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褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

中华地方病学杂志 2024年第1期43卷 13-20页

作者：杨晓倩毛杰赵倩阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，太原030001

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较低,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较高;与F组比较,FM组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较高,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较低。线性判别分析结果显示,候选单胞生糖菌属、毛螺菌属显著富集于C组,未分类的Muribaculaceae属、Muribaculum属显著富集于F组,异根瘤菌-新根瘤菌-副根瘤菌-根瘤菌属显著富集于FM组。结论MEL可以改善氟暴露所致的子代大鼠学习记忆能力损伤,可能与改变肠道菌群结构和组成有关。

关键词：氟褪黑素学习记忆损伤肠道菌群

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弥漫性大B细胞淋巴瘤的亚型分类及预后

中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 198-202,208页

作者：郝婷高倩郗彦凤关红卫王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西省肿瘤医院病理科太原030013 伊萨卡学院健康科学与人类行为学院纽约14850

目的基因表达谱(gene expression profiling,GEP)是弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞起源(cell-of-origin,COO)分类的金标准。本研究旨在建立一个基于GEP的简约模型来准确预测DLBCL的COO亚型并为其在临床上的应用提供参考。方法首先提出变量重要性评分方法以解决惩罚回归方法的不稳定性,随后基于这一策略提出了用于DLBCL分类的六基因模型。结果模型评估和模型比较均表明六基因模型表现良好,在训练数据集中,曲线下面积为0.999(95%CI:0.997~1.000),判别斜率为0.944(95%CI:0.920~0.966);在验证数据集中曲线下面积从0.910(95%CI:0.820~0.999)到1.000,判别斜率从0.506(95%CI:0.350~0.657)到0.927(95%CI:0.841~0.987)。结论六基因模型中的6个基因对DLBCL的分型和预后有重要的临床应用价值。基于变量重要性的基因排序为基因功能和靶向药物的进一步研究提供了参考依据。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤惩罚回归预后亚型分类变量重要性分析

精液质量与不同精子发育期大气污染物暴露水平相关性分析

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现代预防医学 2024年第11期51卷 1968-1974+2007页

作者：蔡可王莉崔馨月白淘王立言山西医科大学公共卫生学院儿少卫生教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西医科大学第一医院病理科山西医科大学汾阳医学院

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(... 详细信息

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(SO2、NO2、CO、O3、PM2.5、PM10)监测数据，计算精子整个发育期（精液采集前0～90 d）和三个发育关键期（精液采集前0～9 d、10～14 d和70～90 d）的大气污染物暴露情况。采用非参数检验Mann-Whitney U检验比较精液参数合格组与不合格组之间数据差异。采用广义估计方程，探讨精子各发育时期内六种大气污染物对每个精子质量参数的影响。结果在精子整个发育时期，SO2、NO2、O3和PM2.5暴露浓度在正常精子形态合格与不合格分组中均有差异。精液采集前10～14 d,PM10暴露与精液体积（OR=1.245,95%CI:1.057～1.467）、精子浓度（OR=1.247,95%CI:1.027～1.514）、精子总数（OR=1.385,95%CI:1.167～1.643）、总活力（OR=1.236,95%CI:1.085～1.409）和前向运动（OR=1.207,95%CI:1.059～1.376）不合格呈正相关；O3暴露与精子浓度（OR=1.250,95%CI:1.002～1.558;OR=1.173,95%CI:1.025～1.343）、精子总数（OR=1.255,95%CI:1.026～1.537;OR=1.218,95%CI:1.074～1.380）、正常精子形态（OR=1.295,95%CI:1.047～1.602;OR=1.229,95%CI:1.076～1.404）不合格呈正相关。结论在精子各发育阶段，大气污染物暴露均增加各精液参数不合格的风险，而关键窗口期集中于精液采集前10～14 d，即精子活力的发育阶段。PM10和O3是影响太原市男性精子质量下降的主要生殖毒物，需引起关注。

关键词：大气污染物精液质量 PM10 O3 关键窗口期

NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用

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现代预防医学 2024年第10期51卷 1852-1859+1871页

作者：潘芸王洁张文平张英英山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用。方法选取48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为4组：对照组(CON)、抑制剂组(lithium chlo-ride, LiCl)、睡眠剥夺组(sleep deprivation, SD)和睡眠剥夺... 详细信息

目的探讨NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用。方法选取48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为4组：对照组(CON)、抑制剂组(lithium chlo-ride, LiCl)、睡眠剥夺组(sleep deprivation, SD)和睡眠剥夺+抑制剂组(SD+LiCl),每组12只。采用多平台水环境改良法(modified multiple platform method, MMPM)构建小鼠急性睡眠剥夺模型，利用高架十字迷宫实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验评估小鼠焦虑抑郁样行为学改变，HE染色观察小鼠海马组织病理学改变，RT-PCR法检测小鼠核因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein3,NLRP3)的mRNA表达。结果与CON组相比，SD组小鼠体重、海马重量、海马脏器系数均显著降低(F=0.452,P=0.006;F=6.553,P=0.009;F=1.428,P=0.001)。在旷场实验中，与CON组相比，LiCl组进入中心区域次数无统计学差异(F=5.084,P=0.744),SD组显著减少(F=0.028,P=0.017)。在高架十字迷宫实验中，与CON组相比，LiCl组进入开放臂时间无统计学意义(F=0.09,P=0.113),SD组显著减少(F=0.085,P=0.011)。强迫游泳实验结果显示，与CON组相比，LiCl组小鼠不动时间无统计学差异(F=3.422,P=0.260)。悬尾实验表明，与CON组相比，SD组悬尾不动时间显著增加(F=11.218,P=0.005)。HE染色结果显示，与CON组相比，SD组以及SD+LiCl组小鼠海马组织均出现显著病理学改变。RT-PCR结果表明，与CON组相比，LiCl组NF-κB和NLRP3的mRNA表达无统计学差异(F=4.629,P=0.147;F=15.555,P=0.107),而SD组均显著增高(F=6.969,P<0.001;F=15.833,P=0.017)。结论 NF-κB/NLRP3通路可能在SD致小鼠焦虑抑郁样行为的发生过程中发挥调控作用。

关键词：急性睡眠剥夺焦虑样行为抑郁样行为 NF-κB/NLRP3通路氯化锂

亲环素D介导的线粒体通透性转换孔开放对骨肉瘤MG63细胞生物学行为的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第5期59卷 602-607页

作者：刘一夏德佳赵柔王旭彤赵岳马玉芳王文军张玲华北理工大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室河北唐山063000 济宁医学院护理学院妇儿护理学教研室山东济宁272000 济南大家医学检验有限公司临床实验室济南250104 济宁医学院附属医院医学检验科山东济宁272000 滨州医学院公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室山东烟台264003 潍坊护理职业学院党政办公室山东潍坊262500

目的:探讨干扰线粒体关键蛋白亲环素D(CypD)对骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移、凋亡等生物学行为的影响。方法:构建3种转染不同siRNA的MG63细胞系,分别为CypD-siRNA1、CypD-siRNA2和CypD-siRNA3组,采用qRT-PCR和Western blot检测3组细胞中Cyp... 详细信息

目的:探讨干扰线粒体关键蛋白亲环素D(CypD)对骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移、凋亡等生物学行为的影响。方法:构建3种转染不同siRNA的MG63细胞系,分别为CypD-siRNA1、CypD-siRNA2和CypD-siRNA3组,采用qRT-PCR和Western blot检测3组细胞中CypD的表达水平,筛选用于后续实验的CypD-siRNA。将MG63细胞分为阴性对照组(转染siRNA-NC)和敲减组(转染CypD-siRNA2)。采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,Transwell小室实验检测细胞的迁移能力;采用MitoSOX Red检测线粒体活性氧(mROS)水平,钙黄绿素-钴评价线粒体通透性转换孔的开放状态;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞迁移和凋亡相关蛋白的表达。结果:与CypD-siRNA1组和CypD-siRNA3组相比,CypD-siRNA2组中CypD mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。与阴性对照组相比,敲减组细胞克隆形成数和迁移数减少,细胞增殖能力下降,细胞凋亡率升高,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase 3/Caspase 3以及E-cadherin和细胞色素C蛋白表达水平升高(P<0.05)。敲减组细胞mROS水平高于阴性对照组,而线粒体通透性转换孔开放程度低于阴性对照组(P<0.05)。结论:敲减CypD表达可上调MG63细胞氧化应激水平,抑制其增殖、迁移能力,并通过线粒体途径诱导其凋亡。

关键词：骨肉瘤亲环素D 线粒体通透性转换孔生物学行为 MG63细胞

乳腺癌中KiSS-1与核因子-κBp50和基质金属蛋白酶9的表达之相互关系及其临床病理意义

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中华病理学杂志 2008年第4期37卷 238-242页

作者：伊雪李常颖张素华王献华李占清杨方华北煤炭医学院病理学教研室唐山063000

目的探讨KiSS-1、核因子（NF）-κBp50和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本（乳腺癌92例，乳腺增生30例，癌旁乳腺30例）和伴有癌转移的腋窝淋巴... 详细信息

目的探讨KiSS-1、核因子（NF）-κBp50和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本（乳腺癌92例，乳腺增生30例，癌旁乳腺30例）和伴有癌转移的腋窝淋巴结54枚中KiSS-1、NF—κBp50及MMP-9蛋白表达情况。应用原位杂交方法检测50例乳腺癌组织、20例癌旁乳腺组织中KiSS-1 mRNA的表达。应用CMIAS真彩图像分析仪对免疫组织化学和原位杂交结果进行积分吸光度（IA）值测定，并计算其平均IA值。结果（1）与癌旁乳腺组织表达比较，KiSS-1基因在乳腺癌组织学分级Ⅰ～Ⅱ级中（13．59±6．24）明显高于Ⅲ级（9．53±4．57）、TNM分期高（Ⅰ～Ⅱ期12．35±6．15，Ⅲ～Ⅳ期7．53±4．93）、在淋巴结转移率高的乳腺癌中的表达减弱（9．61±5．25，无转移组为13．06±5．89）甚至缺失；其在淋巴结转移灶（3．47±1．59）中的表达（IA值）明显低于其相应的原发灶（10．02±3．80）。乳腺癌组织中KiSS-1mRNA表达（10．84±4．90）与KiSS-1蛋白表达（11．67±6．22）有较好的一致性。（2）NF-κBp50、MMP-9在乳腺癌组织中表达上调，其上调程度随着乳腺癌分化程度的降低、TNM分期的增加、淋巴结转移及瘤块增大而逐渐增高。结论KiSS-1蛋白在乳腺癌分化程度低、淋巴结转移组中的表达下降，并分别与NF—κBp50、MMP-9蛋白表达呈负相关；NF-κBp50与MMP-9蛋白在乳腺癌中表达呈正相关，KiSS-1蛋白可能参与了乳腺癌的转移扩散。

关键词：乳腺肿瘤基因 KiSS-1 NF—κB 明胶酶B 肿瘤转移转录因子TFⅢ类

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求解绝对值方程的不含逆矩阵ODE方法

高等数学研究 2024年第4期27卷 10-13页

作者：孙敏田茂英枣庄学院数学与统计学院山东枣庄277160 山东煤炭卫生学校生理学教研室山东枣庄277160

本文给出了一类求绝对值方程的不含逆矩阵ODE方法.先通过变量分解,将该问题转换成一个非线性方程组;然后利用Fisher价值函数,将该非线性方程组转换成一个连续可微的非线性方程;设计了一个常微分方程(ODE)来求解该非线性方程,并从理论上... 详细信息

本文给出了一类求绝对值方程的不含逆矩阵ODE方法.先通过变量分解,将该问题转换成一个非线性方程组;然后利用Fisher价值函数,将该非线性方程组转换成一个连续可微的非线性方程;设计了一个常微分方程(ODE)来求解该非线性方程,并从理论上分析了ODE状态变量的渐进收敛性.与其他ODE方法对比,本文设计的ODE的最大特点是不需要计算与存储逆矩阵,因此其非常适合求解大规模绝对值方程.最后,初步的数值实验表明了ODE方法的有效性.

关键词：绝对值方程无逆矩阵ODE 渐进收敛

茵陈公英汤通过IRS/AKT/FoxO1和TLR4/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪肝病

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中药药理与临床 2024年

作者：宋汶轩李爽安梦娇李佳琪郭纪元蒋声赫李沙储金秀安春娜郝思钰韩小蕾胡宝丰齐亚娟华北理工大学基础医学院华北理工大学药学院唐山市新药基础研究重点实验室河北省慢性疾病基础医学重点实验室迁安中医医院

目的：基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的改善作用及机制。方法：通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因，进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析；使用Cytoscape软件构建“茵陈公英汤入血成分-靶点... 详细信息

目的：基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的改善作用及机制。方法：通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因，进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析；使用Cytoscape软件构建“茵陈公英汤入血成分-靶点-通路”分析，从而预测茵陈公英汤对NAFLD作用机制；给予60%高脂饲料构建小鼠NAFLD模型，并随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸吡格列酮0.002 g/kg组和茵陈公英汤1.5、3.0、6.0 g/kg组，药物干预6周，称小鼠体质量、肝质量；于试验结束后检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活力，血清甘油三脂（TG）和血糖含量；HE染色观察肝脏病理情况，油红O染色观察肝脏脂质沉积；实时定量PCR法检测肝脏糖脂代谢和炎症因子在基因水平的表达；Western Blot检测肝脏胰岛素和炎症信号通路蛋白的表达。结果：网络药理学分析表明茵陈公英汤治疗NAFLD的潜在治疗靶点共224个，其核心靶点包括AKT、FoxO、TLR4、NF-κB等，富集分析显示这些靶点可能通过胰岛素抵抗、FoxO、脂代谢、炎症、AKT等信号通路改善NAFLD；经NAFLD模型小鼠验证发现，茵陈公英汤可降低NAFLD小鼠的体质量，减轻肝脏脂质沉积，改善肝功能，降低血清TG，改善糖代谢异常；茵陈公英汤上调肝脏Glut4 mRNA表达，下调G6pase、Pepck、Acc、Scd1、Fasn、Il1β、Il6、Il8和Il11 mRNA表达；茵陈公英汤上调IRS1、IRS2、p-AKT/AKT和Glut4蛋白表达，同时下调FoxO1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-17A在肝脏的表达。结论：茵陈公英汤可改善NAFLD，其机制涉及改善胰岛素的IRS1/IRS2/AKT/FoxO1和抑制炎症TLR4/NF-κB信号通路。

关键词：茵陈公英汤网络药理学非酒精性脂肪性肝病糖代谢脂代谢胰岛素抵抗炎症

矽肺患者肺泡巨噬细胞培养上清对人胚肺成纤维细胞c—myc基因表达的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第8期26卷 468-471页

作者：孙影伊雪张雪鹏杨方张尚明孙树勋华北煤炭医学院病理教研室唐山063000 华北煤炭医学院肿瘤外科华北煤炭医学院基础部

目的探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞（AM）培养上清对人胚肺成纤维细胞（HEFB）c—myc基因表达的影响。方法AM分为加尘组（SiO2，30μg／ml）和对照组，培养1、2、6、12、24和36h，收集培养上清。Ⅲ代HEFB用质量分数为0．5％的血清培养液培养... 详细信息

目的探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞（AM）培养上清对人胚肺成纤维细胞（HEFB）c—myc基因表达的影响。方法AM分为加尘组（SiO2，30μg／ml）和对照组，培养1、2、6、12、24和36h，收集培养上清。Ⅲ代HEFB用质量分数为0．5％的血清培养液培养48h使大部分细胞处于静止期后，加入SiO2刺激6h的AM培养上清（S6组），用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及Westemblot方法观察c—mycmRNA和蛋白的时程变化。然后将各组AM上清与静止状态的HEFB孵育2和7h，观察c—mycmRNA和蛋白表达的变化。结果HEFB在静止状态时c—mycmRNA和蛋白的表达为0，在对照组中，培养不同时间的AM上清刺激了c—mycmRNA及蛋白的表达，以AM培养12h的上清作用最明显，比值分别为0．749±0．088和0．759±0．101。加尘组中各上清也刺激了c—mycmRNA和蛋白的表达，但作用高峰提前，以SiO2刺激6h的上清作用最明显，比值分别0．982±0．147和0．978±0．141。与同期对照相比，SiO2刺激1、2和6h的AM上清诱导mRNA和蛋白表达增多，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论SiO2激活的AM培养上清可促进HEFBc—myc基因的表达。

关键词：基因,c—myc 巨噬细胞,肺泡成纤维细胞二氧化硅