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病例05(2024):超早产儿合并巨大胎盘绒毛膜血管瘤及血小板减少症1例

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中华围产医学杂志 2024年第10期27卷 849-855页

作者：李小清张奇潘姣娥温弘浙江大学医学院附属妇产科医院产科杭州310000 浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科杭州310000 浙江大学医学院附属妇产科医院超声科杭州310000

本文报道了1例孕中期诊断为巨大胎盘绒毛膜血管瘤的病例。本例病情进展迅速,并发胎儿水肿、重度贫血、重度心力衰竭,病情危重,经多学科会诊讨论后于孕27周+1行羊水减量及胎儿宫内输血缓解母胎症状。术后25 h因胎盘早剥行急诊剖宫产分娩... 详细信息

本文报道了1例孕中期诊断为巨大胎盘绒毛膜血管瘤的病例。本例病情进展迅速,并发胎儿水肿、重度贫血、重度心力衰竭,病情危重,经多学科会诊讨论后于孕27周+1行羊水减量及胎儿宫内输血缓解母胎症状。术后25 h因胎盘早剥行急诊剖宫产分娩一超早产儿。患儿生后3 d内反复输注血小板无效,确诊为抗人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)抗体阳性引起的胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症,予输注抗HLA抗体阴性血小板后,患儿病情好转。本例合并多种严重并发症,胎儿宫内及生后死亡风险极高,通过多学科协作救治成功,术后母儿恢复良好。提示临床上要重视巨大绒毛膜血管瘤,定期监测血管瘤及胎儿宫内发育情况;对于合并血小板减少,尤其是血小板输注无效的胎儿及新生儿需重视血小板抗体的检测,在考虑抗血小板特异性抗体的同时应重视HLA抗体的因素。

关键词：胎盘绒毛膜血管瘤胎儿贫血宫内输血胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症

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妊娠期糖尿病免疫相关发病机制的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第3期58卷 394-399页

作者：胡路遥汤益波梁朝霞浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的并发症之一,严重危害母婴健康,其发病率在全球范围内逐渐增加。研究发现,除胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍外,机体免疫失调在GDM发病过程中起重要作用。本文就常见免疫细胞参与GDM病理生理过程的最... 详细信息

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的并发症之一,严重危害母婴健康,其发病率在全球范围内逐渐增加。研究发现,除胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍外,机体免疫失调在GDM发病过程中起重要作用。本文就常见免疫细胞参与GDM病理生理过程的最新研究进行综述,以探究与GDM发生发展相关的免疫细胞功能变化,为防治GDM提供参考。

关键词：妊娠期糖尿病固有免疫适应性免疫

MRE11-RAD50-NBS1复合物的功能与人类疾病的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 232-241页

作者：许晓慧刘一丹浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

生物体的DNA常遭受着来自体外和体内各种因素的攻击,其中DNA双链断裂(DSB)是严重的一种DNA损伤方式。为了保证遗传信息的稳定性,生物体自身存在应对DNA损伤的修复机制。同源重组修复是精确的修复DSB的方式,MRE11-RAD50-NBS1(MRN)复合物... 详细信息

生物体的DNA常遭受着来自体外和体内各种因素的攻击,其中DNA双链断裂(DSB)是严重的一种DNA损伤方式。为了保证遗传信息的稳定性,生物体自身存在应对DNA损伤的修复机制。同源重组修复是精确的修复DSB的方式,MRE11-RAD50-NBS1(MRN)复合物是参与同源重组修复的关键蛋白,在不同物种之间存在保守性。从前关于MRN复合物的功能研究主要来源于酿酒酵母和线虫等低等生物,近些年来对哺乳动物MRN复合物的研究提示MRN复合物在高等动物DNA损伤修复中存在功能。本文综述了MRN复合物的组成和结构及其在DNA损伤同源重组修复中的功能,同时也介绍了MRN复合物异常所带来的人类疾病共济失调性毛细血管扩张综合征类似病症、奈梅亨断裂综合征和奈梅亨断裂综合征类似病症,并对这3类DNA损伤修复缺陷疾病的临床表型和相关小鼠模型研究进行了总结。

关键词： DNA损伤修复 DNA双链断裂同源重组 MRE11-RAD50-NBS1复合物

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三种电子胎心监护评价系统评估新生儿酸中毒的效果比较

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 362-370页

作者：仇黎丽呼慧莲杨玲顾宁朱振华方婧周燕戴毅敏南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210016

目的分析产时电子胎心监护(electronic fetal monitoring,EFM)Parer-五级、美国国家儿童健康与人类发展研究院(National Institute of Child Health and Human Development,NICHD)-三级和国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)-三级评价系统评估新生儿酸中毒的有效性和观察者间一致性。方法回顾性分析2020年1月至2020年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院足月单胎头位分娩酸中毒新生儿(脐动脉血pH值≤7.1)和正常新生儿(脐动脉血pH值≥7.2)产妇分娩前1 h内至少30 min的EFM图形资料,对病例的临床特征及母儿结局设盲。4名产科医生分别独立对随机排序并编码的EFM图形进行特征描述。另1名产科医生参照NICHD-、FIGO-三级和Parer-五级评价系统,根据图形特征进行分级评价。分析3种系统评估新生儿酸中毒的灵敏度和特异度,以及观察者间一致性。分别采用独立样本t检验、χ^(2)检验(或Fisher精确概率法)或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。3种评价系统组间灵敏度和特异度比较采用McNemar检验。用Kappa检验分析观察者之间的一致性。结果(1)共3558例进入本研究。经倾向性评分匹配后,酸中毒组和对照组分别为44例和78例。2组产妇的产次、分娩孕周、临产方式、胎盘早剥和分娩镇痛率差异均无统计学意义。酸中毒组阴道助产率和新生儿收住重症监护病房率明显高于对照组[15.8%(7/44)与2.6%(2/78),χ^(2)=8.45,P=0.003;31.8%(14/44)与12.8%(10/78),χ^(2)=8.45,P=0.004],脐动脉血pH值和平均碱剩余低于对照组[7.04±0.07与7.30±0.05,t=4.98;(-12.40±3.32)与(-5.64±1.95)mmol/L,t=13.61;P值均<0.001]。(2)在NICHD-三级评价系统中,酸中毒和对照组分别有95.5%(42/44)和89.7%(70/78)为可疑胎儿酸碱失衡的Ⅱ类图形,酸中毒组仅4.5%(2/44)为Ⅲ类图形。在FIGO-三级评价系统中,酸中毒组81.8%(36/44)的图形为“病理图形”;Parer-五级评价系统中提示胎儿酸碱失衡的“橙色或红色”风险也可识别86.4%(38/44)的酸中毒组EFM图形。提示胎儿宫内状况良好的FIGO-三级评价系统“正常图形”和Parer-五级评价系统“绿色或蓝色”风险,在对照组中分别占28.2%(22/78)和41.0%(32/78)。酸中毒组均未被Parer-五级评价系统误判为正常。(3)与NICHD-三级评价系统相比,FIGO-三级和Parer-五级评价系统的评估灵敏度(95%CI)升高[86.4%(71.8%~92.4%)、81.8%(66.8%~89.4%)与4.5%(1.2%~14.5%)],特异度降低[100.0%(95.3%~100.0%)、87.2%(78.0%~92.9%)和84.6%(75.0%~91.0%)]。FIGO-三级和Parer-五级评价系统评估新生儿酸中毒的灵敏度及特异度差异无统计学意义(P值分别为0.727和0.791)。(4)判读对照组图形时,不同观察者应用NICHD-三级评价系统进行分级的总符合率高达94.2%,FIGO-三级和Parer-五级评价系统的总符合率分别为69.7%和67.7%。评价酸中毒组EFM图形时,Parer-五级评价系统的观察者间一致性强[κ值(95%CI):0.87(0.79~0.95)],NICHD-和FIGO-三级评价系统均较强[κ值(95%CI)分别为0.77(0.66~0.88)和0.72(0.60~0.84)]。结论Parer-五级和FIGO-三级评价系统评估新生儿酸中毒的灵敏度明显优于NICHD-三级评价系统,且Parer-五级评价系统的阴性预测值和对病理性EFM图形的判读一致性更高。

关键词：胎儿监测酸中毒胎儿缺氧电子胎心监护病例对照研究

青春期女性生殖系统发育异常356例临床分析

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 360-367页

作者：徐嘉聆王亚萍张喜刘武黄秀峰李娟清浙江大学医学院附属妇产科医院妇科杭州310006

目的探讨青春期女性生殖系统发育异常不同类型的构成比、发病及就诊年龄、主要临床表现、常见的合并畸形、合并子宫内膜异位症(内异症)、手术治疗及预后等情况。方法回顾性分析2003年1月至2018年8月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院... 详细信息

目的探讨青春期女性生殖系统发育异常不同类型的构成比、发病及就诊年龄、主要临床表现、常见的合并畸形、合并子宫内膜异位症(内异症)、手术治疗及预后等情况。方法回顾性分析2003年1月至2018年8月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院的356例青春期(10~19岁)生殖系统发育异常患者的临床资料。结果(1)356例青春期生殖系统发育异常患者中,子宫发育异常(23.6%,84/356)、阴道斜隔综合征(22.5%,80/356)及阴道发育异常(21.6%,77/356)常见,其次为多部位发育异常(16.0%,57/356)、其他类型发育异常(13.5%,48/356)及Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征(MRKH综合征;2.8%,10/356)。(2)阴道斜隔综合征、非处女膜闭锁的其他类型发育异常患者的中位发病年龄与中位就诊年龄比较,差异均有统计学意义(P均0.05)。(3)6种类型青春期生殖系统发育异常患者的临床表现缺乏特异性,以下腹痛为主。(4)大部分患者入院后完善了心肺检查(71.3%,254/356)及泌尿系统检查(63.5%,226/356),仅18.3%(65/356)完善了腹腔器官检查,5.9%(21/356)完善了骨骼系统检查;完善检查后发现,青春期生殖系统发育异常合并泌尿系统畸形常见(27.5%,98/356),其次发现了合并肛门闭锁(0.6%,2/356)、右位心(0.3%,1/356)及脊柱侧弯(0.3%,1/356)。46.4%(84/181)的患者术中发现合并内异症,其中梗阻性生殖系统发育异常患者比非梗阻性生殖系统发育异常患者更易合并内异症[分别为50.3%(74/147)、29.4%(10/34);P0.05)。(5)共随访308例患者,中位随访年龄为25.0岁,其中20例患者再次手术,12.0%(37/308)的患者存在月经异常,33.1%(102/308)伴痛经,130例已有性生活的患者均未诉性生活异常。结论青春期女性生殖系统发育异常以子宫发育异常、阴道斜隔综合征及阴道发育异常常见,且合并泌尿系统畸形者多见,同时合并内异症的风险增加。其临床表现缺乏特异性,发病后难以得到及时诊疗,但大部分患者手术治疗效果较好。

关键词：生殖器,女(雌)性先天畸形青春期

TFDP2在子痫前期胎盘中的表达及其对滋养细胞凋亡的影响

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中华围产医学杂志 2024年第2期27卷 133-142页

作者：曹晨睿刘丹王志尹赵光锋裴中锐胡娅莉南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210009

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2(transcription factor dimerization partner 2,TFDP2)的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫... 详细信息

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2(transcription factor dimerization partner 2,TFDP2)的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫前期产妇30例(子痫前期组),及同期在本院剖宫产分娩的健康正常产妇30例(对照组)的胎盘组织。利用免疫组织化学染色检测TFDP2在胎盘组织中的定位,实时荧光定量-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测2组胎盘组织中TFDP2 mRNA和蛋白水平的差异。取合体滋养细胞BeWo细胞,转染小干扰RNA敲降TFDP2,利用蛋白质印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测凋亡相关指标——B细胞淋巴瘤2蛋白(B cell lymphoma 2,Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X,Bax)及其mRNA的改变,利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记染色和流式细胞技术观察凋亡细胞数量的改变,并探索相关下游信号通路的变化。采用两独立样本t检验、秩和检验和χ^(2)检验进行统计学分析。结果TFDP2主要表达于对照组胎盘合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中。子痫前期胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达量在mRNA水平(0.722±0.239与1.000±0.348,t=3.61,P=0.001)和蛋白水平(0.728±0.185与1.000±0.206,t=2.41,P=0.037)均低于对照组。与未敲降TFDP2比较,在BeWo细胞中敲降TFDP2,凋亡指标Bax/Bcl2比值升高(mRNA:1.755±0.452与1.000±0.279,t=3.48,P=0.006;蛋白:3.206±0.922与1.000±0.290,t=3.95,P=0.017),每个视野中凋亡细胞数量升高[(4.556±1.740)与(2.444±1.130)个,t=3.05,P=0.008],总凋亡细胞比例升高[(21.37±1.66)%与(12.61±0.38)%,t=8.92,P=0.001],BeWo细胞质中蛋白激酶A催化亚基的Thr197位点磷酸化活性降低(0.466±0.035与1.000±0.075,t=11.19,P<0.001),细胞核中β-连环蛋白的表达降低(0.250±0.093与1.000±0.269,t=4.57,P=0.010)。结论子痫前期患者胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达降低,可能通过抑制蛋白激酶A催化亚基/β-连环蛋白信号通路,促进合体滋养细胞的凋亡。

关键词：先兆子痫 DNA结合蛋白质类转录因子滋养层细胞凋亡

肥大细胞参与子宫内膜异位症疼痛机制的研究进展

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海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1089-1096页

作者：毛心齐张信美浙江大学医学院附属妇产科医院妇科杭州310006

疼痛是子宫内膜异位症最常见和最严重的症状,目前尚无有效的治疗方法,且疼痛机制仍然不明。肥大细胞是一种可以与感觉神经相互作用、介导疼痛的免疫细胞,近年来研究发现肥大细胞在子宫内膜异位症疼痛发生中发挥重要作用。本文总结了肥... 详细信息

疼痛是子宫内膜异位症最常见和最严重的症状,目前尚无有效的治疗方法,且疼痛机制仍然不明。肥大细胞是一种可以与感觉神经相互作用、介导疼痛的免疫细胞,近年来研究发现肥大细胞在子宫内膜异位症疼痛发生中发挥重要作用。本文总结了肥大细胞通过炎症反应、血管生成、神经生长、外周和中枢神经敏化等途径参与子宫内膜异位症疼痛发生机制的最新进展,以期为子宫内膜异位症疼痛的机制研究和临床治疗开拓新思路。

关键词：子宫内膜异位症疼痛肥大细胞炎症血管生成神经生长神经敏化

不同胎儿先天性肺气道畸形容积比病例的临床特点及孕期母体糖皮质激素治疗效果

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中华围产医学杂志 2024年第8期27卷 624-630页

作者：王链链唐慧荣王娅戴晨燕李洁潘玮辰王小宇郑明明南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210008

目的探讨不同胎儿先天性肺气道畸形(congenital pulmonary airway malformations,CPAM)容积比(CPAM volume ratio,CVR)病例的临床特点,以及孕期母体糖皮质激素治疗CPAM的效果。方法回顾性纳入2020年9月至2023年5月南京大学医学院附属鼓... 详细信息

目的探讨不同胎儿先天性肺气道畸形(congenital pulmonary airway malformations,CPAM)容积比(CPAM volume ratio,CVR)病例的临床特点,以及孕期母体糖皮质激素治疗CPAM的效果。方法回顾性纳入2020年9月至2023年5月南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科产前诊断的胎儿CPAM孕妇56例(均为单胎妊娠),其中3例接受孕期母体糖皮质激素治疗。详细介绍接受孕期母体糖皮质激素治疗病例的临床情况。采用两独立样本t检验、非参数检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法进行统计学分析。结果(1)一般情况:56例胎儿CPAM孕妇年龄(32.0±0.7)岁,所有胎儿均为单侧病变,其中左侧25例(44.6%),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型CPAM分别占5.4%(3/56)、50.0%(28/56)和44.6%(25/56)。56例中发生胎儿水肿2例,非水肿胎儿的胎儿期最大CVR为0.79±0.66。(2)以非水肿CPAM胎儿的最大CVR平均值加2个标准差作为胎儿水肿发生风险的CVR阈值(0.79+2×0.66=2.1),将研究对象根据胎儿期最大CVR分为CVR≤2.0组(n=50)及CVR>2.0组(n=6)。CVR>2.0组与CVR≤2.0组相比,胎儿水肿[2/6与0.0%(0/50),Fisher精确概率法]、纵隔移位[5/6与32.0%(16/50),χ^(2)=4.03]、羊水过多[6/6与4.0%(2/50),Fisher精确概率法]和生后手术治疗的比例均较高[4/5与22.2%(10/45),连续校正χ^(2)=4.86],差异均有统计学意义(P值均2.0的胎儿中3例接受孕期母体糖皮质激素治疗,干预后水肿缓解和/或肿块体积减小,均足月活产分娩。其中2例生后行胸腔镜手术干预,分别随访至5和14月龄,喂养发育未见异常;另1例随访至3月龄时暂未手术干预,无呼吸道相关症状,喂养发育未见异常。结论产前超声提示CVR>2.0时,胎儿水肿、纵隔移位、羊水过多的发生率增加。对于这类CPAM胎儿,孕期母体糖皮质激素治疗有望获得较好妊娠结局。

关键词：先天性囊性腺瘤样畸形先天性肺气道畸形糖皮质激素治疗宫内治疗

基于光学体表监测的左侧乳腺癌深吸气屏气放疗实时三维在体剂量验证分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 517-522页

作者：王佳浩谢洪玲赵亚东周鹏飞李卉唐秋浙江大学医学院附属妇产科医院放疗科杭州

目的对光学体表监测下的左侧乳腺癌深吸气屏气门控放疗(DIBH⁃SGRT)患者进行三维在体剂量验证,研究靶区剂量学差异以及影响通过率指标的相关因素。方法选取浙江大学医学院附属妇产科医院放疗科行DIBH⁃SGRT的20例左侧乳腺癌患者,记录光学... 详细信息

目的对光学体表监测下的左侧乳腺癌深吸气屏气门控放疗(DIBH⁃SGRT)患者进行三维在体剂量验证,研究靶区剂量学差异以及影响通过率指标的相关因素。方法选取浙江大学医学院附属妇产科医院放疗科行DIBH⁃SGRT的20例左侧乳腺癌患者,记录光学体表监测下患者DIBH过程中的分次内位移偏差,同时所有患者在治疗过程中均进行基于电子射野影像装置的三维在体剂量(EIVD)验证,统计2 mm/2%、3 mm/3%与3 mm/5%的3类γ通过率。以剂量体积直方图(DVH)参数,评估肿瘤靶区与危及器官的剂量学差异。采用Pearson相关性分析,计算3类γ通过率与剂量学差异、位移偏差间的相关性。结果2 mm/2%、3 mm/3%和3 mm/5%的平均γ通过率分别为73.43%、86.00%和92.96%,EIVD测量剂量与计划剂量在计划瘤床靶区体积(PTV_TB)和计划靶区体积(PTV)Dmean的平均剂量偏差为0.23%和0.59%(P>0.05)。Pearson分析显示,γ通过率与肿瘤靶区的剂量学差异相关性较弱(R0.7)。结论三维EIVD验证能够有效保证左侧乳腺癌DIBH⁃SGRT过程中肿瘤靶区剂量传递的精准性,同时EIVD系统能够潜在发现患者屏气过程中的位移偏差。

关键词：左侧乳腺癌深吸气屏气门控放疗三维在体剂量验证 γ通过率