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利福平通过NRF2/NQO1通路对小鼠肝细胞造成氧化损伤

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海南医学院学报 2024年

作者：李亚奇郑志坚张美诗符王洋孟春燕钱庆增华北理工大学

目的探究利福平（Rifampicin，RFP）调节NRF2/NQO1通路对小鼠肝细胞AML12造成的影响。方法培养正常的小鼠肝细胞系AML12。采用不同浓度的利福平对细胞进行染毒，CCK8法检测细胞活力，根据结果选取适用于本研究的染毒浓度（50、100、20... 详细信息

目的探究利福平（Rifampicin，RFP）调节NRF2/NQO1通路对小鼠肝细胞AML12造成的影响。方法培养正常的小鼠肝细胞系AML12。采用不同浓度的利福平对细胞进行染毒，CCK8法检测细胞活力，根据结果选取适用于本研究的染毒浓度（50、100、200μmol/L）。采用微孔板法检测AML12细胞内过氧化氢酶（Catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）活力以及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的含量；采用流式细胞仪检测细胞内活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）含量以及通过检测JC-1荧光探针分析线粒体内膜电位变化；采用qRT-PCR方法测定NQO1、SOD、NRF2基因的mRNA表达水平，WesternBlot法检测NRF2、NQO1的蛋白表达水平。结果随着利福平染毒浓度的升高，AML12细胞活力也随之减少。与对照组相比，利福平染毒处理组中AML12细胞的MDA含量、CAT活力、ROS水平均升高，且随着染毒浓度的增加线粒体膜电位也随之升高，且差异均具有统计学意义（P<0.05)。与对照组相比，SOD活性以及NQO1、SOD、NRF2三个基因的mRNA表达水平随利福平染毒浓度上升有所降低，且差异具有统计学意义（P<0.05)。NQO1、NRF2的蛋白表达水平随利福平染毒浓度上升降低。结论利福平可能通过NRF2/NQO1通路调节ROS对小鼠肝细胞AML12造成氧化损伤，且具有浓度依赖性。

关键词：利福平 AML12细胞氧化损伤

基于工艺理论与数据挖掘的铁水提钒关键措施分析

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钢铁 2024年第3期59卷 58-78页

作者：段一凡刘然刘小杰李欣李红玮吕庆华北理工大学冶金与能源学院河北唐山063210

“高炉+转炉”法是中国主流的钒钛矿冶炼工艺,针对钒钛高炉冶炼数据探究铁水最终钒含量的影响机制,并量化具体的参数调控方案对钒钛烧结矿的高效冶炼具有重大意义。首先梳理了钒钛烧结矿的矿物组成及冶炼机理,结合不同反应的吉布斯自由... 详细信息

“高炉+转炉”法是中国主流的钒钛矿冶炼工艺,针对钒钛高炉冶炼数据探究铁水最终钒含量的影响机制,并量化具体的参数调控方案对钒钛烧结矿的高效冶炼具有重大意义。首先梳理了钒钛烧结矿的矿物组成及冶炼机理,结合不同反应的吉布斯自由能变化曲线分析了钒、钛元素的热力学特征,从理论方面确定了铁水钒、钛含量之间存在促进关系以及与渣中TiO_(2)含量存在抑制关系的主要结论。其次,以承德某钢铁厂的钒钛矿冶炼数据为基础,提出了一种高效的特征选择算法用于提取铁水钒含量的影响特征,计算参数之间的斯皮尔曼相关系数确定相关性;计算参数之间的互信息度判断冗余特征;结合最大相关-最小冗余的思想和工艺原理最终选取17个特征变量作为铁水钒含量的主要影响特征,同时引入“信息传递熵”的概念衡量高炉调参过程中的效果链式传递现象。最后,给出了提高铁水钒含量的具体措施,并结合控制变量法量化了不同的高炉调参策略对铁水钒含量的影响。有利于进一步明确钒、钛元素在高炉冶炼过程中的演变行为,通过试验数据的分析结果为铁水提钒的关键参数调控提供了操作依据,促进了钒钛高炉的稳定顺行与高效冶炼。未来,相关研究应致力于将数据分析与专家经验进行更深层次的融合,推动钒钛高炉的智能制造与调控进一步深入。

关键词：钒钛烧结矿铁水提钒特征选择参数调控链式传递现象

RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中的应用价值

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临床与实验病理学杂志 2024年第3期40卷 320-322页

作者：毛昕李红娜吴晨阳罗丹宋旭东华北理工大学附属医院病理科唐山063000

目的探讨RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中的应用价值。方法收集72例肺结核临床资料,采用qRT-PCR法、RNAscope原位杂交技术进行检测,分析两种方法检测率的差异。结果qRT-PCR法检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准... 详细信息

目的探讨RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中的应用价值。方法收集72例肺结核临床资料,采用qRT-PCR法、RNAscope原位杂交技术进行检测,分析两种方法检测率的差异。结果qRT-PCR法检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为80.56%(58/72)、94.12%(32/34)、96.67%(58/60)、69.57%(32/46)和84.91%(90/106)。RNAscope原位杂交技术检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为70.83%(51/72)、100%(34/34)、100%(51/51)、61.82%(34/55)和80.19%(85/106)。RNAscope原位杂交技术检测肺结核分枝杆菌的特异度和阳性预测值高于qRT-PCR法,敏感度、阴性预测值和准确度则低于qRT-PCR法。统计学分析:两种检测方法差异均无统计学意义(P>0.05)。一致性分析:两者的一致性较好。结论RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中具有较高的敏感度和特异度,与qRT-PCR法一致性较高,且未破坏组织的完整性值得在临床中推广。

关键词：结核分枝杆菌 qRT-PCR RNAscope原位杂交

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可变优先级认知-运动双任务训练在老年2型糖尿病认知衰弱患者中的应用

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第7期33卷 611-617页

作者：刘亚楠王楠赵颖孙玉倩李淑杏魏剑芬华北理工大学护理与康复学院唐山063210 华北理工大学附属医院内分泌科唐山063210

目的探讨可变优先级认知-运动双任务训练对老年2型糖尿病认知衰弱患者的应用效果。方法于2022年9月至2023年9月,在华北理工大学附属医院内分泌科选取108例老年2型糖尿病认知衰弱住院患者作为研究对象。将患者随机分成3组,每组36人,分别... 详细信息

目的探讨可变优先级认知-运动双任务训练对老年2型糖尿病认知衰弱患者的应用效果。方法于2022年9月至2023年9月,在华北理工大学附属医院内分泌科选取108例老年2型糖尿病认知衰弱住院患者作为研究对象。将患者随机分成3组,每组36人,分别使用VP认知-运动双任务训练(VP组)、序贯式运动联合认知训练(ST组)及内分泌科常规治疗和护理(对照组)对3组患者进行为期8周的干预。比较3组干预前后简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分、衰弱表型量表(frailty phenotype,FP)评分和Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)评分的差异。采用SPSS 22.0对数据进行重复测量方差分析。结果(1)干预前后患者的MMSE评分在时间与组间上交互效应显著(F=69.929,P<0.05)。VP组和ST组干预8周的MMSE得分均高于干预4周和干预前,干预4周的MMSE得分又均高于干预前(均P<0.05);在干预4周时,VP组的MMSE得分高于ST组和对照组(均P<0.05);在干预8周时,VP组的MMSE得分高于ST组和对照组,ST组的MMSE得分又高于对照组(均P<0.05)。(2)干预前后患者的FP得分在时间与组间上交互效应显著(F=46.425,P<0.05)。VP组干预8周[(2.64±0.59)分]的FP得分低于干预4周[(3.28±0.51)分]和干预前[(3.56±0.61)分],干预4周的FP得分低于干预前(均P<0.05);ST组干预8周[(3.44±0.56)分]的FP得分低于干预前[(3.59±0.56)分](P<0.05);在干预4周时,VP组的FP得分低于对照组[(3.36±0.54)分](P<0.05);在干预8周时,VP组的FP得分低于ST组和对照组[(3.39±0.55)分](均P<0.05)。(3)干预前后患者的BBS得分在时间与组间上交互效应均显著(F=135.791,P<0.05)。VP组和ST组干预8周的BBS得分均高于干预4周和干预前,干预4周的BBS得分又均高于干预前(均P<0.05);在干预4周时,VP组的BBS得分高于对照组(P<0.05);在干预8周时,VP组的BBS得分高于ST组和对照组,ST组的BBS得分又高于对照组(均P<0.05)。结论可变优先级认知-运动双任务训练可改善老年2型糖尿病认知衰弱患者的认知功能、身体衰弱程度以及平衡功能,且干预效果优于序贯式运动联合认知训练及常规治疗和护理。

关键词： 2型糖尿病认知衰弱双任务可变优先级老年人

基于脂质代谢组学探究SSO调控SiO_(2)诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第6期42卷 408-416页

作者：张颖书何海兰戚荣杨洁王宏丽刘和亮华北理工大学公共卫生学院唐山063210 河北省器官纤维化重点实验室唐山063210 华北理工大学附属医院泌尿外科唐山063210 华北理工大学附属医院皮肤科唐山063210 唐山职业技术学院唐山063210

目的探讨磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyloleate,SSO)调控二氧化硅(silicon dioxide,SiO_(2))诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制。方法于2023年3月,以常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383,随机分为对照组(C组)、SSO染毒组... 详细信息

目的探讨磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyloleate,SSO)调控二氧化硅(silicon dioxide,SiO_(2))诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制。方法于2023年3月,以常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383,随机分为对照组(C组)、SSO染毒组、SiO_(2)染毒组和SiO_(2)+SSO染毒组,使用SSO和SiO_(2)分别单独或联合染毒NR8383细胞36 h构建细胞模型。免疫荧光和BODIPY 493/503染色分别检测白细胞分化抗原36(cluster of differentiation,CD36)和细胞内脂质的水平,Western blot检测细胞内CD36、肝脏X受体(liver X receptors,LXR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mammalian target of rapamycin,P-mTOR)、胆碱磷酸转移酶1(cholinephosphotransferase 1,CHPT1)的蛋白表达水平,脂质代谢组学筛选差异脂质代谢物及富集的途径。多组比较采用单因素方差分析,组内两两比较用LSD检验。结果SiO_(2)染毒导致巨噬细胞CD36、P-mTOR表达增加(P=0.012、0.020),LXR表达降低(P=0.005),细胞内脂质水平升高,给予SSO干预后,与SiO_(2)染毒组比较,SiO_(2)+SSO染毒组巨噬细胞CD36表达降低(P=0.023),LXR表达升高(P=0.000)。代谢组学筛选出C组和SiO_(2)染毒组中有87个差异代谢物,SiO_(2)染毒组和SiO_(2)+SSO染毒组中有19个差异代谢物,两个组中差异代谢物存在5个交集,分别为PS(22∶1/14∶0)、DG(O-16∶0/18∶0/0∶0)、PGP(i-13∶0/i-20∶0)、PC(18∶3/16∶0)、鞘氨酸(SPA)。两个比较组差异代谢物均主要富集在甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路。对甘油磷脂代谢通路中的差异基因CHPT1进行验证,SiO_(2)染毒后导致巨噬细胞CHPT1表达降低(P=0.041)。结论SSO可能通过调控PS(22∶1/14∶0)、DG(O-16∶0/18∶0/0∶0)、PGP(i-13∶0/i-20∶0)、PC(18∶3/16∶0)、SPA以及甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路改善SiO_(2)诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱。

关键词：脂质代谢组学白细胞分化抗原36 磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯矽肺脂质代谢紊乱

异甘草素通过hsa＿circ＿0027107/miR-651-5p/FOXN2轴抑制肺腺癌的恶性进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：苏鑫孔文月朱英泽黄兰香胡宇宁孙国贵河北省医工融合精准医疗重点实验室华北理工大学公共卫生学院华北理工大学附属医院河北省医工融合精准医疗重点实验室华北理工大学附属医院

目的：探讨circ＿0027107在肺腺癌发生、发展中的作用及分子机制，同时探究异甘草素（Isoliquiritigenin，ISL，异甘草素）通过hsa＿circ＿0027107对肺腺癌的影响。方法：肺腺癌基因芯片筛选出显著高表达的hsa＿circ＿0027107，通过qRT-... 详细信息

目的：探讨circ＿0027107在肺腺癌发生、发展中的作用及分子机制，同时探究异甘草素（Isoliquiritigenin，ISL，异甘草素）通过hsa＿circ＿0027107对肺腺癌的影响。方法：肺腺癌基因芯片筛选出显著高表达的hsa＿circ＿0027107，通过qRT-PCR（Quantitative Real-time PCR，qRT-PCR，实时荧光定量）检测肺腺癌患者及健康人血浆中，癌细胞和正常细胞中hsa＿circ＿0027107的表达情况，荧光原位杂检测hsa＿circ＿0027107在肺腺癌及癌旁组织中的表达情况，体外培养肺腺癌细胞A549和H1299，采用CCK-8和克隆形成检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，划痕实验检测细胞迁移能力，评估hsa＿circ＿0027107在肺腺癌中的功能；通过miRanda、TargetScan数据库预测circ＿0027107下游的miR-651-5p，与miRDB、miRTarBase、TargetScan数据库预测miR-651-5p下游蛋白FOXN2，双荧光素酶基因实验报告确定circ＿0027107与miR-651-5p、miR-651-5p与FOXN2之间的相互作用关系，并通过相关功能实验验证。结果：肺腺癌基因芯片结果显示环状RNA hsa＿circ＿0027107差异表达明显，荧光原位杂交结果显示肺腺癌患者组织中hsa＿circ＿0027107的平均荧光强度为低于癌旁组织，miR-651-5p的平均荧光强度为高于于癌旁组织，hsa＿circ＿0027107的低表达与肺腺癌患者的淋巴结转移和临床分期有关。核质分离结果显示hsa＿circ＿0027107、miR-651-5p都主要在细胞质中表达。过表达hsa＿circ＿0027107抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达miR-651-5p可逆转circ＿0027107对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响，同时，我们发现在NCL-H1299、A549中FOXN2表达降低，敲低FOXN2可逆转miR-651-5p对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。本研究发现ISL能够明显促进Hsa＿circ＿0027107的表达，并明显抑制体外肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时，功能实验也证实敲低Hsa＿circ＿0027107的表达能够拯救ISL对肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的抑制。结论：肺腺癌组织、细胞、血浆中hsa＿circ＿0027107低表达，hsa＿circ＿0027107通过调控miR-651-5p作用于FOXN2抑制肿瘤的恶性生物学表型，ISL通过hsa＿circ＿0027107抑制肺腺癌的恶性进展。

关键词：肺腺癌异甘草素人环状RNA-0027107 miR-651-5p FOXN2

百合乌药汤通过抑制mTOR增强肝脏自噬改善非酒精性脂肪性肝病

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 66-77页

作者：王瑞班甜甜薛丽会冯欣怡郭纪元李佳琪蒋声赫韩小蕾胡宝丰张文丽吴乃君李爽齐亚娟华北理工大学药学院河北唐山063210 迁安中医医院河北唐山064400 华北理工大学综合测试和分析中心河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063210 华北理工大学公共卫生学院河北唐山064400 华北理工大学基础医学院河北唐山063210 唐山市新药基础研究重点实验室河北唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210

目的:考察百合乌药汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为6组,正常组、模型组、盐酸吡格列酮组(盐酸吡格列酮1.95×10^(-3) g·kg^(-1))、百合乌药汤低、中、高剂量组(1.3、2.5、5.1 ... 详细信息

目的:考察百合乌药汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为6组,正常组、模型组、盐酸吡格列酮组(盐酸吡格列酮1.95×10^(-3) g·kg^(-1))、百合乌药汤低、中、高剂量组(1.3、2.5、5.1 g·kg^(-1)),每组8只。采用60%高脂饮食(HFD)饲喂12周后,进行百合乌药汤给药治疗。每日给药2次,连续6周,每周监测体质量。第5周进行葡萄糖耐量(GTT)与胰岛素耐受(ITT)实验;然后处死小鼠取肝脏和血清,同时称量肝脏、附睾脂肪(e WAT)和皮下脂肪(i WAT)质量。检测血清总甘油三酯(TG)、肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。分别用油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和透射电子显微镜观察小鼠肝脏脂质沉积、病理形态学及超微结构的变化。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胰岛素信号通路分子:胰岛素受体底物1/2/蛋白激酶B/叉头框蛋白O1(IRS1/2/Akt/Fox O1);糖原合成酶:磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase);脂质代谢相关基因:硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-1);纤维化相关分子:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和纤维化传统信号通路:转化生长因子β_(1)/Smad蛋白2/3(TGF-β_(1)/p-Smad/Smad2/3);炎症因子:白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-11和IL-1β;细胞自噬标志物:微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、螯合体(p62/SQSTM1);及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在基因水平或蛋白水平的表达。结果:与模型组比较,百合乌药汤降低NAFLD小鼠体质量和肝重(P<0.05,P<0.01),抑制肝脏脂质积累;减轻白色脂肪质量:降低e WAT和i WAT质量(P<0.05,P<0.01),降低血清TG含量(P<0.05,P<0.01);改善肝功能:降低ALT、AST含量(P<0.05,P<0.01);改善肝脏胰岛素抵抗(IR):上调IRS2、磷酸化(p)-Akt/Akt、p-Fox O1/Fox O1(P<0.05)的蛋白表达;改善糖脂代谢紊乱:降低空腹血糖和餐后血糖(P<0.05,P<0.01),改善GTT与ITT(P<0.05,P<0.01),降低Pepck、G6Pase、SCD-1(P<0.01),升高CPT-1(P<0.01)的基因表达;减轻肝脏纤维化:下调α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β_(1)(P<0.05,P<0.01),降低p-Smad/Smad2/3(P<0.05)的蛋白表达;抑制炎症相关因子:降低IL-6、IL-8、IL-11和IL-1β(P<0.01)的基因表达;增强自噬功能:上调LC3BⅡ/Ⅰ(P<0.05),下调p62/SQSTM1、m TOR(P<0.05)的蛋白表达。结论:百合乌药汤通过改善IR和糖脂代谢紊乱、抗炎、抗纤维化等多种途径改善NAFLD,其机制还涉及抑制m TOR介导的信号通路而增强肝脏自噬。

关键词：百合乌药汤非酒精性脂肪性肝病肥胖胰岛素抵抗(IR) 自噬

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低品位含钛磁铁矿氢还原-富钛分选的可行性分析

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钢铁 2024年

作者：佟帅艾立群洪陆阔张帅袁志鹏孙彩娇陈建松华北理工大学冶金与能源学院

钒钛磁铁矿是一种富含铁、钒、钛的特色矿产资源，综合利用价值高，由于类质同象及微细粒嵌布等因素影响，铁与钛难以实现高效分离并综合利用。结合钒钛磁铁矿自身矿物学特征和理论热力学计算，提出“氢还原-富钛分选”新方法来实现钛... 详细信息

钒钛磁铁矿是一种富含铁、钒、钛的特色矿产资源，综合利用价值高，由于类质同象及微细粒嵌布等因素影响，铁与钛难以实现高效分离并综合利用。结合钒钛磁铁矿自身矿物学特征和理论热力学计算，提出“氢还原-富钛分选”新方法来实现钛铁分离，通过铁氧化物和钛铁氧化异步还原，使得铁氧化物转化成金属铁，而钛铁氧化物基本不还原，利用铁矿物和钛铁矿物因存在明显的磁性差异而实现高效分离。在本试验条件下，随着还原温度和还原时间的提高，钛回收率降低，铁回收率增加；较高的还原温度和较长的还原时间不利于实现钛铁同步分离。在还原温度为900℃、还原时间为50min、还原气氛为30%H2+70%Ar（体积分数）、磁选磁场强度电感为0.8A的条件下，可获得TFe品位为78.32%、回收率为98.12%的铁精矿以及钛品位为20.92%、回收率为33.11%的富钛矿。化学成分分析、X射线衍射（XRD）分析和光学显微镜分析结果均表明钛铁矿物与铁矿物实现了有效的分离，钛在富钛矿中有效富集。最后，对磁选产物的综合利用提出了远景展望，一方面铁精矿可以高炉或直接还原工艺生产提供原料，不仅可以降低生产成本和铁损，还可以缩短冶炼周期；另一方面富钛矿可以制备高附加值的FeTi30合金，理论计算均满足要求。这为实现钒钛磁铁矿资源氢还原-富钛分选处理后产物综合利用提供重要研究方向。

关键词：钒钛磁铁矿氢还原-富钛分选异步还原钛铁分离 FeTi30合金

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朗格汉斯细胞肉瘤

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 364-366页

作者：毛昕李红娜刘芳胡倩岚张爽唐慧宋旭东华北理工大学附属医院病理科河北唐山063000

报告1例朗格汉斯细胞肉瘤。患者男,76岁。全身多发斑丘疹40 d。皮肤科检查:口腔黏膜及牙龈多发结节,头、面、四肢及胸背部多发斑丘疹。皮损组织病理:肿瘤细胞主要位于真皮层,并侵及表皮形成溃疡;细胞大小较为一致,弥漫分布,异形性明显,... 详细信息

报告1例朗格汉斯细胞肉瘤。患者男,76岁。全身多发斑丘疹40 d。皮肤科检查:口腔黏膜及牙龈多发结节,头、面、四肢及胸背部多发斑丘疹。皮损组织病理:肿瘤细胞主要位于真皮层,并侵及表皮形成溃疡;细胞大小较为一致,弥漫分布,异形性明显,核分裂像易见。免疫组化:肿瘤细胞S-100蛋白、CD1a蛋白、朗格汉斯细胞特异蛋白(Langerin)均弥漫阳性。诊断:朗格汉斯细胞肉瘤。治疗:CHOP方案化疗后出现骨髓抑制,4个月后去世。

关键词：朗格汉斯细胞肉瘤淋巴组织肿瘤