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从“三焦-营卫”气化失常角度探析肿瘤T细胞耗竭机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 176-185页

作者：唐心浩储博文秦媛媛刘也灵束昕妍吴勉华尹刚戴建国南京中医药大学医学院整合医学学院南京210023 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 皖南医学院安徽芜湖241002 南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。... 详细信息

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切,“三焦-营卫”气化体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生,癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素,其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素,其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关,亦与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤,与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一,运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

关键词： T细胞耗竭三焦-营卫肿瘤免疫代谢网络药理学生物信息学

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对香豆酸缓解痛风的效果及作用机制研究

广西师范大学学报(自然科学版) 2024年

作者：孙建梅杨雁宋一之沈周阳唐宗湘南京中医药大学医学院

痛风是一种以下肢剧烈疼痛为典型特征的急性炎症性关节炎。目前临床治疗痛风的药物，例如秋水仙碱、非甾体抗炎药等均有较大副作用，所以探究一种新型有效且副作用小的治疗药物极为迫切。对香豆酸作为一种具有广泛药理活性的中药成分，... 详细信息

痛风是一种以下肢剧烈疼痛为典型特征的急性炎症性关节炎。目前临床治疗痛风的药物，例如秋水仙碱、非甾体抗炎药等均有较大副作用，所以探究一种新型有效且副作用小的治疗药物极为迫切。对香豆酸作为一种具有广泛药理活性的中药成分，是一种极具潜力的治疗痛风药物，但其具体机制尚未明确。本课题以小鼠急性痛风性关节炎为模型，探究对香豆酸对痛风的缓解效果及其作用机制。研究发现对香豆酸能明显缓解急性痛风性疼痛，同时我们探究了其可能的作用机制为：一是抗炎，对香豆酸能够明显降低急性痛风模型小鼠关节组织中IL-1β的水平；二是对香豆酸与TRPV1结合，通过抑制TRPV1的功能与表达缓解急性痛风性疼痛。

关键词：痛风对香豆酸治疗机制 TRPV1 热痛

病情分级与院内制剂对新型冠状病毒感染患者28 d死亡风险的影响及其交互作用:一项回顾性队列研究

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南京中医药大学学报 2024年第6期40卷 618-627页

作者：胡馨茹杨凡王滢湉王晨邱玺瑞陈芳怡王威王晓骁南京中医药大学医学院·整合医学学院江苏南京210023 南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029 南京中医药大学护理学院江苏南京210023

目的探究新型冠状病毒感染(简称新冠,COVID-19)住院患者28 d死亡风险的影响因素,并分析入院时病情分级与服用院内制剂的交互作用。方法回顾性收集江苏省中医院于2022年12月15日至2023年1月15日收治入院的,年龄18~90岁的新冠患者信息,排... 详细信息

目的探究新型冠状病毒感染(简称新冠,COVID-19)住院患者28 d死亡风险的影响因素,并分析入院时病情分级与服用院内制剂的交互作用。方法回顾性收集江苏省中医院于2022年12月15日至2023年1月15日收治入院的,年龄18~90岁的新冠患者信息,排除入院48 h内死亡和未随访到结局的新冠住院患者信息。依据研究对象是否发生28 d死亡结局分为存活组和死亡组,对2组特征进行描述性分析,采用多因素Logistic回归分析新冠住院患者发生28 d死亡的影响因素,并通过叉生分析和层次回归法探讨入院时病情分级与住院期间是否服用院内制剂的相加交互作用。结果存活组和死亡组在入院时病情分级、住院期间服用院内制剂、住院期间使用激素、年龄、血小板、乳酸脱氢酶、尿素之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。叉生分析和层次Logistic回归的结果显示,在未校正任何混杂因素时,入院时病情分级与服用院内制剂存在相加交互作用(RERI=-20.678,95%CI:-33.703~-7.652;APAI=-2.301,95%CI:-4.027~-0.575)且为拮抗相互作用(SI=0.279,95%CI:0.157~0.493);在校正了性别、年龄和临床特征,以及进一步校正实验室检查指标后,入院时病情分级与服用院内制剂仍存在相加交互作用(RERI=-5.972,95%CI:-10.564~-1.380;APAI=-2.205,95%CI:-4.131~-0.279),且为拮抗相互作用(SI=0.222,95%CI:0.095~0.523)。结论新冠患者在住院期间服用院内制剂可以降低28 d死亡风险,病情分级与使用院内制剂存在拮抗相加交互作用。

关键词：中医药新冠交互作用院内制剂风险因素

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1206-1210页

作者：郭瑞郭思齐张启春南京中医药大学医学院生理学系江苏南京210023 南京中医药大学药学院药理学系江苏南京210023

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GD... 详细信息

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

关键词：生长分化因子15 内脏不适摄食条件性味觉厌恶葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽

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舌苔形成的调控机制及研究新思路

南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 201-208页

作者：张军峰詹瑧南京中医药大学医学院江苏南京210023

舌苔是舌背黏膜表面的一层苔状物,观察其颜色和性质变化是中医舌诊的重要内容。越来越多的证据显示,舌苔图像及其成分对系统性疾病具有重要的诊断价值,为中医察舌苔辅助临床辨证论治、遣方用药的科学内涵提供了现代科学证据。然而,关于... 详细信息

舌苔是舌背黏膜表面的一层苔状物,观察其颜色和性质变化是中医舌诊的重要内容。越来越多的证据显示,舌苔图像及其成分对系统性疾病具有重要的诊断价值,为中医察舌苔辅助临床辨证论治、遣方用药的科学内涵提供了现代科学证据。然而,关于舌苔形成的细胞与分子生物学机制依然缺乏系统深入研究。笔者分析了免疫-神经-内分泌系统、生物毒素、物理因素对舌苔形成的调控作用,为探索舌苔微环境(微生物、免疫、内分泌、机械拉伸、温度等)调控舌苔形成的生物学机制提供了新的研究思路和技术体系,有助于推动舌诊原理的现代科学内涵和临床应用研究。

关键词：舌苔免疫-神经-内分泌微环境物理因素调控机制

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革兰阴性菌对头孢地尔耐药机制的研究进展

中国抗生素杂志 2024年第7期 772-778页

作者：吴文琦李家扬田赛吴秀文任建安南京大学医学院附属金陵医院东南大学医学院南京中医药大学

头孢地尔是一种新型头孢菌素，体外抗菌活性高，在临床疗效和安全性上均有不错表现，对临床常见的碳青霉烯酶稳定，可模拟铁载体进入细菌周质间隙，因此几乎不受膜孔蛋白和外排泵的影响，但也促使细菌进化出各式各样的耐药机制。本文梳... 详细信息

头孢地尔是一种新型头孢菌素，体外抗菌活性高，在临床疗效和安全性上均有不错表现，对临床常见的碳青霉烯酶稳定，可模拟铁载体进入细菌周质间隙，因此几乎不受膜孔蛋白和外排泵的影响，但也促使细菌进化出各式各样的耐药机制。本文梳理了常见革兰阴性菌对头孢地尔的耐药机制，归纳总结各类细菌的耐药特点，深入探讨头孢地尔耐药的各方面因素，以期为临床应用和相关研究提供参考。

关键词：头孢地尔碳青霉烯酶铁载体耐药

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经典名方左归饮的历史沿革与关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：冀迅孙晓霞时洋凯魏凯峰刘涛南京中医药大学中医学院

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》，于2023年被收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信... 详细信息

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》，于2023年被收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信息进行考证。研究发现左归饮古今配伍组成、药物剂量与炮制、煎煮服用方法等基本沿用原方。左归饮原方剂量换算成现代剂量为熟地黄41.03 g、山药7.46 g、枸杞子7.46 g、炙甘草3.73 g、茯苓5.595 g、山茱萸5.595 g；方中药物基原基本清晰，熟地黄选用玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa 新鲜或干燥块根炮制加工而成；山药选用薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita 的干燥根茎；枸杞子选用茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum 的干燥成熟果实；茯苓选用多孔菌科真菌茯苓Poria cocos的干燥菌核；山茱萸选用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis 的干燥成熟果肉；炙甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis 的干燥根和根茎。其服用方法为上诸药加水600 mL，煎至140 mL，空腹服用。左归饮功擅滋阴补肾，主治治肾阴不足、阴衰阳盛证，如腰酸遗泄，盗汗，口燥咽干，口渴欲饮，舌光红，脉细数等。古今多用于治疗多种以肾阴虚证为主的内、妇科以及神经、循环、生殖系统疾病。但现代文献对左归饮的现代应用研究及治疗机制研究不多，且市场未见规范化左归饮制剂，开发利用程度不高，仍有很大的研究空间。

关键词：经典名方左归饮功效主治煎服法文献考证基原肾阴虚临床应用

苓桂术甘汤促进星形胶质细胞内化降解β淀粉样蛋白机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 1-8页

作者：高敏陈晓婧田清蓉凌云周西彬周春祥南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210046

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、... 详细信息

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、LGZGT低、中、高剂量(LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H)含药血清组(1.2、2.4、4.8 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐含药血清组(0.5 mg·kg^(-1)),模型组加入Aβ_(1-42),终浓度为10μmol·L-1,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组在模型组的基础上均加入10%的含药血清。通过细胞增殖活力检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH活力;用倒置显微镜观察各组细胞形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Aβ相关降解酶胰岛素降解酶(IDE)、组织蛋白酶D(CTSD)的表达;采用免疫荧光法测定组织蛋白酶B(CTSB)的荧光强度;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞Aβ_(1-42)含量。结果:与空白组比较,各组AS活力下降,且不同浓度的Aβ_(1-42)对AS的增殖具有抑制作用;给药后,与正常组比较,模型组的细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞存活率明显增加(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞的LDH活力明显升高(P<0.05),且细胞胞体肥大肿胀,突起增多且延长,细胞相互聚集成团,提示细胞损伤较为明显;与模型组比较,盐酸多奈哌齐、LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组细胞LDH活力显著降低(P<0.01);给药后,LGZGT-M组、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞体肿胀有所改善,细胞突起短,细胞聚集结团减少;与正常组比较,模型组IDE、CTSD的表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组能够明显上调IDE的表达(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组均能明显上调CTSD的表达(P<0.01);与正常组比较,模型组的CTSB的平均荧光强度明显降低(P<0.05),与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组CTSB平均荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞胞内Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);给药后,与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞内Aβ_(1-42)含量显著降低(P<0.01),LGZGT含药血清以剂量依赖性的形式降低Aβ_(1-42)。结论:LGZGT对Aβ_(1-42)诱导的AS具有保护作用,还可促进Aβ的降解,其机制可能与减轻Aβ毒性,增强细胞活力,促进IDE、CTSD、CTSB的表达及恢复溶酶体的功能相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 星形胶质细胞(AS) 苓桂术甘汤(LGZGT) β淀粉样蛋白(Aβ) 痰饮

安宁疗护分级转诊服务体系的构建及应用效果评价

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中国护理管理 2024年第5期24卷 675-680页

作者：周玉洁袁玲武丽桂李善萍董珊南京中医药大学护理学院南京市210000 南京中医药大学鼓楼临床医学院南京大学医学院附属鼓楼医院

目的:构建安宁疗护分级转诊服务体系并评价其应用效果,为临床进行系统、规范的安宁疗护患者分级转诊提供参考。方法:通过文献研究、主题分析、德尔菲专家函询法形成安宁疗护分级转诊服务体系。采用类实验研究法,随机抽取南京市参与安宁... 详细信息

目的:构建安宁疗护分级转诊服务体系并评价其应用效果,为临床进行系统、规范的安宁疗护患者分级转诊提供参考。方法:通过文献研究、主题分析、德尔菲专家函询法形成安宁疗护分级转诊服务体系。采用类实验研究法,随机抽取南京市参与安宁疗护分级转诊服务的医疗机构中的80名患者,进行体系运行前后的向上转诊率、向下转诊率、患者家属对转诊服务满意度及患者死亡质量的调查与统计分析。结果:2轮专家函询的专家积极系数均为100.0%;专家权威系数为0.800和0.825;肯德尔协调系数分别为0.141和0.632(P<0.01);最终确定安宁疗护分级转诊服务体系包括一级指标4项(各级医疗机构开展安宁疗护标准、患者转诊标准、信息共享机制、质量控制指标)、二级指标14项、三级指标70项。且安宁疗护分级转诊服务体系提高了向下转诊率、降低了向上转诊率、提高了死亡质量(P<0.05)。结论:安宁疗护分级转诊服务体系具有科学性、可靠性、专科性和实用性,能为临床更好地开展安宁疗护患者分级转诊提供参考。

关键词：安宁疗护分级转诊服务体系德尔菲专家函询法