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上皮性卵巢癌多药耐药血清差异代谢物的筛选及其临床价值

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中华肿瘤杂志 2017年第12期39卷 896-902页

作者：吴文娟王琪张玮李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的应用代谢组学技术研究上皮性卵巢癌多药耐药患者血清代谢指纹谱，筛选卵巢上皮癌多药耐药相关的诊断标志物，并从代谢水平探索卵巢上皮癌多药耐药的发生机制。方法收集卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对... 详细信息

目的应用代谢组学技术研究上皮性卵巢癌多药耐药患者血清代谢指纹谱，筛选卵巢上皮癌多药耐药相关的诊断标志物，并从代谢水平探索卵巢上皮癌多药耐药的发生机制。方法收集卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者的血清共132例，采用液质联用正离子模式检测4组血清样品的代谢指纹谱，通过主成分分析方法筛选出对分组意义重大的差异代谢物，进一步采用核磁共振技术对其进行鉴定，并分析其与临床特征和预后的关系。结果液质联用共鉴定到25 800个代谢化合物，使用主成分分析对数据降维后，得到6个对分组贡献最大的差异代谢物。核磁共振技术的进一步鉴定显示，相对于正常对照组，Dodemorph在卵巢上皮癌组血清中高表达，C16 Sphinganine则表达下调。相对于卵巢癌铂类敏感组，Calycanthidine在铂类耐药组中表达下调，而1－Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester、Polyoxyethylene （600） mono－ricinoleate/Glycidyl stearate在铂类耐药组中表达上调，四者均与脂肪酸代谢相关，且联合诊断铂类耐药的敏感度为86.50%，特异度为81.80%，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.93。结论采用液质联用技术能较好地区分卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者，其中差异物Calycanthidine、1－Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester和Polyoxyethylene （600） mono－ricinoleate/Glycidyl stearate联合诊断卵巢上皮癌铂类耐药具有较高的敏感度和特异度，可作为潜在的诊断标志物。脂肪酸的代谢可能参与卵巢上皮癌铂类耐药的生物过程。

关键词：卵巢肿瘤化疗耐药代谢物组学生物标志物

下调MTRR基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌细胞自噬和凋亡的影响及机制研究

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中华妇产科杂志 2016年第4期51卷 285-292页

作者：陈佳王琪张玮李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法（1）实验分为3组：下调MTRR基因表达的SKOV3/DDP细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）、转染阴性对照（NC）序列的SK... 详细信息

目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法（1）实验分为3组：下调MTRR基因表达的SKOV3/DDP细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）、转染阴性对照（NC）序列的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／***组，作为阴性对照）、未转染的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP组，作为空白对照）。不同浓度（0、1、2、4μg/ml）顺铂作用后，采用流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率，免疫荧光法检测3组细胞的自噬现象，蛋白印迹（westernblot）法检测3组细胞中自噬标志分子自噬微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、p62蛋白的表达，透射电镜观察3组细胞中自噬体的形成情况。（2）雷帕霉素诱导后SKOV3／***细胞自噬及凋亡情况变化的检测，实验分为4组，雷帕霉素组（5nmol/L雷帕霉素处理）、雷帕霉素＋顺铂组（5nmol/L雷帕霉素＋4肛咖l顺铂处理）、顺铂组（4μg/ml顺铂处理）、空白对照组，采用westernblot法检测4组细胞中自噬标志分子LC3B、p62蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组细胞的生存率，流式细胞仪检测g组细胞的凋亡率。（3）4μg／ml．铂作用48h后，westernblot法检测3组（即SKOV3／DDP-MTRRi组、SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组）细胞中凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）和Bcl-2家族以及磷脂酰肌醇3激酶（P13K），蛋白激酶B（Akt）自噬通路关键蛋白的表达。结果（1）不同浓度（0、1、2．4μg／ml）]顺铂组作用48h后，随着顺铂浓度的增加，3组细胞的凋亡逐渐增加，当顺铂浓度达到2μg／ml时，SKOV3／***组细胞的凋亡率[（26．2±1．4）％]明显高于SKOV3／DDP－NC组和SKOV3／DDP组[分别为（14．8±2．4）％、（14．2±214）％；P〈0．05]；免疫荧光法检测显示，随着顺铂浓度增加，SKOV3／DDP－MTRRi组细胞中LC3B蛋白在细胞质内聚集成团，明显多于SKOV3／DDP组和SKOV3／DDP－NC组；且与SKOV3／DDP组和SKOV3／DDP－NC组比较，SKOV3／DDP－MTRRi组细胞中LC3B蛋白表达水平明显降低（P〈0．05），p62蛋白表达水平明显升高（P〈0．05）；当顺铂浓度达到4μg／ml时，SKOV3／DDP组和SKOV3／DDP－NC组细胞内的细胞器结构完整，有少量自噬线粒体出现；而SKOV3／DDP－MTRRi组细胞内的细胞器结构消失，空泡明显增多，且没有观察到自噬体的形成。（2）与雷帕霉素组、顺铂组及空白对照组相比，雷帕霉素＋顺铂组SKOV3／DDP－MTRRi细胞中LC3B蛋白的表达水平（分别为1．43±0．04、1．37±0．11、1．11±0．09、1.72±0．08）明显升高（P〈0．05），p62蛋白的表达水平（分别为0．94±0．12、1．21±0．11、1．57±0．10、0．58±0．10）明显降低（P〈0．05）；与顺铂组比较，雷帕霉素＋顺铂组SKOV3／DDP-MTRRi细胞的生存率[分别为（0．62±0．03）％、（0．78±0．03）％]明显升高（P=0．018），凋亡率[分别为（59．0±3．9）％、（40．4±3．0）％]明显降低（P=0．019）。（3）4μg／ml顺铂处理48h后，与SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组比较，SKOV3／DDP-MTRRi组细胞中Bcl-2家族成员Bax蛋白的表达水平无明显变化（P=0．661），而Bcl-2蛋白的表达水平明显降低（P=0．030）；caspase家族成员caspase-3、caspase-7、caspase-9、多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP）蛋白的表达水平无明显变化（P〉0．05），而裂解的caspase-3、caspase-7、caspase-9、PARP蛋白的表达水平均明显升高（P〈0．05）。SKOV3／***组细胞中P13K／Akt自噬通路关键蛋白细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）蛋白的表达水平显著升高（P〈0．05），而第10号染色体同源丢失性磷酸酶．张力蛋白（PTEN）蛋白的表达水平显著下降（P〈0．05）。结论顺铂诱导可使MTRR基因下调的顺铂耐药卵巢癌细胞的凋亡增加、自噬减弱，其可能机制为通过调节caspase和Bcl一2凋亡家族蛋白以及P13K／Akt自噬通路中关键蛋白的表达，从而增加细胞对顺铂的敏感性。

关键词：卵巢肿瘤抗药性多药铁氧化还原蛋白NADP还原酶顺铂自噬细胞凋亡

LAMA3 DNA甲基化对卵巢上皮性癌铂耐药及预后影响的生物信息学和临床分析

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 454-464页

作者：陈昌贤张伊黎黄勇志李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨层粘连蛋白α3(LAMA3)DNA甲基化对卵巢上皮性癌(卵巢癌)铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:(1)通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。(2)选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附... 详细信息

目的:探讨层粘连蛋白α3(LAMA3)DNA甲基化对卵巢上皮性癌(卵巢癌)铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:(1)通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。(2)选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的卵巢癌患者共67例(包括铂耐药组35例和铂敏感组32例),采用焦磷酸测序技术检测两组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平,探讨其对卵巢癌患者铂耐药及预后的诊断效能,并进一步分析其对卵巢癌铂耐药患者化疗效果及预后的影响。结果:(1)从基因互作检索平台(STRING)数据库中筛选出与LAMA3高度互作的10个蛋白,包括层粘连蛋白β(LAMB)3、层粘连蛋白γ(LAMC)3、整合素α(ITGA)6、整联蛋白β4(ITGB4)、ITGA3、LAMC1、LAMB2、肌营养不良蛋白关联糖蛋白1(DAG1)、LAMB1、17型胶原蛋白α1链(COL17A1)蛋白;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示,LAMA3及其相关互作蛋白通过细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤反应、上皮间质转化(EMT)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、受体酪氨酸激酶(RTK)、结节性硬化症蛋白复合体(TSC)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路,参与恶性肿瘤发生、发展过程的调控,其表达水平与卵巢癌顺铂等化疗药物的敏感性相关。(2)本院临床数据分析发现,铂耐药组、铂敏感组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平分别为71%(25/35)、69%(22/32),两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.057,P=0.811);LAMA3 DNA甲基化水平判断卵巢癌铂耐药的曲线下面积(AUC)为0.601,预测患者预后的AUC值为0.686。LAMA3 DNA高甲基化铂耐药卵巢癌患者(24例)的化疗效果较低甲基化铂敏感患者(15例)更差[有效率分别为50%(12/24)和15/15;χ^(2)=10.833,P=0.001],且LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的无进展生存时间和总生存时间均有显著影响(P均<0.05)。结论:LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的铂耐药及预后具有一定的诊断和预测价值,可能与卵巢癌的调控机制、铂耐药及预后存在密切联系。

关键词：卵巢上皮癌顺铂抗药性肿瘤层粘连蛋白 DNA甲基化预后计算生物学

血清外泌体lncRNA对卵巢上皮性癌的诊断价值初步研究

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中华妇产科杂志 2022年第3期57卷 198-209页

作者：李耀威李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的:初步探讨血清外泌体长链非编码RNA(lncRNA)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)的诊断价值。方法:(1)收集2018年8月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的卵巢肿瘤患者,包括卵巢癌35例(恶性组)和卵巢良性肿瘤20例(良性组);收集同... 详细信息

目的:初步探讨血清外泌体长链非编码RNA(lncRNA)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)的诊断价值。方法:(1)收集2018年8月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的卵巢肿瘤患者,包括卵巢癌35例(恶性组)和卵巢良性肿瘤20例(良性组);收集同期在本院体检的健康妇女15例(正常组)作为对照。抽取3组妇女的外周静脉血,采用商品试剂盒分离、纯化血清外泌体;外泌体的鉴定:透射电子显微镜观察外泌体的形态,NanoSight纳米颗粒分析技术分析外泌体的粒径分布,蛋白印迹(western blot)法检测外泌体的特异性标志蛋白分化群(CD)63、CD 81、肿瘤易感基因101蛋白(TSG101)的表达情况。(2)随机抽取恶性组中4例卵巢癌患者(恶性测序组)和正常组中3例健康妇女(正常测序组),采用高通量测序技术分析两组妇女的血清外泌体差异表达的lncRNA,并筛选出差异表达明显的lncRNA;实时荧光定量PCR技术验证筛选出的差异表达lncRNA在恶性测序组和正常测序组妇女血清中的表达,进一步扩大样本量(即恶性组、良性组、正常组共70份血清)验证筛选出的差异表达lncRNA在其中的表达。(3)绘制筛选出的差异表达lncRNA诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线,评价其敏感度和特异度等诊断效能;构建多因子联合诊断模型,通过logistic回归模型结合ROC曲线,评价其对卵巢癌发生的诊断效能。结果:(1)透射电子显微镜观察,血清外泌体为脂质双层膜结构,一侧呈凹陷的半球形或杯托样;NanoSight纳米颗粒分析技术分析显示,外泌体颗粒的直径峰值为127.6 nm,直径30~150 nm的外泌体颗粒占58.9%;western blot法检测显示,与卵巢癌细胞系SKOV3细胞相比,血清外泌体的特异性标志蛋白CD 63、CD 81、TSG101蛋白的表达强度明显增强。(2)高通量测序技术分析显示,相对于正常测序组妇女,恶性测序组患者血清外泌体中筛选出差异表达lncRNA 425个(其中上调23个、下调402个);挑选上调、下调表达异常明显的lncRNA 6个,即FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811、CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428,采用实时荧光定量PCR技术对恶性测序组和正常测序组妇女血清进行验证,其表达情况与测序结果一致。随后对这6个lncRNA进一步扩大样本量验证,恶性组患者血清外泌体中FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811的表达水平分别升高至良性组、正常组妇女的1.66、1.84倍,2.05、2.46倍,2.94、2.35倍,CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428的表达水平分别下降至良性组、正常组妇女的29%、34%,40%、46%,42%、42%,同一lncRNA的表达水平在恶性组与良性组、恶性组与正常组中分别比较,差异均有统计学意义(P均性组与正常组分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)6个差异表达lncRNA单独诊断卵巢癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.722~0.805,具有中等诊断价值。联合因子预测模型1(包括FER1L6-AS2和LINC01811)、联合因子预测模型2(包括CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428)、联合因子预测模型3(包括FER1L6-AS2、CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428)的AUC分别为0.865、0.934和0.962,各联合因子预测模型的诊断效能均显著高于单一lncRNA的诊断效能(P均<0.05)。结论:经实时荧光定量PCR技术验证,高通量测序技术是筛选血清外泌体差异表达lncRNA的有效方法;血清外泌体多个lncRNA联合检测对卵巢癌患者的诊断效能显著高于单一lncRNA检测。检测血清外泌体lncRNA可为卵巢癌的诊断提供新的思路。

关键词：卵巢肿瘤卵巢上皮癌外泌体 RNA,长链非编码高通量核苷酸序列分析

下调MTRR基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌SKOV3细胞体内外生物学特性的影响

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中华妇产科杂志 2016年第2期51卷 126-134页

作者：陈佳王琪张玮李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）SKOV3／DDP细胞体内外生物学特性的影响。方法（1）MTRR基因下调的SKOV3／DDP细胞系的构建及鉴定：设计4个针对MTRR基因不同靶序列的短发夹状RNA（... 详细信息

目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）SKOV3／DDP细胞体内外生物学特性的影响。方法（1）MTRR基因下调的SKOV3／DDP细胞系的构建及鉴定：设计4个针对MTRR基因不同靶序列的短发夹状RNA（shRNA），分别为U6-GFP-Neo-homo-1106、U6-GFP—Neo-homo-1931、U6-GFP—Neo-homo-419、U6-GFP-Neo—homo-1460，蛋白印迹（western blot）法筛选干扰效果最好的针对MTRR基因的shRNA连接至pSicoR质粒，建立重组慢病毒干扰载体（即pSicoR-1106）并感染SKOV3／DDP细胞，流式细胞仪筛选稳定转染的细胞，逆转录（RT）-PCR技术及western blot法验证转染后细胞中MTRR mRNA和蛋白的表达。（2）体外实验：实验分为3组，重组慢病毒干扰载体pSicoR-1106、阴性对照质粒pSicoR-NC及包装质粒采用脂质体法分别转染肾上皮细胞系293T细胞，所得病毒上清液感染SKOV3／DDP细胞，所得感染后细胞即为下调MTRR基因的SKOV3／DDP-MTRRi细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）以及阴性对照SKOV3／DDP-NC细胞（SKOV3／DDP-NC组，作为阴性对照）和未转染的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP组，作为空白对照）。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定3组细胞的生长情况及其对顺铂的耐药性[以50％抑制浓度（IC50）表示]；不同浓度（0、1、2、4μg／m1）的顺铂作用后，克隆形成实验检测3组细胞的克隆形成情况，流式细胞仪检测3组细胞的细胞周期比例。（3）体内实验：将上述3组细胞接种于裸鼠的腹股沟皮下，建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型。以2．5mg/kg顺铂腹腔注射（每2天1次，共21次）后，观察3组（每组8只）裸鼠移植瘤的生长情况，采用免疫组化SP法检测3组裸鼠移植瘤组织中MTRR、细胞增殖相关核抗原（Ki-67）蛋白的表达。结果（1western blot法筛选的干扰效果最好的针对MTRR基因的shRNA为U6-GFP-Neo-homo-1106，以此建立重组慢病毒干扰载体pSicoR-1106，转染SKOV3／DDP细胞后，其MTRRmRNA和蛋白的表达明显减弱，证实下调MTRR基因表达的SKOV3／DDP细胞系构建成功。（2）MTT比色法检测显示，第5天开始，SKOV3／DDP—MTRRi组细胞的生长速度明显慢于SKOV3/DDP-NC组和SKOV3／DDP组（P〈0．05）；SKOV3／DDP—MTRRi组、SKOV3／DDP-NC组、SKOV3/DDP组细胞对顺铂的IC50分别为4．01、7．90、8．91μg／ml，SKOV3／DDP—MTRRi组明显低于SKOV3／DDP-NC组和SKOV3／DDP组（P〈0．05）。不同浓度（0、1、2、4μg／m1）的顺铂作用后，克隆形成实验检测显示，各浓度下SKOV3／DDP-MTRRi组克隆形成个数均明显少于SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组（P〈0．05）；流式细胞仪检测显示，当顺铂浓度为4μg／ml时，SKOV3／***组细胞的GJG。期比例为（72．8±5．0）％，明显高于SKOV3／DDP-NC组及SKOV3／DDP组[分别为（64．4±2．5）％、（64．3±3．0）％，P〈0．05]。（3）裸鼠腹腔内注射顺铂6周后，SKOV3／DDP-MTRRi组、SKOV3／DDP—NC组、SKOV3／DDP组裸鼠移植瘤的体积分别为（97±32）、（168±45）、（173±32）mm^3，移植瘤质量分别为（0．36±0．17）、（1．08±0．17）、（1．11±0．20）g，SKOV3／DDP-MTRRi组上述指标均明显低于SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组（P〈0．05）。3组移植瘤组织中，MTRR蛋白的阳性表达率分别为2／8、5／8、7／8，Ki-67蛋白的阳性表达率分别为118、6／8、7／8，SKOV3／DDP—MTRRi组上述指标均明显低于SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组（P〈0．05）。结论MTRR基因表达下调后在体内外均能降低顺铂耐药的卵巢癌SKOV3／DDP细胞的增殖能力，并增加其对顺铂的敏感性。

关键词：卵巢肿瘤细胞系,肿瘤铁氧化还原蛋白NADP还原酶顺铂细胞周期

卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证

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中华妇产科杂志 2021年第2期56卷 121-130页

作者：潘忠勉谭芳春陈昌贤张玮李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生... 详细信息

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生物信息学方法,建立与卵巢癌耐药相关的潜在ceRNA调控网络,即lncRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA调控网络。(2)临床验证:收集2008年6月至2016年10月在广西医科大学附属肿瘤医院行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者共95例,其中铂类药物耐药患者54例(耐药组),铂类药物敏感患者41例(敏感组),采用实时荧光定量PCR技术检测两组卵巢癌组织中lncRNA的表达,分析lncRNA表达对卵巢癌患者预后的影响,并分析lncRNA表达对卵巢癌耐药的诊断效能。结果(1)文本挖掘初步筛选出25个与卵巢癌发生、发展相关的差异表达lncRNA;亚细胞定位分析发现,有8个lncRNA存在于细胞质中;通过进一步数据挖掘、共线文献分析,预测其中的两个lncRNA分子[即生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)和HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]可作为关键ceRNA分子;构建ceRNA调控网络,GAS5与miRNA(即miR139-5p、miR-24-3p)及mRNA[即乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2基因(BCL-2)、细胞癌基因(FOS)、H-Ras蛋白(HRAS)]组成ceRNA调控网络,HOTAIR与miRNA(即miR-30a-5p)及mRNA[即磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2)、TP53、丝蛋白(VIM)]组成ceRNA调控网络。(2)实时荧光定量PCR技术检测显示,与敏感组(设为1.0)比较,耐药组卵巢癌组织中GAS5的表达水平为2.1±1.6,HOTAIR的表达水平为3.5±1.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P=0.011,P<0.01);Cox回归模型多因素分析显示,GAS5、HOTAIR表达为影响卵巢癌患者无病进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05)。GAS5与HOTAIR联合检测诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.871,显著高于GAS5单独检测和HOTAIR单独检测(AUC分别为0.678、0.863),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论GAS5与HOTAIR高表达与卵巢癌耐药密切相关,可作为卵巢癌化疗反应的潜在预测指标;GAS5与HOTAIR联合检测对卵巢癌患者具有一定的诊断效能。这种利用ceRNA调控网络预测关键分子的方法,为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的思路。

关键词：卵巢肿瘤抗药性,肿瘤 RNA,长链非编码微RNA 基因表达调控,肿瘤计算生物学

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腺苷酸激酶4在恶性肿瘤中的研究进展

中国肿瘤临床 2021年第7期48卷 366-370页

作者：牛良晨(综述) 李力(审校) 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁市530021

腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4,AK4)是腺苷酸激酶家族的成员之一,具有调节细胞腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphos⁃phate,ATP)浓度的生物学功能,在调节细胞能量代谢过程中起重要作用,同时也在缺氧耐受、肿瘤的发展、抗肿瘤药物耐药... 详细信息

腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4,AK4)是腺苷酸激酶家族的成员之一,具有调节细胞腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphos⁃phate,ATP)浓度的生物学功能,在调节细胞能量代谢过程中起重要作用,同时也在缺氧耐受、肿瘤的发展、抗肿瘤药物耐药、调节线粒体活性等方面发挥重要作用。恶性肿瘤一直是严重威胁人类健康的疾病,许多肿瘤的死亡率居高不下。恶性肿瘤的发生、发展及治疗一直是科学研究的热点,肿瘤的治疗在不断改进,尽管在部分领域取得一定进展,但总体来说,我们对肿瘤的认识,尤其是治疗、耐药后治疗仍未突破瓶颈。AK4被用作抗癌治疗的潜在治疗靶点,而AK4与肿瘤之间的确切关系尚未得到进一步的阐明。本文拟对AK4的研究现状作一综述,以期对AK4及其在临床及疾病中的研究提供新思路。

关键词：腺苷酸激酶4 恶性肿瘤信号通路能量代谢

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miR-373与肿瘤相关作用的研究进展

生命科学 2019年第10期31卷 1012-1018页

作者：郑素娟李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室

miRNA是一类非编码小RNA,经转录后调节靶基因的表达,影响细胞的功能。异常表达的miRNA可引起包括癌症在内的各种疾病的发生发展。miR-373通过参与病毒感染和炎症反应、细胞的增殖和凋亡、迁移和侵袭以及作为生物标志物评估临床肿瘤特征... 详细信息

miRNA是一类非编码小RNA,经转录后调节靶基因的表达,影响细胞的功能。异常表达的miRNA可引起包括癌症在内的各种疾病的发生发展。miR-373通过参与病毒感染和炎症反应、细胞的增殖和凋亡、迁移和侵袭以及作为生物标志物评估临床肿瘤特征在肿瘤中发挥作用。miR-373在许多肿瘤中表达异常:一方面,其受上游调控因子作用表达异常,影响肿瘤细胞的功能;另一方面,异常表达的miR-373通过调控下游靶基因介导信号通路影响肿瘤细胞的功能。故miR-373可作为肿瘤早期诊断、基因治疗靶点或是临床预后监测指标。该文就miR-373在肿瘤中的功能作用和调节机制的相关研究进展作一综述。

关键词： miR-373 肿瘤:生物功能:调节机制

妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成的危险因素及预后影响因素分析

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中华妇产科杂志 2015年第10期50卷 762-769页

作者：黄静阳志军张洁清高琨王鹤李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点室验室南宁530021

目的探讨妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成（DVT）的危险因素及预后影响因素.方法收集广西医科大学附属肿瘤医院1994年1月1日至2014年9月30日间诊治的经细胞学或组织病理学检查确诊的妇科恶性肿瘤患者,将其中确诊并发DVT的106例患者作... 详细信息

目的探讨妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成（DVT）的危险因素及预后影响因素.方法收集广西医科大学附属肿瘤医院1994年1月1日至2014年9月30日间诊治的经细胞学或组织病理学检查确诊的妇科恶性肿瘤患者,将其中确诊并发DVT的106例患者作为DVT组,同时采用计算机随机法按1：1比例随机抽取同期无DVT的106例妇科恶性肿瘤患者作为对照组.随访截止时间为2015年3月31日,DVT组中位随访时间为27.0个月（1-169个月）,对照组中位随访时间为33.5个月（1-125个月）.回顾性分析妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素,单因素分析采用两独立样本t检验或χ^2检验,多因素分析采用logistic回归分析法;并对妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素进行分析,生存情况分析采用Kaplan-Meier法,单因素生存分析采用log-rank检验,多因素生存分析采用Cox回归模型.结果（1）影响妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素分析：单因素分析显示,妇科恶性肿瘤患者并发DVT与体质指数（BMI）、合并高血压病、合并糖尿病、既往血栓病史、肿瘤分期、输血史、集落刺激因子使用、白细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）明显相关（P〈0.05）;多因素分析显示,肿瘤分期、集落刺激因子使用、白细胞计数、PT、FIB是影响妇科恶性肿瘤患者并发DVT的独立危险因素（P〈0.05）.（2）妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素分析：随访期内,DVT组患者的中位生存时间为66个月,对照组的中位生存时间为102个月,两组比较,差异有统计学意义（χ^2=7.039,P=0.008）;且DVT组患者的总生存率和无进展生存率均明显低于对照组（P〈0.05）.单因素生存分析显示,肿瘤分期、DVT的范围（指是否同时合并肺栓塞）、DVT的治疗方式是影响妇科恶性肿瘤并发DVT患者预后的危险因素（P〈0.05）;多因素生存分析显示,肿瘤分期和DVT的范围是影响妇科恶性肿瘤并发DVT患者预后的独立危险因素（P〈0.01）.结论妇科恶性肿瘤患者并发DVT是多种危险因素共同作用而发生的,识别其危险因素并积极采取相应的防治措施,可明显改善患者的预后.肿瘤分期和DVT的范围是影响患者预后的独立危险因素.

关键词：生殖器肿瘤,女(雌)性静脉血栓形成危险因素预后