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脑靶向肽偶联药物研究进展

中国药学杂志 2024年第9期59卷 768-775页

作者：崔娜史亚军白敏王胜正丁一陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室西安710032

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病严重危害人类的生命健康。但由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,缺乏将药物输送到大脑的有效技术,这严重影响CNS疾病相关药物的开发成功率,致使治疗效果往往不尽如人意。因此,... 详细信息

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病严重危害人类的生命健康。但由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,缺乏将药物输送到大脑的有效技术,这严重影响CNS疾病相关药物的开发成功率,致使治疗效果往往不尽如人意。因此,迫切需要一种新技术解决上述问题。脑靶向肽偶联药物由脑靶向肽、连接基团和有效载荷3部分组成,其利用生物相关的内源性转运机制使生物活性分子透过BBB,并到达脑实质,已成为一种有前景的CNS药物。本文简要介绍了脑靶向肽偶联药物中脑靶向肽、连接基团和有效载荷的种类及特征等,并列举了一些常见的脑靶向肽偶联药物,以及此类药物面临的挑战和改进的方法,以期为后续CNS药物的设计和开发提供新思路。

关键词：多肽偶联药物脑靶向肽连接基团有效载荷中枢神经系统血脑屏障

铁死亡调控蛋白GPX4的小分子抑制剂研究进展

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药学实践与服务 2024年第9期42卷 375-378页

作者：刘汝雄杨万镇涂杰盛春泉海军军医大学药学系药物化学教研室上海200433

铁死亡(ferroptosis)是2012年新发现的一种非凋亡坏死的细胞死亡方式,其主要特征为脂质活性氧增多以及细胞内亚铁离子累积。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是含硒GPx家族第4位成员,是细胞清除脂质过氧化物的重要蛋白,也是铁死亡的重要调节... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是2012年新发现的一种非凋亡坏死的细胞死亡方式,其主要特征为脂质活性氧增多以及细胞内亚铁离子累积。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是含硒GPx家族第4位成员,是细胞清除脂质过氧化物的重要蛋白,也是铁死亡的重要调节因子。靶向GPX4小分子抑制剂能诱导铁死亡发生,为治疗耐药性癌症和神经退行性疾病提供了新的策略。主要介绍GPX4蛋白的结构和功能,并综述GPX4小分子抑制剂最新前沿进展,为开发基于GXP4抑制的铁死亡诱导剂提供研究基础。

关键词： GPX4 小分子抑制剂铁死亡谷胱甘肽脂质过氧化

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后疫情时代医学生医学伦理观再建立的思考

当代医学 2024年第4期30卷 172-175页

作者：周钢王全军张东旭席佳越聂慧芳空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室陕西西安710032

后疫情时代,高校医学生作为基层医务人员的主要储备力量与实践者,在疫情管控中发挥着承上启下的重要作用。这就要求当代高校医学生不仅要具备专业的医学技能,还要具有良好的沟通能力和正确的医学伦理观。因此,高等医学类院校更需加大对... 详细信息

后疫情时代,高校医学生作为基层医务人员的主要储备力量与实践者,在疫情管控中发挥着承上启下的重要作用。这就要求当代高校医学生不仅要具备专业的医学技能,还要具有良好的沟通能力和正确的医学伦理观。因此,高等医学类院校更需加大对医学生人文素质的培养和医学伦理观再建立的重视程度。本文从医学伦理观的内涵阐释、医学伦理观再建立的必要性与方法论等角度试做论述,旨在倡导高校医学生医学伦理观的有效建立,从而全面提高疫情的防控水平,促进我国医学体系的全面提升。

关键词：后疫情时代医学生医学伦理观

“双一流”建设背景下中医药学研究生人才培养模式的探索与思考

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中医药管理杂志 2024年第13期32卷 23-25页

作者：祖先鹏沈云亨王金鑫田赛赛柳润辉徐希科海军军医大学药学系天然药物化学教研室上海200433

在“双一流”建设背景下,中医药院校有了新的发展契机。目前,中医药学研究生培养存在一些问题,无法满足新时代对中医药学人才的需求。本文从教学管理、导师队伍等方面探讨中医药人才培养的策略与措施。

关键词： “双一流”建设人才培养模式中医药

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桔梗质量标志物筛选

中成药 2024年第10期 3393-3399页

作者：井亚江王七龙黄建萍安佳王祥张岗彭亮高静王昌利王育朋张鑫磊颜永刚陕西中医药大学药学院陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心“秦药”研发重点实验室陕西海天制药有限公司空军军医大学药学院药物化学与药物分析学教研室

目的筛选桔梗质量标志物。方法建立HPLC-ELSD指纹图谱，获取化学成分信息。采用网络药理学建立成分-靶点、蛋白互作网络，筛选核心靶点与潜在质量标志物，并进行细胞实验验证。结果 19批药材指纹图谱中有12个共有峰，相似度0.933～0.... 详细信息

目的筛选桔梗质量标志物。方法建立HPLC-ELSD指纹图谱，获取化学成分信息。采用网络药理学建立成分-靶点、蛋白互作网络，筛选核心靶点与潜在质量标志物，并进行细胞实验验证。结果 19批药材指纹图谱中有12个共有峰，相似度0.933～0.997。共得15种活性成分、5个核心靶点、5个质量标志物。各质量标志物干预后，A549细胞上清IL-17、TNF水平降低（P<0.01）,EGFR、JUN、RXRA、STAT3、TNF、PTGS2 mRNA表达升高（P<0.01）。结论桔梗皂苷D3、桔梗皂苷D2、桔梗皂苷A、远志皂苷D2、桔梗酸A可作为桔梗质量标志物，该药材能通过免疫调节、抑制炎症因子分泌、调控细胞分化与增殖等途径达到宣肺、利咽功效。

关键词：桔梗质量标志物 HPLC-ELSD指纹图谱网络药理学细胞实验

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细菌介导的肿瘤协同治疗策略

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 296-302页

作者：任昊喆(综述) 杨铁虹王静(审阅) 兰州大学口腔医学院口腔医院牙周科甘肃兰州730000 空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室陕西西安710032 甘肃省口腔疾病临床医学研究中心甘肃兰州730000

随着基因工程和合成生物学的快速发展,以及对宿主病原体相互作用的认识更加深入,细菌在肿瘤治疗中的作用被广泛研究。细菌介导的肿瘤治疗机制主要包括肿瘤特异性靶向、诱发抗肿瘤免疫反应等,通过与化疗、放疗等传统疗法的结合,可以提高... 详细信息

随着基因工程和合成生物学的快速发展,以及对宿主病原体相互作用的认识更加深入,细菌在肿瘤治疗中的作用被广泛研究。细菌介导的肿瘤治疗机制主要包括肿瘤特异性靶向、诱发抗肿瘤免疫反应等,通过与化疗、放疗等传统疗法的结合,可以提高抗肿瘤疗效,同时降低对宿主的全身毒性。利用基因工程可获得对肿瘤组织更高靶向性的减毒菌株或细菌衍生物,从而提高肿瘤治疗的有效性和安全性。此外,细菌表面的可修饰性和表面化学偶联的多样性对实现理想载药及多模式抗肿瘤治疗成为可能,尤其是纳米载药体系与细菌结合组装的生物复合纳米递送系统,可克服传统纳米药物靶向性低、难以渗透到肿瘤深部组织的不足。尽管细菌用作抗肿瘤及释药体系的运输载体仍然有很多亟待解决的问题,但细菌在肿瘤区域特异性定植并诱导肿瘤免疫反应的特性以及作为理想药物载体的潜力,为肿瘤治疗提供了一个颇有前景的新范式。

关键词：细菌介导肿瘤治疗肿瘤免疫治疗肿瘤靶向纳米药物载体细菌衍生物

UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆中紫杉醇脂肪酸酯前药及其药代动力学研究

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药学实践与服务 2024年第8期42卷 341-345页

作者：陈炳辰佟达丰万苗闫飞虎姚建忠海军军医大学第一附属医院肛肠外科上海200433 海军军医大学药学系药物化学教研室上海200433

目的建立小鼠血浆中紫杉醇肉豆蔻酸酯(PTX-MA)、紫杉醇棕榈酸酯(PTX-PA)和紫杉醇硬脂酸酯(PTX-SA)等3种紫杉醇脂肪酸酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,并初步考察其脂质体的小鼠体内药代动力学特性。方法采用EclipsePlu... 详细信息

目的建立小鼠血浆中紫杉醇肉豆蔻酸酯(PTX-MA)、紫杉醇棕榈酸酯(PTX-PA)和紫杉醇硬脂酸酯(PTX-SA)等3种紫杉醇脂肪酸酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,并初步考察其脂质体的小鼠体内药代动力学特性。方法采用EclipsePlus C_(8)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),0.2%甲酸水溶液(A)和甲醇(B)的不同比例混合液为流动相,梯度洗脱,三重四极杆串联质谱多重反应监检测(MRM),流速:0.3 ml/min,柱温:30℃,进样量:10μl。结果PTX-MA、PTX-PA和PTX-SA在5.0~500.0 ng/ml范围内均呈良好的线性关系(r>0.9950),日内和日间精密度、稳定性、提取回收率和基质效应试验结果的RSD均小于10%;3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体PTX-MA-L、PTX-PA-L和PTX-SA-L在小鼠体内的半衰期(t_(1/2))分别为14.78、44.49和69.32 h,清除率(CL)分别为29.06、24.94和13.74 L·kg/h。结论该方法专属性高、灵敏、操作简便、稳定性好,可用于小鼠血浆中紫杉醇脂肪酸酯的含量测定。小鼠体内药代动力学研究结果表明,随脂肪酸碳链增加,紫杉醇脂肪酸酯在小鼠体内t_(1/2)呈大幅延长,清除率则显著降低,提示紫杉醇经不同链长饱和脂肪酸酯化修饰可改变其体内药代动力学特性,从而为紫杉醇脂肪酸酯前药的纳米制剂研发提供科学依据。

关键词：紫杉醇脂肪酸酯前药高效液相色谱-串联质谱法药动学

重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮水平的关联研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 535-539,553页

作者：万梅王立宏凌曦陈卿孙磊杨桓刘晋祎敖琳曹佳邹鹏山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事毒理学教研室重庆400038 四川大学华西公共卫生学院成都610041

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运... 详细信息

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运动等级量表》得分进行四分位数分类,分为Q1、Q2、Q3、Q4组。使用化学发光酶免疫法测定血清睾酮和皮质醇水平,使用logistic回归和线性回归模型分析久坐和体育运动与心理健康问题、睾酮和皮质醇水平的关联。结果 582名男性大学生抑郁、焦虑和压力症状的发生率分别为6.70%、12.71%和6.70%。与久坐10 h组抑郁症状的发生风险增加5.66倍(OR=6.66,95%CI:2.16~20.49,P=0.001),睾酮水平减少13.22%(95%CI:-19.56%~-6.37%,P0.05)。结论久坐是大学生抑郁症状和睾酮水平降低的危险因素,体育运动是抑郁症状发生的保护因素,并与睾酮水平的升高有关,且体育运动可能缓解久坐的不良影响。

关键词：久坐体育运动心理健康睾酮

基于上转换纳米材料的C反应蛋白(CRP)高灵敏度免疫荧光检测方法的建立

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 681-686页

作者：刘玉桃朱钰璞宋朝君王宇亮胡锦伟马政君席佳越崔敏萱范黎空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室陕西西安710032 西北工业大学生命学院陕西西安710072 陕西中医药大学第二临床医学院临床医学系陕西西安712046 空军军医大学第二附属医院超声科陕西西安710038

目的采用镧系元素掺杂的上转换纳米材料增强检测体系的荧光强度,利用特异性识别C反应蛋白(CRP)的单克隆抗体,开发出一种高灵敏度、高光稳定性和高特异性的免疫荧光检测方法。方法制备以NaGdF_(4):Yb/Tm/Er为核心,以NaLuF_(4)为外壳的核... 详细信息

目的采用镧系元素掺杂的上转换纳米材料增强检测体系的荧光强度,利用特异性识别C反应蛋白(CRP)的单克隆抗体,开发出一种高灵敏度、高光稳定性和高特异性的免疫荧光检测方法。方法制备以NaGdF_(4):Yb/Tm/Er为核心,以NaLuF_(4)为外壳的核壳结构上转换纳米颗粒,通过表面配体交换以得到水溶性纳米颗粒,以共价方式偶联FMU-CRP1特异性检测抗体,构建上转换发光检测试剂。通过双抗体夹心法,建立基于上转换纳米材料的免疫荧光法。结果基于上转换纳米材料的免疫荧光法,在(0.015~1)ng/mL CRP范围内具有良好的线性关系(R^(2)=0.9944),检测下限为0.015 ng/mL。与ELISA相比,本方法的检测灵敏度提高33倍,显著优于ELISA。结论基于上转换纳米材料的免疫荧光法兼具高灵敏度和高光稳定性特点,有望为临床应用提供新参考。

关键词：上转换纳米材料 C反应蛋白(CRP) 免疫荧光法灵敏度