院接受FOLFOX方案化疗的患者60 例，随机分为对照组和试验组，每组30 例。试验组化疗的同时予以参麦注射液，观察2 组给药后白细胞、中性粒细胞、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6水平和人粒细胞刺激因子注射液对症处理率。结果：参麦注射液有效成分59 个，药物靶点674 个，白细胞减少相关疾病靶点1 394 个，交集靶点147 个；涉及GO功能776 个，KEGG通路158 条，主要包括癌症通路、AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等；PPI网络分析筛选出AKT1、TNF、IL-6等核心靶蛋白，将核心靶点与反向筛选的4 个活性成分进行分子对接。临床对照验证结果显示相较于对照组，试验组患者化疗后的白细胞、中性粒细胞绝对值增高，TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05），且人粒细胞刺激因子注射液使用率低。结论：参麦注射液通过多成分、多靶点、多通路机制抑制化疗后白细胞减少，并降低血清TNF-α和IL-6水平。

关键词：参麦注射液白细胞减少网络药理学分子对接临床验证白细胞介素-6 肿瘤坏死因子

基于YAP与Akt/mTOR通路交叉对话探究没药甾酮抑制脑胶质瘤细胞增殖的作用机制

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中国现代应用药学 2024年

作者：樊昊雯徐宏彬南京中医药大学第二附属医院宁波大学附属第一医院药学部

目的探究没药甾酮（Z-guggulsterone,Z-GS）通过YAP与Akt/mTOR通路交叉对话调控脑胶质瘤细胞增殖的作用机制。方法免疫组织化学染色法测定脑胶质瘤临床标本中Mst1、Lats1、YAP、p-YAP、Akt、p-AktThr308、p-AktSer473、m TOR、p-mTORS... 详细信息

目的探究没药甾酮（Z-guggulsterone,Z-GS）通过YAP与Akt/mTOR通路交叉对话调控脑胶质瘤细胞增殖的作用机制。方法免疫组织化学染色法测定脑胶质瘤临床标本中Mst1、Lats1、YAP、p-YAP、Akt、p-AktThr308、p-AktSer473、m TOR、p-mTORSer2448和p-mTORSer2481蛋白表达；Western Blotting筛选蛋白表达量较高的人脑胶质瘤细胞株。人脑胶质瘤细胞T98G经Z-GS处理后，CCK-8法检测细胞活力确定给药浓度和时间；平板克隆试验检测T98G细胞增殖情况；Western Blotting检测T98G细胞中Mst1、p-Mst1、Lats1、p-Lats1、YAP、p-YAP、PTEN、Akt、p-AktThr308、p-AktSer473、m TOR、p-mTORSer2448和p-mTORSer2481蛋白表达。结果与正常人脑组织相比，Ⅳ级人脑胶质瘤组织中YAP、p-YAP、Akt、p-AktThr308、mTOR、p-mTORSer2448阳性表达更强，p-YAP、Akt、p-mTORSer2448的阳性表达与脑胶质瘤组织有显著性关联。4种人脑胶质瘤细胞中T98G细胞的上述蛋白表达量较高。Z-GS(12.5,25,50μmol·L-1)给药24 h后对人脑胶质瘤T98G细胞无细胞毒性作用且能抑制细胞增殖能力。与对照组相比，Z-GS显著下调T98G细胞中YAP、p-YAP蛋白表达和p-mTORSer2448水平，显著上调p-Mst1和p-Lats1水平。结论 Z-GS可能通过恢复Hippo通路活性，下调mTORC1活性，抑制人脑胶质瘤细胞增殖。

关键词：没药甾酮 YAP Akt/mTOR通路人脑胶质瘤 T98G细胞

半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

潜阳育阴颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 56-63页

作者：孔雪黄国顺韩雪玲张金波戴晶商锰男邹冲南京中医药大学附属医院南京210029

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形... 详细信息

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形态及生长状态,结合蛋白免疫印迹法(Western blot)结果选取最合适的TGF-β1质量浓度20μg·L^(-1)用于后续实验。将HK-2细胞分为6组,分别为空白组、TGF-β1组(质量浓度为20μg·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·L^(-1))、缬沙坦组(1×10^(-5) mol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;Western blot检测纤维黏连蛋白(FN)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)等相关蛋白表达水平。结果:TGF-β1刺激肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的发生具有一定时间依赖性和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β1组给药浓度越高,干预时间越长,细胞呈长梭形改变越明显,迁移及侵袭能力显著增强,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),同时E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。与TGF-β1组比较,潜阳育阴颗粒各组均能维持正常细胞形态,细胞迁移及侵袭能力受到抑制,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显恢复(P<0.05)。结论:潜阳育阴颗粒能够通过减少间质细胞表型表达,增加上皮细胞表型表达,逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转化。

关键词：潜阳育阴颗粒转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮细胞-间充质转化(EMT)

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针灸改善氧化应激作用机制的研究进展

针刺研究 2024年第3期49卷 307-314页

作者：郭本婕孙建华裴丽霞南京中医药大学附属医院南京210029

氧化应激与多种疾病病理相关,可导致线粒体功能障碍、DNA修复受损、细胞损伤或凋亡。越来越多的证据表明针灸可以减少病理状态下生物体的氧化应激反应。本文通过整理近5年来国内外针灸改善氧化应激相关作用机制的文献,从针灸调节活性氧(... 详细信息

氧化应激与多种疾病病理相关,可导致线粒体功能障碍、DNA修复受损、细胞损伤或凋亡。越来越多的证据表明针灸可以减少病理状态下生物体的氧化应激反应。本文通过整理近5年来国内外针灸改善氧化应激相关作用机制的文献,从针灸调节活性氧(ROS)的产生,影响抗氧化酶相关途径减少ROS,修复被ROS攻击的蛋白质、脂质及DNA,抑制ROS途径下游的细胞凋亡或自噬这4个方面探讨了针灸与氧化还原生物学过程之间的联系。通过对针灸抗氧化机制最新研究进展的归纳及展望,为针灸改善氧化应激及相关疾病的深入机制研究提供一定的依据和思路。

关键词：针灸氧化应激活性氧抗氧化酶细胞凋亡

岩黄连总碱在抑郁模型大鼠体内的药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 175-183页

作者：杭华茜于美双叶峪黄茜王一然邵雪文陈佩瑶曹阳戴国梁居文政南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其... 详细信息

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其他大鼠经腹腔注射LPS建立抑郁症炎症模型,造模1周后开始给药,各给药组按相应剂量灌胃药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,边造模边给药。连续给药2周后,通过糖水偏好、强迫游泳及旷场试验测试岩黄连总碱对抑郁大鼠行为学的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学变化。末次给药后,按设定时间经眼眶取血,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-QqQ-MS)检测其中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的血药浓度,绘制药-时曲线,通过DAS 2.0软件对各成分药代动学参数进行分析。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长,血清中炎症因子表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加,游泳不动时间缩短,岩黄连总碱组血清中炎症因子表达降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,模型组大鼠海马区神经元缺失、排列紊乱且有残留空泡,岩黄连总碱组大鼠海马区神经元增多且排列整齐、胞浆清楚。药代动力学结果显示,经连续灌胃岩黄连总碱后,8种活性成分的达峰时间(t_(max))为0.19~2.06 h,半衰期(t_(1/2))为3.71~8.70 h,其中延胡索乙素的药时曲线下面积(AUC_(0-∞))最高且t_(1/2)最短,黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的AUC_(0-∞)均较低。脱氢卡维丁、黄连碱、巴马汀、小檗碱和表小檗碱药时曲线出现明显的双峰现象。结论:岩黄连总碱能够改善大鼠抑郁样行为,抑制血清中炎症因子的表达,改善海马区病理损伤,具有抗抑郁作用;同时,该有效部位在抑郁模型大鼠体内吸收较快,消除较慢,药效维持时间长。

关键词：岩黄连总碱抑郁模型脂多糖(LPS) 药代动力学超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLC-QqQMS) 炎症因子

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