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肥胖型支气管哮喘与脂质代谢相关作用机制及研究进展

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国际呼吸杂志 2024年第2期44卷 241-245页

作者：张凤芹刘辉国华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科/国家卫生健康委员会呼吸疾病重点实验室武汉430000

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的慢性异质性气道炎症疾病,气道高反应性和可逆性气道阻塞及气道重塑是其主要病理特征。肥胖作为体内脂肪过多沉积引起的代谢疾病,已成为不可忽视的全球公共卫生问题。随着肥胖人口的不断增加,肥胖型哮喘的... 详细信息

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的慢性异质性气道炎症疾病,气道高反应性和可逆性气道阻塞及气道重塑是其主要病理特征。肥胖作为体内脂肪过多沉积引起的代谢疾病,已成为不可忽视的全球公共卫生问题。随着肥胖人口的不断增加,肥胖型哮喘的患病率也呈逐年上升趋势。2014年全球哮喘防治倡议指南已将肥胖型哮喘作为一种新的哮喘表型。肥胖是一种典型的脂质代谢相关疾病,近年研究发现哮喘的发生发展与脂质代谢有一定的关联。本文将讨论脂质代谢在肥胖相关哮喘发生发展中的作用。

关键词：哮喘肥胖脂质代谢

慢性阻塞性肺疾病机械通气患者撤机拔管失败的预测因素分析

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武汉大学学报（医学版） 2024年第9期45卷 1093-1099页

作者：李雪英王亚飞周长治耿爽胡轶华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430014

目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)机械通气患者撤机拔管失败的预测因素。方法:收集COPD急性加重期行气管插管机械通气患者80例,以是否成功拔除气管插管为标准分为撤机成功组(62例)、撤机失败组(18例)。比较两组间各指标差异,并采用多因... 详细信息

目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)机械通气患者撤机拔管失败的预测因素。方法:收集COPD急性加重期行气管插管机械通气患者80例,以是否成功拔除气管插管为标准分为撤机成功组(62例)、撤机失败组(18例)。比较两组间各指标差异,并采用多因素Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析导致患者撤机拔管失败危险因素。结果:撤机成功组自主呼吸试验(SBT)前下腔静脉衰减指数(IVCCI)及SBT后氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、IVCCI均高于撤机失败组(P呼吸频率(RR)、肺部超声评分、PaCO_(2)、24 h液体负荷均低于撤机失败组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析示SBT后RR增快及24 h液体负荷正平衡是撤机失败的独立危险因素,SBT后IVCCI增高是撤机失败的保护因素。SBT后的RR、24 h液体负荷、IVCCI预测COPD机械通气患者撤机结局的ROC曲线下面积分别为0.919、0.730、0.752,其最佳截断值分别为20.5次/min、-329 mL、24.26%。三者联合预测COPD机械通气患者撤机结局的ROC曲线下面积为0.989,敏感度为0.919,特异度为1.000。结论:SBT后RR增快及24 h液体负荷正平衡是撤机失败的独立危险因素。SBT后的RR、24 h液体负荷、IVCCI对COPD机械通气患者撤机结局有较好预测价值,三者联合预测价值更大。

关键词：下腔静脉衰减指数慢性阻塞性肺疾病机械通气撤机

下调GSK3β通过抑制ITPR1-GRP75-VDAC1复合体功能减轻衰老肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

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器官移植 2024年第3期15卷 406-414页

作者：倪海强顾世琦彭宣宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposid... 详细信息

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposide诱导衰老再转染腺病毒阴性对照(AdshNC)后进行H/R处理,Old+Ad-shGSK3β+H/R组即使用Etoposide诱导衰老后再转染靶向沉默GSK3β的短发夹RNA腺病毒(Ad-shGSK3β)后进行H/R处理。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和线粒体活性氧水平,采用免疫荧光染色法检测各组钙离子水平,采用蛋白质印迹法检测各组GSK3β、线粒体相关的内质网膜(MAM)相关蛋白肌醇1,4,5-三磷酸受体1(ITPR1)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)表达及磷酸化水平,采用免疫共沉淀分析GSK3β与MAM相关蛋白的相互作用。结果与Young组比较,Old组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old组比较,Old+AdshNC+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old+Ad-shNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Young组比较,Old组ITPR1、GRP75和GSK3β总蛋白表达增多,ITPR1和GRP75磷酸化水平升高,而VDAC1总蛋白和磷酸化水平均下降;与Old组比较,Old+Ad-shNC+H/R组GSK3β蛋白表达不变,ITPR1和GRP75总蛋白和磷酸化水平升高,VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平增高;与Old+AdshNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组GSK3β蛋白表达减少,ITPR1、GRP75和VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平均下降。免疫共沉淀结果显示,GSK3β能够与ITPR1、GRP75和VDAC1蛋白发生相互作用。结论GSK3β在衰老RTEC中表达升高,抑制GSK3β表达能够降低ITPR1-GRP75-VDAC1复合体磷酸化水平,限制线粒体钙离子超负荷,保护线粒体功能,减少再灌注时细胞损伤。

关键词：糖原合成酶激酶3β 肾移植中老年供者缺血-再灌注损伤线粒体损伤衰老线粒体相关的内质网膜钙超载凋亡

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多发性创伤后黄疸的发生、预后及危险因素分析

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中华急诊医学杂志 2024年第5期33卷 630-635页

作者：唐良晟董黎明陈登张聪罗家柳陈顺尧林智强张沛东常特定唐朝晖监利市创伤中心监利市人民医院骨外科监利433300 同济创伤中心华中科技大学同济医学院附属同济医院创伤外科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊与重症医学科武汉430030

目的研究多发性创伤患者伤后黄疸的发生情况、预后及可能的早期高危因素。方法本研究为单中心、前瞻性研究,同济医院创伤中心2020年10月至2023年1月期间收治的年龄>18岁的多发伤患者,排除伴发肝、胆道或胰腺外伤,以及既往慢性肝脏病史... 详细信息

目的研究多发性创伤患者伤后黄疸的发生情况、预后及可能的早期高危因素。方法本研究为单中心、前瞻性研究,同济医院创伤中心2020年10月至2023年1月期间收治的年龄>18岁的多发伤患者,排除伴发肝、胆道或胰腺外伤,以及既往慢性肝脏病史等。收集患者临床资料,实验室检验结果、影像学检查结果及损伤严重度评分(injury severity score,ISS)、格拉斯哥昏迷评分及急性生理与慢性健康评分等。分析多发伤后黄疸发生率、黄疸分类、伴黄疸患者的病死率,以及伤后早期黄疸的危险因素。采用t检验或χ^(2)检验比较各指标的组间差异,Logistic回归分析黄疸发生的相关危险因素。结果本研究纳入多发性创伤患者742例,34.09%多发伤患者伤后伴发黄疸,且中度与重度黄疸的比率高达32.41%,黄疸的主要类型为肝内胆汁淤积性黄疸(47.03%)。伴黄疸的多发伤患者病死率高于不伴黄疸多发伤患者(12.25%vs.3.47%,P<0.001)。经Logistic回归分析发现,ISS评分(OR=3.405,95%CI:1.962~7.438,P=0.026)、血乳酸(OR=2.216,95%CI:1.203~4.862,P=0.017)、白介素6水平(OR=2.431,95%CI:1.424~3.793,P=0.007)、肠外营养支持时间(OR=3.011,95%CI:1.624~5.041,P=0.022)与机械通气时长(OR=3.572,95%CI:1.497~4.601,P=0.031)为多发伤患者伤后早期伴发黄疸的独立危险因素。结论多发伤患者伤后易伴发黄疸,其危害较大,特别是对伤后肝内胆汁淤积性黄疸临床应予高度关注。应加强对伤后伴发黄疸的高风险因素的早期识别与早期干预。

关键词：多发性创伤黄疸前瞻性研究发生率危险因素

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基于生物组学数据的衰老时钟研究及其应用

中华流行病学杂志 2024年第9期45卷 1291-1301页

作者：朱紫微程珊珊程翔陈卫红王超龙华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉华中科技大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系武汉

衰老是增龄伴随的机体功能衰退过程, 是慢性病的主要风险因素。衰老速度存在显著的个体差异, 受到遗传和环境因素的共同影响。准确地定量生理年龄有助于识别加速衰老的个体和潜在疾病及死亡风险, 促进个体健康管理和精准医疗, 实现健康... 详细信息

衰老是增龄伴随的机体功能衰退过程, 是慢性病的主要风险因素。衰老速度存在显著的个体差异, 受到遗传和环境因素的共同影响。准确地定量生理年龄有助于识别加速衰老的个体和潜在疾病及死亡风险, 促进个体健康管理和精准医疗, 实现健康老龄化。本文对基于组学数据构建的衰老时钟及其应用进行总结, 并提出展望。

关键词：衰老时钟组学数据生理年龄

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X盒结合蛋白1与肾移植相关损伤

器官移植 2024年

作者：倪海强宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室

缺血-再灌注损伤（IRI）和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激（ERS）可导致肾损伤，X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白，通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1... 详细信息

缺血-再灌注损伤（IRI）和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激（ERS）可导致肾损伤，X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白，通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1，进而影响靶基因表达重塑细胞环境。适当的ERS可促进细胞存活，但超过阈值时XBP1表达过多会导致细胞失稳态或死亡，进而引起肾脏内环境失衡，这与肾移植相关损伤的发病机制和疾病进展相关。因此，XBP1的有效激活对应激损伤具有保护作用，有助于维持肾脏系统的活力和功能的完整性。本文评述了ERS通路IRE1α-XBP1、XBP1在肾实质细胞和免疫细胞中的作用、XBP1在肾缺血性损伤和排斥反应中的作用及靶向XBP1的临床检测和潜在疗法，探讨靶向XBP1对肾移植相关损伤的潜在价值，以期为改善肾移植预后提供新靶点和新方向。

关键词： X盒结合蛋白1 肾移植缺血-再灌注损伤排斥反应内质网应激肌醇需求酶1α 肾实质细胞免疫细胞

703例次移植肾穿刺活组织检查的病理诊断分析

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器官移植 2024年第5期15卷 799-804页

作者：涂宇豪郭志良萨如拉朱兰郭晖陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部器官移植重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的总结移植肾穿刺活组织检查(活检)的并发症发生情况,分析穿刺指征及病理诊断类型。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日644例肾移植受者的703例次超声引导下移植肾穿刺活检的资料,分析穿刺合格率、并发症、指征性活检的穿刺... 详细信息

目的总结移植肾穿刺活组织检查(活检)的并发症发生情况,分析穿刺指征及病理诊断类型。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日644例肾移植受者的703例次超声引导下移植肾穿刺活检的资料,分析穿刺合格率、并发症、指征性活检的穿刺指征和病理诊断类型。分析监视性活检的应用和病理诊断。结果肾组织穿刺活检合格率为99.9%,穿刺出血并发症包括移植肾周血肿和血尿各1例次。血清肌酐升高(76.8%)和蛋白尿(13.8%)为主要穿刺指征,48例次(6.8%)为评估治疗效果的监视性活检。病理诊断排斥反应共399例次,其中细胞性排斥反应293例次、抗体性排斥反应60例次、混合性排斥反应46例次;原发病复发或新发肾病195例次,主要为IgA肾病144例次和局灶性节段性肾小球硬化42例次;感染相关肾病共57例次,其中BK病毒相关性肾病(BKVAN)56例次;钙调磷酸酶抑制剂(CNI)肾毒性损伤31例次,包括急性CNI肾毒性损伤15例次和慢性CNI肾毒性损伤16例次;其他诊断45例次。结论移植肾穿刺活检的成功率高及安全性好,现阶段细胞性排斥反应仍然是移植肾指征性活检的最主要病理诊断。

关键词：肾移植穿刺活组织检查排斥反应血清肌酐蛋白尿排斥反应感染

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肺动脉高压的治疗进展

内科急危重症杂志 2024年第05期 385-390页

作者：李晓晨黄玉臣刘先胜华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科国家卫健委呼吸系统疾病重点实验室山西白求恩医院(山西医学科学院)同济山西医院呼吸与危重症医学科

肺动脉高压(PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。PH是一个重大的全球健康问题，所有年龄段的人群均可发生PH... 详细信息

肺动脉高压(PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。PH是一个重大的全球健康问题，所有年龄段的人群均可发生PH。临床实践中，PH的治疗和管理具有复杂性、异质性、专业性的特点，需要医患共同决策的全方位、整体化、多学科的策略。本文将结合最新国内外指南及高质量临床研究和真实世界数据总结PH的治疗进展。

关键词：肺动脉高压治疗决策

以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案治疗难治性蕈样霉菌病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 294-296页

作者：周密商臻彭丹肖毅华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院核医学科武汉430030

目的探讨以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案治疗难治性蕈样霉菌病的效果。方法回顾性分析2022年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例难治性、进展期蕈样霉菌病患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为56岁女性,因皮... 详细信息

目的探讨以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案治疗难治性蕈样霉菌病的效果。方法回顾性分析2022年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例难治性、进展期蕈样霉菌病患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为56岁女性,因皮疹3年及颈部淋巴结肿大1年,诊断为外周T细胞淋巴瘤,蕈样霉菌病,T_(3)N_(2)M_(0)B_(0),Ⅱ_(B)期。患者接受2个周期西达本胺联合CDOPE方案治疗,病情未得到控制。于2022年3月接受西达本胺和米托蒽醌脂质体联合COPE方案治疗4个周期,疗效评估为部分缓解。末次随访截至2023年5月,患者病情稳定,处于疾病稳定状态。结论以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案对难治性蕈样霉菌病患者的效果良好,是值得进一步探索的治疗方案。

关键词：蕈样霉菌病米托蒽醌脂质体外周T细胞淋巴瘤皮肤T细胞淋巴瘤

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