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褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

中华地方病学杂志 2024年第1期43卷 13-20页

作者：杨晓倩毛杰赵倩阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，太原030001

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较低,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较高;与F组比较,FM组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较高,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较低。线性判别分析结果显示,候选单胞生糖菌属、毛螺菌属显著富集于C组,未分类的Muribaculaceae属、Muribaculum属显著富集于F组,异根瘤菌-新根瘤菌-副根瘤菌-根瘤菌属显著富集于FM组。结论MEL可以改善氟暴露所致的子代大鼠学习记忆能力损伤,可能与改变肠道菌群结构和组成有关。

关键词：氟褪黑素学习记忆损伤肠道菌群

miR-208b-3p通过抑制线粒体基因表达加重心力衰竭小鼠能量代谢障碍

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1857-1866页

作者：周双珊刘源银萍石毓君苏立重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400014 四川大学华西医院病理研究室成都610041

目的探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制。方法将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18)。手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术... 详细信息

目的探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制。方法将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18)。手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术组采用TAC相同手术方式,但不结扎主动脉弓。于TAC术后第2周再随机分为Antagomir组(n=6)、Antagomir-NC组(n=6)及TAC组(n=6),Antagomir组、Antagomir-NC组尾静脉分别注射miR-208b-3p antagomir(800μg)及miR-208b-3p antagomir阴性对照(800μg)试剂,每周2次,连续4周。术后第6周行超声心动图评估各组小鼠心功能。HE染色及天狼星红染色观察小鼠心肌组织病理学形态。ATP检测试剂盒检测各组小鼠心肌组织ATP水平。RT-qPCR检测小鼠心肌组织miR-208b-3p、线粒体基因(ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6、CO1、CO2、CO3、CYTB、ATP6、ATP8)及POLRMT、12SrRNA的表达。双荧光素酶报告基因实验检测miR-208b-3p与潜在靶基因POLRMT的相互结合作用。Western blot检测心肌组织POLRMT及ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白表达水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-208b-3p表达显著增加(P室重塑。

关键词： miR-208b 心力衰竭能量代谢线粒体基因 POLRMT

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肺移植术后气道狭窄的最新研究进展

器官移植 2024年第3期15卷 474-478页

作者：左玉洁刘孟根万佳鑫陈雨譞胡文龙张俊杰毛宇杨陈静钟艾伶史灵芝吴波巨春蓉田东四川大学华西医院胸外科成都610041 四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植实验室川北医学院附属医院心肺移植研究室南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院

随着手术技术和术后管理方案的优化,肺移植数量大幅提升,已成为治疗终末期肺病患者的重要手段。但由于支气管缺血和免疫抑制等综合因素的影响,肺移植术后气道狭窄发生率较高,严重影响肺移植受者的术后生存及生活质量。近年来,随着围手... 详细信息

随着手术技术和术后管理方案的优化,肺移植数量大幅提升,已成为治疗终末期肺病患者的重要手段。但由于支气管缺血和免疫抑制等综合因素的影响,肺移植术后气道狭窄发生率较高,严重影响肺移植受者的术后生存及生活质量。近年来,随着围手术期管理、器官保存及手术技术等的改善,肺移植术后气道狭窄的发生率有所下降,但仍处于较高水平,早期诊断、及时干预对改善气道狭窄患者的预后至关重要。因此,本文就肺移植术后气道狭窄的一般情况、诊断、治疗及预防进行综述,旨在为肺移植术后气道狭窄的综合管理提供参考,以改善肺移植受者预后。

关键词：肺移植气道狭窄吻合口并发症缺血坏死免疫抑制肺部感染机械通气

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肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素

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器官移植 2024年第2期15卷 236-243页

作者：史灵芝黄桁刘明昭杨航吴波赵晋严浩吉左玉洁张馨月刘霖曦田东陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023 四川大学华西医院胸外科四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植研究室浙江大学医学院附属第二医院肺移植科

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,... 详细信息

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,采用Kaplan-Meier法计算总生存率并绘制生存曲线。结果66例气道狭窄患者,中位无气道狭窄时间为72(52,102)d,27%(18/66)发生中心气道狭窄,73%(48/66)发生远端气道狭窄。术后机械通气时间[风险比(HR)1.037,95%可信区间(CI)1.005~1.070,P=0.024]和手术类型(HR 0.400,95%CI 0.177~0.903,P=0.027)均与肺移植术后气道狭窄患者的生存结局存在相关性,术后机械通气时间越长,受者死亡风险越高;接受双肺移植的气道狭窄患者的总生存率优于单肺移植。在亚组分析中,3级原发性移植物失功(PGD)(HR 4.577,95%CI 1.439~14.555,P=0.010)和免疫抑制药(HR 0.079,95%CI0.022~0.287,P<0.001)与肺移植术后早期气道狭窄患者生存结局均存在相关性;无3级PGD的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于有3级PGD的患者,使用他克莫司的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于使用环孢素的患者。结论术后机械通气时间长、单肺移植手术方式、3级PGD和使用环孢素可能影响肺移植术后气道狭窄患者的生存。

关键词：肺移植气道狭窄气道并发症原发性移植物失功(PGD) 急性排斥反应体外膜肺氧合氧合指数机械通气单肺移植双肺移植

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源

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生理病理状态下PI4KⅢβ的调控机制

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1025-1030页

作者：朱甜甜张玉桑雨琪李黎尤霜竹祁金龙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室神经与血管生物学教育部重点实验室河北省新药药理毒理研究室河北医科大学生命科学院创新药物平台河北石家庄050017

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 详细信息

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。

关键词： PI4KⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸膜募集病毒感染细菌感染疟疾神经系统疾病

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心肌钠通道Na1.5在心律失常中的作用

生理科学进展 2024年

作者：王佳琪张峰慧李玥霖胡慧媛中国医科大学中英联合学院中国医科大学药学院药物毒理学教研室

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴... 详细信息

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴奋的传导，基因突变所致的NaV1.5通道表达和调控异常是心律失常发生的重要生物学基础。本文综合国内外关于NaV1.5通道结构和功能的介绍及通道异常表达时心律失常的研究现状，为心血管药物的研发和临床应用以及药物心脏毒性等的研究提供重要的理论依据。

关键词： Na 1.5通道心律失常基因突变调控

基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 561-565页

作者：柳怡敏张丽娥彭阳李振宁邹云锋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。

关键词：缺血性脑卒中膜性肾病孟德尔随机化因果关系

中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识(2024版)

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 1-14页

作者：中国医师协会内镜医师分会腹腔镜外科专业委员会中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会腹腔镜专业委员会中华医学会外科学分会结直肠外科学组中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专业委员会中国医疗保健国际交流促进会结直肠病分会王自强孟文建杨旭洋魏明天刘骞张明光胡茜玥周总光王锡山张忠涛池畔不详四川大学华西医院中国医学科学院肿瘤医院首都医科大学附属北京友谊医院福建医科大学附属协和医院

侧方淋巴结是中低位直肠癌常见的转移部位, 亦是术后局部复发的主要原因。目前国际上针对直肠癌侧方转移的诊断、治疗尚存争议。本共识在《中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗共识(2019版)》的基础上, 结合国内外最新研究成果, 国内42位结直... 详细信息

侧方淋巴结是中低位直肠癌常见的转移部位, 亦是术后局部复发的主要原因。目前国际上针对直肠癌侧方转移的诊断、治疗尚存争议。本共识在《中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗共识(2019版)》的基础上, 结合国内外最新研究成果, 国内42位结直肠癌研究领域的专家针对直肠癌侧方淋巴结转移的诊断、治疗策略、随诊以及复发处理4个方面进行修订, 提出18条侧方淋巴结诊疗相关共识, 并采用美国预防医学工作组的评价标准进行等级推荐, 旨在进一步规范直肠癌侧方淋巴结转移的诊断标准及治疗策略。在本共识中未解决的相关问题, 尚需进一步临床实践, 并积极开展高质量的临床研究逐步探索和解决。

关键词：直肠肿瘤,中低位侧方淋巴结转移侧方淋巴结清扫新辅助治疗专家共识