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基于BMP2/Smad4信号通路探究蛇床子素对骨质疏松性骨折大鼠愈合过程的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 485-489页

作者：黄鑫吴永光王炯华中科技大学协和江北医院骨科湖北武汉430100

目的基于骨形态发生蛋白(BMP)2/Smad4信号通路探究蛇床子素对骨质疏松性骨折(OPF)大鼠愈合过程的影响。方法将90只SD大鼠分成Sham组、OPF组、低剂量组(10 mg/kg蛇床子素)、高剂量组(20 mg/kg蛇床子素)、高剂量+NC组(2μl shRNA)、高剂量... 详细信息

目的基于骨形态发生蛋白(BMP)2/Smad4信号通路探究蛇床子素对骨质疏松性骨折(OPF)大鼠愈合过程的影响。方法将90只SD大鼠分成Sham组、OPF组、低剂量组(10 mg/kg蛇床子素)、高剂量组(20 mg/kg蛇床子素)、高剂量+NC组(2μl shRNA)、高剂量+shRNA-BMP2组(2μl shRNA-BMP2),15只/组;摘除大鼠的双侧卵巢以构建骨质疏松(OP)模型,在此模型基础上进行右侧股骨干骨折建立OPF大鼠模型,术后除Sham组及OPF组外其余组灌胃相应剂量蛇床子素,而Sham组及OPF组给予等量生理盐水灌胃,高剂量+NC组、高剂量+shRNA-BMP2组在灌胃第1天于尾静脉注射相应慢病毒,其余组则注射等量生理盐水,灌胃8 w(1次/d);使用双能X线BMD仪检测骨痂部位骨密度(BMD);酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和碱性磷酸酶(ALP)水平;三点弯曲实验进行股骨生物力学性能检测;Micro-CT扫描股骨骨痂;HE染色观察骨痂组织形态;Western印迹检测骨痂组织成骨细胞特异性转录因子(Osterix)、Runt相关转录因子2(RUNX2)及BMP2/Smad4通路蛋白表达。结果与Sham组比较,OPF组股骨骨痂BMD、ALP水平、RUNX2、Osterix、BMP2、Smad4表达显著降低,股骨刚度及最大载荷、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数量(Tb.N)显著减小,TRACP水平显著升高,骨小梁分离度(***)显著增大(均P<0.05);与OPF组比较,低、高剂量组BMD、ALP水平、RUNX2、Osterix、BMP2、Smad4表达显著升高,股骨刚度及最大载荷、BV/TV、***、Tb.N显著增加,TRACP水平显著降低,***显著减小(均P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+shRNA-BMP2组BMD、ALP水平、RUNX2、Osterix、BMP2、Smad4表达显著降低,股骨刚度及最大载荷、BV/TV、***、Tb.N显著减小,TRACP水平显著升高,***显著增大(均P<0.05)。结论蛇床子素通过激活BMP2/Smad4信号通路来促进OPF大鼠的骨折处愈合。

关键词：骨形态发生蛋白-2 Smad4 蛇床子素骨质疏松性骨折

子痫前期大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉超声多普勒参数与胎盘血管病理及妊娠结局的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 543-551页

作者：马瑞琳刘雨徐桂香史昊然崔俭俭杨泽俊毛艳赵茵华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022 深圳华中科技大学研究院深圳518063

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methyl... 详细信息

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)和0.9%氯化钠溶液腹腔注射,分别建立PE组(n=8)和正常妊娠(normal pregnancy,NP)组(n=8)的SD大鼠动物模型,检测血压和蛋白尿指标评估模型是否成功建立。在妊娠(gestational day,GD)第19日(GD19)时利用超声多普勒检测PE组和NP组子宫动脉、脐动脉以及胎鼠大脑中动脉相关指标,终止妊娠后通过胎盘血管病理、胎鼠胎盘质量情况评估胎盘功能。结果·PE组大鼠的血压(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)、蛋白尿(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)均高于NP组,其胎鼠脐动脉、子宫动脉的搏动指数(pulsation index,PI)显著高于NP组(均P=0.000),胎鼠大脑中动脉阻力指数(resistance index,RI)显著低于NP组(P=0.000)。胎鼠数量无显著差异,PE组胎盘、胎鼠质量显著低于NP组(P=0.006,P=0.000),胎盘组织血管特异性免疫组化染色提示PE组胎盘微血管迷路密度少于NP组(P=0.001)。通过相关性分析发现胎盘微血管迷路密度、胎鼠质量、胎盘质量与脐动脉RI、子宫动脉PI及RI呈负相关,而与大脑中动脉S/D、PI、RI呈正相关(均P<0.05)。结论·超声多普勒检测L-NAME诱导的PE大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉指数相关指标可以良好反映妊娠结局和胎盘血管病理情况,可用于评价PE大鼠模型的胎盘血管灌注情况,具有动物模型研究的实用性和便利性。

关键词：子痫前期胎盘血管密度妊娠结局多普勒超声

超声造影及动态增强MRI定量参数与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及LOXL2、PTK6表达水平的相关性分析

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放射学实践 2024年第9期39卷 1172-1177页

作者：方静唐文静韦玉亚邓晓妃代昭君华中科技大学协和深圳医院超声科广东518000 华中科技大学协和深圳医院放射科广东518000

目的:探讨超声造影及动态增强MRI参数与乳腺癌临床病理特征及预后因子的相关性。方法:搜集2020年1月至2023年6月在我院进行手术治疗的97例乳腺癌患者。采用迈瑞Resona 7彩色超声诊断仪进行超声造影检查,记录达峰时间(TTP)、峰值强度(PI... 详细信息

目的:探讨超声造影及动态增强MRI参数与乳腺癌临床病理特征及预后因子的相关性。方法:搜集2020年1月至2023年6月在我院进行手术治疗的97例乳腺癌患者。采用迈瑞Resona 7彩色超声诊断仪进行超声造影检查,记录达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC),采用美国GE SIGNA Pioneer 3.0T MR扫描仪进行动态增强MRI检查,记录容量转移常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))及血管外细胞外间隙容积比(V_(e))。应用免疫组织化学对乳腺癌组织中的LOXL2和PTK6表达水平进行检测。结果:组织学分级Ⅰ~Ⅱ级者的TTP、V_(e)显著高于Ⅲ级者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于Ⅲ级者,差异有统计学意义(P<0.05)。无淋巴结转移者的TTP显著高于有淋巴结转移者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于有淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。LOXL2低表达者的TTP显著高于高表达者,K^(trans)和K_(ep)显著低于高表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。PTK6低表达者的TTP显著高于高表达者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于高表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,较低的TTP、V_(e)及较高的PI、K^(trans)、K_(ep)是组织学分级III级的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP及较高的PI、K_(ep)是淋巴结转移的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP和较高的K_(ep)是LOXL2高表达的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP及较高的PI、K_(ep)是PTK6高表达的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,超声造影联合动态增强MRI参数评估患者组织学分级、淋巴结转移、LOXL2、PTK6表达水平的AUC分别为0.962(95%CI:0.929~0.994)、0.812(95%CI:0.727~0.897)、0.788(95%CI:0.698~0.877)和0.756(95%CI:0.660~0.852)。结论:超声造影及动态增强MRI参数与乳腺癌患者临床病理特征及预后因子有关,且对患者组织学分级的评估价值较好。

关键词：乳腺癌超声检查磁共振成像组织学分级淋巴结转移预后因子

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细胞外囊泡表面蛋白冠的研究进展

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 134-141页

作者：王珊曹玉林吴迪屈姣余娅丽李秋柏华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430000

细胞外囊泡是细胞释放的具有磷脂双层膜结构的天然纳米颗粒,参与体内细胞信号转导、肿瘤发生发展、免疫调节、延缓衰老等多种生理病理过程,在疾病诊断及治疗中表现出巨大潜力。既往研究认为,高纯度细胞外囊泡的制备易受杂质蛋白污染,制... 详细信息

细胞外囊泡是细胞释放的具有磷脂双层膜结构的天然纳米颗粒,参与体内细胞信号转导、肿瘤发生发展、免疫调节、延缓衰老等多种生理病理过程,在疾病诊断及治疗中表现出巨大潜力。既往研究认为,高纯度细胞外囊泡的制备易受杂质蛋白污染,制约了细胞外囊泡在生物标志物和药物运载系统方面的研究及转化应用。近两年,部分学者将合成纳米颗粒领域的蛋白冠这一概念引入细胞外囊泡领域,认为蛋白冠是细胞外囊泡表面的固有成分,并显著影响细胞外囊泡的生物学功能,为细胞外囊泡研究提供了新思路。概述了当前细胞外囊泡表面蛋白冠的研究现状,围绕该蛋白冠的形成过程、化学组成、生物功能、鉴定方法等展开,以期为细胞外囊泡及其蛋白冠的进一步研究提供参考。

关键词：细胞外囊泡蛋白冠纳米颗粒

Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效比较

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中华骨科杂志 2024年第12期44卷 817-824页

作者：陈嘉楠陈开放薛沛然汤璐璐郭晓东华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科武汉430022

目的比较Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效。方法回顾性分析2017年6月至2022年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科治疗的复杂髋臼骨折44例,其中21例采用Magic钩板内固定治疗(钩板组)、23例采用四边体组合板内固... 详细信息

目的比较Magic钩板与四边体组合板治疗复杂髋臼骨折的疗效。方法回顾性分析2017年6月至2022年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科治疗的复杂髋臼骨折44例,其中21例采用Magic钩板内固定治疗(钩板组)、23例采用四边体组合板内固定治疗(组合板组)。钩板组男15例、女6例,年龄(43.1±11.8)岁。Letournel-Judet分型:双柱骨折13例、前柱伴后半横形骨折5例、"T"形骨折3例;侯氏三柱分型:B2.2型8例、C1型5例、C2型4例、C3型4例;髋臼四边体APQ分型:APQ1型15例、APQ2型6例。组合板组男16例、女7例,年龄(41.7±12.8)岁。Letournel-Judet分型:双柱骨折15例、前柱伴后半横形骨折6例、"T"形骨折2例;侯氏三柱分型:B2.2型8例、C1型6例、C2型4例、C3型5例;髋臼四边体APQ分型:APQ1型15例、APQ2型8例。比较两组手术时间、术中出血量、骨折愈合时间、Matta标准评估复位质量、改良Merle d'Aubign-Postel评分以及术后并发症。结果44例患者均获得随访,随访时间10~24个月,平均14个月。所有髋臼骨折均愈合,钩板组骨折愈合时间为(3.6±0.9)个月、组合板组为(3.7±0.9)个月,差异无统计学意义(t=0.549,P=0.586)。钩板组的手术时间为(138.3±30.7)min、术中出血量为(735.7±159.8)ml,组合板组分别为(163.9±48.7)min、(843.5±181.1)ml;两组手术时间和术中出血量的差异有统计学意义(P0.05);但两组不同随访时点的差异均有统计学意义(F=9.658,P<0.001;F=16.195,P<0.001)。钩板组出现伤口脂肪液化及股外侧皮神经损伤各1例;组合板组出现3例切口脂肪液化,2例股外侧皮神经损伤及1例创伤性髋关节炎。两组均未出现切口感染、髂血管损伤、内固定丢失等并发症。结论Magic钩板与四边体组合板内固定治疗复杂髋臼骨折均安全有效,但采用Magic钩板可缩短手术时间和减少术中出血量。

关键词：髋臼骨折骨折固定术,内四边体

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肺胎盘样转形3例临床病理学观察

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 77-79页

作者：周游付贵夏琴李香香许霞华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科武汉430022

目的:探讨肺胎盘样转形(PTL)的临床病理学特征,以提高对该疾病的认识,避免误诊以及过度治疗。方法:回顾性分析2018—2023年华中科技大学同济医学院附属协和医院确诊的3例PTL病例,分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果:3例PTL患者... 详细信息

目的:探讨肺胎盘样转形(PTL)的临床病理学特征,以提高对该疾病的认识,避免误诊以及过度治疗。方法:回顾性分析2018—2023年华中科技大学同济医学院附属协和医院确诊的3例PTL病例,分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果:3例PTL患者均为男性,年龄分别为54、46、50岁。3例患者均有吸烟史。影像学显示为囊性或囊实性病灶。形态学均为类似于胎盘的绒毛状结构,包含致密绒毛状结构及水肿绒毛状结构2种不同的形态。病例2术中冷冻切片中见病变由卵圆形的透明细胞组成,绒毛状结构不明显。免疫表型:表面被覆上皮广谱细胞角蛋白、甲状腺转录因子1、细胞角蛋白7、D2-40弥漫阳性,间质成分CD10及波形蛋白阳性,CD34显示2类绒毛状结构的间质毛细血管分布存在明显的差异;Menlan A、HMB45等均阴性,Ki-67阳性指数约1%。3例患者随访6~48个月,患者均无明显呼吸道症状,未见复发或转移。结论:PTL是一种罕见的良性病变,在临床和影像表现上无明显特殊性。诊断主要依靠组织学形态识别2种不同类型的绒毛状结构,术中冷冻切片诊断该疾病较为困难,需要与肺硬化性肺泡细胞瘤、肺细胞糖瘤以及淋巴管肌瘤病等相鉴别。

关键词：甲状腺转录因子1 间质成分组织学形态影像表现淋巴管肌瘤病阳性指数透明细胞过度治疗

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甲状腺癌诊疗的争议与边界

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1566-1571页

作者：胡清漪杨柳翠黄韬华中科技大学同济医学院附属协和医院甲状腺乳腺外科武汉

近年来甲状腺癌的发病率快速增长, 而甲状腺癌的死亡率没有同步增长, 因此国内外学者提出甲状腺癌过度诊断的观点, 围绕甲状腺癌过度诊疗现象的讨论也日渐激烈。回顾历史、探讨甲状腺癌发病率增长和疗效改善的主要原因, 更有利于厘清甲... 详细信息

近年来甲状腺癌的发病率快速增长, 而甲状腺癌的死亡率没有同步增长, 因此国内外学者提出甲状腺癌过度诊断的观点, 围绕甲状腺癌过度诊疗现象的讨论也日渐激烈。回顾历史、探讨甲状腺癌发病率增长和疗效改善的主要原因, 更有利于厘清甲状腺癌真实增长是甲状腺癌发病率增高的最主要原因, 而不是过度诊断。同时, 也能重新认识哪些因素是甲状腺癌良好疗效的保证。

关键词：甲状腺肿瘤发病率死亡率过度诊疗

基于集成机器学习构建胰十二指肠术后胰瘘风险预测模型及其验证

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中华外科杂志 2024年第10期62卷 929-937页

作者：程诗博赵传兵吴遒勾善淼熊炯炘杨明王春友吴河水殷涛华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例... 详细信息

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例患者的临床资料。其中男性241例(57.2%),女性180例(42.8%),年龄(59.7±11.0)岁(范围:12~85岁)。通过分层随机抽样法将研究对象按照3∶1的比例分为训练集(315例)和测试集(106例)。使用递归特征消除算法对特征进行筛选,运用9种机器学习算法分别建模,挑选拟合能力较优的三组模型,通过Stacking算法进行模型融合构建集成模型。通过多种指标评估模型性能,并使用Shapley Additive Explanations(SHAP)方法对最优模型进行可解释性分析。根据替代胰瘘风险评分系统(a-FRS)的预测概率(P)将测试集患者分为不同风险组,对a-FRS评分进行验证并比较其与所建模型的预测效能。结果421例患者中,发生CR-POPF 84例(20.0%)。在测试集中,Stacking集成模型表现最佳,其受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.823,准确率为0.83,F1分数为0.63,Brier得分为0.097。SHAP总结图显示,影响胰十二指肠切除术后发生CR-POPF的前9位因素依次为胰管直径、CT值比值、术后血清淀粉酶、IL-6水平、体重指数、手术时间、术前术后白蛋白差值、降钙素原及IL-10。各个因素对胰十二指肠切除术后CR-POPF发生的影响均呈现出复杂的非线性关系。当胰管直径150 U/L、IL-6水平>280 ng/L、手术时间>350 min、白蛋白降低超过10 g/L时,发生CR-POPF的风险增加。a-FRS在测试集中的AUC为0.668,预测效能低于Stacking集成机器学习模型。结论本研究构建的Stacking集成机器学习模型能够预测胰十二指肠切除术后CR-POPF的发生,有潜力成为胰十二指肠切除术后个性化诊疗的有效工具。

关键词：胰十二指肠切除术手术后并发症临床相关胰瘘预测模型机器学习集成学习

血液病患者造血干细胞移植后血流感染及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌定植的重点菌群监测和临床分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 134-140页

作者：张奥千晨静韦若文姜姗方峻石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例微生物检测[革兰阴性菌(G-菌)血培养和/或肛拭子耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CRO)筛查]阳性患者的临床资料,根据患者检测结果分为血培阳组、肛拭阳组、双阳组。统计分析比较三组患者情况。结果63例发生G-菌血流感染(BSI)的患者分离病原菌排名前四位的为大肠埃希菌(28株,43.75%)、肺炎克雷伯菌(26株,40.63%)、铜绿假单胞菌(3株,4.69%)和阴沟肠杆菌(3株,4.69%)。147例发生CRO肛周定植的患者分离病原菌排名前三位的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(58株,32.58%)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(49株,27.53%)、耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(20株,11.24%)。双阳组患者的3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率与血培阳组和肛拭阳组相比显著降低(DFS:35.6%对53.7%对68.6%,P=0.001;OS:44.4%对62.4%对76.9%,P7 d为NRM的独立保护因素(P=0.035)。结论发生BSI会显著增加血液病患者HSCT后的NRM;CRO定植加入血会严重影响其DFS和OS。

关键词：造血干细胞移植血流感染肛周定植耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌耐碳青霉烯肠杆菌