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CD163在颅内动脉瘤组织及患者血液中表达特征及其作为分子标记物的研究

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中华神经医学杂志 2024年第05期23卷 464-470页

作者：文渊丰阎泉范国锋程鹏房泰鞍巴特·龚高昂刘雪飞王昀杜郭佳新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐

目的探讨CD163在颅内动脉瘤组织和患者血液中表达特征及其作为颅内动脉瘤早期临床筛查指标的可行性。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外二科自2021年1月至2023年11月收治的28例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组), 另外选择同期健康管... 详细信息

目的探讨CD163在颅内动脉瘤组织和患者血液中表达特征及其作为颅内动脉瘤早期临床筛查指标的可行性。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外二科自2021年1月至2023年11月收治的28例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组), 另外选择同期健康管理中心的28例健康体检者作为对照组。收集颅内动脉瘤组中行颅内动脉瘤夹闭手术患者的8份囊性动脉瘤组织和12份颞浅动脉组织样本, 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测动脉瘤组织、颞浅动脉组织中CD163 mRNA的表达。采用RT-qPCR检测2组受试者血液中CD163 mRNA的表达。按随机数字表法选取7例颅内动脉瘤患者、7例对照组受试者, 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测其血浆中CD163蛋白的含量。采用多因素Logistic回归分析颅内动脉瘤发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血液中CD163 mRNA表达、血浆中CD163蛋白含量对颅内动脉瘤的诊断价值。结果颅内动脉瘤组织中CD163 mRNA表达水平高于颞浅动脉组织(41.870±20.355vs. 6.080±5.444), 差异有统计学意义(P0.05);ELISA检测显示, 颅内动脉瘤组患者血浆中CD163蛋白含量高于对照组[(10.537±1.879) ng/Lvs. (8.598±0.885) ng/L], 差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄(OR=0.844, 95%CI:0.750～0.951, P=0.005)、血液中CD163 mRNA的表达(OR=0.111, 95%CI:0.024～0.506, P=0.004)是颅内动脉瘤发生的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示, 血液中CD163 mRNA的表达诊断颅内动脉瘤的AUC为0.759(95%CI:0.618～0.890, P=0.002)。血浆中CD163蛋白含量诊断颅内动脉瘤的AUC为0.864(95%CI:0.610～1.000, P=0.035)。结论颅内动脉瘤组织及患者血液中CD163 mRNA、患者血浆中CD163蛋白的表达较高。血液中CD163 mRNA的表达是颅内动脉瘤发生的独立危险因素, 血浆中CD163蛋白可作为筛选颅内动脉瘤的分子标记物。

关键词： CD163 颅内动脉瘤分子标记物

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艾蒿花粉诱导小鼠过敏性哮喘及其内在型研究

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 52-57页

作者：周玲慧李林梅谢焕城宋仕杰何颖陶爱林广州医科大学附属第二医院广东省过敏反应与免疫重点实验室呼吸疾病国家重点实验室广州510260

目的:构建艾蒿花粉诱导小鼠过敏性哮喘模型并探讨其内在型,为后续精准治疗提供方法。方法:采用艾蒿花粉粗提物(MPE)腹腔致敏和滴鼻激发的方式构建BALB/c小鼠过敏性哮喘模型。将BALB/c小鼠随机分为PBS致敏PBS激发组(P-P)、MPE致敏PBS激发... 详细信息

目的:构建艾蒿花粉诱导小鼠过敏性哮喘模型并探讨其内在型,为后续精准治疗提供方法。方法:采用艾蒿花粉粗提物(MPE)腹腔致敏和滴鼻激发的方式构建BALB/c小鼠过敏性哮喘模型。将BALB/c小鼠随机分为PBS致敏PBS激发组(P-P)、MPE致敏PBS激发组(M-P)、MPE致敏MPE激发模型组(M-M)。最后1次滴鼻激发24 h后,测定小鼠气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数,流式细胞术对BALF各类炎症细胞进行分类统计;HE染色、PAS染色、Masson染色、α-SMA免疫组化染色观察肺组织病理学改变;ELISA检测肺组织和血清IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A,以及血清总IgE、MPE特异性IgE、IgG1和IgG2a水平。结果:MPE诱导小鼠呈现哮喘典型病理学特征,包括气道反应性升高、气道周围大量炎症细胞浸润、杯状上皮细胞化生增多、气道平滑肌增厚和气道周围纤维蛋白沉积等,BALF细胞总数由对照组的5×10^(5)个/ml,肺部炎症细胞浸润以嗜酸性粒细胞为主,且肺组织IL-4、IL-13和IL-17A、血清IL-5、IL-13水平均升高,血清总IgE水平及MPE特异性IgE、IgG1和IgG2a水平均显著升高。结论:MPE致敏激发可成功诱导小鼠以嗜酸性粒细胞浸润为主的过敏性哮喘,并伴有2型和17型炎症因子分泌增加,IgE、IgG1和IgG2a等抗体水平升高。

关键词：艾蒿过敏性哮喘嗜酸性粒细胞 IgE

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利多卡因调节Hippo-YAP信号通路对原位肝移植大鼠缺血再灌注损伤的影响

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 1-8页

作者：刘玥艾克拜尔·努尔买买提叶建荣新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆围术期器官保护重点实验室乌鲁木齐830054

目的探究利多卡因(LID)对原位肝移植(OLT)大鼠缺血再灌注损伤的影响,并分析其作用机制。方法随机将60只大鼠平均分为维替泊芬(Verteporfin)组、LID高剂量组、LID中剂量组、LID低剂量组、模型组和对照组,除对照组大鼠外的其余大鼠构建OL... 详细信息

目的探究利多卡因(LID)对原位肝移植(OLT)大鼠缺血再灌注损伤的影响,并分析其作用机制。方法随机将60只大鼠平均分为维替泊芬(Verteporfin)组、LID高剂量组、LID中剂量组、LID低剂量组、模型组和对照组,除对照组大鼠外的其余大鼠构建OLT模型。苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β和IL-10水平,荧光探针法检测活性氧(ROS),硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(MDA),氮蓝四唑显色法检测超氧化物歧化酶(SOD),分光光度计法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡,蛋白印迹法(Western blot)检测Hippo-YAP信号通路相关蛋白哺乳动物STE20样蛋白激酶(MST1)、磷酸化(p)-MST1、大肿瘤抑制因子1(LATS1)、p-LATS1、Yes相关蛋白(YAP)、p-YAP以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现损伤,肝细胞坏死且大量炎性细胞浸润,细胞凋亡率、血清AST、ALT、TBIL、LDH活性、肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS、Bax水平显著升高,肝组织IL-10、SOD、GSH-Px及Bcl-2、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,LID低、中、高剂量组的肝组织损伤减轻,细胞凋亡率、血清AST、ALT、TBIL、LDH活性、肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS、Bax水平显著降低,肝组织IL-10、SOD、GSH-Px及Bcl-2、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP蛋白表达的水平显著升高(P<0.05);Hippo-YAP信号通路抑制剂Verteporfin逆转了LID对OLT大鼠缺血再灌注损伤的改善作用(P<0.05)。结论LID可能通过激活Hippo-YAP通路,减少炎症反应、氧化应激和肝细胞凋亡,对OLT大鼠肝缺血再灌注损伤发挥改善作用。

关键词：利多卡因原位肝移植缺血再灌注损伤 Hippo-YAP信号通路炎症反应氧化应激凋亡

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一个格里塞利综合征2型家系分析

临床儿科杂志 2024年第4期42卷 345-350页

作者：赵倩陈俊羽唐雪梅赵晓东杨曦重庆医科大学附属儿童医院、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院内科教研室重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科重庆400014

目的探讨由RAB27A基因缺陷导致的格里塞利综合征2型(Griscelli syndrome type 2,GS2)的临床及免疫学特征。方法收集1家系2例GS2患儿组成的临床资料、生化检查及病理活检结果,采集头发显微镜检查,抽取外周静脉血进行免疫系统基因外显子... 详细信息

目的探讨由RAB27A基因缺陷导致的格里塞利综合征2型(Griscelli syndrome type 2,GS2)的临床及免疫学特征。方法收集1家系2例GS2患儿组成的临床资料、生化检查及病理活检结果,采集头发显微镜检查,抽取外周静脉血进行免疫系统基因外显子阵列测序,桑格测序验证患儿及父母RAB27A基因突变位点,采用蛋白印迹法检测外周血单个核细胞RAB27A蛋白表达水平,采用流式细胞术进行CTL细胞及NK细胞毒性功能检测,健康对照为正常同龄儿童。结果2例患者为亲兄妹,生后均表现毛发色素减退合,均以反复发热、反复呼吸道感染合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)为主要临床表现,妹妹伴全身弥漫靶形损害样皮疹。2例患者头发内均有不规则黑色素团块堆积,妹妹皮损组织病理示表皮基底层黑色素细胞不规则分布,RAB27A基因5号外显子发生c.377 delC纯合移码突变,其父母为近亲结婚,均为携带者,2例患儿RAB27A蛋白表达均明显降低,NK细胞及CTL的细胞毒功能均受损。2例患儿均未接受化疗及造血干细胞移植(HSCT),先后因HLH死亡。结论GS2的确诊依赖临床表现及基因检测,免疫功能检测亦有助于诊断,同种异体造血干细胞移植是目前根治GS2的唯一方法。

关键词：格里塞利综合征2型 RAB27A基因家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

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侵袭性霉菌感染实验室诊断临床应用专家共识

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 597-609页

作者：中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会中国医院协会临床微生物实验室专业委员会全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组王贺马筱玲徐英春曹存巍杜君洋范欣辜依海黄晶晶刘亚丽王俊瑞徐春晖徐和平不详侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室中国科学技术大学附属第一医院检验科中国医学科学院北京协和医院检验科广西医科大学第一附属医院皮肤性病科首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科三二○一医院微生物免疫科南京医科大学附属淮安第一医院检验科内蒙古医科大学附属医院检验科中国医学科学院血液病医院临床检测中心厦门大学附属第一医院检验科

侵袭性真菌病发病率在世界范围内逐渐增加,世界卫生组织和美国疾病预防控制中心相继发布了重要文件,呼吁提高对侵袭性真菌病的重视程度和认知水平,以应对侵袭性真菌病对全球造成的威胁。霉菌是侵袭性真菌病的重要病原菌之一,且发病率高... 详细信息

侵袭性真菌病发病率在世界范围内逐渐增加,世界卫生组织和美国疾病预防控制中心相继发布了重要文件,呼吁提高对侵袭性真菌病的重视程度和认知水平,以应对侵袭性真菌病对全球造成的威胁。霉菌是侵袭性真菌病的重要病原菌之一,且发病率高、死亡率高,临床诊断和治疗面临极大挑战。中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织专家制定该文件,对曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)共8种临床重要侵袭性霉菌的实验室诊断方法及要点形成共识,并对实验室诊断及与临床沟通过程中遇到的六大常见问题形成专家共识,旨在为提升侵袭性霉菌感染的实验室诊断能力提供借鉴和指导。

关键词：真菌病霉菌曲霉菌属毛霉菌目临床实验室技术诊断,鉴别

中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病创面中的作用与机制研究进展

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海南医学院学报 2024年

作者：张培深武胡雯周涵邓晗彬范闻轩李嘉诚王溶程少文海南医科大学第一附属医院创面修复科急救与创伤研究教育部重点实验室

糖尿病创面是最常见的慢性难愈性创面，常伴有持续炎症反应，其中中性粒细胞充当重要角色，通过调控炎症反应的进展，影响创面愈合。近年来，发现中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）可通过参与机体免疫反应... 详细信息

糖尿病创面是最常见的慢性难愈性创面，常伴有持续炎症反应，其中中性粒细胞充当重要角色，通过调控炎症反应的进展，影响创面愈合。近年来，发现中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）可通过参与机体免疫反应，充当物理和抗菌屏障，杀灭炎症部位病原体，但其在糖尿病创面中持续过度存在可能导致创面愈合迟缓，因此，本文就NETs在糖尿病创面中的各种作用、机制及相关干预策略的研究进展进行综述。

关键词： NETs 糖尿病创面作用机制

西维来司钠抑制中性粒细胞弹性蛋白酶调控肝内胆管MUC5AC表达

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 609-615页

作者：辜习卯叶海军徐承雷林杼颖李江昆明医科大学第一附属医院肝胆外科云南昆明650032

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序... 详细信息

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析,筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因,使用基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING)进行蛋白互作分析,以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组,每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖(LPS)建立胆管炎大鼠模型;假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后,西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg;假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水;每日1次,连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织,光镜下观察肝胆管组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达。③细胞实验:将原代人肝内胆管上皮细胞株(HiBEpiC)传代后分为空白对照组、NE组(10 nmol/L NE)、NE+西维来司钠低剂量组(10 nmol/L NE+1×10-8 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠中剂量组(10 nmol/L NE+1×10-7 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠高剂量组(10 nmol/L NE+1×10-6 g/L西维来司钠1 mL)。培养48 h后收集细胞,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。结果①生信分析:NE基因(ELANE)与MUC5AC存在互作关系。②动物实验:光镜下显示,胆管炎模型组肝细胞水肿,肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死,汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润;西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰,周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示,胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达,西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE(A值):5.23±2.02比116.67±23.06,MUC5AC(A值):5.40±3.09比23.81±7.09,均P实验:荧光显微镜下显示,各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好,阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示,NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高;NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降,且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势,以高剂量组变化最明显〔MUC5AC(μg/L):3.46±0.20比6.33±0.52,MUC5AC/β-actin:0.45±0.07比1.75±0.10,均P<0.05〕。结论LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调,西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达,为IBDS的治疗提供新的方向。

关键词：西维来司钠中性粒细胞弹性蛋白酶黏蛋白5AC 肝内胆管结石

自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

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微生物学通报 2024年

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学医学技术学院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学基础医学院

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。[方法]基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8 OE)，检测ATG8基因缺失(atg8Δ)酵母菌株和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan，CLS)，生长曲线仪检测各菌株的增殖速率，流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR， RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平，比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶3 (Caspase-3)活性。[结果]缺失ATG8 基因缩短酵母时序性寿命，减弱细胞增殖速率；且细胞内ROS含量增多，氧化应激相关基因表达下调，Caspase-3酶活性升高；ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化，活性氧含量下降，氧化应激相关基因表达上调，Caspase-3酶活性无明显变化。[结论]自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

抗核抗体阳性及干预治疗与反复种植失败辅助生殖结局相关性研究

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安徽医科大学学报 2024年第6期59卷 947-951页

作者：肖会朱雯杨帆陈宇鸽王冠雄吴欢安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230032 安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230032 国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032

目的探讨抗核抗体(ANA)阳性及干预治疗对反复种植失败(RIF)患者辅助生殖结局的影响。方法回顾性研究344例RIF患者,根据ANA检测结果分为ANA阳性组(294例)和阴性对照组(50例),抗核抗体阳性组分为ANA阳性低滴度组(214例)和ANA阳性高滴度组... 详细信息

目的探讨抗核抗体(ANA)阳性及干预治疗对反复种植失败(RIF)患者辅助生殖结局的影响。方法回顾性研究344例RIF患者,根据ANA检测结果分为ANA阳性组(294例)和阴性对照组(50例),抗核抗体阳性组分为ANA阳性低滴度组(214例)和ANA阳性高滴度组(80例)。比较阳性组和阴性组患者的一般临床资料、胚胎相关数据以及妊娠结局。采用Wilcoxon秩和检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和卡方检验的统计学方法来分析ANA对RIF患者辅助生殖结局的影响,并分析了ANA阳性患者进行干预治疗后的临床妊娠情况。结果ANA阳性低滴度组和高滴度组患者临床妊娠率均显著低于阴性对照组(P移植后未妊娠患者,经免疫调节剂治疗后的单周期临床妊娠率和累积临床妊娠率均明显提升(P免疫调节剂治疗是改善ANA阳性患者辅助生殖结局的有效措施。

关键词：抗核抗体不孕症反复种植失败临床结局

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