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免疫治疗在胃肠道肿瘤中的研究进展及实践挑战

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 24-34页

作者：陈帆王峰徐瑞华中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060

胃肠道恶性肿瘤是最常见的消化系统肿瘤, 其高发病率和癌症相关高死亡率严重威胁着民众的健康。随着免疫治疗研究的进展, 其在胃肠道恶性肿瘤围手术期和晚期肿瘤治疗中的重要性日渐凸显。目前, 免疫治疗已成为高度微卫星不稳定型晚期结... 详细信息

胃肠道恶性肿瘤是最常见的消化系统肿瘤, 其高发病率和癌症相关高死亡率严重威胁着民众的健康。随着免疫治疗研究的进展, 其在胃肠道恶性肿瘤围手术期和晚期肿瘤治疗中的重要性日渐凸显。目前, 免疫治疗已成为高度微卫星不稳定型晚期结直肠癌的标准一线治疗方案;而在晚期胃癌的一线治疗中, 免疫治疗联合化疗以及在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性患者中联合HER2靶向治疗和化疗也取得显著疗效和长期生存获益。免疫治疗在胃肠道肿瘤围手术期治疗以及晚期二线及后线治疗中的研究进展也展现出良好的潜力。目前的研究亟需探索更多的免疫联合用药方案, 为胃肠道肿瘤患者, 特别是微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗带来曙光。

关键词：胃肠道肿瘤免疫治疗微卫星状态人表皮生长因子受体2阳性

沉默ciRS-7通过靶向miR-944逆转胃癌细胞顺铂耐药性机制

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中国药理学通报 2023年第7期39卷 1325-1332页

作者：魏文娥郭翠萍刁银卓骆玉霜青海大学附属医院肿瘤内科青海大学附属肿瘤医院肿瘤内科青海西宁810001

目的探讨沉默环状RNA(circRNA)ciRS-7对胃癌细胞顺铂耐药性的影响及相关机制。方法构建顺铂耐药胃癌细胞HGC-27/DDP,沉默ciRS-7并用顺铂处理HGC-27/DDP细胞后,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ciRS-7、微小RNA-944(miR-944)表达水平,... 详细信息

目的探讨沉默环状RNA(circRNA)ciRS-7对胃癌细胞顺铂耐药性的影响及相关机制。方法构建顺铂耐药胃癌细胞HGC-27/DDP,沉默ciRS-7并用顺铂处理HGC-27/DDP细胞后,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ciRS-7、微小RNA-944(miR-944)表达水平,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活率、克隆形成实验检测克隆形成数,蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡指数,双荧光素酶实验验证ciRS-7与miR-944的靶向关系。结果 ciRS-7在顺铂耐药胃癌组织和细胞中高表达,miR-944在顺铂耐药胃癌组织和细胞中低表达,沉默ciRS-7明显降低顺铂处理的HGC-27/DDP细胞存活率、克隆形成数、cyclinD1、PCNA、Bcl-2蛋白表达水平,明显增加顺铂处理的HGC-27/DDP细胞ciRS-7、凋亡率、凋亡指数、Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平,ciRS-7靶向抑制miR-944的表达。结论沉默ciRS-7可逆转胃癌细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与沉默ciRS-7可促进miR-944的表达有关。

关键词： ciRS-7 miR-944 胃癌顺铂耐药性增殖凋亡

恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌专家共识

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中华肿瘤杂志 2022年第4期44卷 297-306页

作者：张力杨云鹏中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌专家共识制定顾问专家组中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 不详

非小细胞肺癌患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变率为3%~7%。与表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌患者比较, ALK突变非小细胞肺癌患者更易获得长期生存, 因此, ALK突变被称为钻石突变。目前, 在全球范围内, ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物... 详细信息

非小细胞肺癌患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变率为3%~7%。与表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌患者比较, ALK突变非小细胞肺癌患者更易获得长期生存, 因此, ALK突变被称为钻石突变。目前, 在全球范围内, ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物已经有三代药物。中国已获批的ALK-TKI第一代药物为克唑替尼, 第二代药物为阿来替尼、塞瑞替尼和恩沙替尼。恩沙替尼为中国自主原研的ALK-TKI, 其疗效与阿来替尼相似, 耐受性表现为一过性皮疹, 从患者长期生存的角度而言, 顺应性更好。恩沙替尼引起的皮疹表现与其他ALK-TKI药物不同, 为了便于临床应用和为患者提供更多的治疗选择, 在中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会的指导下, 专家收集汇总了恩沙替尼常见的不良反应, 并结合临床实践制定了明确的不良分级及具体处理方案, 以期为临床医师提供相应的参考依据。

关键词：肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶阳性间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂不良反应专家共识

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)

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中华医学杂志 2023年第33期103卷 2579-2590页

作者：中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会冯继锋史艳侠沈波徐瑞华石远凯邢镨元张俊不详江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科南京210006 中山大学肿瘤防治中心广州510060 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科

肿瘤药物相关血小板减少(CTIT)为抗肿瘤药物治疗常见的不良反应,其发生率与肿瘤类型、治疗方案及治疗周期等有关。CTIT可导致出血、药物剂量强度降低及治疗时间延迟,严重时甚至需要输注血小板,最终影响治疗方案按计划实施、增加治疗费... 详细信息

肿瘤药物相关血小板减少(CTIT)为抗肿瘤药物治疗常见的不良反应,其发生率与肿瘤类型、治疗方案及治疗周期等有关。CTIT可导致出血、药物剂量强度降低及治疗时间延迟,严重时甚至需要输注血小板,最终影响治疗方案按计划实施、增加治疗费用、降低抗肿瘤疗效和生存质量,导致不良预后。CTIT的治疗应首先明确病因,评估出血风险,再根据病因及血小板减少的严重程度采取相应的治疗策略。主要治疗措施包括输注血小板、应用各类促血小板生成药物,以及减少血小板破坏的治疗。其中,促血小板生成的药物主要指促血小板生长因子,包括重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白细胞介素-11(rhIL-11)和血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)等。中医中药在提升血小板方面也有一定的辅助作用。此外,对高危患者进行Ⅱ级预防有助于降低CTIT的发生率和严重程度。本共识旨在为中国肿瘤科医生提供更合理的CTIT诊疗方案,降低患者因肿瘤治疗所致血小板减少相关出血风险,提高患者生存质量。

关键词：血小板减少肿瘤药物相关血小板减少重组人白细胞介素11 重组人血小板生成素血小板生成素受体激动剂

中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2022年版)

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中华医学杂志 2022年第39期102卷 3080-3094页

作者：中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会冯继锋姜文奇沈波石远凯巴一史艳侠张俊王佳蕾潘半舟不详江苏省肿瘤医院肿瘤内科南京210006 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510000 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科

恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。随着抗肿瘤新药和止吐新药的问世,以及国内药物可及性的提高,制定适时、科学、规范、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治的专家共识有利于保障肿瘤治疗的顺利进行。本共识在《肿瘤药物治疗相... 详细信息

恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。随着抗肿瘤新药和止吐新药的问世,以及国内药物可及性的提高,制定适时、科学、规范、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治的专家共识有利于保障肿瘤治疗的顺利进行。本共识在《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)》基础上,根据国内外最新循证医学证据,结合国内临床实践经验,由共识专家组反复讨论推敲形成,内容包括共识制定方法学、恶心呕吐概述、肿瘤药物相关恶心呕吐治疗原则、常用止吐药物及应用注意事项、成人及儿童抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防、肿瘤患者止吐用药管理等方面,以期为肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治提供专业指导意见。

关键词：恶心呕吐肿瘤药物治疗防治

中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识

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中华肿瘤杂志 2023年第4期45卷 279-290页

作者：中国抗癌协会肺癌专业委员会程颖张力赵媛媛不详吉林省肿瘤医院肿瘤科长春130012 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060

肺癌是中国发病率和死亡率均排第1位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。BRAF突变在NSCLC患者中的发生率约为1.5%~5.5%,而BRAF V600突变约占所有BRAF突变的30%~50%,BRAF突变患者整体预后较差。目前,关于BRAF突变NSCLC的... 详细信息

肺癌是中国发病率和死亡率均排第1位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。BRAF突变在NSCLC患者中的发生率约为1.5%~5.5%,而BRAF V600突变约占所有BRAF突变的30%~50%,BRAF突变患者整体预后较差。目前,关于BRAF突变NSCLC的临床研究探索越来越多,新药研发层出不穷,但国内尚无BRAF突变NSCLC诊疗相关的规范化共识。中国抗癌协会肺癌专业委员会专家组整合国内外BRAF突变相关的指南共识和现有的临床研究结果,结合我国BRAF突变的NSCLC诊疗经验,制定了中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识,针对BRAF突变NSCLC的临床评估、诊疗流程、合理用药、不良反应管理等给出了详细建议,旨在为BRAF突变NSCLC的规范化管理和诊疗提供参考意见。

关键词：肺肿瘤非小细胞肺癌 BRAF BRAF V600 BRAF抑制剂丝裂原活化蛋白激酶抑制剂

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中国胃癌患者三线治疗的现状及研究进展

中华肿瘤杂志 2020年第12期42卷 983-988页

作者：齐长松程思远沈琳北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科 100142

胃癌是全球最为常见的恶性肿瘤之一,晚期胃癌预后差,一线化疗后复发或疾病进展发生率高,患者生存率低,同时可选择的后线治疗手段有限。三线治疗可使经选定的晚期胃癌患者生存获益。目前,多项化疗、靶向治疗和免疫治疗相关的临床研究及... 详细信息

胃癌是全球最为常见的恶性肿瘤之一,晚期胃癌预后差,一线化疗后复发或疾病进展发生率高,患者生存率低,同时可选择的后线治疗手段有限。三线治疗可使经选定的晚期胃癌患者生存获益。目前,多项化疗、靶向治疗和免疫治疗相关的临床研究及真实世界研究正在开展之中。此外,联合治疗的探索、如何通过寻找临床特征或者生物学标志物筛选最佳的获益人群,也是研究者们关注的热点。文章将详细概述晚期胃癌三线治疗的现状和进展,并深入探讨中国胃癌治疗的特色。

关键词：胃肿瘤三线治疗化疗靶向治疗免疫治疗

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晚期胃癌免疫治疗再挑战的临床分析

中华肿瘤杂志 2023年第7期45卷 605-612页

作者：张鑫鑫杨晓帆李帅吴晨侯新芳郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院消化内科郑州450008

目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗再挑战治疗在晚期胃癌中的临床疗效及影响因素。方法:回顾性收集2020年1月至2021年12月就诊河南省肿瘤医院使用PD-1单抗再挑战治疗晚期胃癌患者的临床资料。初次或再次使用PD-1单抗治疗开始至疾病进... 详细信息

目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗再挑战治疗在晚期胃癌中的临床疗效及影响因素。方法:回顾性收集2020年1月至2021年12月就诊河南省肿瘤医院使用PD-1单抗再挑战治疗晚期胃癌患者的临床资料。初次或再次使用PD-1单抗治疗开始至疾病进展或末次随访日期的时间为无进展生存时间(PFS),分别命名为PFS 1和PFS 2,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,预后影响因素分析采用Cox比例风险模型。结果:60例PD-1单抗再挑战治疗患者的中位随访时间为12.2个月,中位PFS 2为2.9个月,客观缓解率(ORR)为16.7%,疾病控制率(DCR)为55.0%。首次及再次使用相同PD-1单抗和不同PD-1单抗挑战治疗的中位PFS 2分别为3.5和1.9个月(P=0.007)。再挑战治疗中程序性死亡受体配体1表达阳性患者的中位PFS 2为3.4个月,ORR为22.7%,DCR为63.6%;中位PFS 1≥6个月患者的中位PFS 2为4.5个月,ORR为27.3%,DCR为54.5%。多因素分析显示,腹膜转移是PD-1单抗再挑战治疗PFS 2的独立影响因素(HR=2.327,95%CI:1.066~5.082,P=0.034)。PD-1单抗再挑战治疗中1~2级不良反应发生率为83.3%(50/60),3~4级为35.0%(21/60),安全性可控。结论:晚期胃癌中PD-1单抗再挑战治疗是一种可行的治疗方式,但再挑战治疗适宜人群的筛选仍需前瞻性数据分析验证。

关键词：胃肿瘤程序性死亡受体1单抗免疫治疗再挑战临床分析