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PARP1通过调控POU2F2的表达促进肝细胞癌的进展研究

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中国癌症杂志 2024年第9期34卷 848-856页

作者：温自强兰军良周博许其威临汾市人民医院山西医科大学第七临床医学院肝胆外科山西临汾041000

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是严重威胁人类健康的重大疾病。多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]作为一种腺苷二磷酸核糖转移酶,能够促进DNA损伤修复进程,因此,PARP1通常被看作是一... 详细信息

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是严重威胁人类健康的重大疾病。多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]作为一种腺苷二磷酸核糖转移酶,能够促进DNA损伤修复进程,因此,PARP1通常被看作是一种促癌基因,但其在HCC中的表达和机制尚不明确。本研究旨在探讨PARP1在HCC患者中的表达趋势及其在HCC发生、发展中的作用。方法:首先,通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和临床蛋白质组学癌症分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)HCC数据库的分析鉴定PARP1的临床表达情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测PARP1在HCC患者癌组织及癌旁组织样本中的表达情况。然后,借助PARP1的抑制剂PJ34抑制PARP1酶活性,同时借助小RNA干扰技术下调HCC细胞系中PARP1的表达,并以此为模型,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和流式细胞术检测PARP1对细胞活力的影响,采用RTFQ-PCR检测HCC细胞干性基因的表达变化,采用细胞迁移和侵袭实验检测HCC细胞迁移和侵袭能力。采用生物信息学方法分析HCC进展中受PARP1调控的靶基因及其参与通路,并通过回补实验确定PARP1靶基因是否参与HCC细胞恶性表型。结果:在TCGA和CPTAC数据库中,PAPR1的表达均在HCC组中显著上调。RTFQ-PCR和Western blot检测结果表明,相比癌旁组织,HCC组织中的PARP1在转录和翻译水平均显著上调。生存分析结果表明,PARP1的表达与HCC患者的预后呈显著负相关。CCK-8、流式细胞术、RTFQ-PCR、细胞迁移及侵袭实验结果显示,在HCC细胞中下调PARP1表达可以抑制HCC细胞增殖,降低HCC细胞活性及干性,并减弱HCC细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析提示,PARP1调控基因富集在核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Necroptosis通路中,POU2类同源框2(POU class homeobox 2,POU2F2)可能是PARP1的潜在靶基因。相关性分析、RTFQ-PCR和Western blot检测一致证实POU2F2的表达受到PARP1的调控,但PJ34不能抑制POU2F2的表达。CCK-8、流式细胞术和RTFQ-PCR结果显示,采用共转染的方式在敲低PARP1的HCC细胞系中回补POU2F2可以增强HCC细胞增殖能力,提高HCC细胞活性,促进HCC细胞干性。结论:PARP1可以通过非酶活性正向调控POU2F2表达促进HCC细胞恶性表型,本研究结果有望为HCC的临床治疗和新药开发提供新的思路。

关键词：肝细胞癌多腺苷二磷酸核糖聚合酶1 POU2类同源框2 增殖活性干性

血钾水平预测2类肺动脉高压患者严重程度及住院时间的临床研究

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中国全科医学 2024年第9期27卷 1068-1073页

作者：郭耘廷侯晓敏白剑英常铭洋赵旭孙琳郑志发施熠炜秦小江山西医科大学公共卫生学院山西省太原市030001 山西医科大学基础医学院山西省太原市030001 山西白求恩医院心血管外科山西省太原市030001 山西医科大学第一临床医学院山西省太原市030001

背景肺动脉高压(PH)常由左心疾病所致(2类PH),早期诊断困难,病死率高,钾通道功能障碍是PH的标志,但该病的流行病学数据仍不清楚,钾离子对PH的影响尚不明确。目的探讨2类PH患者的血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标及住院时间的关系,... 详细信息

背景肺动脉高压(PH)常由左心疾病所致(2类PH),早期诊断困难,病死率高,钾通道功能障碍是PH的标志,但该病的流行病学数据仍不清楚,钾离子对PH的影响尚不明确。目的探讨2类PH患者的血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标及住院时间的关系,评价血钾水平对2类PH严重程度的预测价值,为临床诊断治疗提供理论依据。方法回顾性收集2020年1月—2021年12月在山西医科大学第一医院诊断为2类PH的400例成年住院患者的病例资料。(1)一般资料:性别、年龄、BMI、住院时间、吸烟情况及吸烟指数(SI)、饮酒史。(2)基础病(糖尿病、高血压)。(3)实验室资料:血钾、心肌标志物[降钙素原、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶]、超声心动图指标(左心房前后径、右心室前后径、右心房面积、左心室射血分数、缩短分数、右房室瓣反流峰值流速、肺动脉收缩压)。依据血钾水平将纳入患者分为3组:5.5 mmol/L组(n=3)。采用Spearman秩相关分析探讨血钾水平与心肌标志物、超声心动图指标的相关性;采用Log-rank(Mantel-Cox)检验比较不同血钾水平患者的出院率;通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血钾对2类PH严重程度的预测价值。结果>5.5 mmol/L组患者降钙素原及NT-proBNP高于一步分为5.5 mmol/L,以深入研究血钾水平与患者住院时间的关系。Log-rank(Mantel-Cox)检验结果显示,对于大于平均住院水平的2类PH患者,不同血钾水平患者(5.5 mmol/L)的累积住院率比较,差异有统计学意义(P=0.022)。ROC曲线结果显示,血钾对非轻症PH的诊断价值[ROC曲线下面积(AUC)=0.577,截断值为3.91 mmol/L,灵敏度为64.7%,特异度为52.5%]与NT-proBNP的诊断价值相近(AUC=0.585,截断值为1070.69 pg/mL,灵敏度为78.1%,特异度为39.6%),可有效预测2类PH的严重程度。结论血钾水平可预测2类PH患者的严重程度及住院时间,干预血钾水平可能是防治PH的新途径之一。

关键词：肺动脉高压血钾超声心动图住院时间预测价值

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间充质干细胞在变应性鼻炎中的作用研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期38卷 442-447,452页

作者：李文瑾王艳杰程冯丽祁雪萍安云芳赵长青山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科山西省气道炎性疾病神经免疫(重点培育)实验室

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是以上气道高反应为主要特征的鼻黏膜慢性炎症,涉及多种免疫细胞及炎性介质,目前以药物、免疫和手术治疗为主。研究发现,间充质干细胞具有免疫调节能力,在AR的治疗中具有临床应用前景。本文将从间充质... 详细信息

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是以上气道高反应为主要特征的鼻黏膜慢性炎症,涉及多种免疫细胞及炎性介质,目前以药物、免疫和手术治疗为主。研究发现,间充质干细胞具有免疫调节能力,在AR的治疗中具有临床应用前景。本文将从间充质干细胞的作用机制、其对AR关键细胞的免疫调节作用及目前应用面临的挑战展开综述,以期为AR的治疗提供新的思路。

关键词：变应性鼻炎间充质干细胞免疫调节

T1b/T2期胆囊癌根治性手术中肝切除术时机与临床疗效及预后的关系

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 227-235页

作者：林轩涵田一童陈浙涵周学吟张津鸣胡家豪周恩杰张斌沈吉良方益锋曹佳胜陈鸣宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310016 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GB... 详细信息

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GBC而行二期肝切除手术。目前,GBC根治性手术中关于肝脏切除时机的研究较少。因此,本研究探讨GBC根治性手术中肝脏切除时机选择对患者围术期指标和远期预后的影响。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院2011年1月—2018年8月行GBC根治性手术的114例T1b/T2期GBC患者资料,其中82例行胆囊切除术同时联合肝切除(一期组),32例行胆囊切除术后再行二期肝切除手术(二期组)。采用倾向性评分匹配(PSM)平衡两组患者基线资料后,比较两组患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,分析影响患者OS和DFS的危险因素,并比较两组患者手术时间与住院时间的差异,此外,进一步单独比较二期组中不同手术时间间隔(间隔≤20 d与>20 d)患者围术期指标与预后的差异。结果:按1∶1 PSM后,两组各28例,除GBC诊断时间差异有统计学意义外(P0.05)。生存分析结果显示,两组患者OS和DFS差异无统计学意义(均P>0.05)。危险因素分析显示,仅有男性性别为患者OS的独立危险因素(HR=2.237,95%CI=1.119~4.473,P=0.023),手术时机与其他因素均与患者OS及DFS无明显关系(均P>0.05)。两组患者的手术时间与住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。不同手术时间间隔对二期肝切除患者的围术期指标和预后均无明显影响(均P>0.05)。结论:对于T1b/T2期GBC患者,二期切除对患者的疗效及远期预后的影响均不劣于一期肝切除。此外,不同时间间隔的二期肝切除手术在4周内的时间窗对于预后也无明显影响。

关键词：胆囊肿瘤肝切除术预后

基质金属蛋白酶-7在新生儿胆道闭锁诊断和预后评价中的研究进展

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中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 77-81页

作者：张子涵姚翼张文红迟云倩郝薇山东第一医科大学附属省立医院新生儿科济南250021 广西医科大学基础医学院南宁530021

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的严重肝胆疾病,早期诊断难度大,易延误患儿Kasai手术时机,部分患儿术后仍需接受肝移植,进展严重的患儿甚至死亡。基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,... 详细信息

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的严重肝胆疾病,早期诊断难度大,易延误患儿Kasai手术时机,部分患儿术后仍需接受肝移植,进展严重的患儿甚至死亡。基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)是基质金属蛋白酶家族之一,能够降解细胞外基质和其他基质,与BA联系紧密。本文主要介绍目前MMP-7在BA诊断和预后评价中的研究进展,并对相关研究结果予以概述和探讨。

关键词：胆道闭锁基质金属蛋白酶诊断评价

椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系：芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2024年

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东中医药大学第一临床医学院济宁医学院临床医学院济宁医学院附属医院脊柱外科

背景：有研究表明，调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而，肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的：采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法：应用公开发表最新的473种肠道菌群的... 详细信息

背景：有研究表明，调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而，肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的：采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法：应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论：(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示，毛螺菌目，UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示，椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关，与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明，基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系，为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外，对于中国生物医学研究，可以借鉴建立大型数据库，整合多中心的医疗数据，为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础，与其他国家的科研团队加强交流与合作，共同推动肠道菌群与疾病关系的研究，为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

累及咽旁间隙不同类型肿瘤的手术入路及下颌骨处理策略分析

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 374-377页

作者：闫星泉南欣荣任晓彦赵佳雄山西医科大学第一医院口腔颌面外科太原030001

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨... 详细信息

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略。研究共纳入患者49例,其中男性28例,女性21例,中位年龄52岁(24~72岁)。分别使用4种手术入路切除肿瘤,包括颈侧入路25例、颈颌入路16例、腮颈入路5例和经口入路3例。颈颌入路的患者中,3例采用下颌骨方块切除,6例采用下颌骨暂时性离断,7例采用肿瘤连同部分下颌骨切除的方法完成手术。累及咽旁间隙肿瘤的手术入路及下颌骨处理方式多样,临床上需综合肿瘤最大径、位置、边界、血供及病理类型等多种因素进行决策。

关键词：肿瘤咽旁间隙下颌骨手术入路

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结直肠癌及其微创入路手术发展方向的猜想

中华外科杂志 2024年第8期62卷 717-719页

作者：王振军张忠涛纪智礼首都医科大学附属北京朝阳医院普外科北京100020 首都医科大学附属北京友谊医院普外科、国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京朝阳医院院办北京100020

结直肠癌的手术治疗在精准医学理念的引导下,将越来越精准化和微创化,同时将衍生和进化出不依赖手术治疗的路径,如高微卫星不稳定性和错配修复缺陷结直肠癌的免疫检查点抑制剂和免疫靶向治疗、低位直肠癌新辅助治疗后的等待观察等。结... 详细信息

结直肠癌的手术治疗在精准医学理念的引导下,将越来越精准化和微创化,同时将衍生和进化出不依赖手术治疗的路径,如高微卫星不稳定性和错配修复缺陷结直肠癌的免疫检查点抑制剂和免疫靶向治疗、低位直肠癌新辅助治疗后的等待观察等。结直肠癌的微创入路手术将逐渐从腹腔镜手术向机器人手术迭代,这是走向智能外科的必由之路。

关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤精准医疗腹腔镜检查非手术治疗机器人

下肢力线调整区域对胫骨高位截骨后膝关节功能及运动学的影响

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中国组织工程研究 2024年

作者：位长强于洪建刘宁宁张寅啸滨州医学院第一临床医学院山东第一医科大学附属滨州市人民医院关节与运动医学科山东第一医科大学研究生院

背景：开放楔形胫骨高位截骨力线调整会影响膝关节后倾、髌骨高度等，另外开放楔形胫骨高位截骨过程中根据不同内翻畸形力线调整也有差异，目前负重位力线调整差异对术后膝关节相关指数以及膝关节功能的影响仍存争议。目的：探究开放楔... 详细信息

背景：开放楔形胫骨高位截骨力线调整会影响膝关节后倾、髌骨高度等，另外开放楔形胫骨高位截骨过程中根据不同内翻畸形力线调整也有差异，目前负重位力线调整差异对术后膝关节相关指数以及膝关节功能的影响仍存争议。目的：探究开放楔形胫骨高位截骨过程中力线调整区域对术后膝关节功能及关节运动学的影响。方法：选择2022年3月至2023年3月山东第一医科大学附属滨州市人民医院收治的膝骨关节炎并且接受开放楔形胫骨高位截骨治疗的患者76例，男33例，女43例，均为单膝。以胫骨平台外侧缘视为100%，膝关节中央髁间嵴位置为0%，根据患肢负重位力线经过外侧平台区域的不同分为2组：力线经胫骨平台外侧0-29%的区域归为A组(39例)，30%-40%归为B组(37例)。分析术前、术后的胫股角、胫骨近端内侧角、胫骨后倾角以及髌骨高度的改变；通过疼痛数字评分、美国特种外科医院膝关节评分评估膝关节症状和功能情况。结果与结论：(1)两组患者术后1年的胫骨后倾角、胫骨近端内侧角均较前增大(P 0.05)；术后6,12个月HSS膝关节评分B组优于A组(P 0.05)；(4)结果表明，开放楔形胫骨高位截骨术后中早期膝关节功能及症状明显改善，随着负重位力线外移，膝关节相关参数发生变化；术后1年随访时B组膝关节功能恢复优于A组；术后更远期膝关节功能及临床差异有待进一步的随访研究。

关键词：开放楔形胫骨高位截骨术运动医学膝关节参数负重位力线膝骨关节炎