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细胞外囊泡表面蛋白冠的研究进展

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 134-141页

作者：王珊曹玉林吴迪屈姣余娅丽李秋柏华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430000

细胞外囊泡是细胞释放的具有磷脂双层膜结构的天然纳米颗粒,参与体内细胞信号转导、肿瘤发生发展、免疫调节、延缓衰老等多种生理病理过程,在疾病诊断及治疗中表现出巨大潜力。既往研究认为,高纯度细胞外囊泡的制备易受杂质蛋白污染,制... 详细信息

细胞外囊泡是细胞释放的具有磷脂双层膜结构的天然纳米颗粒,参与体内细胞信号转导、肿瘤发生发展、免疫调节、延缓衰老等多种生理病理过程,在疾病诊断及治疗中表现出巨大潜力。既往研究认为,高纯度细胞外囊泡的制备易受杂质蛋白污染,制约了细胞外囊泡在生物标志物和药物运载系统方面的研究及转化应用。近两年,部分学者将合成纳米颗粒领域的蛋白冠这一概念引入细胞外囊泡领域,认为蛋白冠是细胞外囊泡表面的固有成分,并显著影响细胞外囊泡的生物学功能,为细胞外囊泡研究提供了新思路。概述了当前细胞外囊泡表面蛋白冠的研究现状,围绕该蛋白冠的形成过程、化学组成、生物功能、鉴定方法等展开,以期为细胞外囊泡及其蛋白冠的进一步研究提供参考。

关键词：细胞外囊泡蛋白冠纳米颗粒

Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效比较

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中华骨科杂志 2024年第12期44卷 817-824页

作者：陈嘉楠陈开放薛沛然汤璐璐郭晓东华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科武汉430022

目的比较Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效。方法回顾性分析2017年6月至2022年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科治疗的复杂髋臼骨折44例,其中21例采用Magic钩板内固定治疗(钩板组)、23例采用四边体组合板内固... 详细信息

目的比较Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效。方法回顾性分析2017年6月至2022年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科治疗的复杂髋臼骨折44例,其中21例采用Magic钩板内固定治疗(钩板组)、23例采用四边体组合板内固定治疗(组合板组)。钩板组男15例、女6例,年龄(43.1±11.8)岁。Letournel-Judet分型:双柱骨折13例、前柱伴后半横形骨折5例、"T"形骨折3例;侯氏三柱分型:B2.2型8例、C1型5例、C2型4例、C3型4例;髋臼四边体APQ分型:APQ1型15例、APQ2型6例。组合板组男16例、女7例,年龄(41.7±12.8)岁。Letournel-Judet分型:双柱骨折15例、前柱伴后半横形骨折6例、"T"形骨折2例;侯氏三柱分型:B2.2型8例、C1型6例、C2型4例、C3型5例;髋臼四边体APQ分型:APQ1型15例、APQ2型8例。比较两组手术时间、术中出血量、骨折愈合时间、Matta标准评估复位质量、改良Merle d'Aubign-Postel评分以及术后并发症。结果44例患者均获得随访,随访时间10~24个月,平均14个月。所有髋臼骨折均愈合,钩板组骨折愈合时间为(3.6±0.9)个月、组合板组为(3.7±0.9)个月,差异无统计学意义(t=0.549,P=0.586)。钩板组的手术时间为(138.3±30.7)min、术中出血量为(735.7±159.8)ml,组合板组分别为(163.9±48.7)min、(843.5±181.1)ml;两组手术时间和术中出血量的差异有统计学意义(P0.05);但两组不同随访时点的差异均有统计学意义(F=9.658,P<0.001;F=16.195,P<0.001)。钩板组出现伤口脂肪液化及股外侧皮神经损伤各1例;组合板组出现3例切口脂肪液化,2例股外侧皮神经损伤及1例创伤性髋关节炎。两组均未出现切口感染、髂血管损伤、内固定丢失等并发症。结论Magic钩板与四边体组合板内固定治疗复杂髋臼骨折均安全有效,但采用Magic钩板可缩短手术时间和减少术中出血量。

关键词：髋臼骨折骨折固定术,内四边体

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肺胎盘样转形3例临床病理学观察

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 77-79页

作者：周游付贵夏琴李香香许霞华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科武汉430022

目的:探讨肺胎盘样转形(PTL)的临床病理学特征,以提高对该疾病的认识,避免误诊以及过度治疗。方法:回顾性分析2018—2023年华中科技大学同济医学院附属协和医院确诊的3例PTL病例,分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果:3例PTL患者... 详细信息

目的:探讨肺胎盘样转形(PTL)的临床病理学特征,以提高对该疾病的认识,避免误诊以及过度治疗。方法:回顾性分析2018—2023年华中科技大学同济医学院附属协和医院确诊的3例PTL病例,分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果:3例PTL患者均为男性,年龄分别为54、46、50岁。3例患者均有吸烟史。影像学显示为囊性或囊实性病灶。形态学均为类似于胎盘的绒毛状结构,包含致密绒毛状结构及水肿绒毛状结构2种不同的形态。病例2术中冷冻切片中见病变由卵圆形的透明细胞组成,绒毛状结构不明显。免疫表型:表面被覆上皮广谱细胞角蛋白、甲状腺转录因子1、细胞角蛋白7、D2-40弥漫阳性,间质成分CD10及波形蛋白阳性,CD34显示2类绒毛状结构的间质毛细血管分布存在明显的差异;Menlan A、HMB45等均阴性,Ki-67阳性指数约1%。3例患者随访6~48个月,患者均无明显呼吸道症状,未见复发或转移。结论:PTL是一种罕见的良性病变,在临床和影像表现上无明显特殊性。诊断主要依靠组织学形态识别2种不同类型的绒毛状结构,术中冷冻切片诊断该疾病较为困难,需要与肺硬化性肺泡细胞瘤、肺细胞糖瘤以及淋巴管肌瘤病等相鉴别。

关键词：甲状腺转录因子1 间质成分组织学形态影像表现淋巴管肌瘤病阳性指数透明细胞过度治疗

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甲状腺癌诊疗的争议与边界

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1566-1571页

作者：胡清漪杨柳翠黄韬华中科技大学同济医学院附属协和医院甲状腺乳腺外科武汉

近年来甲状腺癌的发病率快速增长, 而甲状腺癌的死亡率没有同步增长, 因此国内外学者提出甲状腺癌过度诊断的观点, 围绕甲状腺癌过度诊疗现象的讨论也日渐激烈。回顾历史、探讨甲状腺癌发病率增长和疗效改善的主要原因, 更有利于厘清甲... 详细信息

近年来甲状腺癌的发病率快速增长, 而甲状腺癌的死亡率没有同步增长, 因此国内外学者提出甲状腺癌过度诊断的观点, 围绕甲状腺癌过度诊疗现象的讨论也日渐激烈。回顾历史、探讨甲状腺癌发病率增长和疗效改善的主要原因, 更有利于厘清甲状腺癌真实增长是甲状腺癌发病率增高的最主要原因, 而不是过度诊断。同时, 也能重新认识哪些因素是甲状腺癌良好疗效的保证。

关键词：甲状腺肿瘤发病率死亡率过度诊疗

子痫前期大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉超声多普勒参数与胎盘血管病理及妊娠结局的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 543-551页

作者：马瑞琳刘雨徐桂香史昊然崔俭俭杨泽俊毛艳赵茵华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022 深圳华中科技大学研究院深圳518063

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methyl... 详细信息

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)和0.9%氯化钠溶液腹腔注射,分别建立PE组(n=8)和正常妊娠(normal pregnancy,NP)组(n=8)的SD大鼠动物模型,检测血压和蛋白尿指标评估模型是否成功建立。在妊娠(gestational day,GD)第19日(GD19)时利用超声多普勒检测PE组和NP组子宫动脉、脐动脉以及胎鼠大脑中动脉相关指标,终止妊娠后通过胎盘血管病理、胎鼠胎盘质量情况评估胎盘功能。结果·PE组大鼠的血压(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)、蛋白尿(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)均高于NP组,其胎鼠脐动脉、子宫动脉的搏动指数(pulsation index,PI)显著高于NP组(均P=0.000),胎鼠大脑中动脉阻力指数(resistance index,RI)显著低于NP组(P=0.000)。胎鼠数量无显著差异,PE组胎盘、胎鼠质量显著低于NP组(P=0.006,P=0.000),胎盘组织血管特异性免疫组化染色提示PE组胎盘微血管迷路密度少于NP组(P=0.001)。通过相关性分析发现胎盘微血管迷路密度、胎鼠质量、胎盘质量与脐动脉RI、子宫动脉PI及RI呈负相关,而与大脑中动脉S/D、PI、RI呈正相关(均P<0.05)。结论·超声多普勒检测L-NAME诱导的PE大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉指数相关指标可以良好反映妊娠结局和胎盘血管病理情况,可用于评价PE大鼠模型的胎盘血管灌注情况,具有动物模型研究的实用性和便利性。

关键词：子痫前期胎盘血管密度妊娠结局多普勒超声

基于集成机器学习构建胰十二指肠术后胰瘘风险预测模型及其验证

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中华外科杂志 2024年第10期62卷 929-937页

作者：程诗博赵传兵吴遒勾善淼熊炯炘杨明王春友吴河水殷涛华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例... 详细信息

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例患者的临床资料。其中男性241例(57.2%),女性180例(42.8%),年龄(59.7±11.0)岁(范围:12~85岁)。通过分层随机抽样法将研究对象按照3∶1的比例分为训练集(315例)和测试集(106例)。使用递归特征消除算法对特征进行筛选,运用9种机器学习算法分别建模,挑选拟合能力较优的三组模型,通过Stacking算法进行模型融合构建集成模型。通过多种指标评估模型性能,并使用Shapley Additive Explanations(SHAP)方法对最优模型进行可解释性分析。根据替代胰瘘风险评分系统(a-FRS)的预测概率(P)将测试集患者分为不同风险组,对a-FRS评分进行验证并比较其与所建模型的预测效能。结果421例患者中,发生CR-POPF 84例(20.0%)。在测试集中,Stacking集成模型表现最佳,其受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.823,准确率为0.83,F1分数为0.63,Brier得分为0.097。SHAP总结图显示,影响胰十二指肠切除术后发生CR-POPF的前9位因素依次为胰管直径、CT值比值、术后血清淀粉酶、IL-6水平、体重指数、手术时间、术前术后白蛋白差值、降钙素原及IL-10。各个因素对胰十二指肠切除术后CR-POPF发生的影响均呈现出复杂的非线性关系。当胰管直径150 U/L、IL-6水平>280 ng/L、手术时间>350 min、白蛋白降低超过10 g/L时,发生CR-POPF的风险增加。a-FRS在测试集中的AUC为0.668,预测效能低于Stacking集成机器学习模型。结论本研究构建的Stacking集成机器学习模型能够预测胰十二指肠切除术后CR-POPF的发生,有潜力成为胰十二指肠切除术后个性化诊疗的有效工具。

关键词：胰十二指肠切除术手术后并发症临床相关胰瘘预测模型机器学习集成学习

血液病患者造血干细胞移植后血流感染及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌定植的重点菌群监测和临床分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 134-140页

作者：张奥千晨静韦若文姜姗方峻石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例微生物检测[革兰阴性菌(G-菌)血培养和/或肛拭子耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CRO)筛查]阳性患者的临床资料,根据患者检测结果分为血培阳组、肛拭阳组、双阳组。统计分析比较三组患者情况。结果63例发生G-菌血流感染(BSI)的患者分离病原菌排名前四位的为大肠埃希菌(28株,43.75%)、肺炎克雷伯菌(26株,40.63%)、铜绿假单胞菌(3株,4.69%)和阴沟肠杆菌(3株,4.69%)。147例发生CRO肛周定植的患者分离病原菌排名前三位的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(58株,32.58%)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(49株,27.53%)、耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(20株,11.24%)。双阳组患者的3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率与血培阳组和肛拭阳组相比显著降低(DFS:35.6%对53.7%对68.6%,P=0.001;OS:44.4%对62.4%对76.9%,P7 d为NRM的独立保护因素(P=0.035)。结论发生BSI会显著增加血液病患者HSCT后的NRM;CRO定植加入血会严重影响其DFS和OS。

关键词：造血干细胞移植血流感染肛周定植耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌耐碳青霉烯肠杆菌

纳米抗氧化剂减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 729-734页

作者：付文佩邓诚李诗莹张丽谢明星杨亚利华中科技大学同济医学院附属协和医院超声医学科武汉430022

心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌恢复血流灌注过程中心肌细胞进一步损伤、坏死和凋亡的现象,严重影响冠状动脉血流再通术患者预后。氧化应激是介导心肌缺血再灌注损伤发生发展的重要机制之一,使用抗氧化剂清除活性氧可有效缓解氧化应激、... 详细信息

心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌恢复血流灌注过程中心肌细胞进一步损伤、坏死和凋亡的现象,严重影响冠状动脉血流再通术患者预后。氧化应激是介导心肌缺血再灌注损伤发生发展的重要机制之一,使用抗氧化剂清除活性氧可有效缓解氧化应激、减轻心肌缺血再灌注损伤。纳米抗氧化剂是一种新型抗氧化剂,相较于传统抗氧化剂,可改善治疗药物药代动力学和药效学性能,提高治疗效果,减少副作用,具有良好临床应用前景。该文就纳米抗氧化剂在心肌缺血再灌注损伤治疗中的最新研究进展进行综述。

关键词：心肌缺血心肌缺血再灌注损伤纳米抗氧化剂氧化应激活性氧

前列腺穿刺后不同时间间隔行根治性前列腺切除术患者的生存预后分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 108-113页

作者：刘郴郴魏志豪陈凯磊曹琪章小平华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022

目的比较前列腺癌患者前列腺穿刺后不同时间间隔行根治性前列腺切除术(RP)的短期并发症和长期生存预后的差异。方法回顾性分析2014年5月至2019年5月武汉协和医院收治的185例前列腺癌患者的病例资料, 所有患者均接受RP。根据患者前列腺... 详细信息

目的比较前列腺癌患者前列腺穿刺后不同时间间隔行根治性前列腺切除术(RP)的短期并发症和长期生存预后的差异。方法回顾性分析2014年5月至2019年5月武汉协和医院收治的185例前列腺癌患者的病例资料, 所有患者均接受RP。根据患者前列腺穿刺确诊至根治手术的时间间隔分为≤2周组和≥4周组。≤2周组103例, 年龄67(63, 73)岁;体质量指数(BMI)23.66(22.17, 25.44)kg/m^(2);伴高血压病40例(38.8%), 糖尿病13例(12.7%);总前列腺特异性抗原(tPSA)20.63(11.88, 48.50)ng/ml, 53例(51.0%)≥20 ng/ml, f/tPSA 0.10(0.07, 0.15);30例(29.1%)穿刺病理Gleason评分≥8分;73例(70.9%)行机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP);39例(37.8%)根治术后病理Gleason评分≥8分;69例(67.0%)病理分期Ⅲ~Ⅳ期。≥4周组82例, 年龄67(62, 69)岁;BMI 23.56(21.73, 24.91)kg/m^(2);伴高血压病35例(42.7%), 糖尿病11例(13.4%);tPSA 20.84(14.38, 46.25)ng/ml, 43例(52.0%)≥20 ng/ml, f/tPSA 0.12(0.10, 0.15);31例(37.8%)穿刺病理Gleason评分≥8分;66例(80.5%)行RARP;41例(50.0%)根治术后病理Gleason评分≥8分;58例(70.7%)病理分期Ⅲ~Ⅳ期。为减少数据偏差和混杂因素干扰, 基于患者年龄、BMI、高血压病、糖尿病、tPSA、穿刺Gleason评分、手术方式等进行倾向得分匹配, 获得71对可比病例, 两组的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。分析配对后两组的术中出血量、手术时间、术后住院时间、切缘阳性率、尿控功能等指标差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Cox回归比较两组的总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和疾病特异性生存率(DSS)差异, 分析影响患者生存的危险因素。比较PSA≥20 ng/ml、根治术后病理Gleason评分≥8分、病理分期Ⅲ~Ⅳ期亚组患者中不同时间间隔分组的生存差异。结果匹配的71对患者中130例有完整生存信息, 中位随访时间52(39, 71)个月。≤2周组的手术时间为244(186, 252)min, 术中出血量137(87, 300)ml;≥4周组的手术时间为246(186, 288)min, 术中出血量108(68, 228)ml, 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。≤2周组和≥4周组的切缘阳性率均为40.8%(29例)(P=1.000);尿失禁例数分别为14例(19.7%)和18例(25.0%)(P=0.541)。生存分析结果显示, ≤2周组和≥4周组的5年DSS分别为83.1%和98.4%(P=0.023)。单因素Cox回归分析结果显示, 穿刺病理Gleason评分≥8分(HR=18.439, 95%CI 2.262~150.337, P=0.01)、切缘阳性(HR=12.041, 95%CI 1.477~98.174, P=0.02)是不良DSS的危险因素。亚组分析结果显示, 在根治术后病理Gleason评分≥8分患者中, ≤2周组和≥4周组的5年OS分别为54.6%和95.8%(P=0.021), DSS分别为54.6%和95.8%(P=0.021);在PSA≥20 ng/ml患者中, ≤2周组和≥4周组的5年OS分别为70.1%和97.3%(P=0.028), DSS分别为72.5%和100.0%(P=0.008);在病理分期Ⅲ~Ⅳ期患者中, ≤2周组和≥4周组的5年OS分别为53.9%和92.3%(P=0.045), DSS分别为53.9%和96.1%(P=0.014)。结论与时间间隔≤2周相比, 前列腺穿刺后间隔≥4周行RP, 在术中出血量、切缘阳性率和尿失禁发生率等方面无明显差异, 但间隔≥4周可显著提高患者的DSS, 尤其对于高危前列腺癌患者, 可以同时提高OS和DSS。

关键词：前列腺肿瘤前列腺穿刺活检前列腺癌根治术时间间隔生存分析并发症