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二氧化硅刺激U937细胞介导VEGF-C生成对人淋巴内皮细胞管状结构形成的影响

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环境与职业医学 2020年第11期37卷 1106-1111页

作者：张劲松崔洁李欣颖郭灵丽郝小惠王宏丽刘和亮华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学河北省器官纤维化重点实验室河北唐山063210

[背景]课题组前期动物实验研究表明,二氧化硅(SiO2)诱导的矽肺大鼠早期肺组织中出现大量淋巴管生成,其对于清除肺内粉尘,缓解矽肺发病进程具有重要意义,但淋巴管生成的具体分子机制尚未明确。[目的]探究SiO2介导人单核巨噬细胞株U937产... 详细信息

[背景]课题组前期动物实验研究表明,二氧化硅(SiO2)诱导的矽肺大鼠早期肺组织中出现大量淋巴管生成,其对于清除肺内粉尘,缓解矽肺发病进程具有重要意义,但淋巴管生成的具体分子机制尚未明确。[目的]探究SiO2介导人单核巨噬细胞株U937产生血管内皮生长因子C(VEGF-C)对人淋巴内皮细胞(HLECs)管状结构形成的影响及作用机制。[方法]采用不同质量浓度(后称:浓度)(0、25、50、100、200 mg·L^-1)SiO2刺激U937细胞不同时间(12、24、48 h)。Western blotting检测U937细胞中VEGF-C蛋白水平,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF-C蛋白水平。选择VEGF-C蛋白表达水平最高的SiO2刺激浓度和时间,收集其细胞培养上清液作为条件培养基(CM)。HLECs分为阴性对照组、CM对照组、CM处理组、VEGF-C处理组。CM处理组采用SiO2刺激后的CM处理,VEGF-C处理组采用含质量浓度5000 ng·L^-1的人VEGF-C重组蛋白培养基处理,CM对照组采用未经SiO2刺激的细胞培养上清液处理,阴性对照组为常规培养。HLECs增殖能力实验,CM处理组采用体积分数为10%、50%和100%的CM处理细胞,培养24、48、72 h;迁移能力和管状结构形成能力实验均采用100%CM处理细胞,分别培养12 h和6 h。通过MTS法检测HLECs增殖能力,划痕实验和基质胶管形成实验检测细胞迁移和管状结构形成能力。[结果]与0 mg·L^-1组相比,SiO2浓度为50 mg·L^-1,刺激时间为24 h时,VEGF-C蛋白水平在U937细胞和细胞培养上清液中均最高[分别为(1.12±0.08)和(5464.00±231.21)ng·L^-1]。随着作用时间(24、48、72 h)的延长,CM浓度越大,HLECs的增殖能力越强,72 h时100%CM处理组的细胞增殖能力最强(2.00±0.13),与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);72 h时VEGF-C处理组HLECs的增殖能力增强(1.67±0.10),与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。CM处理组和VEGF-C处理组中HLECs迁移面积比[(53.64±4.74)%、(56.82±5.72)%]增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。CM处理组和VEGF-C处理组中HLECs的管腔数量(7.20±1.30、8.20±1.64)和管分枝数量(32.60±5.13、38.20±8.70)增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]SiO2可能通过介导人单核巨噬细胞株U937产生VEGF-C,从而促进HLECs的增殖、迁移及管状结构形成。

关键词：矽肺淋巴管生成人单核巨噬细胞淋巴内皮细胞血管内皮生长因子C

二氧化硅对MLE-12细胞脂质沉积及PI3K/AKT/mTOR通路的影响

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环境与职业医学 2022年第5期39卷 506-511页

作者：郝小惠邵京吴慧靳宜璇郭灵丽刘和亮杨方华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学河北省器官纤维化重点实验室河北唐山063210

[背景]脂质代谢失衡与多种疾病的发生发展密切相关,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路是脂质代谢的重要调控通路,矽肺与脂质代谢异常是否有关尚待探索。[目的]观察二氧化硅(SiO_(2))染毒后,肺... 详细信息

[背景]脂质代谢失衡与多种疾病的发生发展密切相关,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路是脂质代谢的重要调控通路,矽肺与脂质代谢异常是否有关尚待探索。[目的]观察二氧化硅(SiO_(2))染毒后,肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12细胞内脂质沉积情况,胆固醇及PI3K、AKT、mTOR磷酸化蛋白表达的变化,探讨SiO_(2)是否通过该通路调控脂质变化。[方法](1)采用50 mg·LSiO_(2)混悬液染毒MLE-12细胞,分为对照组和12、24、48 h SiO_(2)染毒组。(2)根据PI3K抑制剂LY294002对细胞增殖影响的实验结果,选择5μmol·L^(-1)进行后续实验。将细胞分为对照、50 mg·L-1 SiO_(2)、50 mg·LSiO_(2)+5μmol·L^(-1)LY294002、5μmol·L^(-1)LY294002四组,均染毒细胞48 h。采用酶法试剂盒检测各组细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯(总胆固醇与游离胆固醇的差值)、甘油三酯含量,采用油红“O”染色法观察细胞内脂质沉积状况,采用Western blotting检测PI3K、AKT、mTOR磷酸化蛋白的表达水平。[结果](1)50 mg·L的SiO_(2)染毒后,与对照组相比,随着染毒时间的延长:细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量呈现增加的趋势,24、48 h组均明显升高,在48 h组,总胆固醇由对照组的(2.242±0.181)mg·g升高到(5.148±0.544)mg·g,游离胆固醇从(1.923±0.158)mg·g升高至(4.168±0.433)mg·g,胆固醇酯也从(0.318±0.067)mg·g升至(0.978±0.134)mg·g(均P0.05);细胞中的橙红色染色颗粒沉积增加,48 h橙红色颗粒细胞内沉积增加最明显(P<0.01);p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达呈现增高的趋势,在染毒48 h时达到高峰(均P<0.01)。(2)与SiO_(2)染毒组相比,SiO_(2)+LY294002组细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯均降低(均P<0.01),细胞内橙红色脂质染色颗粒沉积减少,细胞p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低(均P<0.01)。[结论]SiO_(2)可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导MLE-12细胞内胆固醇成分增加,促进细胞内脂质沉积。

关键词：二氧化硅胆固醇矽肺磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点信号通路 MLE-12细胞

PDGF/ROCK通路在AcSDKP抑制大鼠矽肺纤维化形成中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2015年第3期41卷 496-500,I0004页

作者：张丽娟李倩徐洪李淑钰裴鑫张文丽杨方华北理工大学医学实验研究中心华北理工大学老年医学国际科技合作基地河北唐山063000

目的:探讨血小板源性生长因子/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(PDGF/ROCK)通路在肺纤维化发病机制中的作用以及N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过对PDGF/ROCK的调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法:采用非暴露式气管... 详细信息

目的:探讨血小板源性生长因子/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(PDGF/ROCK)通路在肺纤维化发病机制中的作用以及N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过对PDGF/ROCK的调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法:采用非暴露式气管二氧化硅混悬液灌注法制备大鼠矽肺模型。60只SPF级健康成年Wistar大鼠随机分为模型对照4周组、模型对照8周组、矽肺模型4周组、矽肺模型8周组、AcSDKP治疗组和AcSDKP预防治疗组,每组10只。免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织中phospho-PDGFR-β的表达与分布,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PDGFR-β、phosphoPDGR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与相应模型对照组比较,矽肺模型组大鼠肺组织中α-SMA、PDGFR-β、phospho-PDGFR-β、ROCK以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);形态学检测可见较多的phospho-PDGFR-β阳性表达细胞分布在矽结节与间质纤维化区域。与矽肺模型4周组和模型8周组比较,AcSDKP治疗组和预防治疗组大鼠肺组织中α-SMA、PDGF-β、phospho-PDGFR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);免疫组织化学染色,phospho-PDGFR-β蛋白表达明显减少。结论:PDGF介导的ROCK信号转导通路可能通过促进大鼠肌成纤维细胞转化而促进矽肺大鼠肺组织中的胶原合成,进而促进矽肺纤维化的形成。AcSDKP可能通过PDGF/ROCK通路抑制矽肺大鼠肺内肌成纤维细胞的分化,减少其胶原的合成与分泌,进而发挥抗矽肺纤维化的作用。

关键词： N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸血小板源性生长因子 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 α-平滑肌肌动蛋白肌成纤维细胞矽肺

藏南贡嘎晚侏罗世—早白垩世海相地层地球化学特征与古海洋环境演化

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地学前缘 2017年第1期24卷 195-204页

作者：高莲凤周巍张盈冷春鹏张振国姚纪明崔岳万晓樵华北理工大学地层古生物研究中心河北唐山063009 华北理工大学矿业工程学院河北唐山063009 中国地质大学生物地质与环境地质国家重点实验室北京100083

西藏南部有出露良好的海相侏罗纪—白垩纪地层。本研究针对采自藏南贡嘎东拉剖面的样品进行了常量、微量和稀土元素分析,探讨晚侏罗世—早白垩世海洋沉积环境的演化。Fe_2O_3+MgO与TiO_2、Al_2O_3/SiO_2关系判别图显示,从晚侏罗世维美... 详细信息

西藏南部有出露良好的海相侏罗纪—白垩纪地层。本研究针对采自藏南贡嘎东拉剖面的样品进行了常量、微量和稀土元素分析,探讨晚侏罗世—早白垩世海洋沉积环境的演化。Fe_2O_3+MgO与TiO_2、Al_2O_3/SiO_2关系判别图显示,从晚侏罗世维美组到早白垩世桑秀组,研究区经历了从大陆岛弧到大洋岛弧的构造演化。Mn、Fe、V、Co、Ni、REE等指标元素,和U/Th、V/Cr、Sr/Ba、Lan/Ybn、V/(V+Ni)等比值结合显示:沉积条件也从维美组浅海富氧、低盐、高沉积速率的环境演化为早白垩世桑秀组深海、水体分层、盐度升高、沉积速率降低,具有明显深海沉积特征的环境。地化数据分析结果总体上与岩性成因分析相一致,即维美组砂岩所指示的浅海相沉积,桑秀组从下部的粉砂岩到上部钙质泥岩,经历了水体由浅到深的变化过程。

关键词：晚侏罗世早白垩世地球化学特征古海洋环境西藏南部

髓系KLF5基因缺失小鼠腹主动脉瘤形成的生物信息学分析

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中国全科医学 2020年第6期23卷 692-698页

作者：常全张娜娜马冬华北理工大学公共卫生学院

背景腹主动脉瘤(AAA)是一种老年常见高死亡率的心血管系统疾病,发病机制不明确,临床上无有效治疗药物。本课题组前期研究发现,KLF5基因在人和小鼠AAA组织中表达升高,但是对于详细的KLF5基因调控炎症相关基因表达的网络分析未见报道。目... 详细信息

背景腹主动脉瘤(AAA)是一种老年常见高死亡率的心血管系统疾病,发病机制不明确,临床上无有效治疗药物。本课题组前期研究发现,KLF5基因在人和小鼠AAA组织中表达升高,但是对于详细的KLF5基因调控炎症相关基因表达的网络分析未见报道。目的利用基因芯片技术对髓系KLF5基因表达缺失(LyKLF5-/-)小鼠AAA的差异表达基因进行生物信息学分析,探讨KLF5基因在AAA中的调控机制。方法研究时间为2015年1月-2019年4月。将SPF级KLF5-flox小鼠和SPF级LysM-cre小鼠杂交培育的雄性髓系遗传性LyKLF5-/-小鼠与同笼野生型(WT)C57BL/6小鼠各3只作为实验动物。通过CaPO4诱导小鼠AAA模型,并提取肾下腹主动脉组织总RNA行m RNA芯片筛查。对于筛选出的差异表达基因,利用在线数据库Metascape进行GO功能富集分析和KEGG富集分析,再利用STRING在线数据库进行蛋白互作网络分析。结果 mRNA芯片共筛选到上调表达基因646个,下调表达基因1 410个(|FC|≥2,P<0.05)。与WT小鼠比较,抑制炎症的基因在LyKLF5-/-小鼠表达增加,Bcas3、Hck基因表达分别上调3.96、3.14倍;促进炎症的基因在LyKLF5-/-小鼠表达降低,Retnla、Olig1、Tnfrsf11a分别下调7.68、5.07、3.66倍。GO功能富集分析显示上调差异基因主要参与多肽抗原合成和表达的调控、核苷二磷酸代谢过程、肌节组织的正向调节等过程;下调差异基因主要参与生长发育、细胞对葡萄糖刺激反应的胰岛素分泌调节、平滑肌细胞迁移的正调控等过程。KEGG富集分析显示上调差异基因主要影响破骨细胞分化、吞噬小体、氨基酸的生物合成等通路;下调差异基因主要影响血管平滑肌收缩、泛素介导的蛋白水解作用以及肌动蛋白细胞骨架的调控等通路。蛋白互作网络分析证实,小鼠髓系LyKLF5-/-导致参与血管炎症相关基因Bcas3、Hck表达上调和Retnla、Olig1、Tnfrsf11a表达下调。结论 Bcas3、Hck、Retnla、Olig1、Tnfrsf11a基因可能是参与血管炎症和AAA形成的重要候选基因。

关键词：主动脉瘤,腹髓系细胞 KLF5基因表达谱芯片小鼠

头孢曲松对蛛网膜下腔出血大鼠星形胶质细胞活化和炎症反应的影响

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吉林大学学报（医学版） 2021年第6期47卷 1462-1468页

作者：龚泽华刘俊杰徐继伟李建民华北理工大学临床医学院实验中心河北唐山063000 华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000

目的:探讨头孢曲松(CEF)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠的神经保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组和CEF组,每组16只。采用改良后的血管内穿刺法制备SAH大鼠模型,CEF组大鼠术前5 d开始腹... 详细信息

目的:探讨头孢曲松(CEF)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠的神经保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组和CEF组,每组16只。采用改良后的血管内穿刺法制备SAH大鼠模型,CEF组大鼠术前5 d开始腹腔注射给药,药物剂量为200 mg·kg^(-1)。模型建立24 h后,对各组大鼠进行神经功能评分,HE染色法观察各组大鼠脑组织神经细胞形态表现并计算其神经细胞坏死数,免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞的活化数,ELISA法检测各组大鼠脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,SAH组大鼠组神经功能评分明显降低(P<0.05);与SAH组比较,CEF组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.05)。HE染色,假手术组大鼠神经细胞分布排列有序、形态规整,细胞匀称,细胞核居中,染色清楚;SAH组大鼠的神经细胞排列杂乱,形态不规则,呈锥状,胞核收缩、破裂和溶解;CEF组大鼠脑组织神经细胞结构较完整,胞核固缩减轻。与假手术组比较,SAH组大鼠神经细胞坏死数明显增加(P<0.05);与SAH组比较,CEF组大鼠神经细胞坏死数明显减少(P<0.05)。免疫组织化学染色,活化的星形胶质细胞形态多呈"分支状",细胞体较小,以细胞质染色为主,突起增粗延长且长短不一。与假手术组比较,SAH组大鼠星形胶质细胞活化数明显增多(P<0.05);与SAH组比较,CEF组大鼠星形胶质细胞活化数明显减少(P<0.05)。ELISA法检测,与假手术组比较,SAH组大鼠脑组织中IL-1β、IL-33、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与SAH组比较,CEF组大鼠脑组织中IL-1β、IL-33、IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论:CEF能够减轻SAH大鼠脑组织神经细胞的坏死,提高大鼠神经功能评分,具有神经保护作用,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化和减轻炎症反应有关。

关键词：蛛网膜下腔出血头孢曲松炎症反应星形胶质细胞

齐墩果酸抗矽肺大鼠TNF-α和胶原表达的实验研究

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中国病理生理杂志 2015年第6期31卷 1081-1086页

作者：彭海兵王建行刘燕张娜田景瑞肖永红华北理工大学冀唐学院河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北唐山063000 华北理工大学公共卫生学院河北唐山063000

目的:观察齐墩果酸对矽肺大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胶原表达的影响及其可能作用机制。方法:80只SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、齐墩果酸组和溶剂组,每组20只。除对照组外,其余组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入Si... 详细信息

目的:观察齐墩果酸对矽肺大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胶原表达的影响及其可能作用机制。方法:80只SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、齐墩果酸组和溶剂组,每组20只。除对照组外,其余组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入Si O2悬液(250 mg/kg)复制动物矽肺模型。齐墩果酸组自注射Si O2后每天给予齐墩果酸60 mg/kg灌胃,溶剂组每天用0.6%羧甲基纤维素钠溶液(10 m L/kg)灌胃,对照组用生理盐水(10 m L/kg)灌胃,连续56 d。动物分别在注射Si O2后第7、14、28和56天处死(每次每组5只)。处死后检测各组大鼠肺系数,并观察形态学变化;应用ELISA法检测大鼠血清中TNF-α的含量;试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量;免疫组织化学法检测肺组织核因子κB(NF-κB)表达。结果:(1)与对照组比较,模型组和溶剂组大鼠肺系数和总胶原蛋白含量明显升高,结合形态学变化,矽肺模型造模成功。齐墩果酸组各时点肺系数和总胶原蛋白含量比模型组和溶剂组相应时点低,但比对照组高。(2)模型组和溶剂组大鼠血清中的TNF-α含量各时点明显升高,高峰在第14天,之后稍降,但明显高于对照组,差异有统计学意义;模型组与溶剂组各时点比较,差异无统计学意义。齐墩果酸组TNF-α含量与模型组相比均降低,各时点比较差异有统计学意义。(3)模型组和溶剂组大鼠肺组织中NF-κB表达量逐渐升高,至第28天达高峰,各时点与对照组比较差异均有统计学意义。齐墩果酸组的NF-κB阳性表达趋势与模型组相同,但明显低于模型组而高于对照组,各时点与对照组比较差异有统计学意义。结论:齐墩果酸通过抑制TNF-α和胶原表达减缓矽肺纤维化的发生,可能与NF-κB通路有关。

关键词：齐墩果酸矽肺肿瘤坏死因子α 胶原核因子κB

抑制PPARγ对游离SiO_2诱导肺泡巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的调节作用

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环境与职业医学 2018年第1期35卷 55-59页

作者：候晓敏陈紫莺田盈崔洁马景景张秀峰郝小慧郭灵丽刘和亮王宏丽华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学实验研究中心河北唐山063210

[目的]探讨在游离SiO_2诱导大鼠肺泡巨噬细胞泡沫化过程中抑制过氧化物酶增殖体激活性受体(PPARγ)对CD36表达以及脂质蓄积的调节作用。[方法]常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662阻断PPARγ信号通... 详细信息

[目的]探讨在游离SiO_2诱导大鼠肺泡巨噬细胞泡沫化过程中抑制过氧化物酶增殖体激活性受体(PPARγ)对CD36表达以及脂质蓄积的调节作用。[方法]常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662阻断PPARγ信号通路,观察细胞的泡沫化情况;细胞分为抑制剂组(GW9662)、溶剂对照组(DMSO)、实验组(GW9662+SiO_2+ox-LDL)、模型组(DMSO+SiO_2+ox-LDL),培养36 h。油红O染色镜下观察脂质蓄积情况;酶法测定细胞中总胆固醇、游离胆固醇表达情况,计算胆固醇酯占总胆固醇的比例,鉴定泡沫细胞的形成;应用Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应技术分别检测PPARγ和CD36的蛋白和基因表达情况。[结果]实验结果显示,与模型组[(31.41±1.36)mg/g]比较,实验组[(8.78±0.49)mg/g]、抑制剂组[(6.23±0.27)mg/g]和溶剂对照组[(6.99±0.30)mg/g]细胞内总胆固醇含量明显降低(P实验组(28.43%)、抑制剂组(27.02%)和溶剂对照组(24.92%)的胆固醇酯占总胆固醇比例均小于50%,3组之间差异没有统计学意义(P>0.05);与模型组相比,实验组泡沫细胞数目明显减少。实验组CD36蛋白(0.55±0.13)和m RNA(1.30±0.39)表达也较模型组[分别为(1.08±0.31)和(3.38±0.70)]明显降低(P<0.05)。[结论]游离SiO_2所诱导的CD36表达可能是由PPARγ介导所致。

关键词：游离SiO2 脂质蓄积过氧化物酶增殖体激活性受体 CD36 巨噬细胞泡沫细胞

间歇低氧对大鼠肠道细菌移位发生及肠系膜淋巴结结构的影响

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中华结核和呼吸杂志 2021年第1期44卷 32-37页

作者：陈前程王红阳董爱英付爱双张盼盼戈艳蕾朱晓颖张倩华北理工大学附属医院呼吸内科唐山063000 华北理工大学附属医院检验科细菌室唐山063000

目的观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结(MLN)结构的影响,探索其机制。方法将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只,实验期间两组以相同条件饲养,实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始... 详细信息

目的观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结(MLN)结构的影响,探索其机制。方法将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只,实验期间两组以相同条件饲养,实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始后第2、4周的最后1天,使用20%乌拉坦按照0.7 ml/100 g剂量麻醉大鼠,剖腹后无菌方式取MLN及距回盲瓣2 cm以上的小肠组织,HE染色观察组织微观结构,MLN无菌研磨液进行病原学培养,以ELISA法检测研磨液超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(MDA)及活性氧(ROS),评估氧化应激反应程度;采集中心静脉血液检测血清二胺氧化酶(DAO),评估肠道黏膜损伤程度。结果实验组大鼠MLN及其对应小肠肠管均有损伤,随着间歇低氧时间的延长,光镜下可见:MLN生发中心数目显著减少,体积减小,皮质髓质融合加重,面积比下降,肠管组织表现出肠上皮受损严重,通透性增高,黏膜水肿,肠绒毛高度、厚度、面积及隐窝深度明显下降等。第4周实验组大鼠MLN厌氧状态下培养出产气荚膜梭菌,证实出现肠道细菌移位。第2周对照组大鼠MLN组织的ROS、SOD及MDA含量分别为(177±9)U/ml、(5.20±0.43)U/ml及(0.95±0.22)nmol/ml,第4周对照组为(176±9)U/ml、(5.19±0.43)U/ml及(0.93±0.16)nmol/ml,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);第4周实验组大鼠MLN组织ROS[(284±13)U/ml]、MDA[(2.30±0.34)nmol/ml]明显高于第2周[(217±21)U/ml、(1.17±0.24)nmol/ml],差异有统计学意义(P0.05];与对照组相比,实验组大鼠MLN组织ROS、SOD及MDA含量均较同周期对照组大鼠有明显升高(P实验组大鼠在第2、4周血清DAO水平均高于对照组(P实验组大鼠肠道黏膜损伤程度较对照组严重。结论低氧暴露可加重大鼠机体氧化应激反应的程度,随着间歇低氧时间逐渐延长,大鼠肠道黏膜出现严重损伤,肠道菌群移位加重对肠系膜淋巴结结构损伤,氧化应激进一步加重,进而影响肠道自身免疫功能的完整。

关键词：间歇低氧肠系膜淋巴结肠道细菌移位氧化应激细胞凋亡