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慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病的研究进展

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2499-2504页

作者：殷珂宋玉芸刘峰北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地北京 100044

慢性乙型肝炎（CHB）和脂肪肝是我国常见的慢性肝脏疾病，随着生活方式的改变，CHB合并代谢相关脂肪性肝病的患者逐年增加，两种疾病均存在肝硬化、肝细胞癌（HCC）等不良事件发生的风险。二者共存时肝脏的病理生理学进程与单独的疾病... 详细信息

慢性乙型肝炎（CHB）和脂肪肝是我国常见的慢性肝脏疾病，随着生活方式的改变，CHB合并代谢相关脂肪性肝病的患者逐年增加，两种疾病均存在肝硬化、肝细胞癌（HCC）等不良事件发生的风险。二者共存时肝脏的病理生理学进程与单独的疾病状态可能不同，进而存在HBV的复制，HBsAg的血清学清除及抗病毒治疗受到影响，肝纤维化、HCC等不良事件风险增加的问题，故明确这些问题会对此类患者疾病的监测、治疗及预后有重要意义，本文将对这些问题的最新研究进展进行简要综述。

关键词：乙型肝炎, 慢性乙型肝炎病毒脂肪肝

N-乙酰半胱氨酸治疗重症酒精性肝炎的有效性及安全性

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2484-2491页

作者：宋芳娇徐天娇尹艺睿田华吕飒游绍莉辛绍杰朱冰中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病内科北京 100039 青岛市第六人民医院肝病二科山东青岛 266033

目的通过分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗重症酒精性肝炎（SAH）的有效性及安全性，为SAH的临床用药提供相关依据。方法对2015年6月—2018年6月中国人民解放军总医院第五医学中心招募的172例马德里判别函数>32分的SAH患者进行前瞻性随机... 详细信息

目的通过分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗重症酒精性肝炎（SAH）的有效性及安全性，为SAH的临床用药提供相关依据。方法对2015年6月—2018年6月中国人民解放军总医院第五医学中心招募的172例马德里判别函数>32分的SAH患者进行前瞻性随机对照研究，分为NAC组（n=84）和对照组（n=86），评价NAC（8 g/d，28 d）治疗对SAH患者的安全性、28 d生化指标的影响，以及28 d、180 d生存率的改善作用。进一步评价NAC对SAH中慢加急性肝衰竭（ACLF-SAH）患者及非ACLF患者（non-ACLF-SAH）28 d及180 d生存率的影响。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，不满足正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank检验对生存曲线进行比较。单因素和多因素Cox比例风险回归分析独立影响因素。结果NAC治疗期间未发生相关严重不良事件，安全性良好。与对照组相比，NAC对SAH患者28 d生化指标（P值均>0.05）及生存率（P=0.081）无明显改善作用，但可提高SAH患者180 d的生存率（67.4% vs 81.0%，2=4.280，P=0.039）。NAC对ACLF-SAH患者28 d及180 d的生存率均无改善作用（P值均>0.05）；NAC对non-ACLF-SAH患者28 d生存率无改善作用（P>0.05），但可提高其180 d的生存率（68.4% vs 88.9%，2=4.883，P=0.027）。多因素Cox回归分析结果显示，是否采用NAC治疗（HR=2.530，95%CI：1.334～4.796，P=0.004）、马德里判别函数（HR=3.852，95%CI：2.032～7.304，P<0.001）、血钠水平（HR=1.948，95%CI：1.079～3.517，P=0.027）是SAH患者180 d生存率的独立影响因素。结论NAC治疗SAH具有较好的安全性，可提高SAH患者180 d的中长期生存率，且中长期生存率受益患者群体主要是non-ACLF-SAH患者。

关键词：肝炎, 酒精性乙酰半胱氨酸治疗学

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

自体骨与富血小板纤维蛋白修复牙槽骨重度缺损

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2044-2051页

作者：刘子略王智宋文尚李苏娜蔡世新衡水市人民医院口腔正畸修复科河北省衡水市053000 衡水市人民医院神经内科河北省衡水市053000

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年... 详细信息

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年2月衡水市人民医院收治的102例牙槽骨重度缺损患者,采取随机数字表法分为对照组(n=51)与观察组(n=51),两组患者均进行引导性组织再生手术,对照组术中采用自体骨填充骨缺损,观察组术中采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨填充骨缺损。观察两组临床疗效、手术前后牙齿松动度、牙周微生态环境(探诊深度、临床附着丧失、出血指数)、牙槽骨高度及密度、龈沟液指标(转化生长因子β、丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3)变化及不良反应情况。结果与结论:术后6个月,两组治疗有效率比较差异无显著性意义(P> 0.05);观察组患者术后3,6个月的牙齿松动度及牙周探诊深度、临床附着丧失、出血指数均低于对照组(P <0.05),术后6个月的牙槽骨高度高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液转化生长因子β水平高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3水平均低于对照组(P <0.05)。结果提示:在引导性组织再生手术中,采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨联合填充可改善牙槽骨重度缺损患者的牙周微生态环境、减轻牙龈组织炎症、促进牙槽骨组织再生与修复、降低牙齿松动度。

关键词：牙槽骨缺损自体骨富血小板纤维蛋白引导骨组织再生骨移植材料

过敏性紫癜患儿合并肺炎支原体感染临床特征分析

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 95-99+104页

作者：孙俭李付奎杨乐李世义河南大学附属南阳市第一人民医院

目的探讨过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患儿合并肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的临床表现及实验室检查特点，分析此类患儿的诊治策略及预后情况。方法对本院就诊的112例HSP患儿的临床资料进行回顾性分析，... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患儿合并肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的临床表现及实验室检查特点，分析此类患儿的诊治策略及预后情况。方法对本院就诊的112例HSP患儿的临床资料进行回顾性分析，同时选取70例体检健康儿童为对照组。检测各组儿童MP感染情况，对比分析不同分组患儿MP阳性率。采集患儿静脉血，测定Th17细胞和Treg细胞在样本中的百分比，对比不同分组儿童免疫功能的差异。结果在112例HSP患儿中，35例感染MP,感染率31.25%。70例对照组儿童中只有8例感染MP,感染率11.43%,两组的MP感染率差异显著。在HSP患儿中，73例为首次发病，39例为2次或多次发病。首次发病组中MP阳性率为16.44%,而复发组中MP阳性率高达58.97%,两组之间MP阳性率差异显著。在65例男性HSP患儿中，20例为MP阳性，占30.77%;47例女性患儿中，15例为MP阳性，占31.91%。性别间MP阳性率无显著差异。1～5岁患儿MP阳性率为47.37%,5～9岁为32.26%,而>9岁为19.35%,不同年龄间MP阳性率无统计学差异。春季MP阳性率为53.85%,夏季为13.33%,秋季为18.75%,冬季为33.33%,不同季节间MP阳性率差异显著。MP阳性患儿中，皮肤型占14.29%,腹型5.71%,关节型17.14%,肾型14.29%,混合型48.57%。MP阴性患儿中，皮肤型占10.39%,腹型22.08%,关节型23.38%,肾型3.9%,混合型40.26%。腹型和肾型在两组间差异显著(P0.05)。MP阳性患儿首发症状均为皮疹，腹痛47.71%,呕吐28.57%,消化道出血14.29%,关节肿痛57.14%。MP阴性患儿首发症状均为皮疹，腹痛37.66%,呕吐22.08%,消化道出血7.79%,关节肿痛32.47%。关节肿痛在两组间有显著差异(P0.05)。MP阳性患儿31.43%并发紫癜性肾炎，MP阴性患儿15.58%并发紫癜性肾炎，差异无统计学意义(P>0.05)。MP阳性组患儿Th17细胞百分率为(3.64±0.56)%,Treg细胞百分率为(10.57±1.04)%。MP阴性组患儿Th17细胞百分率为(2.63±0.55)%,Treg细胞百分率为(12.45±1.77)%。健康组儿童Th17细胞百分率为(1.79±0.31)%,Treg细胞百分率为(14.88±1.69)%。MP阳性组患儿Th17细胞百分率显著高于MP阴性组患儿及健康组儿童，Treg细胞百分率显著低于MP阴性组患儿及健康组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP合并MP感染患儿的免疫功能存在异常，表现为Th17细胞比例升高，Treg细胞比例下降，这可能与疾病的发展和严重程度有关。同时，MP感染在不同季节的阳性率差异提示环境因素可能对感染有一定影响。尽管在紫癜性肾炎的并发率上差异无统计学意义，但MP阳性患儿的腹型和肾型发病率较高，需引起临床重视。

关键词：过敏性紫癜肺炎支原体临床特征

组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5351-5361页

作者：张国安石践宋宝国黄晓燕陕西省人民医院心血管外科陕西省西安市710068 陕西省人民医院陕西省感染与免疫重点实验室陕西省西安市710068

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL... 详细信息

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词：动脉粥样硬化 BCL2A1 HDAC1 乙酰化细胞焦亡

慢性HBV感染者组织学免疫耐受状态无创诊断指标及相关模型的建立与评价

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2392-2398页

作者：杜欣雨李嘉蒋贝赵坤宇胡月王凤梅鲁凤民郑州大学医学科学院精准医学中心郑州 450052 天津市第二人民医院肝病科天津 300192 天津市第二人民医院天津市肝病医学研究所天津 300192 北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京 100044 天津市第一中心医院肝内科天津 300192 北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京 100191

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态，免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中... 详细信息

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态，免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中国人民解放军总医院第五医学中心、天津市第二人民医院、上海瑞金医院和浙江省台州医院收集的HBeAg阳性且HBV DNA>2×106 IU/mL未经抗病毒治疗的577例慢性乙型肝炎患者为研究对象。通过肝组织活检确定肝损伤情况，检测血清ALT、AST水平及病毒学指标。分析现有各大指南无创指标特别是HBV DNA载量界值不同的情况下，肝组织免疫耐受状态患者所占比例。进一步尝试以与肝组织免疫病理损伤程度相关性消失时的血清HBV DNA为新的阈值，联合多因素指标建立组织学免疫耐受状态的诊断模型。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman法进行相关性分析。采用二元Logistic回归分析建立多因素诊断模型，并应用受试者工作特征曲线下面积（AUC）明确各模型的诊断效能，AUC的比较采用Z检验。结果中国2022版、EASL 2017版、AASLD 2018版、APASL 2015版慢性乙型肝炎防治指南病毒学无创指标所鉴定出的免疫耐受状态患者中符合本研究定义（HBV DNA>2×106 IU/mL）的组织学免疫耐受状态的比例分别为47.0%、38.5%、36.0%、44.6%，均未超过50%。当将血清HBV DNA阈值升至>2×108 IU/mL时，尽管免疫介导的肝损伤与HBV DNA相关性消失（r=-0.029，P=0.704），此时肝组织免疫耐受状态患者所占比例也仅为52.0%。在血清HBV DNA>1×108的HBeAg阳性患者队列（n=251）中，显著肝损伤组（n=140）和无显著肝损伤组（n=111）HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT及AST水平比较，差异均有统计学意义（P值均医院接受肝穿刺活检的238例成人慢性HBV感染者作为验证队列，验证结果显示，本研究建立的模型预测效能优于AST/ALT、FIB-4、APRI（AUC分别为0.698、0.555、0.518、0.373，P值均2×108 IU/mL的HBeAg阳性慢性HBV感染者中，AST>30.5 U/L时，提示组织学免疫耐受状态可能被“打破”。

关键词：乙型肝炎, 慢性免疫耐受诊断

Gibbs反思循环联合抛锚实例式教学法在呼吸与危重症医学科护士规范化培训中的应用研究

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卫生职业教育 2025年第2期 54-57页

作者：刘裕凡德阳市人民医院

目的探讨基于Gibbs反思循环联合抛锚实例式教学法在呼吸与危重症医学科护士规范化培训中的应用效果。方法采取整群抽样法，将2020年1月—2023年12月在某医院呼吸与危重症医学科进行规范化培训的36名护士作为本次的研究对象，并将其分... 详细信息

目的探讨基于Gibbs反思循环联合抛锚实例式教学法在呼吸与危重症医学科护士规范化培训中的应用效果。方法采取整群抽样法，将2020年1月—2023年12月在某医院呼吸与危重症医学科进行规范化培训的36名护士作为本次的研究对象，并将其分为对照组与干预组，分别比较两组规培护士的理论知识和实践操作考核成绩、出科汇报考核成绩及批判性思维得分情况。结果教学实施后，干预组规培护士的理论知识和实践操作考核成绩、出科汇报考核成绩及批判性思维得分均显著高于对照组（P<0.05）。结论 Gibbs反思循环联合抛锚实例式教学法能够提高呼吸与危重症医学科规培护士的理论知识和实践操作考核成绩、出科汇报考核成绩，并能够增强规培护士的批判性思维能力，值得进一步推广应用。

关键词： Gibbs反思循环抛锚实例式教学法呼吸与危重症医学科护士规范化培训

个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路椎体成形后骨水泥的弥散效果

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 800-808页

作者：张立创杨雯丁广江李培坤肖忠宇陈营方雪张腾江苏省徐州市贾汪区人民医院江苏省徐州市221100

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:... 详细信息

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:通过量化骨水泥弥散效果,对比个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路行椎体成形治疗脊柱压缩性骨折的效果。方法:纳入80例胸腰椎压缩骨折患者,采用随机数字表法分为2组,双侧椎弓根组(n=40)接受双侧椎弓根入路椎体成形手术,单侧椎弓根外组(n=40)接受个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术。术后3 d内拍摄患椎正侧位X射线片,评估骨水泥弥散效果、弥散类型。术前及术后1 d、7 d、1个月,评估患者目测类比评分、骨折周围压痛阈值、Oswestry功能障碍指数。结果与结论:①单侧椎弓根外组患者骨水泥弥散效果优于双侧椎弓根组(P0.05);③结果表明,个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术可获得更好的骨水泥弥散效果,并且治疗效果与经典双侧椎弓根入路椎体成形手术一致。

关键词：脊柱压缩性骨折经皮椎体成形术双侧椎弓根入路单侧椎弓根外入路骨水泥弥散骨质疏松