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M2型巨噬细胞与GKT137831对肝星状细胞氧化应激的影响

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 201-207页

作者：孙儒阁李静申风俊山西医科大学第一医院消化内科太原030001 山西医科大学太原030001

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂GKT137831与M2型巨噬细胞对大鼠肝星状细胞(HSC)系(HSC-T6)氧化应激指标NOX4、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的影响。方法分离大鼠骨髓巨噬细胞,用白细胞介... 详细信息

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂GKT137831与M2型巨噬细胞对大鼠肝星状细胞(HSC)系(HSC-T6)氧化应激指标NOX4、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的影响。方法分离大鼠骨髓巨噬细胞,用白细胞介素(IL)-4诱导其分化为M2巨噬细胞表型。选5μg/L转化生长因子β1(TGF-β1)激活HSC-T6,采用细胞计数(CCK-8)法检测5~80μmol/L浓度梯度下NOX4抑制剂GKT137831刺激活化的大鼠HSC-T6细胞48 h后细胞增殖情况,选定最适药物浓度。分单独培养HSC组(对照组)、TGF-β1刺激组、TGF-β1+GKT137831刺激组、共同培养M2型巨噬细胞+HSC组、M2型巨噬细胞+TGF-β1刺激组、M2型巨噬细胞+TGF-β1+GKT137831刺激组,后5组为实验组。采用DCFH-DA探针法检测各组细胞活性氧(ROS)产生水平,采用qRT-PCR法和蛋白质印迹法检测各组HSC细胞NOX4、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Nrf2和HO-1水平。两组数据间的比较采用t检验,多组间比较行One-way ANOVA法分析。结果TGF-β1刺激后细胞内ROS显著升高,各组细胞ROS相对水平分别为1.03±0.11、3.88±0.07、2.90±0.08、0.99±0.06、3.30±0.05、2.21±0.11,F=686.1,P=0.001;NOX4、α-SMA、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05),加入GKT137831后,ROS及NOX4、α-SMA mRNA和蛋白表达较TGF-β1刺激组降低(P<0.05),Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。共培养组中TGF-β1刺激后HSC产生的ROS与NOX4、α-SMA mRNA及蛋白表达较单独培养组中TGF-β1刺激后显著降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),加入GKT137831后,共同培养组中ROS与NOX4、α-SMA mRNA及蛋白表达较单独培养组进一步降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论NOX4抑制剂GKT137831能降低HSC中ROS及NOX4、α-SMA水平和升高Nrf2、HO-1水平;M2型巨噬细胞共培养后辅助GKT137831降低HSC中ROS及NOX4、α-SMA水平,升高Nrf2、HO-1水平,调节了氧化应激与抗氧化应激系统间的平衡,从而拮抗纤维化进程。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 M2型巨噬细胞氧化应激活性氧

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脂肪棕色化调节骨代谢的研究进展

中华骨科杂志 2024年第3期44卷 186-192页

作者：刘泽民王栋吕欣张永红山西医科大学第二医院骨科

骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程, 两者维持体内骨代谢稳态。脂肪棕色化是将体内储存能量的白色脂肪转化为产热的棕色脂肪的生物学过程, 受环境、运动、营养素及信号分子诱导。脂肪棕色化能调节体内骨代谢, 通过分泌脂肪因子, 如成纤... 详细信息

骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程, 两者维持体内骨代谢稳态。脂肪棕色化是将体内储存能量的白色脂肪转化为产热的棕色脂肪的生物学过程, 受环境、运动、营养素及信号分子诱导。脂肪棕色化能调节体内骨代谢, 通过分泌脂肪因子, 如成纤维生长因子-21、脂联素、胰岛素样生长因子-1、骨形态发生蛋白等影响成骨、破骨能力。脂肪棕色化也可通过肠道微生物群介导, 经免疫途径影响骨代谢。衰老机体脂肪棕色化能力降低, 与骨质疏松状态下骨代谢失调有关;而儿童和青少年脂肪棕色化活跃, 骨代谢维持健康状态。通过运动、补充营养素(辣椒素、白藜芦醇、槲皮素等)等方式可促进脂肪棕色化并维持棕色脂肪组织, 对机体骨代谢起到积极作用。未来, 明确脂肪棕色化与骨代谢之间具体的调节模式, 对干预脂肪棕色化治疗骨代谢相关疾病具有重要意义。

关键词：骨代谢脂肪组织, 棕色综述

肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症1例及文献复习

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器官移植 2024年第2期15卷 263-269页

作者：董昆苏瑞玲陈军泽陈冠妙董淳强广西医科大学第一附属医院器官移植科南宁530021 广西医科大学

目的总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果患者肾活组织检查显示多数肾小管管... 详细信息

目的总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果患者肾活组织检查显示多数肾小管管腔内可见盐类结晶沉积,偏振光阳性。经过别嘌醇、血液透析和抗结晶等治疗移植物功能逐渐恢复。术后随访1年,患者肾功能恢复良好。结论肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症可能导致移植物功能恢复延迟或障碍,早发现、早诊断、早治疗可延缓疾病进展,改善功能。

关键词：腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症肾移植 2,8-二羟基腺嘌呤移植物功能延迟恢复移植物功能障碍基因检测血液透析别嘌醇

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肠道微生物群与肝脏再生研究进展

中国微生态学杂志 2024年第7期36卷 865-868页

作者：卫彦芳闫虹佑许翠萍山西医科大学第一医院山西医科大学

肝脏是一个具有强大再生能力的器官，其再生过程受多种因素的调控。在肝部分切除术及肝移植术后，肝脏能否恢复正常的形态及功能是判断手术是否成功的关键。因此，明确调控肝脏再生的因素对促进肝脏再生具有至关重要的作用。研究发现，... 详细信息

肝脏是一个具有强大再生能力的器官，其再生过程受多种因素的调控。在肝部分切除术及肝移植术后，肝脏能否恢复正常的形态及功能是判断手术是否成功的关键。因此，明确调控肝脏再生的因素对促进肝脏再生具有至关重要的作用。研究发现，人体庞大且复杂的肠道微生物群及其代谢产物在肝脏再生中发挥着重要作用，其中肠源性内毒素、与肠道微生物群相关的胆汁酸和肠道细菌代谢产物（如短链脂肪酸和色氨酸）等均参与肝脏再生，但其确切机制尚不清楚。本文就肠道微生物群及其代谢产物与肝脏再生的研究进展作一综述，以期为临床工作及相关研究提供参考。

关键词：肝脏再生肠源性内毒素肠道微生物群胆汁酸

第三腰椎骨骼肌质量指数对炎症性肠病患者药物治疗的影响

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 105-112页

作者：刘洋房昌星乔英田玲琳山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学影像学系太原030001 山西医科大学第一医院CT影像科太原030001 山西医科大学第一医院消化内科太原030001

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学... 详细信息

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学第一医院2018年12月至2022年12月住院治疗的230例IBD患者的基线腹部CT图像获取L3-SMI,行受试者工作特征曲线分析获取最优截断值定义肌少症。IBD组包括溃疡性结肠炎患者164例,克罗恩病患者66例,纳入正常对照组100例。收集体重指数(body mass index,BMI)、白蛋白、前白蛋白和疾病活动度、治疗药物等临床资料和生化指标,随访结局包括基线药物治疗方案优化、使用新的生物制剂或联合药物治疗。采用多变量Logistic回归分析,筛选影响药物治疗升级的危险因素,构建列线图,并评价其对IBD患者药物治疗升级的预测能力。结果研究中,IBD组肌少症患病率39.6%,其中溃疡性结肠炎患者肌少症患病率36.0%,克罗恩病患者肌少症患病率48.5%。IBD患者营养不良(BMI<18.5)的患病率为18.7%,但有69.2%的IBD合并肌少症患者BMI值≥18.5。IBD组中位L3-SMI显著低于正常对照组(36.30 cm^(2)/m^(2)比39.37 cm^(2)/m^(2),P=0.004)。肌少症(OR 3.33,95%CI 1.06~10.50,P=0.040)与IBD患者药物治疗升级相关。基于患者年龄、肌少症、白蛋白、BMI建立列线图模型,预测模型曲线下面积为0.762(95%CI 0.691~0.834,P<0.05),提示该预测模型区分度良好;校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明,该模型的预测值与实际测量值具有良好的一致性(χ^(2)=11.906,P=0.156);绘制决策曲线表明,预测模型有一定的临床效益。结论肌少症在IBD患者中普遍存在,与IBD患者药物治疗升级有关。

关键词：炎症性肠病肌肉减少症第三腰椎骨骼肌质量指数药物治疗

肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养管理的最佳证据总结

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中华护理杂志 2024年第8期59卷 934-941页

作者：高超越李敏张银珠张培莉侯晓雅程伊霞山西医科大学护理学院太原市030000 山西医科大学第一医院

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站... 详细信息

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站、美国肿瘤护理协会网站、美国肠外肠内营养学会网站、欧洲临床营养与代谢协会网站、中华医学会肠外肠内营养学分会网站、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、Cochrane Library、PubMed、CINAHL、Scopus、Web of Science、Embase、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网中关于肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的相关证据。检索时限为2012年1月1日—2022年8月14日。由2名经过循证培训的研究者独立完成文献的质量评价,并结合专家的建议进行证据提取及总结。结果共纳入14篇文献,包括4篇指南、1篇临床决策、2篇系统评价、4篇专家共识、3篇随机对照试验。汇总了14条最佳证据,涉及营养筛查与评估、营养教育、推荐剂量、配方选择、营养治疗和不良反应处理6个方面。结论该研究总结的最佳证据具有科学性和系统性,在对患者实施营养治疗时,医护人员应充分评估患者的营养状况,审慎地选择特殊用途配方食品剂量及种类,指导患者安全、有效地改善自身营养状况,提高患者的生活质量。

关键词：肿瘤特殊用途配方食品营养管理循证护理学证据总结

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

维立西呱治疗心力衰竭有效性、安全性及经济性的快速卫生技术评估

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中国药房 2024年第15期35卷 1818-1824页

作者：柯义君王威黄灿金涌齐腊梅安庆市立医院药事管理科安徽安庆246000 安庆市立医院消化内科安徽安庆246000 安徽医科大学校医院合肥230000

目的采用快速卫生技术评估方法,评价维立西呱治疗心力衰竭(HF)的有效性、安全性、经济性,为临床治疗方案的选择和决策提供参考依据。方法计算机检索中国知网、PubMed等中外数据库及相关卫生技术评估网站。相关研究人员独立筛选文献、提... 详细信息

目的采用快速卫生技术评估方法,评价维立西呱治疗心力衰竭(HF)的有效性、安全性、经济性,为临床治疗方案的选择和决策提供参考依据。方法计算机检索中国知网、PubMed等中外数据库及相关卫生技术评估网站。相关研究人员独立筛选文献、提取资料,在文献质量评价的基础上,对纳入文献的结果进行综合分析。结果共纳入文献17篇,其中系统评价/Meta分析12篇,药物经济学研究5篇。有效性分析结果显示:对于HF患者,相比于安慰剂,维立西呱(10 mg/d)可显著改善欧洲五维生存质量量表(EQ-5D)指数和降低因HF住院发生率(P0.05)。经济学分析结果显示:国内研究表明维立西呱具有较高的增量成本-效果比。结论维立西呱治疗HF具有较好的安全性和有效性,但在中国人群中并不具有经济优势。

关键词：维立西呱心力衰竭有效性安全性经济性快速卫生技术评估

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基于网络药理学和分子对接探讨党参防治免疫性血小板减少症的分子机制

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护理研究 2024年第9期38卷 1505-1515页

作者：朱瑞芳陈雨露王倩张珺张淑文吕亚茹韩世范王宏伟山西医科大学第一医院山西030001 山西医科大学山西医科大学第二医院

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相... 详细信息

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相应的蛋白质靶标。在GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集ITP的靶点,构建韦恩图获得复合靶标和疾病的交集靶点,并将靶标导入STRING数据库,使用Cytoscape3.9.1构建PPI网络。接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以探索ITP与党参的相关信号通路,最后对关键靶点和活性化合物进行分子对接研究。结果:共获得党参的84种潜在活性化合物、2354个疾病靶点与257个药物靶点,并得到86个交集靶点。通过蛋白互相作用网络图(PPI)分析确定了15个关键靶点,Degree值排名前5位的靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、Src原癌基因(SRC)、白细胞介素2(IL2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO和KEGG分析表明,党参治疗ITP主要涉及ERK1和ERK2级联的正向调控、信号转导、蛋白质磷酸化等生物学过程,信号通路主要包括PI3K/Akt、癌症通路、T细胞信号通路。分子对接结果表明,SRC、PPARG与11-hydroxyrankinidine具有较高的结合活性。肉豆蔻酸、乙基α-d果糖呋喃糖苷、黄豆黄素是重要的活性化合物并通过分子对接模拟进行验证。结论:本研究从多个角度阐明党参可能通过调节多个靶点和多条途径对ITP产生治疗作用,可为进一步深入研究党参对ITP的作用提供科学依据。

关键词：免疫性血小板减少症党参网络药理学分子对接分子机制