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111例老年新型冠状病毒肺炎患者肝功能变化的特点

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 527-533页

作者：徐玲朱彬梁博云刘京卢思虹李苏萌郑昕华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科武汉432200

目的回顾性分析111例老年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肝功能变化特点以及影响因素。方法纳入2020年2月5日至3月3日华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科收治的111例老年COVID-19患者,按照疾病严重程度以及肝功能情况分为重症组(n=... 详细信息

目的回顾性分析111例老年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肝功能变化特点以及影响因素。方法纳入2020年2月5日至3月3日华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科收治的111例老年COVID-19患者,按照疾病严重程度以及肝功能情况分为重症组(n=40)和普通组(n=71)、肝功异常组(n=86)和肝功能正常组(n=25)分析患者肝功能相关指标总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)变化及相关影响因素。结果111例患者中有86例(77.5%)出现不同程度的肝功能异常,其中28例(25.2%)出现肝损伤。重症组患者TBil、AST、ALP和GGT的异常率显著高于普通组患者(P值均0.05),肝功能异常组男性比例显著高于肝功能正常组(P感染肝脏以及感染后机体的炎症免疫反应有关。

关键词：新型冠状病毒肺炎老年人肝功能临床特点影响因素

表面等离子体共振技术研究肝素对高迁移率族蛋白1与晚期糖基化终产物受体亲合力的影响

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光谱学与光谱分析 2009年第11期29卷 3084-3087页

作者：凌燕王春友杨智勇华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科湖北武汉430022

测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配... 详细信息

测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配受体结合的影响。肝素与HMGB1的动力学速率常数ka=1.78×105L.(mol.s)-1,kd=8.02×10-4.s-1,亲和常数KA=2.22×108L·mol-1,KD=4.5×10-9mol·L-1;HMGB1与RAGE的动力学常数ka=1.85×103L.(mol.s)-1,kd=1.81×10-4.s-1,亲和常数KA=1.02×107L·mol-1,KD=9.77×10-8mol·L-1。肝素与RAGE的亲和力极低。当浓度分别为50,100,1000,10000U.L-1的肝素与HMGB1混合后,后者与RAGE的亲和力下降。上述不同浓度的肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响没有显著差异。结果表明,肝素可与HMGB1结合并影响后者与RAGE的亲和力,该作用并不与肝素浓度呈正相关。

关键词：高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体肝素表面等离子体共振技术动力学分析

短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌短期疗效的前瞻性研究

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中华消化外科杂志 2022年第6期21卷 766-772页

作者：张鹏刘炜圳陈鑫林振宇杨明张兰蔡明尹玉平王征高金波张涛陶凯雄华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉430022

目的探讨短程放疗序贯化疗联合抗程序性死亡[蛋白]-1(PD-1)抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌的短期疗效。方法采用前瞻性研究方法。选取2019年11月至2020年9月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的30例局部进展期直肠癌患... 详细信息

目的探讨短程放疗序贯化疗联合抗程序性死亡[蛋白]-1(PD-1)抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌的短期疗效。方法采用前瞻性研究方法。选取2019年11月至2020年9月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的30例局部进展期直肠癌患者的临床病理资料。患者经短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗后,再行腹腔镜手术治疗。观察指标:(1)入组患者情况。(2)短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗及不良反应情况。(3)术前评估与手术完成情况。(4)术后情况及病理学检查结果。(5)术后辅助化疗及随访情况。采用门诊和电话方式进行随访。短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗期间每3周随访1次,了解患者不良反应发生情况;手术治疗后2年内每3个月随访1次,此后每6个月随访1次,了解患者肿瘤复发和生存情况。随访时间截至2022年3月。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示,计数资料以绝对数或百分比表示。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线。结果(1)入组患者情况。筛选出符合条件的患者30例;男17例,女13例;年龄为(57±16)岁;术前原发肿瘤分期cT3期、cT4期分别为22、8例;术前淋巴结转移分期cN0期、cN1期、cN2期分别为4、16、10例;术前患者临床分期Ⅱ期、Ⅲ期分别为4、26例。30例患者中,术前影像学评估环周切缘阳性21例、直肠壁外血管侵犯12例。30例患者肿瘤下缘距肛缘距离为4.7(1.9~9.0)cm,肿瘤长径为5.4(2.1~10.0)cm。30例患者中,肿瘤组织错配修复完整28例、错配修复缺陷1例,1例因治疗前未成功行活组织病理学检查缺失肿瘤组织错配修复资料。(2)短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗及不良反应情况。30例患者术前均完成短程放疗,其中3例未行化疗联合抗PD-1抗体治疗,24例完成2个疗程化疗联合抗PD-1抗体治疗,3例完成1个疗程化疗联合抗PD-1抗体治疗。27例患者放疗结束至开始化疗联合抗PD-1抗体治疗时间为12(4~18)d。30例患者行短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗期间发生白细胞减少、皮肤毛细血管内皮增生、放射性直肠炎、贫血、外周神经毒性、中性粒细胞减少、血小板降低、疲乏、食欲减退、肝功能异常、甲状腺功能减退分别为24、22、21、20、18、16、16、13、10、9、2例,均经对症治疗后好转。(3)术前评估与手术完成情况。30例患者经术前多学科评估,7例达到临床完全缓解,23例未达到临床完全缓解。30例患者中,27例行腹腔镜直肠癌根治术,3例未完成化疗联合抗PD-1抗体治疗患者未行手术治疗。27例患者完成化疗联合抗PD-1抗体治疗至行手术时间为14(5~141)d,术前美国东部肿瘤协作组体力状况评分0、1分分别为13、14例,手术方式采用低位直肠前切除术、腹会阴联合切除术分别为24、3例,手术时间为(182±36)min,术中出血量为30(10~150)mL。27例患者中,16例行保护性回肠造口,24例保留肛门。(4)术后情况及病理学检查结果。27例完成手术患者术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后住院时间分别为2(1~4)d、3(2~5)d、8(7~16)d。27例患者中,5例发生术后并发症,均为Ⅰ~Ⅱ级,其中2例发生切口感染,腹腔感染、切口出血、左下肢肌间静脉血栓形成各1例,均经对症治疗后好转。27例患者术后病理学检查病理学完全缓解率为48.1%(13/27),肿瘤退缩分级0、1、2、3级分别为13、5、7、2例,肿瘤病理学T分期T0期、Tis期、T2期、T3期分别为13、1、5、8例,肿瘤病理学N分期N0期、N1期、N2期分别为19、6、2例,肿瘤病理学TNM分期0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为14、0、5、8例,淋巴结清扫数目为15(3~29)枚,环周切缘阳性1例,R0切除26例,无二次手术或围手术期死亡。(5)术后辅助化疗及随访情况。27例完成手术患者中,21例行术后辅助化疗,疗程为4(1~6)个周期。27例患者均获得术后随访,随访时间为20(20~29)个月。随访期间,14例未达到病理学完全缓解患者中,3例发生肿瘤复发,无患者死亡。27例患者无病生存率为88.9%。结论短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌安全、可行,短期疗效较好。

关键词：直肠肿瘤局部进展期新辅助放化疗免疫治疗腹腔镜检查

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的制备及其体外抑瘤实验

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解剖学报 2009年第1期40卷 7-12页

作者：童强舒晓刚卢晓明黎维勇陶凯雄陈道达王国斌华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科华中科技大学同济医学院附属协和医院腔镜外科

目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体（MGSL）的最佳条件并考察其理化性质以及在体外的抑瘤效应。方法通过逆相蒸发法制备MGSL，采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察；利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布；通过... 详细信息

目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体（MGSL）的最佳条件并考察其理化性质以及在体外的抑瘤效应。方法通过逆相蒸发法制备MGSL，采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察；利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布；通过高效液相色谱法（HPLC）检测药物的载药量和包封率；使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定。观察MGSL诱导的乳腺癌MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变，MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率，流式细胞术分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布。结果MGSL为圆形或椭圆形，大小均匀-致，其平均粒径为206．6纳米，粒度分布窄，大小均匀。MGSL载药量为（10．4±0．7）％，包封率为（81．7±5．1）％。在体外，MTT实验结果与MGSL及游离的吉西他滨相对照，MGSL对人乳腺癌细胞有明显的杀伤作用，而且该作用随浓度升高有上升趋势；作用2h时在相同的浓度下较裸药组的抑瘤作用低（P〈O．05），但作用48h后两组的抑制率无差别（P〈0．05）；另外MGSL比磁性吉西他滨纳米脂质体（MGL）的抑制率略低，但无统计学差异（P〉0．05）；乳腺癌细胞周期分布结果显示，MGSL是主要作用于s期的细胞周期药物；另外流式细胞术也证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用，其诱导凋亡率达到51．62％。结论本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件，其在体外显示了较好的抑瘤效应，可望成为一种有效的抗肿瘤物质。

关键词：吉西他滨隐形纳米脂质体药物载体体外抑瘤作用高效液相色谱法噻唑蓝法流式细胞术

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肠球菌属医院感染的耐药性分析

中华医院感染学杂志 2011年第20期21卷 4362-4363页

作者：吴艳艳邓敏华中科技大学同济医学院附属协和医院医院感染管理科湖北武汉430022

目的了解2007-2011年粪肠球菌和屎肠球菌在医院感染中的检出率及对常用抗菌药物的耐药性,指导临床合理用药。方法采用法国生物梅里埃公司全自动细菌鉴定系统VITEK-32型和VITEK Compact进行菌株鉴定,采用GPS110和GP535药敏卡测定其对11... 详细信息

目的了解2007-2011年粪肠球菌和屎肠球菌在医院感染中的检出率及对常用抗菌药物的耐药性,指导临床合理用药。方法采用法国生物梅里埃公司全自动细菌鉴定系统VITEK-32型和VITEK Compact进行菌株鉴定,采用GPS110和GP535药敏卡测定其对11种抗菌药物的敏感性。结果 2007年4月-2011年4月医院感染标本中共检出粪肠球菌43株、屎肠球菌50株,50株屎肠球菌主要来自手术切口分泌物、尿液标本,分别占42.0%、16.0%;43株粪肠球菌同样主要来自手术切口分泌物、尿液标本,分别占39.5%、23.3%;屎肠球菌对环丙沙星、青霉素G、左氧氟沙星、氨苄西林耐药率均较高,分别为86.0%、90.0%、74.0%、84.0%,而粪肠球菌分别为53.5%、37.2%、44.2%、27.9%,屎肠球菌对上述抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌,差异有统计学意义(P医院感染中的耐药性明显不同,在治疗其引起的感染时应按药敏试验结果用药。

关键词：粪肠球菌屎肠球菌耐药性医院感染

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国内外预防医学现状及发展方向

中国公共卫生 2012年第12期28卷 1673-1674页

作者：邓敏华中科技大学同济医学院附属协和医院医院感染管理科湖北武汉430022

预防医学（preventive medicine）是以人群为研究对象,应用宏观与微观的技术手段,研究健康的影响因素及其作用规律,阐明环境因素与人群健康的相互关系,制定公共卫生策略与措施,以达到预防疾病、增进健康、延长寿命、提高生命质量为目标... 详细信息

预防医学（preventive medicine）是以人群为研究对象,应用宏观与微观的技术手段,研究健康的影响因素及其作用规律,阐明环境因素与人群健康的相互关系,制定公共卫生策略与措施,以达到预防疾病、增进健康、延长寿命、提高生命质量为目标的一门医学科学。预防医学是从医学中分化出来的一个独立的学科群,历史上,预防医学曾经为群体疾病,特别是传染病的防治作出了巨大贡献。进入新世纪以来,社会环境、生物环境都发生重大变化,

关键词：预防医学发展动态医学模式

新型冠状病毒感染疾病十例穿刺尸检肺部病理学改变

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中华病理学杂志 2020年第6期49卷 568-575页

作者：吴钧华李想黄博苏华李燕罗丹菊陈烁马琳王思桦聂秀彭丽华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院肾病内科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科武汉430022

目的观察新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)死亡患者肺组织穿刺标本的病理变化,检测肺组织内是否存在新型冠状病毒(2019-nCoV),结合临床表现进行分析。方法对武汉地区10例COVID-19死亡病例双侧肺脏行B超引导下经皮多点穿刺尸检,常规HE染... 详细信息

目的观察新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)死亡患者肺组织穿刺标本的病理变化,检测肺组织内是否存在新型冠状病毒(2019-nCoV),结合临床表现进行分析。方法对武汉地区10例COVID-19死亡病例双侧肺脏行B超引导下经皮多点穿刺尸检,常规HE染色制片后观察肺组织的病理改变,行电镜检查,并运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织内2019-nCoV核酸,结合临床资料进行临床病理分析。结果10例死亡患者中7例男性,3例女性。平均年龄70(39~87)岁。7例合并基础疾病。平均病程30(16~36)d。9例肺组织肺泡腔内检出程度不一的纤维素性及化脓性炎性渗出物,肺泡腔内透明膜形成。肺泡隔纤维母细胞增生。Ⅱ型肺泡上皮细胞反应性增生和脱落。肺泡腔内见多少不等的巨噬细胞。可见毛细血管透明血栓和血管内混合血栓。部分病例检出急性细支气管炎伴黏膜剥脱及腔内分泌物增多和细支气管上皮化生。该组病例中1例肺泡腔内检出大量细菌(球菌),1例检出大量真菌(酵母型菌体)。9例肺组织2019-nCoV核酸检测阳性,1例阴性。电镜下,Ⅱ型肺泡上皮细胞胞质内检出冠状病毒颗粒。结论该组2019-nCoV感染死亡病例肺部病理学改变表现为弥漫性肺泡损伤(DAD),以急性渗出期和机化增生期为主,有肺泡腔内纤维素性渗出物聚集伴透明膜形成,肺泡隔纤维母细胞增生,肺泡上皮细胞损伤伴Ⅱ型肺泡上皮细胞反应性增生和脱落。大部分病例伴多量中性粒细胞和单核细胞浸润,部分病例检出大量细菌及真菌,提示在DAD基础上继发了严重的细菌或真菌感染。

关键词：冠状病毒感染肺疾病肺损伤病理状态,解剖学尸体解剖微创尸检

新型冠状病毒感染孕妇三例临床特点及胎盘病理学分析

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中华病理学杂志 2020年第5期49卷 418-423页

作者：陈烁黄博罗丹菊李想杨帆赵茵聂秀黄邦杏华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022

目的探讨新型冠状病毒(2019-nCoV)感染孕妇的临床特点及胎盘病理学变化,并评估有无宫内垂直传播的可能。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科2020年2月4日接收的3例确诊2019-nCoV感染孕妇的患者资料,收集胎盘组织... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒(2019-nCoV)感染孕妇的临床特点及胎盘病理学变化,并评估有无宫内垂直传播的可能。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科2020年2月4日接收的3例确诊2019-nCoV感染孕妇的患者资料,收集胎盘组织、肺部CT及实验室检查结果,同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胎盘组织内2019-nCoV病毒核酸序列。结果3例确诊2019-nCoV感染孕妇均为妊娠晚期,急诊入院行剖宫产手术分娩。3例均伴有发热(1例产前发热,2例产后发热),不伴有明显的白细胞减少及淋巴细胞减少;3例新生儿咽拭子2019-nCoV核酸检测均为阴性,仅1例因早产儿低体重转入新生儿科;截至2020年2月25日,3例产妇均未进展为重症或死亡(2例治愈出院,1例转至方舱医院隔离治疗)。胎盘组织病理学分析显示1例合并绒毛膜血管瘤,另1例伴有多灶性梗死;3例镜下均有不同程度的绒毛间质内或绒毛周围纤维蛋白沉积,局部合胞体小结增多;未查见绒毛炎或绒毛膜羊膜炎。3例胎盘组织2019-nCoV核酸检测均阴性。结论该组3例妊娠晚期2019-nCoV感染孕妇的临床表现与非妊娠期患者相似,未发现严重不良妊娠结局;病理学分析提示胎盘组织缺乏病毒感染相关形态学改变,未发现宫内母胎垂直传播。

关键词：新型冠状病毒孕妇肺炎临床特点胎盘病理垂直传播

新型冠状病毒感染疾病十例穿刺尸检病例脾脏病理学改变

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中华病理学杂志 2020年第6期49卷 576-582页

作者：许霞常晓娜潘华雄苏华黄博杨明罗丹菊翁密霞马琳聂秀华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科武汉430022

目的观察新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)患者的脾脏病理改变,探讨患者免疫系统功能低下与脾脏病变之间的关系。方法对武汉地区10例因COVID-19死亡患者进行穿刺尸检,获取脾脏组织。采用常规HE染色观察脾脏的形态学改变,免疫组织化学染... 详细信息

目的观察新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)患者的脾脏病理改变,探讨患者免疫系统功能低下与脾脏病变之间的关系。方法对武汉地区10例因COVID-19死亡患者进行穿刺尸检,获取脾脏组织。采用常规HE染色观察脾脏的形态学改变,免疫组织化学染色分析脾脏的免疫结构变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测脾脏中新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸,原位杂交检测EB病毒,2例行透射电镜查找冠状病毒颗粒,并结合患者的临床资料进行分析。结果男性7例,女性3例;年龄39~87岁,平均年龄68.3岁。10例中4例有癌症病史,4例有基础性疾病。咳嗽、发热、全身乏力及呼吸困难是主要的临床症状。患者从症状出现到死亡的时间15~45 d。10例患者外周血白细胞计数在疾病早期正常或轻度增高,6例患者死亡前明显增高,5例患者外周血淋巴细胞计数在疾病早期便出现减少,10例患者在疾病进展或死亡前均明显减少。7例患者使用激素治疗(甲泼尼龙≤40 mg/d,连用不超过5 d)。组织病理学改变见脾脏细胞成分减少,白髓呈不同程度萎缩,淋巴滤泡减少或缺如;红髓与白髓比例不同程度升高;70%病例见较多中性粒细胞浸润,50%病例见散在浆细胞浸润;1例见巨噬细胞增生,少数细胞内见嗜血现象;2例检出坏死及淋巴细胞凋亡;1例检出小动脉血栓及脾脏梗死;1例出现真菌感染及髓窦内见泡沫状组织细胞增生。免疫组织化学检测显示所有病例脾脏T、B淋巴细胞成分均呈不同程度的减少。8例COVID-19患者的脾脏见CD20+B细胞聚集于脾动脉周围淋巴鞘,2例CD20及CD21显示白髓数量大致正常,淋巴滤泡萎缩。CD3+、CD4+及CD8+T细胞均减少。CD68显示9例巨噬细胞分布及数量无明显变化,1例髓窦内见较多CD68阳性细胞(与合并真菌感染有关)。查见个别CD56阳性细胞。原位杂交检测EB病毒均为阴性。RT-PCR方法检测2019-nCoV核酸,10例中有1例阳性,为本组病例中最年轻的39岁患者,其余9例均为阴性。2例电镜下在巨噬细胞胞质内查见冠状病毒颗粒。结论COVID-19死亡患者以老年为主,部分病例无基础疾病。脾脏可能是部分COVID-19患者被病毒直接攻击的靶器官之一,脾脏T、B淋巴细胞成分均呈不同程度减少,脾小结萎缩、减少或缺如,自然杀伤细胞数量无明显变化。脾脏病理改变与低剂量激素使用无关,可能与病毒直接攻击及机体免疫系统对自身组织的攻击有关系。

关键词：脾穿刺术病理过程新型冠状病毒感染疾病