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细胞凋亡在纤维化疾病中调控作用的研究进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 716-719页

作者：张少晨郭容宏张婷婷温鸿雁山西医科大学第二医院风湿免疫科太原

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用, 肌成纤维细胞活化或发生表型转化, 使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积, 最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明, 细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至... 详细信息

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用, 肌成纤维细胞活化或发生表型转化, 使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积, 最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明, 细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重要的作用。本文对细胞凋亡在心、肝、肺、肾、皮肤和骨髓等纤维化疾病中的作用进行综述, 有助于揭示纤维化疾病的发病机制, 并为寻求新的诊断和治疗方法提供理论依据。

关键词：细胞凋亡纤维化疾病细胞因子

加速消除乙型肝炎病毒感染:扩大预防和治疗专家建议

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 497-503页

作者：中华医学会肝病学分会肝炎学组中华肝脏病杂志编辑委员会胡鹏尤红窦晓光不详重庆医科大学附属第二医院重庆400010 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国医科大学附属盛京医院沈阳110000

为了早日实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害"目标,针对乙型肝炎预防和治疗方面尚未形成共识的相关问题,包括全人群筛查、成人乙型肝炎疫苗接种、乙型肝炎病毒DNA定量值的评价、启动抗病毒治疗的丙氨酸转氨... 详细信息

为了早日实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害"目标,针对乙型肝炎预防和治疗方面尚未形成共识的相关问题,包括全人群筛查、成人乙型肝炎疫苗接种、乙型肝炎病毒DNA定量值的评价、启动抗病毒治疗的丙氨酸转氨酶阈值、"不确定期"患者的治疗、合并感染及合并症患者的治疗等方面问题,形成专家建议,旨在进一步扩大乙型肝炎的预防与治疗,加速消除乙型肝炎病毒感染。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒预防治疗专家建议

连续性全尿道保留技术在单孔腹腔镜根治性前列腺切除术中的应用研究

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 162-166页

作者：朱清毅林建中沈百欣魏勇沈露明朱建国何雪胡海斌顾民南京医科大学第二附属医院泌尿外科南京210011 南京医科大学第二附属医院放射科南京210011 南京医科大学第二附属医院病理科南京210011

目的初步探讨连续性全尿道保留技术在单孔腹腔镜根治性前列腺切除术中的可行性和效果。方法本研究为前瞻性病例系列研究。前瞻性收集2022年3—12月南京医科大学第二附属医院收治的符合入组条件(病理学分期≤pT2c期,Gleason评分≤7分,前... 详细信息

目的初步探讨连续性全尿道保留技术在单孔腹腔镜根治性前列腺切除术中的可行性和效果。方法本研究为前瞻性病例系列研究。前瞻性收集2022年3—12月南京医科大学第二附属医院收治的符合入组条件(病理学分期≤pT2c期,Gleason评分≤7分,前列腺特异性抗原<20μg/L,MRI检查结果提示尿道和前壁无肿瘤侵犯,既往无尿道严重外伤史),术前充分沟通后明确接受此术式的25例前列腺癌患者的资料。患者年龄(67.2±7.6)岁(范围:61~76岁)。手术由熟练开展单孔根治性前列腺切除术的医师实施。术后定期随访患者的尿控、肿瘤控制和手术并发症等;日尿垫用量0~1片为恢复尿控,拔除导尿管后24 h内尿垫用量0~1片为即刻尿控。结果所有病例顺利完成手术,无中转开放手术。手术时间(128.4±22.4)min(范围:100~145 min),术中出血量(68.2±13.7)ml(范围:50~120 ml),4例发生尿道损伤并进行缝合修补。术后24 h、1周、4周和7周尿控恢复率分别为80.0%、84.0%、92.0%和100%。术后大切片病理学检查结果提示1例前列腺基底部切缘阳性,所有患者尿道周围腺体切缘阴性。术后并发症包括泌尿系感染3例、尿痛2例、急性尿潴留1例。术后3个月MRI随访结果提示膀胱和尿道形态基本正常。术后3个月和6个月前列腺特异性抗原值均<0.1μg/L。结论连续性全尿道保留技术在单孔腹腔镜根治性前列腺切除术中可行,患者术后早期尿控和肿瘤学效果达到预期。

关键词：前列腺肿瘤腹腔镜检查全尿道保留尿控

HI-NPPV治疗AECOPD合并严重Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 266-272页

作者：姜锐李雪娇贺银虹李彦霖王晓龙重庆医科大学附属第二医院急救部重庆400010

目的:慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并严重Ⅱ型呼吸衰竭患者使用常规无创正压通气(non-invasive positive pressure ventilation,NPPV)通气失败的概率较高。本研究旨在探讨高压力NPPV(high intensity NPPV,HI-NPPV)治疗AECOPD合并严重Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效。方法:收集2013年7月至2023年7月因AECOPD伴严重Ⅱ型呼吸衰竭(血气分析pH值≤7.25)在重庆医科大学附属第二医院进行NPPV治疗的患者资料,进行回顾性病例对照研究。根据NPPV治疗过程中采用的吸气相气道正压(inspired positive airway pressure,IPAP)将患者分为2组:NPPV组(IPAP二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2)),不良反应率,住院时长]。结果:NPPV组和HI-NPPV组的气管插管率分别为6.98%和1.16%,2组之间差异有统计学意义(χ^(2)=4.32,P0.05)。2组在不良反应率、住院时长方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:HI-NPPV可通过迅速改善AECOPD合并严重Ⅱ型呼吸衰竭患者的通气状态,从而降低病死率及插管率,本研究为AECOPD合并严重Ⅱ型呼吸衰竭患者的治疗提供了新的思路。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重严重Ⅱ型呼吸衰竭高压力无创正压通气

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 293-296页

作者：谢玉华张安曾瀚庆曹云星重庆医科大学附属第二医院重症医学科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性... 详细信息

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

关键词：蛋白C缺陷症蛋白C基因基因检测肺栓塞体外膜氧合介入取栓

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ITGA2B基因复合杂合突变所致遗传性血小板无力症家系分析及致病机制研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 370-377页

作者：卢晓梅付栋彦张耀方赵丽东王蕾杨嘉刘杰郑嘉伟杨林花王刚山西医科大学第二临床医学院(第二医院)血液科、山西医科大学血液病学研究所太原030001

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板... 详细信息

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板聚集率。通过流式细胞术检测血小板表面CD41(αⅡb)、CD61(β3)、CD42b(GPⅠb)的表达。采用基因测序技术进行基因鉴定。利用RT-PCR检测ITGA2B基因mRNA剪接情况,qRT-PCR检测ITGA2B基因mRNA相对水平。生物信息学分析评估突变位点的致病性及对蛋白结构和功能的影响。通过Western blot检测分析血小板总αⅡb、β3的表达。结果除瑞斯托霉素外其他4种诱聚剂均无法使先证者血小板聚集。流式细胞术检测先证者血小板表面αⅡb的表达仅为0.25%,β3弱表达为9.76%,而GPⅠb表达相对正常,其余家系成员膜糖蛋白表达基本正常。基因测序结果显示先证者存在ITGA2B基因c.480C>G与c.2929C>T复合杂合突变,其中c.480C>G突变遗传自其母亲,c.2929C>T遗传自其父亲。RT-PCR及测序结果表明c.480C>G突变导致先证者及其母亲发生c.476G-574A(p.S160-S192)共99个碱基缺失的mRNA剪接。qRT-PCR检测发现c.2929C>T突变导致先证者及其父亲ITGA2B基因mRNA水平减低。生物信息学分析提示c.480C>G突变形成了与hnRNP A1蛋白结合序列,产生了5'SS剪接位点。αⅡb亚基的蛋白三维结构模型显示,p.S160-S192缺失的β-propeller结构域第2 blade缺失两条β链和一个α螺旋;c.2929C>T无义突变使得翻译提前终止产生p.R977-E1039缺失的截短型蛋白,包括胞质域(CD)、跨膜域(TM)以及胞外Calf-2结构域一条β链的缺失。Western blot检测先证者血小板总αⅡb表达缺失、β3的相对表达量为正常人的11.36%。结论ITGA2B基因第4外显子c.480C>G与第28外显子c.2929C>T的复合杂合突变是本家系遗传性血小板无力症的致病原因。

关键词：遗传性血小板无力症 ITGA2B基因整合素αⅡbβ3 mRNA剪接无义突变

改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的初步研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 175-181页

作者：吴楚营林建安叶凯福建医科大学附属第二医院胃肠外科泉州362000

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-... 详细信息

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-overlap吻合法进行消化道重建患者的临床资料。其中男性5例,女性2例;年龄57~72岁;体质指数为18.5~25.7 kg/m^(2)。7例患者术前胃镜及病理学检查结果均提示为食管胃结合部癌,术前CT增强扫描和(或)超声内镜检查,均提示为cT1~2N0M0期肿瘤。改良管型胃Side-overlap吻合法的主要重建步骤:(1)游离食管下段,打开左侧胸膜以拓展空间;(2)使用直线切割闭合器离断食管;(3)沿胃大弯制作3 cm宽的管型胃;(4)在管型胃前壁偏小弯侧作一5 cm的指引线,并在指引线下方开一小口;(5)逆时针旋转食管残端90°,在食管残端右后壁开一小口,在胃管和指引线的引导下使用45 mm直线切割闭合器进行食管胃侧侧吻合;(6)使用倒刺线关闭共同开口;(7)包埋食管残端切缘,使食管与残胃紧密贴合;(8)使用倒刺线将食管下段双侧与管型胃前壁连续缝合包埋;(9)关闭打开的食管裂孔和胸膜。主要观察指标为患者术中(手术时间、消化道重建时间、共同开口关闭时间、术中出血量和淋巴结清扫数)和术后(术后首次排气时间、首次进食流食时间、首次下床活动时间、住院天数及术后并发症发生情况)情况、术后病理学检查(肿瘤最大径和病理分期)及随访结果。结果7例患者均顺利完成腹腔镜近端胃切除术改良管型胃Side-overlap吻合消化道重建,均未出现中转开腹及术后并发症。手术时间为187~229 min,消化道重建时间为61~79 min,共同开口关闭时间为7~9 min,术中出血量为15~23 ml,淋巴结清扫数目为14~46枚/例;术后排气时间为1~2 d,术后进流食时间为2~3 d,术后下床活动时间为3~4 d,术后住院时间为6~7 d。术后病理学检查提示,肿瘤最大径为1.6~3.3 cm,ⅠA期4例,ⅠB期3例。7例患者获得6~11个月随访,随访期间未常规使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂,无死亡或肿瘤复发转移。术后3和6个月均未发生贫血或低蛋白血症。术后6个月时,NRS2002评分及GERDQ评分为1~2分及2~3分;胃镜检查可见一狭长形的吻合口,Los-Angeles分级A级6例,B级1例,未见明显胆汁反流;上消化道造影均未见吻合口狭窄和反流。结论改良管型胃Side-overlap吻合法可以作为腹腔镜近端胃切除术中安全可行的消化道重建方式。

关键词：食管胃结合部肿瘤腹腔镜近端胃切除管型胃食管胃侧侧吻合

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复杂肠瘘阶梯治疗及营养支持治疗策略

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 236-240页

作者：戴典吟罗福文大连医科大学附属第二医院急腹症外科大连116027

肠瘘是腹部外科的常见疾病和并发症之一,在引起严重腹腔感染的同时出现梗阻、出血、营养不良,并发展为复杂肠瘘,导致治疗难度增加、治疗费用增加、患者病死率高等。目前,肠瘘的治疗主要以阶梯式的三段治疗为主:(1)早期诊断;(2)中期营养... 详细信息

肠瘘是腹部外科的常见疾病和并发症之一,在引起严重腹腔感染的同时出现梗阻、出血、营养不良,并发展为复杂肠瘘,导致治疗难度增加、治疗费用增加、患者病死率高等。目前,肠瘘的治疗主要以阶梯式的三段治疗为主:(1)早期诊断;(2)中期营养支持治疗;(3)后期确定性手术治疗。营养支持治疗能显著降低患者病死率,提高治愈率。由于肠瘘治疗具有困难性、复杂性和多样性,且复杂肠瘘是目前肠瘘治疗中的难点,因此本文将分别介绍不同阶段的进展和难点,并从跨学科合作的角度展望肠瘘未来治疗的方向。

关键词：肠瘘阶梯治疗营养支持治疗手术治疗

CEBPA突变CN-AML伴不同功能基因突变患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 335-341页

作者：朱静亢叶芳高媛王宏炜郝壮辉王宏伟山西医科大学第二医院血液科山西太原030000

目的:分析CEBPA突变正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者伴随基因突变发生的情况,及其对患者临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2020年6月就诊于山西医科大学第二医院的151例初诊CN-AML患者,通过第二代DNA测序技术检测3... 详细信息

目的:分析CEBPA突变正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者伴随基因突变发生的情况,及其对患者临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2020年6月就诊于山西医科大学第二医院的151例初诊CN-AML患者,通过第二代DNA测序技术检测34种常见血液肿瘤基因突变情况;比较CEBPA^(+)与CEBPA^(-)患者的伴随基因突变发生情况,分析不同功能的基因突变与CEBPA^(+)CN-AML患者临床特征及预后的相关性。结果:在151例CN-AML患者中共检测到55例(36.42%)CEBPA^(+)突变(包括36例CEBPA双突变,19例CEBPA单突变),其中41例(74.55%)与其他基因存在共突变,主要突变基因为:GATA214例(25.45%)、TET212例(21.82%)、FLT311例(20.00%)、NRAS 7例(12.73%)和WT15例(9.09%),部分病例同时存在2种及2种以上伴随基因突变。将突变基因按照功能进行分组后发现,CEBPA^(+)组较CEBPA^(-)组具有更低的组蛋白甲基化及染色质修饰基因伴随突变率(P=0.002,P=0.033)、更高的转录因子基因伴随突变率(P=0.037)。55例CEBPA^(+)CN-AML患者中,伴信号通路基因突变阳性组患者初诊时血小板计数低于突变阴性组(P=0.005),伴转录因子基因突变阳性组的骨髓原始细胞比例高于突变阴性组(P=0.003),伴DNA甲基化基因和染色质修饰基因突变阳性组的发病年龄均明显大于相应突变阴性组(P=0.002,P=0.008)。伴随信号通路基因突变阳性组CEBPA^(+)CN-AML患者的DFS短于阴性组(12个月vs未达到)(P=0.034)。伴DNA甲基化基因突变阳性组较阴性组患者具有更低的CR率(P=0.025),且OS和DFS均显著短于阴性组(中位OS:20个月vs未达到,P=0.006;中位DFS:15个月vs未达到,P=0.049)。伴组蛋白甲基化基因突变阳性组患者的OS显著短于阴性组(中位OS:12个月vs 40个月)(P=0.008)。多因素分析显示,骨髓原始细胞比例(HR=4.306)、伴DNA甲基化基因突变(HR=9.917)及组蛋白甲基化基因突变(HR=5.764)是影响CN-AML患者预后的独立危险因素。结论:CEBPA^(+)CN-AML患者有其特定的伴随基因表达谱,且伴随不同功能基因突变对患者的临床特征及预后有一定影响。

关键词： CEBPA 正常核型急性髓系白血病伴随基因突变二代测序