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新一代钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂艾托格列净在糖尿病及特殊人群中的治疗价值

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中国新药杂志 2023年第11期32卷 1099-1107页

作者：程钱邹舒鹏孙明辉华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

作为新一代钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂,艾托格列净(ertugliflozin, ERT)分子结构更加稳定、半衰期更长、降糖效果显著、耐受性良好且具有独立于降糖作用的心血管保护作用,在国内外均被推荐用作治疗2型糖尿病(T_(2)DM)合并动脉粥样硬化... 详细信息

作为新一代钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂,艾托格列净(ertugliflozin, ERT)分子结构更加稳定、半衰期更长、降糖效果显著、耐受性良好且具有独立于降糖作用的心血管保护作用,在国内外均被推荐用作治疗2型糖尿病(T_(2)DM)合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的优先选择。此外,ERT对T_(2)DM患者的体重具有确切的控制效果,因此,ERT在T_(2)DM合并肥胖的患者中也具有一定使用价值。但在T_(2)DM合并肾功能不全患者中,ERT的安全性较低,不推荐使用。

关键词：艾托格列净 2型糖尿病钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂特殊人群

LC-MS/MS测定人血浆中多黏菌素B浓度及其应用

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中国现代应用药学 2022年第23期39卷 3117-3122页

作者：赵婷慧贡雪芃向东刘璐李宁红余恒毅李喜平杜光华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

目的建立测定人血浆中多黏菌素B总浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床多黏菌素B的治疗药物监测。方法采用Welch Ultimate LP-C_(18)(100 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱对多黏菌素B的主要成分进行色谱分离,建立时间程序为4.0 ... 详细信息

目的建立测定人血浆中多黏菌素B总浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床多黏菌素B的治疗药物监测。方法采用Welch Ultimate LP-C_(18)(100 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱对多黏菌素B的主要成分进行色谱分离,建立时间程序为4.0 min的LC-MS/MS法,以乙腈为沉淀剂进行蛋白沉淀的样品前处理,用正离子扫描以及多反应监测模式进行分析物测定。结果多黏菌素B的总浓度线性范围为100~10000 ng·mL^(-1),各主要成分线性系数均>0.996,批内和批间精密度RSD均≤6%,准确度为91.88%~114.02%,测定3例使用多黏菌素B患者的体内暴露量,AUC_(0-24 h)分别为39.73,64.15,107.75 mg·L^(-1)·h^(-1)。结论本研究建立了一种稳健的测定人血浆中多黏菌素B总浓度的LC-MS/MS方法,灵敏度和特异性好,并成功用于临床上多黏菌素B的治疗药物监测。

关键词：液相色谱串联质谱法多黏菌素B 治疗药物监测

基于智慧物联技术住院部药品闭环可追溯管理模式建立与效果评价

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医药导报 2024年

作者：裘琳周海云汤杰贡雪芃刘东华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

目的介绍医院住院部药品调剂全流程可追溯闭环管理模式应用。方法依据智慧医疗建设思路和六级电子病历要求，从硬件和软件两方面入手，设计了住院部药品调剂全流程的无纸化模式，建立可追溯闭环管理体系，并对体系的实践效果开展全面... 详细信息

目的介绍医院住院部药品调剂全流程可追溯闭环管理模式应用。方法依据智慧医疗建设思路和六级电子病历要求，从硬件和软件两方面入手，设计了住院部药品调剂全流程的无纸化模式，建立可追溯闭环管理体系，并对体系的实践效果开展全面评价。结果流程改造后，任务派领时间缩短，药品调配时间缩短，退药时间压缩，提高药师培训效率降低人力耗材成本，促进安全合理用药。结论基于智能设备和信息化手段对医院信息系统进行改造，实现住院药品调剂全流程闭环式可追溯管理，具有安全、规范、高效、闭环可追溯的优势，降低调剂差错风险，提高用药安全性，可推广性强。

关键词：智慧物联药品调剂无纸化闭环管理可追溯

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湖北省医院药师处方审核能力培训实践与探索

中国现代应用药学 2022年第4期39卷 548-551页

作者：祁骏升李娟刘东杜光付伟华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

目的介绍湖北省医院药师处方审核能力培训体系,为医院药师转型培训提供参考。方法从培训模式、培训内容、培训课程、培训班学员与师资管理、培训成效5个方面,介绍湖北省处方审核培训工作。结果与结论该培训模式已覆盖全省数千名药师,切... 详细信息

目的介绍湖北省医院药师处方审核能力培训体系,为医院药师转型培训提供参考。方法从培训模式、培训内容、培训课程、培训班学员与师资管理、培训成效5个方面,介绍湖北省处方审核培训工作。结果与结论该培训模式已覆盖全省数千名药师,切实增强了医院药师的处方审核能力,提升了基层医疗机构的药学服务水平,能够促进合理用药、保证用药安全。

关键词：处方审核医院药师药学服务基层医疗机构

奈玛特韦/利托那韦与他克莫司联用致他克莫司血药谷浓度升高

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药物不良反应杂志 2024年第2期26卷 126-128页

作者：王璐李伟杰曾露魏安华桂玲张文婷贡雪芃华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

1例55岁男性患者肺移植术后口服他克莫司(早2.5 mg、晚2 mg)6个月用以抗排斥反应,他克莫司血药谷浓度维持在8.0~10.0μg/L。因感染新型冠状病毒接受抗病毒治疗(奈玛特韦/利托那韦300 mg/100 mg口服、2次/d,共用药5 d),此间患者继续抗排... 详细信息

1例55岁男性患者肺移植术后口服他克莫司(早2.5 mg、晚2 mg)6个月用以抗排斥反应,他克莫司血药谷浓度维持在8.0~10.0μg/L。因感染新型冠状病毒接受抗病毒治疗(奈玛特韦/利托那韦300 mg/100 mg口服、2次/d,共用药5 d),此间患者继续抗排斥反应治疗。接受抗病毒治疗第2天,患者他克莫司血药谷浓度升高至>40.0μg/L,考虑为奈玛特韦/利托那韦与他克莫司相互作用所致,停用他克莫司,继续抗病毒治疗。停用他克莫司8 d且停用奈玛特韦/利托那韦3 d后,患者他克莫司血药谷浓度降至25.7μg/L;减量服用他克莫司3 d,该药血药谷浓度为8.3μg/L;按原剂量和频次恢复服用他克莫司13 d,该药血药谷浓度为9.2μg/L。此后患者的他克莫司血药谷浓度未再出现异常。

关键词：肺移植免疫抑制剂药物相互作用他克莫司血药浓度监测利托那韦奈玛特韦

奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用的横断面及药师干预研究

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中国医院药学杂志 2023年

作者：曾露刘东贡雪芃王璐桂玲张文婷魏安华华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

目的了解新型抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦（NMVr）临床应用中的药物相互作用发生情况，探讨临床药师干预及药学监护的价值。方法基于院内NMVr药物相互作用速查表，采用横断面研究方法，回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院... 详细信息

目的了解新型抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦（NMVr）临床应用中的药物相互作用发生情况，探讨临床药师干预及药学监护的价值。方法基于院内NMVr药物相互作用速查表，采用横断面研究方法，回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2022年12月1日～2023年2月28日期间使用NMVr的患者潜在药物-药物相互作用（pDDIs）发生情况，并对干预情况和药物不良反应进行汇总分析。结果共纳入163例患者发生的279例次pDDIs，涉及10类共38种药品，心血管和糖皮质激素类药物发生频次最高（占比40.5%和31.9%）。住院期间共发生14例药物不良反应，涉及联用药物分别为硝苯地平、艾司唑仑、地塞米松等，临床症状轻微，以乏力、头晕心慌、腹泻、头痛等为主，对症处理后好转，对患者原患疾病影响小。结论 NMVr作为新型抗病毒药物，临床实践中pDDIs发生率较高，临床药师和医生应给予高度关注。通过开展药学监护，可降低pDDIs风险，为临床医生调整药物治疗方案提供依据，避免严重不良事件发生。

关键词：奈玛特韦/利托那韦潜在药物-药物相互作用药物不良反应横断面研究

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靶向蛋白降解药物的技术特点与研究进展

中国医院药学杂志 2023年

作者：王熙敏张程亮陈云舟华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

靶向蛋白降解（targeted protein degradation， TPD）技术可通过机体自身的蛋白清理系统（包括泛素蛋白酶体系统和溶酶体降解系统）去除致病靶蛋白，因而比传统的小分子抑制剂拥有更为广阔的应用领域。作为近年来制药行业内正快速发展... 详细信息

靶向蛋白降解（targeted protein degradation， TPD）技术可通过机体自身的蛋白清理系统（包括泛素蛋白酶体系统和溶酶体降解系统）去除致病靶蛋白，因而比传统的小分子抑制剂拥有更为广阔的应用领域。作为近年来制药行业内正快速发展的一个方向，TPD领域已开发出分子胶水、蛋白水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体系统、自噬靶向嵌合体、自噬连接化合物等技术。目前全球已有30余种TPD药物进入临床试验阶段。本文聚焦于目前研究较为充分或进展较快的5种TPD创新技术，从基本概念、作用原理、技术特点、药物研发进展等角度综述了该领域的研究进展，以期为TPD药物的研发工作提供参考。

关键词：靶向蛋白降解药物分子胶水蛋白水解靶向嵌合体溶酶体靶向嵌合体系统自噬靶向嵌合体自噬连接化合物

液相色谱串联质谱法测定人血浆中英夫利昔单抗浓度

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中国医院药学杂志 2023年

作者：李宁红向东刘璐余恒毅李喜平邱丽慧赵婷慧贡雪芃华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

目的：建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中英夫利昔单抗血药浓度的方法。方法：采用甲醇沉淀提取血浆中的英夫利昔单抗，经变性、还原、烷基化后，加入胰酶裂解成大量肽段，通过分析特征性肽段进行测定，选用贝伐珠单抗特征... 详细信息

目的：建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中英夫利昔单抗血药浓度的方法。方法：采用甲醇沉淀提取血浆中的英夫利昔单抗，经变性、还原、烷基化后，加入胰酶裂解成大量肽段，通过分析特征性肽段进行测定，选用贝伐珠单抗特征肽段作为内标。色谱柱为Ultimate LP C18(5 μm， 21 mm×100 mm)，以含0.1%甲酸的水和含0.1%甲酸的乙腈为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描。对所建立LC-MS/MS方法进行方法学验证并利用该方法测定患者的血浆药物浓度。结果：英夫利昔单抗在1～100 μg·mL-1范围内线性关系良好，批内和批间准确度在85.0%～115.0%之间，批内和批间精密度%CV均小于15%，特异性、基质效应、稳定性、选择性、残留均符合指导原则要求。10例炎症性肠病患者体内英夫利昔单抗血药浓度在3.61～19.60 μg·mL-1范围内。结论：该研究建立的LC-MS/MS方法可以准确、精密测定英夫利昔单抗血药浓度，可为临床监测英夫利昔单抗提供有效的检测手段。

关键词：英夫利昔单抗治疗药物监测液相色谱串联质谱血药浓度检测

基于血清药理学技术研究体外培育牛黄抑制肝细胞脂质沉积的作用机制

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中国中药杂志 2019年第17期44卷 3780-3785页

作者：贺雯茜张程亮向东杨金玉徐艳娇任秀华刘东华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

利用血清药理学技术研究体外培育牛黄(CBS)缓解LO2肝细胞脂质沉积的分子机制。利用血清药理学方法获得CBS含药小鼠血清,评价其对LO2肝细胞增殖的影响。通过果糖诱导的LO2肝细胞脂肪变性模型,以核转录因子E2相关因子2(Nrf2)激动剂奥替普... 详细信息

利用血清药理学技术研究体外培育牛黄(CBS)缓解LO2肝细胞脂质沉积的分子机制。利用血清药理学方法获得CBS含药小鼠血清,评价其对LO2肝细胞增殖的影响。通过果糖诱导的LO2肝细胞脂肪变性模型,以核转录因子E2相关因子2(Nrf2)激动剂奥替普拉共干预,利用细胞油红O染色和细胞内甘油三酯(TG)含量评价CBS含药血清通过Nrf2改善肝细胞脂质沉积的作用。采用活性氧(ROS)及细胞凋亡检测分别评价CBS含药血清对肝细胞脂质过氧化及凋亡的影响。实时荧光定量PCR技术检测脂质合成相关基因及细胞凋亡相关基因的表达。结果显示,CBS含药血清对LO2肝细胞增殖无显著影响。与模型组相比,CBS含药血清能有效减少果糖诱导的LO2肝细胞中脂滴形成,显著降低细胞内TG含量和ROS水平,同时显著减少肝细胞凋亡率(P<0. 05)。CBS含药血清治疗组碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、Bax和caspase-3 mRNA相对于模型组显著降低(P<0. 05)。上述效应均可被奥替普拉逆转。提示CBS含药血清能显著抑制果糖诱导的LO2肝细胞脂肪沉积,其机制可能通过Nrf2通路降低细胞内ROS水平,改善细胞内过氧化状态,从而减少细胞凋亡。

关键词：体外培育牛黄血清药理学脂肪变性非酒精性脂肪性肝病果糖