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胰腺癌免疫治疗的现状及前景

肿瘤防治研究 2020年第3期47卷 154-158页

作者：金鑫吴河水华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430030

胰腺癌(胰腺导管腺癌)是一种恶性程度较高,诊断和治疗都较困难的消化系统恶性肿瘤。近年来,肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中如黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌等均取得了令人振奋的治疗效果,但是胰腺癌的免疫治疗策略尚在不断... 详细信息

胰腺癌(胰腺导管腺癌)是一种恶性程度较高,诊断和治疗都较困难的消化系统恶性肿瘤。近年来,肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中如黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌等均取得了令人振奋的治疗效果,但是胰腺癌的免疫治疗策略尚在不断探索中。目前针对胰腺癌独特的肿瘤微环境设计了多种免疫治疗策略,包括强化/提高自身免疫反应(免疫调节剂、单克隆抗体、肿瘤疫苗和细胞治疗)以及抑制肿瘤免疫逃逸(免疫检查点抑制剂和肿瘤微环境)等。本文就胰腺癌免疫治疗的研究进展进行综述,着重探讨PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌中的应用,并分析免疫治疗联合其他方式治疗胰腺癌的前景。

关键词：胰腺癌免疫治疗 PD-1/PD-L1 强化免疫机制免疫逃逸

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生态遗传算法在模糊系统辨识中的应用

华中科技大学学报（自然科学版） 2003年第2期31卷 81-83页

作者：徐琦孔力张勇传华中科技大学控制科学与工程系华中科技大学水电与数字化工程学院

给出一类模糊系统的模糊神经网络模型 .提出一种实用的生态算子 ,构建的生态遗传新算法有效解决了基本遗传算法的“早熟”问题 .采用新算法实现模糊神经网络模型的辨识 ,提高了辨识精度 .

关键词：模糊系统系统辨识模糊神经网络生态遗传算法生态算子模式识别

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地高辛体内分析方法的进展

中国医院药学杂志 2011年第19期31卷 1630-1633页

作者：廖婧胡丽玲于丽秀华小黎陈东生华中科技大学同济医学院2008级硕士研究生华中科技大学附属协和医院药剂科湖北武汉430022

目的:综述国内外地高辛生物样本的检测方法,为满足不同临床检测需求选用合适的检测方法提供有益的参考。方法:查阅国内外与地高辛检测相关的文献加以归纳整理。结果:地高辛生物样本的检测方法很多,不同检测方法各有其优缺点。结论:继续... 详细信息

目的:综述国内外地高辛生物样本的检测方法,为满足不同临床检测需求选用合适的检测方法提供有益的参考。方法:查阅国内外与地高辛检测相关的文献加以归纳整理。结果:地高辛生物样本的检测方法很多,不同检测方法各有其优缺点。结论:继续深入研究地高辛生物样本的检测方法,使其更好地应用于患者,具有重要意义。

关键词：地高辛体内分析色谱法免疫分析法进展

乙型肝炎病毒X基因转染人胆管癌细胞系及对端粒酶逆转录酶mRNA表达的影响

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中华外科杂志 2004年第20期42卷 1254-1257页

作者：屈振亮邹声泉王欣解放军第二五四医院普外科天津300142 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科

目的　了解乙型肝炎病毒X(HBx)基因转染对胆管癌细胞端粒酶逆转录酶 (hTERT)mRNA的表达影响 ,阐明HBx基因调节hTERT基因转录表达在胆管癌发生中的意义。方法　体外培养胆管癌细胞QBC939,应用脂质体介导的基因转染技术 ,将含HBx基因的真... 详细信息

目的　了解乙型肝炎病毒X(HBx)基因转染对胆管癌细胞端粒酶逆转录酶 (hTERT)mRNA的表达影响 ,阐明HBx基因调节hTERT基因转录表达在胆管癌发生中的意义。方法　体外培养胆管癌细胞QBC939,应用脂质体介导的基因转染技术 ,将含HBx基因的真核表达载体转染到胆管癌细胞中 ;转染 36h后以增强型绿色荧光蛋白 (enhancedgreenfluorescentprotein ,EGFP)表达判定转染成功率 ,流式细胞仪检测转染率 ;收集细胞提取总RNA ,逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)分析转染后细胞内hTERTmRNA的表达变化 ,并通过细胞免疫化学和WesternBlotting了解转染后胆管癌细胞内有无HBx蛋白的表达。结果　转染含HBx基因表达载体和空载体的QBC939转染率为 2 9 6 % ;转染HBx基因后hTERTmRNA表达量比未经转染或转染空载体的hTERTmRNA表达量明显增加 ;细胞免疫组化和WesternBlotting也证实只在转染了HBx基因的胆管癌细胞有HBx蛋白表达。

关键词：转染 HBx基因胆管癌细胞表达载体端粒酶逆转录酶 HBx蛋白人胆管癌 RNA EGFP 增强型绿色荧光蛋白

褪黑素对谷氨酸致痫大鼠海马cAMP水平的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2005年第3期14卷 331-334页

作者：袁远周厚纶魏瑛华中科技大学同济医学院解剖学系武汉430030

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对谷氨酸(glutamate,Glu)致痫大鼠海马cAMP水平的影响。方法随机将健康SD雄性大鼠分为A、B、C、D4组,每组10只,分别为对照组、Glu组、MT+Glu组和Luzidole+MT+Glu组,观察并记录动物行为学及EEG改变,应用放... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对谷氨酸(glutamate,Glu)致痫大鼠海马cAMP水平的影响。方法随机将健康SD雄性大鼠分为A、B、C、D4组,每组10只,分别为对照组、Glu组、MT+Glu组和Luzidole+MT+Glu组,观察并记录动物行为学及EEG改变,应用放射免疫方法检测各组动物脑内cAMP水平。结果行为学观察和EEG显示,B组和D组大鼠均出现痫性发作,并出现频发性痫性放电,C组大鼠痫性发作不明显,无频发性痫性放电出现;放射免疫分析结果显示,B组和D组海马cAMP含量均较对照组显著的升高(P0.05)。结论MT对Glu致痫大鼠有抑痫作用,此作用是通过其受体调节海马内cAMP水平来实现的。

关键词：癫痫环磷酸腺苷谷氨酸褪黑素海马大鼠

类风湿关节炎患者合并左心室舒张功能不全的临床研究

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中国循环杂志 2008年第6期23卷 445-448页

作者：刘宇宏付倩刘启云曹恒华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科湖北省武汉市430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院超声影像科湖北省武汉市430022

目的:评估我国类风湿关节炎患者中合并左心室舒张性心功能不全的发病情况。方法:随机选取76例类风湿关节炎患者(组)及65例正常对照组,采用多普勒超声检测左心室舒张功能,分析两组指标之间的差异,病程与左心室舒张功能之间的关系。结果:... 详细信息

目的:评估我国类风湿关节炎患者中合并左心室舒张性心功能不全的发病情况。方法:随机选取76例类风湿关节炎患者(组)及65例正常对照组,采用多普勒超声检测左心室舒张功能,分析两组指标之间的差异,病程与左心室舒张功能之间的关系。结果:左心室舒张功能指标比较:类风湿关节炎组与正常对照组比较,二尖瓣口血流频谱舒张晚期峰速、二尖瓣口血流频谱舒张早期峰速/二尖瓣环运动频谱舒张早期峰速、E波减速时间3项指标升高,差异均有统计学意义(P<0.05);而二尖瓣口血流频谱舒张早期和舒张晚期峰值比、二尖瓣环运动频谱舒张早期和舒张晚期峰速比、二尖瓣环运动频谱舒张早期峰速类风湿关节炎组与正常对照组比较下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析发现类风湿关节炎组患者的二尖瓣环运动频谱舒张早期峰速和病程呈负相关(r=-0.5936,P<0.01)。结论:类风湿关节炎患者中有较高的左心室的舒张功能不全发生率;病程与左心室舒张功能(二尖瓣环运动频谱舒张早期峰速)之间存在负相关。

关键词：舒张性心功能不全类风湿关节炎

米诺环素对不完全脊髓损伤大鼠脊髓BDNF和NT-3表达的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2013年第5期22卷 406-410页

作者：段冰玉周厚纶任航空华中科技大学同济医学院解剖学系武汉430030

目的观察腹腔注射米诺环素对改良Allen's法造成的不完全脊髓损伤大鼠脊髓中脑源性神经营养因子以及神经营养因子3表达的影响,探讨米诺环素治疗脊髓损伤的作用机制。方法成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,改良Allen's法造成不完全脊... 详细信息

目的观察腹腔注射米诺环素对改良Allen's法造成的不完全脊髓损伤大鼠脊髓中脑源性神经营养因子以及神经营养因子3表达的影响,探讨米诺环素治疗脊髓损伤的作用机制。方法成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,改良Allen's法造成不完全脊髓损伤,根据实验需要可以分为3组,空白组,只打开脊柱椎板,不损伤;治疗组,大鼠脊髓损伤,并腹腔注射米诺环素;损伤组,大鼠脊髓损伤,腹腔注射等剂量的生理盐水。观察各组大鼠的后肢能力Basso-Beattie-Bresnahan评分,并于不同时段(3d、7d,14d)取大鼠脊髓T8-9段采用逆转录PCR,以及免疫化学组织染色法测定脑源性神经营养因子以及神经营养因子3的表达。结果米诺环素能够明显改善不完全脊髓损伤大鼠的功能,逆转录PCR和脊髓组织冰冻切片免疫组织化学染色DAB都能证实米诺环素治疗组脑源性神经营养因子以及神经营养因子3表达显著增多。结论米诺环素在治疗不完全脊髓损伤大鼠的机制还应与其上调了大鼠体内的脑源性神经营养因子以及神经营养因子3表达有关。

关键词：不完全脊髓损伤米诺环素脑源性神经营养因子神经营养因子3

rAAV-CD151基因促大鼠缺血后肢血管再生的功能评价

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中国临床康复 2006年第41期10卷 56-59,I0003页

作者：刘曌宇刘正湘宋玉娥刘晓春张欣华中科技大学同济医学院附属同济医院康复科湖北省武汉市430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科湖北省武汉市430030 华中科技大学同济医学院神经生物学系湖北省武汉市430030 美国田纳西大学分子科学部

目的:观察肌肉转染腺相关病毒(AAV)介导的CD151基因在大鼠后肢缺血模型中促血管再生作用并进行功能评价。方法:实验于2003-01/2005-10在华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管研究室暨基因治疗研究中心完成。①分别包装携带有CD151... 详细信息

目的:观察肌肉转染腺相关病毒(AAV)介导的CD151基因在大鼠后肢缺血模型中促血管再生作用并进行功能评价。方法:实验于2003-01/2005-10在华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管研究室暨基因治疗研究中心完成。①分别包装携带有CD151基因和GFP基因的重组腺相关病毒(rAAV-CD151,rAAV-GFP)。②Wistar大鼠12只,采用随机数字法分为实验组和对照组,每组各6只。③实验组大鼠右下肢肌肉注射局部转染rAAV-CD151,对照组注射rAAV-GFP(1×1010pfu/只)。④基因转染2周后行股动脉切除术建立右侧大鼠后肢缺血模型。心内注入红四氮唑观察大鼠下肢变化,根据组织染色的部位或染色的深浅程度判断后肢缺血模型建立是否成功。⑤于模型建立术前、术后2d、术后1,2,3,4周进行缺血后肢的损伤评分,分为0～3分,3分为患肢爬行托拽,或者肢体有缺血性坏疽;0分为抗牵拉时患侧足底与对侧肢体外观无明显区别。⑥采用Westernblot检测两组大鼠局部缺血肢体CD151的表达。⑦股动脉切除术4周后,采用非致冷红外热成像仪分别检测大鼠后肢皮肤温度、免疫组织化学检测缺血肌肉组织毛细血管密度,观察缺血肢体血管再生情况。结果:12只大鼠全部进入结果分析。①股动脉切除术4周(基因转染6周)后,实验组大鼠缺血后肢平均皮肤温度高于对照组((32.92±0.63),(31.22±0.87)℃,P<0.05)。②Westernblot检测结果显示实验组大鼠缺血侧肌肉组织CD151表达显著高于对照组。③实验组缺血后肢肌肉组织毛细血管密度显著大于对照组(609.00±83.89),(517.00±70.65)/mm2,P<0.05)。④术后4周肢体功能的损伤评分实验组显著低于对照组(0.67±0.21,1.67±0.32,P<0.05)。结论:局部高表达CD151基因能够提高缺血组织的血管再生能力,促进缺血肢体的血运重建和功能恢复。

关键词：基因腺病毒科大鼠新生血管化,生理性

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免疫系统在病毒性肝炎发病中的作用

中华肝脏病杂志 2008年第2期16卷 152-154页

作者：严伟明邹勇宁琴华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科、感染性疾病研究所武汉430030

作为一个严重的全球性健康问题，病毒性肝炎每年可导致200万的死亡病例，尤其是乙型和丙型病毒性肝炎，相当比例的感染者可发生慢性化，进而发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病，给社会造成了沉重的负担。病毒性肝炎的发病机制十分复... 详细信息

作为一个严重的全球性健康问题，病毒性肝炎每年可导致200万的死亡病例，尤其是乙型和丙型病毒性肝炎，相当比例的感染者可发生慢性化，进而发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病，给社会造成了沉重的负担。病毒性肝炎的发病机制十分复杂，目前认为，该疾病发生发展的“启动或制控点”受病毒（如病毒基因型、病毒变异、病毒复制等）和宿主（如生物遗传特征、免疫损伤机制、细胞凋亡、细胞坏死等）两方面因素及其相互作用的影响。其中，病毒在一定条件下引起宿主的免疫反应异常是病毒性肝炎发病机制的主要环节。现就免疫系统在病毒性肝炎发生发展中的作用和意义作一介绍。

关键词：免疫系统肝炎,病毒性细胞坏死细胞凋亡