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回顾历史振奋精神展望未来任重道远——庆祝华西医科大学建校80周年

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四川大学学报(医学版) 1990年第3期 1-4页

作者：杨光华华西医科大学校长华西医科大学学报主编

在欢庆华西医科大学建校80周年的大喜日子里,我谨代表学校对一直关心、支持我校的建设和发展的各位领导、海内外校友表示崇高的敬意！对曾在我校工作的,为学校的建设和发展洒下了辛勤汗水、作出了无私奉献的同志们、朋友们表示衷心的谢... 详细信息

在欢庆华西医科大学建校80周年的大喜日子里,我谨代表学校对一直关心、支持我校的建设和发展的各位领导、海内外校友表示崇高的敬意！对曾在我校工作的,为学校的建设和发展洒下了辛勤汗水、作出了无私奉献的同志们、朋友们表示衷心的谢忱和崇高的敬意！对全校师生职工致以亲切的慰问和节日祝贺！

关键词：华西学科医科大学医学院校展望未来

M2型巨噬细胞与GKT137831对肝星状细胞氧化应激的影响

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 201-207页

作者：孙儒阁李静申风俊山西医科大学第一医院消化内科太原030001 山西医科大学太原030001

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂GKT137831与M2型巨噬细胞对大鼠肝星状细胞(HSC)系(HSC-T6)氧化应激指标NOX4、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的影响。方法分离大鼠骨髓巨噬细胞,用白细胞介... 详细信息

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂GKT137831与M2型巨噬细胞对大鼠肝星状细胞(HSC)系(HSC-T6)氧化应激指标NOX4、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的影响。方法分离大鼠骨髓巨噬细胞,用白细胞介素(IL)-4诱导其分化为M2巨噬细胞表型。选5μg/L转化生长因子β1(TGF-β1)激活HSC-T6,采用细胞计数(CCK-8)法检测5~80μmol/L浓度梯度下NOX4抑制剂GKT137831刺激活化的大鼠HSC-T6细胞48 h后细胞增殖情况,选定最适药物浓度。分单独培养HSC组(对照组)、TGF-β1刺激组、TGF-β1+GKT137831刺激组、共同培养M2型巨噬细胞+HSC组、M2型巨噬细胞+TGF-β1刺激组、M2型巨噬细胞+TGF-β1+GKT137831刺激组,后5组为实验组。采用DCFH-DA探针法检测各组细胞活性氧(ROS)产生水平,采用qRT-PCR法和蛋白质印迹法检测各组HSC细胞NOX4、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Nrf2和HO-1水平。两组数据间的比较采用t检验,多组间比较行One-way ANOVA法分析。结果TGF-β1刺激后细胞内ROS显著升高,各组细胞ROS相对水平分别为1.03±0.11、3.88±0.07、2.90±0.08、0.99±0.06、3.30±0.05、2.21±0.11,F=686.1,P=0.001;NOX4、α-SMA、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05),加入GKT137831后,ROS及NOX4、α-SMA mRNA和蛋白表达较TGF-β1刺激组降低(P<0.05),Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。共培养组中TGF-β1刺激后HSC产生的ROS与NOX4、α-SMA mRNA及蛋白表达较单独培养组中TGF-β1刺激后显著降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),加入GKT137831后,共同培养组中ROS与NOX4、α-SMA mRNA及蛋白表达较单独培养组进一步降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论NOX4抑制剂GKT137831能降低HSC中ROS及NOX4、α-SMA水平和升高Nrf2、HO-1水平;M2型巨噬细胞共培养后辅助GKT137831降低HSC中ROS及NOX4、α-SMA水平,升高Nrf2、HO-1水平,调节了氧化应激与抗氧化应激系统间的平衡,从而拮抗纤维化进程。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 M2型巨噬细胞氧化应激活性氧

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

第三腰椎骨骼肌质量指数对炎症性肠病患者药物治疗的影响

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 105-112页

作者：刘洋房昌星乔英田玲琳山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学影像学系太原030001 山西医科大学第一医院CT影像科太原030001 山西医科大学第一医院消化内科太原030001

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学... 详细信息

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学第一医院2018年12月至2022年12月住院治疗的230例IBD患者的基线腹部CT图像获取L3-SMI,行受试者工作特征曲线分析获取最优截断值定义肌少症。IBD组包括溃疡性结肠炎患者164例,克罗恩病患者66例,纳入正常对照组100例。收集体重指数(body mass index,BMI)、白蛋白、前白蛋白和疾病活动度、治疗药物等临床资料和生化指标,随访结局包括基线药物治疗方案优化、使用新的生物制剂或联合药物治疗。采用多变量Logistic回归分析,筛选影响药物治疗升级的危险因素,构建列线图,并评价其对IBD患者药物治疗升级的预测能力。结果研究中,IBD组肌少症患病率39.6%,其中溃疡性结肠炎患者肌少症患病率36.0%,克罗恩病患者肌少症患病率48.5%。IBD患者营养不良(BMI<18.5)的患病率为18.7%,但有69.2%的IBD合并肌少症患者BMI值≥18.5。IBD组中位L3-SMI显著低于正常对照组(36.30 cm^(2)/m^(2)比39.37 cm^(2)/m^(2),P=0.004)。肌少症(OR 3.33,95%CI 1.06~10.50,P=0.040)与IBD患者药物治疗升级相关。基于患者年龄、肌少症、白蛋白、BMI建立列线图模型,预测模型曲线下面积为0.762(95%CI 0.691~0.834,P<0.05),提示该预测模型区分度良好;校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明,该模型的预测值与实际测量值具有良好的一致性(χ^(2)=11.906,P=0.156);绘制决策曲线表明,预测模型有一定的临床效益。结论肌少症在IBD患者中普遍存在,与IBD患者药物治疗升级有关。

关键词：炎症性肠病肌肉减少症第三腰椎骨骼肌质量指数药物治疗

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肠道微生物群与肝脏再生研究进展

中国微生态学杂志 2024年第7期 865-868页

作者：卫彦芳闫虹佑许翠萍山西医科大学第一医院山西医科大学

肝脏是一个具有强大再生能力的器官，其再生过程受多种因素的调控。在肝部分切除术及肝移植术后，肝脏能否恢复正常的形态及功能是判断手术是否成功的关键。因此，明确调控肝脏再生的因素对促进肝脏再生具有至关重要的作用。研究发现，... 详细信息

肝脏是一个具有强大再生能力的器官，其再生过程受多种因素的调控。在肝部分切除术及肝移植术后，肝脏能否恢复正常的形态及功能是判断手术是否成功的关键。因此，明确调控肝脏再生的因素对促进肝脏再生具有至关重要的作用。研究发现，人体庞大且复杂的肠道微生物群及其代谢产物在肝脏再生中发挥着重要作用，其中肠源性内毒素、与肠道微生物群相关的胆汁酸和肠道细菌代谢产物（如短链脂肪酸和色氨酸）等均参与肝脏再生，但其确切机制尚不清楚。本文就肠道微生物群及其代谢产物与肝脏再生的研究进展作一综述，以期为临床工作及相关研究提供参考。

关键词：肝脏再生肠源性内毒素肠道微生物群胆汁酸

肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养管理的最佳证据总结

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中华护理杂志 2024年第8期59卷 934-941页

作者：高超越李敏张银珠张培莉侯晓雅程伊霞山西医科大学护理学院太原市030000 山西医科大学第一医院

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站... 详细信息

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站、美国肿瘤护理协会网站、美国肠外肠内营养学会网站、欧洲临床营养与代谢协会网站、中华医学会肠外肠内营养学分会网站、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、Cochrane Library、PubMed、CINAHL、Scopus、Web of Science、Embase、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网中关于肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的相关证据。检索时限为2012年1月1日—2022年8月14日。由2名经过循证培训的研究者独立完成文献的质量评价,并结合专家的建议进行证据提取及总结。结果共纳入14篇文献,包括4篇指南、1篇临床决策、2篇系统评价、4篇专家共识、3篇随机对照试验。汇总了14条最佳证据,涉及营养筛查与评估、营养教育、推荐剂量、配方选择、营养治疗和不良反应处理6个方面。结论该研究总结的最佳证据具有科学性和系统性,在对患者实施营养治疗时,医护人员应充分评估患者的营养状况,审慎地选择特殊用途配方食品剂量及种类,指导患者安全、有效地改善自身营养状况,提高患者的生活质量。

关键词：肿瘤特殊用途配方食品营养管理循证护理学证据总结

开发档案信息资源　服务高校教学科研──华西医科大学档案利用工作

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四川档案 1996年第1期 20-23页

作者：孟继兴华西医科大学档案馆

开发档案信息资源服务高校教学科研──华西医科大学档案利用工作华西医科大学档案馆孟继兴随着我国社会主义经济建设的发展，档案利用需求大大增加，如何在新的形势下进一步开发高校档案信息资源．为学校教学、科研工作和两个文明建设... 详细信息

开发档案信息资源服务高校教学科研──华西医科大学档案利用工作华西医科大学档案馆孟继兴随着我国社会主义经济建设的发展，档案利用需求大大增加，如何在新的形势下进一步开发高校档案信息资源．为学校教学、科研工作和两个文明建设服务．是我们面临的新课题。回顾华西...

关键词：档案利用档案工作开发档案信息资源高校教学科研医科大学大学档案馆面向社会服务病历档案档案信息开发华西

基于聚乙烯亚胺的还原响应型胶束提高反义寡核苷酸转染效率及其体内抗肿瘤作用研究

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1159-1167页

作者：杨爽潘飞贺蓓蓓石敏飞何翠萍郑彬山西医科大学基础医学院太原030001 山西医科大学药学院太原030001

目的在支化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)基础上,合成一种含有二硫键的聚合物PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE,并将其制备成阳离子胶束(P-ss-PD),在人乳腺癌细胞株中考察P-ss-PD胶束降低细胞毒性,提高反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotides,ASO)转染效率的能力,并对P-ss-PD胶束在裸鼠体内的抗肿瘤效果进行研究。方法以二硫键为连接臂,将PEG_(2000)-DSPE接枝到支化PEI上合成PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE。采用乙醇注入法制备P-ss-PD胶束,与ASO结合后得到P-ss-PD/ASO纳米复合物。采用激光粒度分析仪测定不同质量比的P-ss-PD/ASO纳米复合物的粒径和zeta电位。采用琼脂糖凝胶阻滞试验考察P-ss-PD/ASO纳米复合物的结合度,确定最佳质量比;同时考察P-ss-PD胶束的还原响应能力。采用CCK8试剂盒检测P-ss-PD胶束的细胞毒性。使用流式细胞仪和高内涵细胞成像分析系统考察P-ss-PD胶束在MDAMB-231细胞中的转染效率。建立MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,考察P-ss-PD胶束的抑瘤活性。结果当质量比为300∶1时,P-ss-PD/ASO纳米复合物粒径最小且稳定性较好,平均粒径为(58.90±4.08)nm,平均zeta电位值为(16.80±1.23)mV,形态为均一的球形。P-ss-PD/ASO纳米复合物具有还原响应力,在高度还原性条件下能够释放装载的ASO。在体外细胞实验中,与未修饰的PEI相比,P-ss-PD胶束的细胞毒性显著降低,细胞转染效率显著提高。在体内动物实验中,P-ss-PD/ASO纳米复合物对荷瘤裸鼠的肿瘤生长抑制率>50%。结论本研究制备的P-ss-PD胶束是一种低毒高效的非病毒载体,具有还原响应释放特性,在ASO药物递送方面具有应用前景。

关键词：聚乙烯亚胺还原响应反义寡核苷酸转染抗肿瘤

HSP90在APP/PS1小鼠海马组织中年龄依赖性表达变化

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生理学报 2024年第2期76卷 257-265页

作者：王冰怡刘思钰郝凯敏祁文秀山西医科大学汾阳学院汾阳032200

本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型海马组织中热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)以及Tau磷酸化水平在不同月龄的变化规律。将6、9、12月龄的APP/PS1转基因小鼠分为... 详细信息

本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型海马组织中热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)以及Tau磷酸化水平在不同月龄的变化规律。将6、9、12月龄的APP/PS1转基因小鼠分为3个实验组,同月龄的C57BL/6J小鼠为相应对照组,每组8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力;Western blot或免疫组织化学检测小鼠海马组织中HSP90、Aβ_(1-42)的表达以及Tau蛋白磷酸化水平;qRT-PCR检测海马组织hsp90 mRNA的表达;尼氏染色检测小鼠海马神经细胞形态和数量的变化。结果显示,APP/PS1转基因小鼠相较于同月龄的C57BL/6J小鼠,其海马组织中HSP90和hsp90 mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01),Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平则升高(P<0.05或P<0.01);不同月龄的APP/PS1转基因小鼠之间比较后发现,其海马组织中HSP90和hsp90 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)以及Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平升高(P<0.01或P<0.05)均随着月龄的增加呈现进行性发展,同时其认知能力也逐渐减退。以上结果提示,APP/PS1小鼠海马组织中HSP90表达降低、Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平升高及其认知功能降低均呈现年龄依赖性。

关键词：阿尔茨海默病 HSP90 APP/PS1小鼠

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