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基于临床特征及炎症标志物预测头颈部鳞癌患者新辅助免疫化疗后病理缓解情况及临床模型构建

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 357-365页

作者：林巧红严仕达张星陈树伟李茜圆张颖张诗婷宋明中山大学肿瘤防治中心、广东省肿瘤临床研究中心华南肿瘤国家重点实验室、广东省鼻咽癌诊疗重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心头颈科广州510060

目的分析新辅助免疫化疗的患者发生主要病理缓解(major pathological response,MPR)的临床生物学影响因素。方法回顾性收集2019年6月1日至2021年12月31日在中山大学肿瘤防治中心进行新辅助免疫化疗的可手术的初治头颈部鳞状细胞癌(head ... 详细信息

目的分析新辅助免疫化疗的患者发生主要病理缓解(major pathological response,MPR)的临床生物学影响因素。方法回顾性收集2019年6月1日至2021年12月31日在中山大学肿瘤防治中心进行新辅助免疫化疗的可手术的初治头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)病例。通过二元Logistic回归分析患者的临床特征及炎症标志物与MPR的相关性,构建列线图模型并利用校正曲线和决策曲线分析验证列线图的预测能力和准确性。结果共纳入173例患者,男性141例,女性32例,年龄22~83岁。通过病理评估,将患者分为MPR(108例)和非MPR(65例)2组。通过Logistic回归分析得出,HPV+口咽癌、影像学评估部分缓解或完全缓解、较低的治疗前血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、较低的治疗前C反应蛋白/白蛋白比值(C reactive protein/albumin ratio,CAR)以及较低的治疗前后CAR差值的患者更易出现MPR(P值均<0.05)。根据上述因素构建了列线图模型,其中,C指数为0.826(95%CI:0.760~0.892),以校正曲线和决策曲线分析均证实了该模型的预测准确性。结论本研究分析接受新辅助免疫化疗的可切除的HNSCC患者发生MPR的相关因素,并成功构建了预测MPR的列线图模型。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞新辅助免疫化疗 HPV感染炎症指标列线图模型

宫颈癌腔内联合组织间插植近距离放疗施源器模板的应用

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 137-144页

作者：欧阳翼黄晓丹陈佛平伍海莹叶伟军陈锴李珺芸刘红英麦苗青顾慧宽林焕新曹新平中山大学肿瘤防治中心放疗科、华南肿瘤学国家重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

目的设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)施源器模板,并评估其应用价值。方法收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期(国际妇产科协会2018分期)宫颈癌患者的外照射前后磁共振... 详细信息

目的设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)施源器模板,并评估其应用价值。方法收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期(国际妇产科协会2018分期)宫颈癌患者的外照射前后磁共振影像资料,对宫颈原发病灶范围进行回顾性阅片分析对比。基于外照射后肿物残留情况,勾画近距离放疗高危临床靶区(HR-CTV),设计腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)的施源器模板,并进一步评估施源器模板插植组(37例)与徒手插植组(63例)治疗宫颈癌的剂量和疗效差异。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验,连续变量采用t检验或U检验。结果100例宫颈癌患者外照射后残留肿物边缘按顺时针3、6、9、12点方向与宫颈管中心的距离中位数为16.5、14.0、17.0、13.0 mm。将对应的HR-CTV叠加重建三维图,设计制作蘑菇头圆柱体式IC-ISBT施源器模板:头部长径为35 mm,短径为20 mm,中心适配宫腔管,内圈C1-C12为表盘式排列,两侧拓展B1-B5及A1-A4针道。在剂量方面,模板插植组与徒手插植组的HR-CTV D90%[(635.12±22.65)∶(635.80±25.84)cGy]、膀胱D_(2cm^(3))[(473.79±44.78)∶(463.55±66.43)cGy],直肠D_(2cm^(3))[(396.99±73.54)∶(408.00±73.94)cGy]及乙状结肠D_(2cm^(3))[(293.07±152.72)∶(311.31±135.77)cGy]无明显差异(P>0.05),但前者的HR-CTV D98%较高[(544.78±32.07)∶(536.78±32.04)cGy,P=0.007],直肠D1 cm3及D0.1 cm3较低[(438.62±69.65)∶(453.97±67.89)cGy,P=0.016;(519.46±70.67)∶(543.82±81.24)cGy,P=0.001]。两组的宫颈原发灶完全缓解率(86%∶83%,P>0.05)无差异。结论该IC-ISBT施源器模板设计合理,与徒手插植疗效相当,靶区剂量覆盖符合临床需求,可更好地保护危及器官。其使用操作简便,可重复性强,有望作为常规模板推广应用。

关键词：宫颈肿瘤,局部晚期近距离放射疗法腔内联合组织间插植施源器模板徒手插植剂量分析

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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒

二代测序技术动态监测循环肿瘤DNA在淋巴瘤中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第4期33卷 253-256页

作者：谢炜基王娟张翼鷟中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科、华南肿瘤学国家重点实验室、肿瘤医学协同创新中心广州510060

传统淋巴瘤的疾病诊断和复发监测依赖于病理活组织检查和影像学检查,但各有其局限性,难以满足淋巴瘤患者个体化管理的需求。循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤细胞的片段DNA。基于ctDNA的液体活组织检查是一种创新性技术,具有灵敏度高、... 详细信息

传统淋巴瘤的疾病诊断和复发监测依赖于病理活组织检查和影像学检查,但各有其局限性,难以满足淋巴瘤患者个体化管理的需求。循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤细胞的片段DNA。基于ctDNA的液体活组织检查是一种创新性技术,具有灵敏度高、特异度强、创伤性小、实时性和可重复性等优点,在淋巴瘤患者的诊断、基因分型、预后判断、疗效评估、指导治疗、复发监测和耐药机制探索等方面具有应用潜力。现就基于二代测序技术动态监测ctDNA在淋巴瘤患者中的研究进展进行综述。

关键词：二代测序循环肿瘤DNA 分子监测血液肿瘤

微小残留病灶在非转移性结直肠癌中的应用研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 749-755页

作者：曹玓王芳张荣欣魏冰何明彦彭俊杰陈功中山大学肿瘤防治中心结直肠科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 中山大学肿瘤防治中心分子诊断科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003 中山大学附属肿瘤医院甘肃医院甘肃省肿瘤医院结直肠外科兰州730050 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物... 详细信息

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物,其在非转移性(Ⅰ~Ⅲ期)结直肠癌中的应用尤为重要,作为一种实时、准确和便捷的生物标志物,能够有效预警肿瘤复发,指导术后辅助化疗决策,并为复发监测提供重要信息。ctDNA检测技术的应用前景广阔,有望为结直肠癌患者带来更为精准的个体化治疗方案。本文综合分析了ctDNA在检测非转移性结直肠癌患者MRD中的应用进展,详细探讨并梳理了其在临床治疗决策中的指导作用,同时展望了该领域的未来发展方向。

关键词：结直肠肿瘤,非转移性循环肿瘤DNA 微小残留病灶精准医疗

基于真实世界数据的Ⅲ期胃癌免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的中期疗效回顾性研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 395-402页

作者：杨显奇饶振魏鸿坤薛志诚刘海洋段奇峰孙晓卫王玮中山大学肿瘤防治中心胃外科、华南恶性肿瘤重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期... 详细信息

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的临床资料,其中ⅢA期患者147例(36.5%),ⅢB期患者130例(32.3%),ⅢC期患者126例(31.3%);人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性患者15例(3.7%);错配修复缺失(dMMR)患者25例(6.2%);EB病毒编码RNA(EBER)阳性患者22例(5.5%)。根据其治疗方案分为免疫抑制剂联合辅助化疗组(免疫治疗组,110例,男性71例,女性39例,中位年龄59岁)和单纯辅助化疗组(单纯化疗组,293例,男性186例,女性107例,中位年龄60岁)。免疫治疗组使用的免疫治疗药物均为程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂(包括替雷丽珠单抗85例、信迪利单抗10例、特瑞普利单抗8例、纳武利尤单抗4例,卡瑞丽珠单抗2例、帕博丽珠单抗1例);单纯化疗组采用辅助化疗方案包括SOX方案[奥沙利铂+替吉奥(S-1)]132例、XELOX(卡培他滨和奥沙利铂)102例、S-1单药方案44例、其他方案15例。比较两组的3年无病生存率(DFS),并对不同年龄、分子表型、pTNM分期、淋巴结外浸润及肿瘤长径进行亚组分析。结果中位随访20.5(3.1~46.3)个月,全组403例患者3年总体DFS为61.4%,免疫治疗组的3年DFS为82.7%,优于单纯化疗组(58.8%),差异具有统计学意义(P=0.021);多因素分析显示,术后接受免疫治疗是本组患者DFS的保护性因素(HR=0.352,95%CI:0.180~0.685)。亚组分析显示,ⅢC期(HR=0.416,95%CI:0.184~0.940)、年龄≥60岁(HR=0.336,95%CI:0.121~0.934)、淋巴结结外浸润阳性(HR=0.378,95%CI:0.170~0.839)的患者可从免疫联合辅助化疗中获益(均P学意义(均P>0.05)。结论在真实世界状态下,Ⅲ期胃癌及食管胃结合部癌患者或可从术后免疫检查点抑制剂联合辅助化疗中获益。

关键词：胃肿瘤食管胃结合部肿瘤辅助治疗免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1,PD-1 程序性细胞死亡蛋白-配体1,PD-L1 真实世界研究

新辅助直肠评分对接受新辅助放化疗联合手术的局部进展期直肠癌患者10年生存状况的预测价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 608-614页

作者：张炜力周驰王炜锋李伟豪何嘉华卢震海伍小军林俊忠彭健宏中山大学肿瘤防治中心结直肠科、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

目的探究新辅助直肠(NAR)评分对接受新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者长期生存的预测能力。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2004年10月至2014年4月期间病理确诊为直肠腺癌而接受新辅助放... 详细信息

目的探究新辅助直肠(NAR)评分对接受新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者长期生存的预测能力。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2004年10月至2014年4月期间病理确诊为直肠腺癌而接受新辅助放化疗和根治性手术的局部进展期直肠癌患者的临床病理资料和10年以上的随访资料,排除存在除直肠以外的其他脏器原发性肿瘤、术前伴发远处转移和无法获取随访数据者。比较NAR评分高低对本组患者预后的影响。应用Kaplan-Meier法计算无病生存期(DFS),使用Log-rank法比较生存差异,使用Cox模型进行DFS的单因素和多因素分析;利用受试者工作特征曲线(ROC)进行NAR和肿瘤退缩分级(TRG)评分对患者术后10年复发转移结局的预测能力进行评估,并使用Delong检验比较两种评分的检验效能。结果487例患者中,男性166例(34.1%);中位年龄为56(46,63)岁。所有患者均完成了术前足量放化疗,并由外科医生评估能够进行手术后,进行了肿瘤的R0切除;手术距离放化疗结束中位间隔时间为51(44,58)d。术前放化疗后降期329例(67.6%),TRG1~2级为246例(50.5%),TRG3~4级为241例(49.5%)。394例患者(80.9%)接受了术后化疗。全组NAR评分16分有125例(25.6%)。全组中位随访时间为111.5(70.7,133.7)个月,113例患者死于直肠癌,其中13例患者出现局部复发,88例患者出现远处转移,12例复发转移模式未明。全组10年DFS以及总体生存率分别为68.9%和71.5%。生存分析显示:NAR评分16分者10年的DFS率分别为85.1%、80.5%和66.4%,差异有统计学意义(P16分(HR=2.569,95%CI:1.559~4.233,P学意义(Z=−4.06,P<0.001)。结论NAR评分对接受了新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者的10年DFS具有良好的预测作用,且预测效能显著高于TRG评分。

关键词：直肠肿瘤,局部进展期新辅助放化疗新辅助直肠评分肿瘤退缩分级无病生存期

2024 ASCO-GU前列腺癌精粹解读——从常规手段到立体定向,放疗技术在前列腺癌的更新与推进

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中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 258-260页

作者：刘洋何立儒华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心、中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060

2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤年会(ASCO-CU)报道了局限期前列腺癌领域有关剂量提升、疗程缩短等根治性放疗的优化、术后短疗程放疗的挑战,以及放疗技术的迭代等多方面研究进展。本文对其中重要研究进行解读和点评,以期为全面认... 详细信息

2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤年会(ASCO-CU)报道了局限期前列腺癌领域有关剂量提升、疗程缩短等根治性放疗的优化、术后短疗程放疗的挑战,以及放疗技术的迭代等多方面研究进展。本文对其中重要研究进行解读和点评,以期为全面认识放疗技术的发展,尤其是立体定向放射治疗(SBRT)在局限期前列腺癌中的应用提供帮助。

关键词：前列腺癌研究进展立体定向放射治疗

肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 386-390页

作者：张天奇曹钰哲左孟轩顾仰葵中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科广州510060 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广州510060

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于... 详细信息

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。

关键词：癌,肝细胞药物疗法抗药性,肿瘤

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