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高分子材料调控肿瘤免疫微环境的研究进展

高分子学报 2020年第5期51卷 548-558页

作者：缪玮珉巫佳思童其松黄永聪杜金志华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 华南理工大学广州国际校区生物医学科学与工程学院广州510006 华南理工大学生命科学研究院广州510006 华南理工大学国家人体组织功能重建工程技术研究中心广州510006

随着肿瘤免疫疗法在临床应用取得巨大突破,通过抗肿瘤免疫反应提高抗肿瘤疗效的治疗方式受到了广泛的关注.然而,肿瘤组织存在复杂的免疫抑制性微环境,严重限制了部分免疫疗法的效果.长期以来,高分子材料作为重要的药物递送载体受到广泛... 详细信息

随着肿瘤免疫疗法在临床应用取得巨大突破,通过抗肿瘤免疫反应提高抗肿瘤疗效的治疗方式受到了广泛的关注.然而,肿瘤组织存在复杂的免疫抑制性微环境,严重限制了部分免疫疗法的效果.长期以来,高分子材料作为重要的药物递送载体受到广泛关注,但是其在调控肿瘤免疫微环境的功能及应用方面尚未引起足够的重视.在本文中,我们一方面介绍了肿瘤组织形成免疫抑制性微环境的成因,如肿瘤组织存在多种免疫抑制性细胞,如调节性T细胞(Tregs)、髓系来源抑制性细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等,以及免疫细胞、肿瘤细胞等分泌的大量细胞因子、趋化因子、代谢产物等.另一方面,重点介绍了近年来高分子材料作为载体递送免疫调节分子或发挥自身免疫调节功能,调控或逆转免疫抑制性微环境的策略和典型代表,证明了高分子材料在调控肿瘤免疫微环境,改善肿瘤治疗效果方面的巨大潜力.

关键词：高分子材料肿瘤免疫微环境免疫治疗药物递送

基于TACMAA化学的肿瘤微酸性环境响应高分子纳米药物载体

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高分子学报 2019年第6期50卷 567-574页

作者：李洪军刘晶杜金志王均华南理工大学生物医学科学与工程学院生命科学研究院广州510006 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

过去几十年,纳米技术在药物递送、分子影像、肿瘤治疗等领域获得了广泛的应用.相比小分子药物,纳米药物具有提高药物成药性、改善药物分布、降低毒副作用等特点,但是,纳米药物需面临复杂的体内递送过程,才能最终到达靶部位发挥药效.有... 详细信息

过去几十年,纳米技术在药物递送、分子影像、肿瘤治疗等领域获得了广泛的应用.相比小分子药物,纳米药物具有提高药物成药性、改善药物分布、降低毒副作用等特点,但是,纳米药物需面临复杂的体内递送过程,才能最终到达靶部位发挥药效.有针对性地设计高分子载体材料的结构,使其对体内微环境产生特异性的响应以改变纳米载体性能,适应体内药物递送复杂环境,是提高纳米药物递送效率的重要策略.本文系统介绍了我们如何思考归纳纳米药物体内递送的复杂过程,并进一步提出基于肿瘤组织酸性微环境调控纳米载体性能以提高药物递送效率这一核心思想.详细回顾了基本设想的提出、验证到体内效果的系统性评估,以及基于这一思想发展的多种药物递送策略,从多个层面解决体内药物输送面临的难题,并对此领域未来的发展进行了展望.

关键词：纳米药物 pH响应性药物载体与递送肿瘤微环境

28色流式对中轴型脊柱关节炎患者外周血中T细胞亚群差异的鉴定

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中国免疫学杂志 2020年第13期36卷 1615-1618,1624页

作者：李捷赵志斌王崧榕卞振华廉哲雄南方医科大学第三附属医院广州510000 华南理工大学生命科学研究院广州510000

目的:高通量(28色流式细胞术)分析中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)患者与健康志愿者外周血中T细胞亚群差异。方法:利用流式细胞仪搭建并优化28通道针对T细胞的流式染色方案。收集ax-SpA患者和健康志愿者的外周血,用密度梯度离心法分离获得PBM... 详细信息

目的:高通量(28色流式细胞术)分析中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)患者与健康志愿者外周血中T细胞亚群差异。方法:利用流式细胞仪搭建并优化28通道针对T细胞的流式染色方案。收集ax-SpA患者和健康志愿者的外周血,用密度梯度离心法分离获得PBMC细胞。28色流式抗体共同染色,并上机检测。结合FlowJo和R语言对CD4^+T细胞和CD8^+T细胞进行大数据处理。结果:CD4^+T细胞可以分为10个细胞亚群,但在ax-SpA患者和健康志愿者之间无明显差异;CD8^+T细胞可以分为14个细胞亚群,其中亚群8在ax-SpA患者和健康志愿者之间存在显著差异,且表达CD103。结论:CD103+CD8^+T细胞在ax-SpA患者外周血中比例明显升高,可能在其发病过程中发挥重要作用。

关键词： 28色流式细胞术中轴型脊柱关节炎 T细胞 CD103

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自驱动二氧化锰纳米马达的制备与性能

材料导报 2020年第6期34卷 33-38页

作者：黄秋月张亚茹李佳贤时霄霄缪玮珉巫佳思杜金志华南理工大学医学院广州510006 华南理工大学生命科学研究院广州510006 华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 华南理工大学生物医学科学与工程学院广州510006 华南理工大学国家人体组织功能重建工程技术研究中心广州510006 广东省生物医学工程重点实验室生物医用材料与工程教育部重点实验室人体组织功能重建省部共建协同创新中心广州510006

近年来,基于微纳米马达的研究引起了研究者广泛的兴趣,其中,对微米尺度的马达研究占多数,而纳米马达的制备更具有挑战性。本研究介绍了一种制备方法简单、原料来源广泛、尺寸可在纳米至微米尺度范围内精确调控的微纳米马达体系。首先合... 详细信息

近年来,基于微纳米马达的研究引起了研究者广泛的兴趣,其中,对微米尺度的马达研究占多数,而纳米马达的制备更具有挑战性。本研究介绍了一种制备方法简单、原料来源广泛、尺寸可在纳米至微米尺度范围内精确调控的微纳米马达体系。首先合成了尺寸可控的SiO2纳米颗粒,采用Pickering乳液法制备微米尺寸的胶体囊,裸露的SiO2进一步催化高锰酸钾(KMnO4)还原生成二氧化锰(MnO2)/SiO2Janus纳米颗粒,MnO2催化过氧化氢(H2O2)分解产生氧气,从而推动马达运动。利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征了SiO2模板的尺寸,其在140nm(SS1)到630nm(SS5)内可控。通过扫描电镜(SEM)观察所形成的胶体囊表面SS1的分布情况,研究了石蜡与SS1质量比对SS1在胶体囊表面分布的影响。结果显示,当二者质量比达到40∶1时,SS1能在石蜡表面实现单层分布,并且有一部分嵌入石蜡中。通过紫外(UV)、DLS、TEM等方法进行表征,证实了自驱动MnO2纳米马达的Janus结构。通过倒置显微镜观察并使用ImageJ、MATLAB等软件进行运动分析,发现SS5纳米马达在0.5%H2O2溶液中的均方位移比在超纯水中长,且扩散系数从超纯水中的0.56μm2/s增加到1.26μm2/s,增加了1.25倍,证实了自驱动MnO2纳米马达的有效运动。

关键词：微纳米马达自驱动二氧化锰过氧化氢

纳米材料自噬效应的人为调控及在肿瘤治疗中的应用研究

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纳米材料自噬效应的人为调控及在肿瘤治疗中的应用研究

原发性胆汁性胆管炎合并甲状腺疾病患者临床特征分析

第十一届全国化学生物学学术会议

作者：张云娇温龙平华南理工大学生命科学研究院/医学院

细胞自噬是细胞通过降解胞内内含物以维持细胞自稳态的关键生物学过程,在各种生理及病理过程中起至关紧要的作用。近年来的研究发现纳米材料进入细胞内往往导致自噬水平异常升高并对细胞的生死命运产生决定性影响。随着纳米科技的迅猛... 详细信息

细胞自噬是细胞通过降解胞内内含物以维持细胞自稳态的关键生物学过程,在各种生理及病理过程中起至关紧要的作用。近年来的研究发现纳米材料进入细胞内往往导致自噬水平异常升高并对细胞的生死命运产生决定性影响。随着纳米科技的迅猛发展以及纳米技术产品的大量涌现,自发性或有目的性进入人体内的纳米材料与日俱增,由于自噬而可能产生的生物安全性隐患是纳米科技发展亟待解决的重大科学问题。另一方面,通过对纳米材料引发的自噬进行有效的人为调控,有望促进纳米材料在癌症等重大疾病中的诊断和治疗应用,是我国社会发展的重大和迫切需求。我们发展了一系列可以对诊疗用纳米材料的表面修饰、形貌、尺寸及化学组成等纳米特性进行人为改性的方法,有效调控了多种纳米材料的促生存自噬和促死亡自噬效应,实现了生物安全性和诊疗效果最大化,这种全新策略对纳米药物的发展和应用具有重大意义。

关键词：纳米材料细胞自噬人为调控肿瘤治疗

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华风湿病学杂志 2020年第2期24卷 79-84页

作者：王燕唐宁佘春晖王静廉哲雄刘斌青岛大学附属医院风湿免疫科 266003 华南理工大学生命科学研究院慢性疾病实验室广州 510006

目的:探究原发性胆汁性胆管炎(PBC)合并甲状腺疾病(TD)患者的临床特征,以及两者之间的联系。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2005—2017年确诊为PBC的患者,根据是否合并TD将患者分组,对2组患者的一般情况和临床特征进行组间比较。采用... 详细信息

目的:探究原发性胆汁性胆管炎(PBC)合并甲状腺疾病(TD)患者的临床特征,以及两者之间的联系。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2005—2017年确诊为PBC的患者,根据是否合并TD将患者分组,对2组患者的一般情况和临床特征进行组间比较。采用独立样本t检验、非参数检验、χ^2检验或Fisher确切概率法进行分析。结果:资料完整的148例PBC患者中45例(30.4%)合并TD。合并TD的PBC患者出现SS的比例更高(33.3%比17.5%,χ^2=4.545,P=0.033),其血清抗SP100抗体和抗SSB抗体的阳性率较未合并TD患者高,2组间差异有统计学意义(20.0%比5.8%,χ^2=5.440,P=0.020;20.0%比2.9%,χ^2=10.087,P=0.001)。未合并TD的PBC患者腹胀和黄疸发生率较高(29.1%比11.1%,χ^2=5.629,P=0.018;23.3%比8.9%,χ^2=4.241,P=0.039),总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBil)和ALP更易高于正常值,2组间差异有统计学意义(40.8%比17.8%,χ^2=7.405,P=0.007;43.7%比17.8%,χ^2=9.147,P=0.002;69.9%比51.1%,χ^2=4.811,P=0.028),肝纤维化和门静脉高压常见,2组间差异有统计学意义(40.8%比22.2%,χ^2=4.731,P=0.030;25.2%比8.9%,χ^2=5.183,P=0.023)。结论:TD不影响PBC的自然病程。PBC合并TD患者较少出现肝纤维化、门脉高压和胆汁淤积,但易合并SS,应加强多科室的联合诊断和治疗。

关键词：原发性胆汁性胆管炎甲状腺疾病干燥综合征临床特征

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肠道微生物与原发性胆汁性胆管炎

中华风湿病学杂志 2020年第4期24卷 285-288页

作者：王燕王静佘春晖唐宁徐俪姗刘朝阳臧博廉哲雄刘斌青岛大学附属医院风湿免疫科 266003 华南理工大学生命科学研究院慢性疾病实验室广州510006

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病,其病因复杂,目前认为是环境因素作用于遗传易感个体,导致对自身肝内小胆管的免疫失耐受。研究表明,肠道微生物可能在PBC发生发展中发挥重要作用。本文将对肠道微生物在PBC... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病,其病因复杂,目前认为是环境因素作用于遗传易感个体,导致对自身肝内小胆管的免疫失耐受。研究表明,肠道微生物可能在PBC发生发展中发挥重要作用。本文将对肠道微生物在PBC中的作用机制及其潜在治疗应用前景展开综述,从肠道微生物角度阐述PBC发病原因,探寻治疗或辅助治疗PBC新疗法。

关键词：原发性胆汁性胆管炎肠道微生物治疗机制

基于迁移学习的MHC-I型抗原表位呈递预测

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遗传 2019年第11期41卷 1041-1049页

作者：胡伟澎李佑平张秀清华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 深圳华大生命科学研究院深圳518083 华大吉诺因武汉4300794 中国科学院大学华大教育中心深圳518083

基于新抗原的肿瘤免疫治疗,抗原呈递的准确预测是筛选T细胞特异性表位的关键步骤。质谱鉴定的表位数据对建立抗原呈递预测模型具有重要价值。尽管近年来质谱数据的积累持续增加,但是大部分人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)... 详细信息

基于新抗原的肿瘤免疫治疗,抗原呈递的准确预测是筛选T细胞特异性表位的关键步骤。质谱鉴定的表位数据对建立抗原呈递预测模型具有重要价值。尽管近年来质谱数据的积累持续增加,但是大部分人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)分型所对应的多肽数量相对较少,无法建立可靠的预测模型。为此,本研究尝试利用迁移学习的方法,先利用混合分型的表位数据建立模型以识别抗原表位的共同特征,在此预训练模型的基础上再利用分型特异性数据建立抗原呈递预测模型Pluto。在相同的验证集上,Pluto的平均0.1%阳性预测值(positive predictive value,PPV)比从头训练的模型高0.078。在外部的质谱数据独立评估上,Pluto的平均0.1%PPV为0.4255,高于从头训练模型(0.3824)和其他主流工具,包括MixMHCpred(0.3369)、NetMHCpan4.0-EL(0.4000)、NetMHCpan4.0-BA(0.3188)和MHCflurry(0.3002)。此外,在免疫原性预测评估上,Pluto相对于其他工具也能找到更多的新抗原。Pluto开源网址:https://***/weipenegHU/Pluto。

关键词：免疫治疗新抗原抗原呈递深度学习迁移学习

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人体肠道噬菌体的研究与应用

微生物学通报 2021年第9期48卷 3314-3329页

作者：刘聪邢博陈婉桐李俊桦肖敏凤深圳华大生命科学研究院广东深圳518083 中国科学院大学生命科学学院北京100049 华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510006 深圳市未知病原体应急检测重点实验室广东深圳518083

肠道是人体内微生物定殖最丰富的部位。近年来,随着肠道菌群与人体健康疾病关联研究的蓬勃发展,肠道噬菌体也逐渐引起关注。然而,相关信息技术和实验技术发展的滞后在一定程度上限制了肠道噬菌体的科学研究进程。因此,本文首先回顾了近... 详细信息

肠道是人体内微生物定殖最丰富的部位。近年来,随着肠道菌群与人体健康疾病关联研究的蓬勃发展,肠道噬菌体也逐渐引起关注。然而,相关信息技术和实验技术发展的滞后在一定程度上限制了肠道噬菌体的科学研究进程。因此,本文首先回顾了近几年来肠道噬菌体研究领域所开发或采用的计算和实验方法,包括噬菌体的测序数据分析和噬菌体的分离纯化等。随后,本文就肠道噬菌体的分类、肠道内噬菌体与细菌的互作及肠道噬菌体在人体疾病干预中的应用展开了讨论。最后,本文展望了肠道噬菌体研究在数据和实体资源、信息和实验技术、与肠道菌群的互作、干预和治疗人体疾病各方面的一系列挑战和机遇。

关键词：病毒组噬菌体数据库肠道噬菌体挖掘噬菌体库微生物疗法肠道微生态慢病干预