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微RNA在大脑新皮层层次形成中的调控作用

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2392-2404页

作者：舒鹏程窦欣怡中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制全国重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微... 详细信息

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微RNA(microRNAs,miRNAs)为对象,结合笔者实验室工作,总结近年来所发现的miRNAs在大脑皮层层次形成过程中的研究进展,特别是在神经干细胞时序性命运决定、投射神经元多样性的形成、神经元放射状迁移,以及分裂后神经元进一步命运特化等方面的进展,为大脑皮层的发育机制研究提供新的思路。

关键词：大脑新皮层投射神经元层次形成微RNA Dicer

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华支睾吸虫LAMP方法的建立与初步应用

黑龙江畜牧兽医 2024年第13期 47-51页

作者：孙晓敬马茜田甜张磊刘丽君姚佳汪洋西安医学院基础医学部病原生物学教研室西安710021

为了建立华支睾吸虫环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)快速检测方法,试验利用GenBank中华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)的线粒体全基因组设计特异性引物,然后构建LAMP方法,并验证了LAMP方法的特异性和敏感... 详细信息

为了建立华支睾吸虫环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)快速检测方法,试验利用GenBank中华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)的线粒体全基因组设计特异性引物,然后构建LAMP方法,并验证了LAMP方法的特异性和敏感性;以及用粪便镜检(金标准)、PCR和LAMP方法同时检测45份犬粪便样本,评价LAMP方法的检测效果。结果表明:经序列比对,筛选得到华支睾吸虫特异性基因Unit R2,以该基因序列为靶标构建检测方法,优化后的总体积为50μL,Bst3.0 DNA聚合酶的最适用量为1μL,MgSO_(4)的最适浓度为6 mmol/L,最佳反应温度为63℃,最佳反应时间为40 min。构建的LAMP方法可以检测华支睾吸虫整个生命发育周期,实现了对其成虫、嚢蚴及虫卵的全方位覆盖;与其他种类寄生虫无交叉反应;对基因组DNA的最低检测限为10 fg,是PCR方法的100倍;与金标准相比,LAMP方法的特异性为100%(30/30),敏感性为93.33%(14/15)。说明试验建立的华支睾吸虫LAMP方法特异性强、敏感性高、检测结果准确,具有快速检测华支睾吸虫的潜力。

关键词：华支睾吸虫环介导等温扩增(LAMP) 线粒体基因组核酸检测

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稚语、呓语与矫语:鲁迅小说叙事语式分析

中国现代文学研究丛刊 2024年第9期 44-52页

作者：宋浩成绍兴文理学院鲁迅研究院 312000

鲁迅小说晦涩而深邃的一个原因是叙事语式的多样创造。稚拙感性的“稚语”与隐含作者观念一致的理性的成人话语,在叙事中变换更迭形成叙事的不确定性,增强了读者的新奇感。杂乱破碎的狂人“呓语”是疯言疯语也是对历史真实的揭示,“真... 详细信息

鲁迅小说晦涩而深邃的一个原因是叙事语式的多样创造。稚拙感性的“稚语”与隐含作者观念一致的理性的成人话语,在叙事中变换更迭形成叙事的不确定性,增强了读者的新奇感。杂乱破碎的狂人“呓语”是疯言疯语也是对历史真实的揭示,“真”和“伪”在同一段叙事中共存和转变,带来叙事的深度与复调性。当事人涓生自我辩解式的“矫语”中透示出的是隐含作者对子君的同情,拆解了涓生对子君的不满和指责,整个文本呈现浓郁的反讽气质。这样的叙述语式使鲁迅小说文本具有了多重内涵和多种解读的可能性,也为中国现代小说的发展提供了新的范型。

关键词：鲁迅小说稚语呓语矫语

5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 384-391页

作者：赵玉陈爱兵俞纲苏瑞斌河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相... 详细信息

帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相关症状,但也会引发不可控的锥体外系反应和高泌乳素症等不良反应。近年来研究发现,奥氮平、氯氮平、利培酮和匹莫范色林等非经典抗精神病药物通过拮抗5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体或同时拮抗5-HT_(2A)受体(强)和D_(2)受体(弱)治疗神经精神疾病的幻觉症状。非临床研究结果表明,在多种因素诱导的幻觉模型上,非经典抗精神病药物均表现出良好的治疗作用;临床研究进一步证实,该类药物显著改善精神病症状(以幻觉和妄想为主),尤其是匹莫范色林,其对氯氮平、利培酮不敏感或耐受的患者仍能表现出良好的治疗效果。同时,非经典抗精神病药物不良反应的发生率和严重程度较低,总体耐受性较好。本文综述了5-HT_(2A)受体拮抗剂改善神经精神疾病伴随的幻觉症状的研究进展,为设计开发新型神经精神疾病治疗药物提供参考。

关键词： 5-HT_(2A)受体拟精神病药物拮抗剂幻觉

正颌外科规划软件中下颌运动交互模块的初步构建

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口腔医学研究 2024年第10期40卷 873-877页

作者：蔡安东王晓霞王铁军杜平功柳忠豪滨州医学院口腔医学院·数字化口腔医学山东省高校特色实验室山东烟台264003 滨州医学院附属烟台口腔医院·数字化口腔医学技术烟台市工程研究中心山东烟台264000 北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室、口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的:基于下颌运动轨迹构建数字化正颌外科规划软件中的下颌交互模块并进行临床验证。方法:基于CCMF Plan正颌规划软件,使用空间矩阵算法解算下颌运动轨迹数据,实现下颌运动的还原,根据距离重要性采样算法拟合患者个性化的下颌旋转轴并... 详细信息

目的:基于下颌运动轨迹构建数字化正颌外科规划软件中的下颌交互模块并进行临床验证。方法:基于CCMF Plan正颌规划软件,使用空间矩阵算法解算下颌运动轨迹数据,实现下颌运动的还原,根据距离重要性采样算法拟合患者个性化的下颌旋转轴并验证模拟下颌运动的精确性。使用下颌旋转轴指导手术规划,验证术中髁突位置实现的准确性。结果:开发出可再现患者下颌运动,以下颌旋转轴指导升支旋转的下颌运动交互模块。该模块还原模拟的下颌运动轨迹与真实轨迹误差约1 mm,同一开口度时的下颌骨模型表面距离均方根值(root mean square,RMS)值约0.3 mm。其指导的正颌手术术后髁突的角度偏差约为3°,距离偏差约1.5 mm。结论:该下颌运动交互模块可以较为精确地拟合下颌旋转轴,并还原患者个性化的下颌运动,术后髁突位置实现的精确性满足临床的要求。

关键词：正颌外科虚拟手术规划骨性Ⅲ类下颌旋转轴下颌运动轨迹

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鲁迅“透底”修辞的哲学底基

中国现代文学研究丛刊 2024年第1期 51-66页

作者：曹禧修绍兴文理学院鲁迅研究院 312000

人的生存、温饱和发展在鲁迅看来是“压倒一切”的大事,也是鲁迅论人论事不可逾越的底线;是鲁迅“透底”修辞的底基,也是鲁迅生命哲学的重要基石。鲁迅叙事,往往一两句话便把伦理批评推到人生存与发展的底端,从而使其荒谬性一目了然,不... 详细信息

人的生存、温饱和发展在鲁迅看来是“压倒一切”的大事,也是鲁迅论人论事不可逾越的底线;是鲁迅“透底”修辞的底基,也是鲁迅生命哲学的重要基石。鲁迅叙事,往往一两句话便把伦理批评推到人生存与发展的底端,从而使其荒谬性一目了然,不仅展示其“透底”修辞的妙处,也显示了其“透底”修辞的哲学底基。如果说鲁迅“透底”修辞的哲学底基在其小说叙事中还算比较含混和模糊,那么在其杂文叙事中却是清晰和明确的,尤其是《病后杂谈》《病后杂谈之余》这两部长篇杂文可算是《阿Q正传》的理论版。

关键词：鲁迅杂文 “透底”修辞生命哲学

功能性水凝胶在创伤性脑损伤组织修复中的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：张彤王妍杨春佳岳庆鲲吴庆田佳木斯大学基础医学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实... 详细信息

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实验应用可注射性功能水凝胶注射植入损伤部位以达到修复受损脑组织的目的，但这一治疗策略尚未应用于临床。目的：分析功能性水凝胶在创伤性脑损伤后组织修复中的作用，讨论水凝胶通过不同作用方式促进创伤性脑损伤后的神经组织再生，以期为创伤性脑损伤的临床治疗和基础研究提出新的思路。方法：以“hydrogels,functional hydrogel,composite hydrogels,traumatic brain injury,tissue repair,neural regeneration”“功能性水凝胶，创伤性脑损伤，组织修复，神经再生”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2000年8月至2024年3月的相关文献。制定纳入和排除标准，通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选，最终纳入60篇相关文献进行综述。结果与结论：(1)基于分子设计的水凝胶可以模拟神经微结构，促进再生修复，模拟神经血管单元促进血管再生。(2)基于联合药物治疗原则的水凝胶可以递送内源性神经调控因子，包裹药物促进神经再生。(3)基于搭载干细胞恢复策略的水凝胶可以作为分子支架递送细胞治疗。(4)未来研究学者们还需进一步探索神经组织修复相关的功能性水凝胶，为创伤性脑损伤患者的治疗功能重建提供有效策略。

关键词：功能性水凝胶创伤性脑损伤组织修复神经再生药物递送干细胞搭载工程化水凝胶

侧向膨胀效应下激波与涡轮平面叶栅相互作用机理研究

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推进技术 2024年第8期45卷 66-79页

作者：李想武郁文李群聂嘉仪翁春生南京理工大学瞬态物理国家重点实验室江苏南京210094

爆轰燃烧具有更低的熵增率和更高的热循环效率,利用旋转爆轰燃烧室替代涡轮喷气式发动机的主燃烧室可以进一步提高其工作性能。为研究旋转爆轰波组合发动机内部的工作过程,建立激波管与涡轮平面叶栅耦合计算模型,考虑激波传播方向的影响... 详细信息

爆轰燃烧具有更低的熵增率和更高的热循环效率,利用旋转爆轰燃烧室替代涡轮喷气式发动机的主燃烧室可以进一步提高其工作性能。为研究旋转爆轰波组合发动机内部的工作过程,建立激波管与涡轮平面叶栅耦合计算模型,考虑激波传播方向的影响,分析激波在侧向膨胀效应下与涡轮叶片相互作用机理,并在此基础上进一步开展可视化实验研究。结果表明:在侧向膨胀效应影响下,激波波阵面从竖直形状转变为弯曲形状,波后气流在直角台阶处形成一个三角形的局部超声速区域,随后弯曲激波与涡轮叶片的前缘处、压力面、吸力面和尾缘处相互作用,在叶栅通道内形成复杂的波系结构。静子叶栅和转子叶栅对压力和温度有着不同程度的抑制作用,当弯曲激波相对于叶片垂直时,叶栅的抑制更为明显。对比分析了实验与数值模拟获得的激波系在涡轮平面叶栅通道内的传播及演化过程,发现激波演化的时空特性高度一致,实验与数值模拟结果吻合良好。观测到弯曲激波在叶片尾缘处发生衍射,波阵面面积明显增大且激波传播方向改变,随着激波继续传播,叶片尾缘处伴随着脱落涡产生。

关键词：旋转爆轰燃烧室侧向膨胀效应涡轮平面叶栅弯曲激波纹影观测

电针通过己糖激酶2介导的Warburg效应抑制急性肺损伤大鼠的炎性反应

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针刺研究 2024年

作者：刘媛屈萌艰谭金曲李萌萌贾飞阳李书枝尹林伟彭昕珂周君南华大学附属第一医院康复医学中心南华大学附属第一医院康复医学科南华大学附属第一医院康复医学实验室四川大学华西医院康复医学四川省重点实验室

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电... 详细信息

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电针组电针双侧“足三里”和“尺泽”，每次30 min，每天1次，连续治疗5 d。ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)含量；计算肺组织湿/干重比值（W/D）评估肺水肿严重程度；HE染色法观察肺组织细胞的炎性反应损伤并计算损伤评分；RT-PCR和Western blot法分别检测肺组织HK2 mRNA及蛋白表达水平；比色法检测肺组织中的乳酸含量。结果：与对照组比较，模型组血清IL-1β含量、肺组织W/D升高（P<0.01）,TGF-β含量降低（P<0.01）；肺组织细胞结构明显被破坏，肺泡壁不完整、变厚断裂，肺泡间质中可见大量炎性细胞浸润及红细胞渗出，病理损伤评分升高（P<0.01）；肺组织HK2 mRNA及蛋白的表达水平升高（P<0.01），乳酸含量升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组血清IL-1β含量显著降低（P<0.01）,TGF-β含量显著升高（P<0.01）；肺组织细胞结构炎性破坏减少、肺泡壁较完整、肺泡间质中的炎性细胞浸润及红细胞渗出明显减少，病理评分降低（P<0.01）；肺组织HK2 mRNA的表达水平和乳酸含量降低（P<0.01）。结论：电针可能通过下调HK2介导的Warburg效应，抑制IL-1β等促炎因子的释放及促进TGF-β等抑炎因子的释放，减轻ALI的大鼠炎性反应及症状。

关键词：电针急性肺损伤己糖激酶2 瓦博格效应