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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒

新辅助直肠评分对接受新辅助放化疗联合手术的局部进展期直肠癌患者10年生存状况的预测价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 608-614页

作者：张炜力周驰王炜锋李伟豪何嘉华卢震海伍小军林俊忠彭健宏中山大学肿瘤防治中心结直肠科、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

目的探究新辅助直肠(NAR)评分对接受新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者长期生存的预测能力。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2004年10月至2014年4月期间病理确诊为直肠腺癌而接受新辅助放... 详细信息

目的探究新辅助直肠(NAR)评分对接受新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者长期生存的预测能力。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2004年10月至2014年4月期间病理确诊为直肠腺癌而接受新辅助放化疗和根治性手术的局部进展期直肠癌患者的临床病理资料和10年以上的随访资料,排除存在除直肠以外的其他脏器原发性肿瘤、术前伴发远处转移和无法获取随访数据者。比较NAR评分高低对本组患者预后的影响。应用Kaplan-Meier法计算无病生存期(DFS),使用Log-rank法比较生存差异,使用Cox模型进行DFS的单因素和多因素分析;利用受试者工作特征曲线(ROC)进行NAR和肿瘤退缩分级(TRG)评分对患者术后10年复发转移结局的预测能力进行评估,并使用Delong检验比较两种评分的检验效能。结果487例患者中,男性166例(34.1%);中位年龄为56(46,63)岁。所有患者均完成了术前足量放化疗,并由外科医生评估能够进行手术后,进行了肿瘤的R0切除;手术距离放化疗结束中位间隔时间为51(44,58)d。术前放化疗后降期329例(67.6%),TRG1~2级为246例(50.5%),TRG3~4级为241例(49.5%)。394例患者(80.9%)接受了术后化疗。全组NAR评分16分有125例(25.6%)。全组中位随访时间为111.5(70.7,133.7)个月,113例患者死于直肠癌,其中13例患者出现局部复发,88例患者出现远处转移,12例复发转移模式未明。全组10年DFS以及总体生存率分别为68.9%和71.5%。生存分析显示:NAR评分16分者10年的DFS率分别为85.1%、80.5%和66.4%,差异有统计学意义(P16分(HR=2.569,95%CI:1.559~4.233,P<0.001)均是影响局部进展期直肠癌患者10年DFS的独立预后因素(均P<0.05)。在全组患者中,NAR评分预测10年复发转移结局的ROC曲线的曲线下面积(AUC值)为0.67(95%CI:0.62~0.72),TRG评分预测10年复发转移结局的ROC曲线AUC值为0.54(95%CI:0.49~0.60),两者比较差异具有统计学意义(Z=−4.06,P<0.001)。结论NAR评分对接受了新辅助放化疗联合根治性手术的局部进展期直肠癌患者的10年DFS具有良好的预测作用,且预测效能显著高于TRG评分。

关键词：直肠肿瘤,局部进展期新辅助放化疗新辅助直肠评分肿瘤退缩分级无病生存期

微卫星高度不稳定局部进展期结直肠癌免疫治疗后的器官保留

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 353-358页

作者：洪志岗肖斌毅丁培荣中山大学肿瘤防治中心结直肠外科、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

新辅助免疫治疗具有高临床完全缓解(cCR)率和病理完全缓解(pCR)率,而且疗效持久。基于PD-1抗体的免疫治疗在微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺失(dMMR)结直肠癌中取得了巨大成功,已被国内外多项指南推荐为局部进展期结直肠癌的一线疗... 详细信息

新辅助免疫治疗具有高临床完全缓解(cCR)率和病理完全缓解(pCR)率,而且疗效持久。基于PD-1抗体的免疫治疗在微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺失(dMMR)结直肠癌中取得了巨大成功,已被国内外多项指南推荐为局部进展期结直肠癌的一线疗法。多项研究显示,免疫治疗可作为MSI-H直肠癌的潜在治愈手段,甚至在结肠癌器官保留中也展示出良好前景。本文通过间接和直接证据阐明了PD-1抗体治疗后等待观察的可行性,然后从评估手段出发(包括直肠指检、内镜、影像学和淋巴结评估),提出免疫治疗cCR可供选择的评估方法及存在的困难,并讨论了免疫治疗的药物选择、治疗周期以及随访策略。希望新辅助免疫治疗能在MSI-H/dMMR结直肠癌中得到恰当的应用,使更多的患者器官得到保留。

关键词：结直肠肿瘤,局部进展期微卫星高度不稳定错配修复缺失程序性细胞死亡蛋白-1抗体新辅助免疫治疗器官保留

不可切除的乙肝相关肝内胆管癌行肝动脉灌注化疗的效果及安全性分析

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中华外科杂志 2024年第4期62卷 309-315页

作者：贺珉睿郑梽楷吴添庆陈敏山周仲国华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心、中山大学肿瘤防治中心肝脏外科广州510060

目的:探讨不可切除的乙肝相关肝内胆管癌(ICC)行肝动脉灌注化疗(HAIC)的效果和安全性。方法:本研究为回顾性病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2023年6月在中山大学肿瘤防治中心接受HAIC的140例不可切除ICC患者的资料,其中乙肝表面抗... 详细信息

目的:探讨不可切除的乙肝相关肝内胆管癌(ICC)行肝动脉灌注化疗(HAIC)的效果和安全性。方法:本研究为回顾性病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2023年6月在中山大学肿瘤防治中心接受HAIC的140例不可切除ICC患者的资料,其中乙肝表面抗原(HBsAg)阴性组72例[男性43例,女性29例,年龄(59.6±9.5)岁(范围:34~81岁)],HBsAg阳性组68例[男性48例,女性20例,年龄(53.4±11.4)岁(范围:29~82岁)]。HAIC采用联合奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的FOLFOX方案。分析两组患者HAIC的效果、预后和不良反应的差异。所有变量均以分类资料形式表示,组间比较采取 χ^(2)检验或Fisher确切概率法,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank检验比较组间的差异。结果:根据实体瘤疗效评估标准RECIST 1.1版,HBsAg阴性组客观缓解率(ORR)为23.2%(16/69),HBsAg阳性组的ORR为40.3%(25/62),两组患者ORR的差异有统计学意义( χ^(2)=4.459, P=0.035)。根据改良RECIST(mRECIST)标准,HBsAg阴性组的ORR为27.5%(19/69),HBsAg阳性组ORR为45.2%(28/62),两组患者ORR的差异有统计学意义( χ^(2)=4.410, P=0.036)。HBsAg阴性组和阳性组中位无进展生存(PFS)时间分别为7.1个月(95 %CI:5.8~13.2个月)和7.3个月(95 %CI:5.7~10.3个月),中位总体生存(OS)时间分别为16.3个月(95 %CI:12.5~33.9个月)和15.9个月(95 %CI:9.2~20.7个月),两组PFS、OS的差异均无统计学意义( P值均>0.05)。两组患者的主要严重不良反应包括AST升高、ALT升高、血小板减少症和中性粒细胞减少症,HAIC后不良反应的差异均无统计学意义( P值均>0.05)。结论:HBsAg阳性的不可切除ICC患者更有可能从HAIC中获益。

关键词：胆管肿瘤肝炎病毒乙型肝内胆管癌肝动脉灌注化疗安全性

重视胃肠道肿瘤新辅助治疗后的个体化治疗选择

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 338-347页

作者：翟建宁雷小康武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、胃肠肿瘤中心三病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体... 详细信息

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体化进行器官功能保留和非手术等待观察策略的实施。这些影响和改变是基于新辅助治疗的发展对局部复发的有效控制,以及大量的研究数据支持新辅助治疗在降期和生存方面的优势,同时也基于患者对器官保留和非手术治疗的意愿。另一方面,新辅助治疗模式也存在增加手术难度和术后并发症等负面影响,但整体对患者的预后影响较小。因此,在新辅助治疗后选择合适的治疗模式是需要整体的评估,特别需要注重影像学、内镜等技术手段的评估,同时有效地开展监测和随访,最后建立完善的补救机制。本文将对胃肠道肿瘤新辅助治疗后进行个体化治疗的现况和问题展开述评。

关键词：胃肠道肿瘤新辅助治疗器官保留等待观察策略

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妇科恶性肿瘤抗HER-2治疗的研究进展

中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 410-416页

作者：张晗刘继红丁怡周云中山大学肿瘤防治中心妇科、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因是一种原癌基因,多种妇科恶性肿瘤中均存在一定比例的HER-2基因相关变异,部分研究发现HER-2蛋白高表达或基因扩增与不良预后相关。近年来,抗HER-2治疗在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤取得积极... 详细信息

人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因是一种原癌基因,多种妇科恶性肿瘤中均存在一定比例的HER-2基因相关变异,部分研究发现HER-2蛋白高表达或基因扩增与不良预后相关。近年来,抗HER-2治疗在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤取得积极进展。多项研究尝试将传统抗HER-2疗法应用于妇科恶性肿瘤的治疗,但疗效不尽如人意。可喜的是,新型靶向HER-2的抗体偶联药物(ADC)德曲妥珠单抗在HER-2表达的多种难治性实体瘤中展现出显著且持久的疾病缓解能力,对子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢上皮性癌的疗效尤著。这一突破性发现或将为晚期、复发性妇科恶性肿瘤带来新的治疗方法。本文综述了妇科恶性肿瘤中HER-2基因的变异情况、抗HER-2治疗的探索以及靶向HER-2蛋白的ADC的最新进展,以期启发临床对HER-2检测和靶向HER-2治疗的再思考。

关键词：妇科恶性肿瘤人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物曲妥珠单抗卵巢上皮性癌非小细胞肺癌子宫内膜癌基因扩增

肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 386-390页

作者：张天奇曹钰哲左孟轩顾仰葵中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科广州510060 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广州510060

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于... 详细信息

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。

关键词：癌,肝细胞药物疗法抗药性,肿瘤

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤解读

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 651-654页

作者：黄雨华王哲中山大学肿瘤防治中心病理科华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060 空军军医大学基础医学院病理教研室西安710032

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类关于免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的术语、病变类型及其诊断标准、命名等进行了相应的更新。本文简要介绍这部分内容的重要进展和主要变化,从而指导免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的... 详细信息

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类关于免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的术语、病变类型及其诊断标准、命名等进行了相应的更新。本文简要介绍这部分内容的重要进展和主要变化,从而指导免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的精准分类,规范病理报告。

关键词：世界卫生组织血液淋巴肿瘤病理学,临床

基于真实世界数据的Ⅲ期胃癌免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的中期疗效回顾性研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 395-402页

作者：杨显奇饶振魏鸿坤薛志诚刘海洋段奇峰孙晓卫王玮中山大学肿瘤防治中心胃外科、华南恶性肿瘤重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期... 详细信息

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的临床资料,其中ⅢA期患者147例(36.5%),ⅢB期患者130例(32.3%),ⅢC期患者126例(31.3%);人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性患者15例(3.7%);错配修复缺失(dMMR)患者25例(6.2%);EB病毒编码RNA(EBER)阳性患者22例(5.5%)。根据其治疗方案分为免疫抑制剂联合辅助化疗组(免疫治疗组,110例,男性71例,女性39例,中位年龄59岁)和单纯辅助化疗组(单纯化疗组,293例,男性186例,女性107例,中位年龄60岁)。免疫治疗组使用的免疫治疗药物均为程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂(包括替雷丽珠单抗85例、信迪利单抗10例、特瑞普利单抗8例、纳武利尤单抗4例,卡瑞丽珠单抗2例、帕博丽珠单抗1例);单纯化疗组采用辅助化疗方案包括SOX方案[奥沙利铂+替吉奥(S-1)]132例、XELOX(卡培他滨和奥沙利铂)102例、S-1单药方案44例、其他方案15例。比较两组的3年无病生存率(DFS),并对不同年龄、分子表型、pTNM分期、淋巴结外浸润及肿瘤长径进行亚组分析。结果中位随访20.5(3.1~46.3)个月,全组403例患者3年总体DFS为61.4%,免疫治疗组的3年DFS为82.7%,优于单纯化疗组(58.8%),差异具有统计学意义(P=0.021);多因素分析显示,术后接受免疫治疗是本组患者DFS的保护性因素(HR=0.352,95%CI:0.180~0.685)。亚组分析显示,ⅢC期(HR=0.416,95%CI:0.184~0.940)、年龄≥60岁(HR=0.336,95%CI:0.121~0.934)、淋巴结结外浸润阳性(HR=0.378,95%CI:0.170~0.839)的患者可从免疫联合辅助化疗中获益(均P0.05)。结论在真实世界状态下,Ⅲ期胃癌及食管胃结合部癌患者或可从术后免疫检查点抑制剂联合辅助化疗中获益。

关键词：胃肿瘤食管胃结合部肿瘤辅助治疗免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1,PD-1 程序性细胞死亡蛋白-配体1,PD-L1 真实世界研究