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EB病毒在原发性干燥综合征发病机制中的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2016年第9期36卷 712-715页

作者：何雨竹余毅恺胡绍先华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科武汉430030

原发性干燥综合征（ primary Sj？gren′s syndrome, pSS）是一种慢性自身免疫性疾病,可累及全身多个系统,迄今pSS的具体发病机制仍未阐明。 EB病毒（ Epstein-Barr virus,EBV）也称人类Ⅳ型疱疹病毒,属于疱疹病毒属,研究发现EBV和pSS... 详细信息

原发性干燥综合征（ primary Sj？gren′s syndrome, pSS）是一种慢性自身免疫性疾病,可累及全身多个系统,迄今pSS的具体发病机制仍未阐明。 EB病毒（ Epstein-Barr virus,EBV）也称人类Ⅳ型疱疹病毒,属于疱疹病毒属,研究发现EBV和pSS的发病有关。随着研究的不断深入,关于EBV致pSS发病的新证据和新观点越来越多,其可能通过多种途径参与pSS发病。本文对pSS发病机制中EBV致病作用的相关研究进行综述。

关键词：干燥综合征 EB病毒干扰素淋巴瘤

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系统性血管炎的分类

中国实用内科杂志 2020年第4期40卷 265-269页

作者：沈桂芬周丽玲董凌莉华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫内科

系统性血管炎是一组以血管炎症为特征的全身性自身免疫性疾病,其临床表现和病理特征复杂多变,取决于受累血管的部位和类型。根据主要受累血管的类型,2012年Chapel Hill共识会议(CHCC)对多种血管炎进行了命名和定义,是目前使用最为广泛... 详细信息

系统性血管炎是一组以血管炎症为特征的全身性自身免疫性疾病,其临床表现和病理特征复杂多变,取决于受累血管的部位和类型。根据主要受累血管的类型,2012年Chapel Hill共识会议(CHCC)对多种血管炎进行了命名和定义,是目前使用最为广泛的血管炎命名系统。文章详细阐述了系统性血管炎的分类,并对系统性血管炎的定义、病因、流行病学和诊断进行了概述。

关键词：系统性血管炎分类诊断

骨髓间充质干细胞移植对木瓜蛋白酶和钴60照射所致肺气肿大鼠肺泡壁细胞凋亡的影响

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中国应用生理学杂志 2008年第2期24卷 210-214,I0002,I0003页

作者：刘红梅甄国华张珍祥张惠兰曹勇汪涛顾乃兵徐永健华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科

目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对木瓜蛋白酶和钴60照射所致的肺气肿大鼠肺泡壁细胞的凋亡以及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,初步探讨骨髓MSCs移植改善木瓜蛋白酶和钴60照射所致肺气肿的机制。方法:雌性Lewis大鼠随机分为正常对... 详细信息

目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对木瓜蛋白酶和钴60照射所致的肺气肿大鼠肺泡壁细胞的凋亡以及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,初步探讨骨髓MSCs移植改善木瓜蛋白酶和钴60照射所致肺气肿的机制。方法:雌性Lewis大鼠随机分为正常对照组、肺气肿组和肺气肿+MSCs移植组。观察移植28 d后肺组织形态学变化;采用DNA缺口末端标记法(TUNEL)检测肺泡壁细胞的凋亡;免疫组化法检测Bcl-2蛋白、Bax蛋白在肺泡壁细胞中的表达。结果:肺气肿组、肺气肿+MSCs移植组均出现肺气肿改变,但肺气肿+MSCs移植组较轻;肺气肿+MSCs移植组肺组织平均内衬间隔、平均肺泡面积明显低于肺气肿组(P免疫组化结果显示肺气肿+MSCs移植组Bcl-2染色阳性细胞百分比高于肺气肿组(P<0.01),肺气肿+MSCs移植组Bax染色阳性细胞百分比明显低于肺气肿组(P<0.01),肺气肿+MSCs移植组Bcl-2/Bax比值高于肺气肿组。结论:骨髓MSCs移植之所以改善木瓜蛋白酶和钴60照射所致肺气肿,可能与骨髓MSCs移植抑制肺气肿大鼠肺泡壁细胞的凋亡,以及上调肺组织Bcl-2蛋白的表达和下调Bax蛋白的表达有关。

关键词：骨髓间充质干细胞移植肺气肿凋亡

幽门螺杆菌尿素酶B通过与TLR2结合负向调控巨噬细胞免疫功能

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第7期41卷 507-515页

作者：李智超沈芯袁纯辉王军向贇蔡秦真华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院风湿免疫科 430016 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院检验部 430016

目的尿素酶B(UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原,本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制。方法用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞,经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达;共培... 详细信息

目的尿素酶B(UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原,本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制。方法用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞,经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达;共培养试验、CFSE和流式细胞术检测CD4+T细胞增殖及IFN-γ表达水平。构建UreB截短体,NanoBiT和免疫共沉淀检测UreB与TLR2结合表位。结果UreB可诱导巨噬细胞凋亡并逆转脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化,促进巨噬细胞向M2型极化。同时,UreB也能抑制巨噬细胞抗原提呈分子MHCⅡ和CD86的表达,并进而抑制CD4+T细胞增殖和IFN-γ表达。分子机制研究表明UreB主要依赖于C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥以上调控作用。结论本研究证实UreB可通过C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥免疫负调控功能,有助于以UreB为基础的幽门螺杆菌疫苗设计及优化。

关键词：尿素酶B TLR2 巨噬细胞抗原提呈

Nuclear factor-κB in signal conduction of protein kinase C in T lymphocytes from an asthmatic guinea pig model

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Chinese Medical Journal 2002年第5期115卷 685-689页

作者：熊维宁徐永健张珍祥王孝养莫碧文傅娟华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科武汉430030

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在蛋白激酶C(PKC)对豚鼠哮喘模型T淋巴细胞功能调控的信号传导中的作用.方法分别从哮喘组和正常组的豚鼠的支气管肺泡灌洗液中分离出T淋巴细胞并分别加入PKC激动剂 12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA)和NF-κB... 详细信息

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在蛋白激酶C(PKC)对豚鼠哮喘模型T淋巴细胞功能调控的信号传导中的作用.方法分别从哮喘组和正常组的豚鼠的支气管肺泡灌洗液中分离出T淋巴细胞并分别加入PKC激动剂 12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA)和NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)培养.NF-κB的表达、IL-4和IL-5的mRNA和蛋白质的表达、细胞增殖和凋亡分别用免疫组织化学、原位杂交、ELISA用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量比色法和原位末端终止法(TUNEL )检测.结果加入PMA培养的哮喘组T淋巴细胞NF-κB的活化、细胞增殖反应、IL-4和IL-5的mRNA和蛋白质的表达均显著高于其空白对照(P<0.01),而同时加入PMA和PDTC培养的哮喘组T 淋巴细胞以上指标均显著低于只加入PMA培养的哮喘组T淋巴细胞(P<0.01);加入PMA 培养的哮喘组T淋巴细胞的凋亡指数显著低于其空白对照(P<0.01),而同时加入PMA 和PDTC培养的哮喘组T淋巴细胞凋亡指数显著高于只加入PMA培养的哮喘组T淋巴细胞(P <0.01).T淋巴细胞NF-κB的活化与增殖反应呈显著正相关(r=0.64,P<0.00 1),与IL-4和IL-5的mRNA和蛋白质的表达也均呈显著正相关(r=0.55-0.68,P <0.001),而与凋亡指数呈显著负相关(r=-0.62,P<0.001).结论哮喘时T淋巴细胞的NF-κB可能参与PKC调节其增殖、凋亡以及IL-4和IL-5的表达的信号传导.

关键词：蛋白激酶C 核因子-κB 支气管哮喘细胞增殖细胞凋亡白细胞介素-4 白细胞介素-5

BIOMED-2多重聚合酶链反应检测抗原受体基因重排在淋巴增殖性疾病诊断中的应用

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中华血液学杂志 2009年第4期30卷 251-254页

作者：黄亮熊婕耿哲柯昌庶刘艳玲黄梅李登举肖毅汤屹孟凡凯邓金牛孙汉英刘文励周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科武汉430030

目的建立敏感而有效的检测免疫球蛋白（Ig）和T细胞受体（TCR）基因重排的方法，并探讨在淋巴增殖性疾病诊断和鉴别中的作用。方法采用BIOMED-2多重聚合酶链反应，检测来自54例淋巴增殖性疾病患者的58份淋巴组织标本，分析抗原受体基因... 详细信息

目的建立敏感而有效的检测免疫球蛋白（Ig）和T细胞受体（TCR）基因重排的方法，并探讨在淋巴增殖性疾病诊断和鉴别中的作用。方法采用BIOMED-2多重聚合酶链反应，检测来自54例淋巴增殖性疾病患者的58份淋巴组织标本，分析抗原受体基因重排状况及其克隆来源。结果在88．0％（25份标本中22份）B细胞淋巴瘤／白血病和53．3％（15份标本中8份）T细胞淋巴瘤中检出Ig／TCR呈单克隆重排；在17例淋巴组织非恶性增殖患者的病理活检标本中，14例（82．4％）呈多克隆重排；在合格的57份标本中有44份（77．2％）的结果与最终诊断相符。联合检测Igk和TCR8并未提高Ig／TCR单克隆重排的检出率，但可能有助于Igk^＋和TCR8^＋淋巴瘤的诊断。结论对于分析淋巴增殖性疾病，尤其是不典型病例的克隆来源状况，BIOMED-2多重聚合酶链反应检测抗原受体基因重排是迅速、敏感而可靠的方法。

关键词：淋巴组织增殖性疾病克隆分析基因重排聚合酶链反应

伴神经精神系统病变的系统性红斑狼疮相关巨噬细胞活化综合征2例

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北京大学学报（医学版） 2023年第6期55卷 1111-1117页

作者：罗芷筠吴佳佳宋优梅春丽杜戎华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科武汉430022

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)相关巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)属于临床重症疾病,病死率较高,伴发神经精神症状少见,在诊治过程中,需积极判断患者出现的神经精神症状是由狼疮脑病(neur... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)相关巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)属于临床重症疾病,病死率较高,伴发神经精神症状少见,在诊治过程中,需积极判断患者出现的神经精神症状是由狼疮脑病(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)还是由巨噬细胞活化综合征引起。本研究回顾性分析2例就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科伴神经精神系统病变的系统性红斑狼疮相关巨噬细胞活化综合征患者的临床资料。病例1为30岁女性,2019年无诱因出现明显脱发,伴消瘦、乏力、口干,2021年3月腿软无力摔倒,随后无明显诱因出现发热伴寒战,完善相关检查后诊断为“系统性红斑狼疮”,给予激素、抗感染等对症治疗,患者仍发热,完善检查提示中度贫血,铁蛋白升高,甘油三酯升高,NK淋巴细胞活性减低,穿孔素阳性率为4.27%,诊断“噬血细胞综合征前期”;2021年5月患者出现精神恍惚,胡言乱语,完善相关检查后诊断为“系统性红斑狼疮合并巨噬细胞活化综合征”,予甲泼尼龙、抗感染、改善精神状态等治疗后,患者体温正常,神经精神症状好转。病例2为30岁女性,2019年6月出现颜面部鼻翼两侧蝶形红斑,颈部数个红斑,伴脱发、口腔溃疡、发热,完善相关检查后诊断为“系统性红斑狼疮”,给予甲泼尼龙、静脉滴注人免疫球蛋白等治疗后病情缓解,2019年10月患者出现神清淡漠,无嗜睡,并再次出现发热,同时伴有头晕、呕吐,完善相关检查提示中度贫血、NK淋巴细胞活性减低、甘油三酯升高、铁蛋白升高,考虑诊断为“系统性红斑狼疮、狼疮脑病、巨噬细胞活化综合征”,予激素、静脉滴注人免疫球蛋白、抗感染、利妥昔单抗(美罗华)治疗,患者病情好转出院,出院后规律口服甲泼尼龙片,精神症状仍间断发作;2019年11月出现发热、躁狂、谵妄等精神症状,后转为淡漠状态,给予甲泼尼龙静脉滴注,奥氮平片(再普乐)口服,精神症状好转后给予利妥昔单抗治疗,后因反复感染更换为贝利尤单抗,在2021年3月患者精神异常症状恢复。通过分析临床症状、影像学检查、实验室检查、治疗经过及其效果,推测病例1的神经精神症状由巨噬细胞活化综合征引起可能性大,病例2的神经精神症状由系统性红斑狼疮引起可能性大。目前对两者的鉴别还缺乏直接的实验室依据,可以通过临床表现、影像学表现、脑脊液检测、患者对治疗的反应来综合判断出现神经精神症状的病因,本研究的2个病例最终取得较好的预后,与对本病的早期诊断、治疗、干预密切相关。

关键词：系统性红斑狼疮巨噬细胞活化综合征噬血细胞性淋巴组织细胞增多症神经精神症状

淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞亚型免疫表型特征分析

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中国生物工程杂志 2023年第12期43卷 39-45页

作者：王春艳刘松雅朱莉易淑娟况东肖敏毛霞华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科、华中科技大学同济医学院附属同济医院临床试验研究中心武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科武汉430030

目的:探究淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞亚型(nTFHL-A)免疫表型特征,探讨流式细胞术在其中的诊断价值。方法:搜集华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科2010年1月至2023年8月初诊的nTFHL-A患者227例,回顾性分析初诊nTFH... 详细信息

目的:探究淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞亚型(nTFHL-A)免疫表型特征,探讨流式细胞术在其中的诊断价值。方法:搜集华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科2010年1月至2023年8月初诊的nTFHL-A患者227例,回顾性分析初诊nTFHL-A患者的免疫表型特征。结果:胞膜CD3表达减弱或缺失、CD7表达缺失是nTFHL-A筛查时最常见的免疫表型异常,而CD10表达较为特异。几乎所有的患者均强表达PD-1和CD45RO。在部分患者中,由于CD3阳性或表达稍弱而CD7阳性或部分表达(组织11.3%、骨髓10.3%),可能造成流式结果假阴性。通过检测滤泡辅助T细胞标记PD-1有助于提高nTFHL-A检出率,同时有助于与其他外周T细胞淋巴瘤作鉴别。结论:流式细胞术是筛查、确定或鉴别nTFHL-A的重要辅助工具。

关键词： T细胞淋巴瘤流式细胞术程序性死亡受体1 免疫表型

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免疫球蛋白G4相关性心血管疾病

中华心血管病杂志 2015年第12期43卷 1103-1107页

作者：吴学芬苏玉莹王晨琼苗烨董凌莉华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫内科武汉430030

免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig） G4相关性疾病是近年来才被认识并得到广泛关注的一种系统性疾病,其以病变部位肿胀,受累组织大量淋巴浆细胞特别是IgG4阳性浆细胞浸润,席纹状纤维化为特点,常伴血清IgG4增高,但也可正常.目前研究发现IgG... 详细信息

免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig） G4相关性疾病是近年来才被认识并得到广泛关注的一种系统性疾病,其以病变部位肿胀,受累组织大量淋巴浆细胞特别是IgG4阳性浆细胞浸润,席纹状纤维化为特点,常伴血清IgG4增高,但也可正常.目前研究发现IgG4相关性疾病可累及各个器官,例如胰腺（自发性胰腺炎）[1]、泪腺（米库利兹病）[2]、腹膜后（腹膜后纤维化）[3]、主动脉（主动脉瘤、主动脉炎）[4-5]、心脏（缩窄性心包炎）[6],及冠状动脉周假瘤7等.由于IgG4相关性心血管疾病明显影响患者的预后,故其的早期诊断及治疗尤为重要.

关键词：免疫球蛋白G4 相关性疾病心血管疾病腹膜后纤维化浆细胞浸润 IgG4 缩窄性心包炎主动脉瘤